Мемантин-лф: инструкция по применению

Круглые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, двояковыпуклой формы.

Активное вещество: мемантина гидрохлорид - 5 мг или 10 мг, или 15 мг, или 20 мг.

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав оболочки: Опадрай II (белый) - поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол/ПЭГ, тальк.

Прочие средства для лечения деменции.

Код ATX: N06DX01.

Фармакодинамика

Нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, в особенности функции НМПА- рецепторов, способствует как проявлению симптомов, так и прогрессированию нейродегенеративной деменции.

Мемантин является потенциалозависимым, умеренно аффинным, неконкурентным антагонистом ХМПА-рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, которые могут привести к развитию нейрональной дисфункции.

Фармакокинетика

Всасывание

Мемантин имеет абсолютную био доступность, приблизительно равную 100 %.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3-8 часов (1шах). Прием пищи не влияет на всасывание мемантина.

Распределение

При приеме суточной дозы 20 мг достигается плато концентрации 70-150 нг/мл (0,5-1 мкмоль), со значительными колебаниями. При введении суточных доз от 5 мг до 30 мг среднее отношение содержания мемантина в цереброспинальной жидкости к содержанию в сыворотке крови составляло 0,52. Объем распределения составляет около 10 л/кг. Около 45 % мемантина связывается с белками плазмы.

Биотрансформация

В организме человека около 80 % циркулирующих родственных мемантину соединений присутствуют в виде исходного соединения. Основные метаболиты у человека: М-3,5-диметилглудантан, смесь изомеров 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитов не обладает ИМПА-антагонистической активностью. Метаболизм, катализированный системой цитохрома Р450, в условиях in vitro не обнаруживался. В условиях исследования с пероральным введением мемантина, меченого изотопом 14С, в среднем, 84 % исходной дозы выводилось через 20 дней, причем - 99 % почками.

Выведение

Выводится почками. Элиминация мемантина описывается моноэкспоненциальной зависимостью: конечный период полувыведения (t_1/2) составляет от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (С_tot составляет 170 мл/мин/1,73 м², при этом часть общего почечного клиренса достигается за счет канальцевой секреции.

Также в почках происходит канальцевая реабсорбция, вероятно, опосредованная белками, участвующими в транспорте катионов. При ощелачивании мочи до pH 7-9 (например, при радикальных изменениях рациона, в частности, переходе на вегетарианскую диету, или во время интенсивного приема щелочных желудочных буферов) скорость выведения мемантина почками может снижаться (также см. раздел «Меры предосторожности»). Защелачивание мочи может быть результатом резких изменений в диете, например, таких как переход на вегетарианство или обильный прием щелочных желудочных буферов. Линейность

Исследования с участием добровольцев продемонстрировали линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 10 мг до 40 мг.

Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой

При применении мемантина в дозе 20 мг в сутки содержание лекарственного средства в цереброспинальной жидкости соответствует значению К_i (К_i; = константа ингибирования) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Лечение пациентов с болезнью Альцгеймера умеренной и тяжелой степени.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача. Терапия может быть начата только при условии, что лицо, осуществляющее уход за пациентом, будет регулярно контролировать прием лекарственного средства.

Диагноз устанавливается в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Продолжительность лечения индивидуально определяет врач, имеющий опыт диагностики и лечения болезни Альцгеймера. Переносимость и дозировку мемантина следует пересматривать на регулярной основе, особенно в течение трех месяцев после начала лечения. В дальнейшем клинический эффект мемантина и переносимость лечения пациентом необходимо пересматривать на регулярной основе в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать неопределенно долго при достаточной эффективности и хорошей переносимости лекарственного средства. При отсутствии признаков терапевтической эффективности или при непереносимости пациентом лечения следует рассмотреть возможность прекращения приема мемантина.

Лекарственное средство следует принимать внутрь один раз в сутки в одно и то же время. Лекарственное средство можно принимать вместе с пищей или независимо от приема пищи.

Взрослые

Максимальная суточная доза составляет 20 мг. Для снижения риска нежелательных реакций начальную дозу повышают до поддерживающей путем титрования по 5 мг в неделю в течение первых 3-х недель следующим образом:

1-я неделя (день 1-7): 5 мг в сутки в течение недели.

2-я неделя (день 8-14): 10 мг в сутки в течение недели.

3-я неделя (день 15-21): 15 мг в сутки в течение недели.

4-я неделя и далее: назначают по 20 мг в сутки.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки.

Для титрования с повышением дозы доступны таблетки с соответствующими дозировками.

Пациенты пожилого возраста

По данным клинических исследований, рекомендуемая доза для пациентов старше 65 лет составляет 20 мг в сутки.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) корректировки дозы не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) суточная доза равна 10 мг. При хорошей переносимости лекарственного средства в течение как минимум 7 дней лечения дозу можно увеличить до 20 мг/сутки по стандартной схеме титрования. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) суточная доза составляет 10 мг.

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (класса А и В по Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Данные о применении мемантина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. Не рекомендуется к применению у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Дети

Данные о применении у детей до 18 лет отсутствуют.

Краткий обзор профиля безопасности

В клинических исследованиях деменции от легкой до тяжелой степени с участием 1784 пациентов, получавших мемантин, и 1595 пациентов, получавших плацебо, общая частота случаев нежелательных реакций на мемантин не отличалась от таковой при приеме плацебо; нежелательные реакции обычно имели легкую или умеренную степень тяжести. Наиболее распространенными нежелательными реакциями, частота случаев которых была выше в группе лечения мемантином по сравнению с группой плацебо, были головокружение (6,3 % против 5,6 %, соответственно), головная боль (5,2 % против 3,9 %), запор (4,6 % против 2,6 %), сонливость (3,4 % против 2,2 %, соответственно) и повышение артериального давления (4,1 % против 2,8 %, соответственно). Ниже перечислены нежелательные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях мемантина и после его появления на рынке. В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Нежелательные реакции классифицированы по клиническим проявлениям (в соответствии с поражением органов и систем органов) и по частоте встречаемости: очень часто (>1/10), часто (> 1/100 до <1/10), нечасто (> 1/1000 до <1/100), редко (> 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота не установлена (не может быть определена на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - грибковые инфекции.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности.

Нарушения психики: часто - сонливость; нечасто - спутанность сознания, галлюцинации¹; частота не установлена - психотические реакции².

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение, нарушение равновесия, нечасто - нарушение походки; очень редко - судороги.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов: часто - повышение артериального давления; нечасто - венозный тромбоз / тромбоэмболия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор; нечасто - тошнота, рвота; частота не установлена - панкреатит².

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение биохимических показателей функции печени; частота не установлена - гепатит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - головная боль; нечасто - утомляемость.

¹Галлюцинации, в основном, наблюдались у пациентов с тяжелой болезнью Альцгеймера. 

²Получены отдельные сообщения в пострегистрационном периоде.

При болезни Альцгеймера могут возникать депрессия, суицидальные мысли и попытки суицида. В рамках пострегистрационного применения были получены сообщения о случаях развития указанных нарушений у пациентов, принимавших мемантин.

Опыт постмаркетингового применения мемантина

Ниже приведены нежелательные реакции, описанные в спонтанных сообщениях в ходе постмаркетингового применение лекарственных средств, содержащих в качестве действующего вещества мемантин, для которых нельзя исключить причинную связь с мемантином: агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность, синдром Стивенса-Джонсона.

В случае возникновения нежелательных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, необходимо обратиться к врачу.