Джес : инструкция по применению

Каждая активная таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:
Ядро таблетки:
Активные вещества:
Этинилэстрадиол (в виде бетадекс клатрата) 0,02 мг
Дроспиренон 3,00 мг
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат
Оболочка таблетки:
Гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), краситель железа оксид красный (Е 172).
Каждая таблетка плацебо покрытая пленочной оболочкой содержит:
Ядро таблетки:
Активные вещества: отсутствие
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат
Оболочка таблетки:
Гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171) .

Активные таблетки покрытые пленочной оболочкой: круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета. На одной стороне таблетки в правильном шестиграннике выгравировано «DS». Вид на изломе: ядро от белого до почти белого цвета, оболочка – светло-розовая.
Таблетки плацебо покрытые пленочной оболочкой: круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На одной стороне таблетки в правильном шестиграннике выгравировано «DP». Вид на изломе: ядро от белого до почти белого цвета, оболочка – белая.

Контрацептивное средство комбинированное (эстроген + гестаген)
Код ATX: G03AA12

Фармакодинамика
Контрацептивный эффект Джес основан на взаимодействии различных факторов, к наиболее важным из которых относятся подавление овуляции и изменение свойств цервикального секрета, в результате чего он становится малопроницаемым для сперматозоидов.
Индекс Перля для оценки эффективности метода составляет 0,41 (верхний двусторонний 95% доверительный интервал: 0,85).
Общий индекс Перля (эффективность метода + правильность использования метода): 0,80 (верхний двусторонний 95 % доверительный интервал: 1,30).
Контрацептивный эффект препарата Джес основан на взаимодействии разных факторов, наиболее важными из которых считаются подавление овуляции и изменения свойств эндометрия.
В исследовании подавления 3 циклов овуляции, в котором сравнивали дроспиренон 3 мг / этинилэстрадиол 0,020 мг в 24-дневном режиме и 21-дневном режиме, 24-дневный режим ассоциировался с большим подавлением развития фолликулов. После намеренно допущенных ошибок в дозировании во время третьего цикла лечения у большей части женщин с 21-дневным режимом наблюдалась активность яичников, включая прорывные овуляции, по сравнению с женщинами с 24-дневным режимом. Активность яичников возвращалась к уровням до лечения в течение цикла после лечения у 91,8 % женщин с 24-дневным режимом.
Джес является комбинированным оральным контрацептивом, содержащим этинилэстрадиол и прогестоген дроспиренон. В терапевтических дозах дроспиренон обладает антиандрогенными и слабыми антиминералкортикоидными свойствами. Он не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью.
Указанные свойства обеспечивают дроспиренону фармакологический профиль схожий с естественным прогестероном.
На основании данных клинических исследований имеются доказательства, что слабые антиминералкортикоидные свойства препарата Джес приводят к слабому антиминералкортикоидному воздействию.
Проведены два многоцентровых, двойных слепых, рандомизированых, плацебо-контролируемых исследования для оценки эффективности и безопасности Джес у женщин с умеренным акне.
Для оценки эффективности и безопасности препарата Джес у женщин с умеренными обыкновенными угрями (acne vulgaris) провели два многоцентровых двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследования. Через 6 месяцев лечения препарат Джес, по сравнению с плацебо, продемонстрировал статистически значимый эффект снижения на 15,6 % (49,3 % против 33,7 %) количества воспалительных поражений, 18,5 % (40,6 % против 22,1 %) количества невоспалительных поражений и 16,5 % (44,6 % против 28,1 %) общего количества поражений. Помимо этого, больший процент испытуемых, 11,8 % (18,6 % против 6,8 %), был с «чистой» или «почти чистой» кожей по шкале ISGA (Investigator's Stated Global Assessment).
Фармакокинетика
• Дроспиренон
Абсорбция
При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приёма внутрь максимальная концентрация дроспиренона в сыворотке, равная около 35 нг/мл, достигается примерно через 1-2 часа. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. По сравнению с приемом вещества на пустой желудок, прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.
Распределение
После перорального приема наблюдается двухфазное снижение уровня препарата в сыворотке, с периодами полувыведения, соответственно, 1,6±0,7 часа и 27,0±7,5 часа. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Только 3-5% от общей концентрации вещества в сыворотке присутствует в качестве свободного стероида. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПС не влияет на связывание дроспиренона белками сыворотки. Средний кажущийся объем распределения составляет 3,7±1,2 л/кг.
Метаболизм
После перорального приема дроспиренон экстенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, образованными посредством открытия лактонового кольца 4,5-дигидро-дроспиренона-3-сульфата, образовавшегося путем восстановления и последующего сульфатирования.
Исследования in vitro демонстрируют способность дроспиренона ингибировать в слабой или умеренной степени ферменты цитохрома Р450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.
Выведение из организма
Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. В неизмененном виде дроспиренон экскретируется только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона экскретируются с фекалиями и мочой в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения при экскреции метаболитов с мочой и фекалиями составляет примерно 40 часов.
Равновесная концентрация
Во время циклового лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке достигается между 7 и 14 днем лечения и составляет приблизительно 60 нг/мл. Отмечалось повышение концентрации дроспиренона в сыворотке примерно в 2-3 раза (за счет кумуляции), что обуславливалось соотношением периода полувыведения в терминальной фазе и интервала дозирования. Дальнейшее увеличение сывороточной концентрации дроспиренона отмечается между 1 и 6 циклами приёма, после чего увеличения концентрации не наблюдается.
Особые популяции пациенток
Влияние почечной недостаточности
Равновесные концентрации дроспиренона в сыворотке у женщин с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (Кл. кр.) = 50-80 мл/мин) были сравнимы с соответствующими показателями у женщин с нормальной функцией почек (Кл. кр. > 80 мл/мин). У женщин с умеренной почечной недостаточностью (Кл. кр. = 30-50 мл/мин) сывороточный уровень дроспиренона был в среднем на 37% выше, чем у женщин с нормальной функцией почек. Лечение дроспиреноном хорошо переносилось во всех группах. Прием дроспиренона не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке. Фармакокинетика при тяжелой почечной недостаточности не изучалась.
Влияние печеночной недостаточности
У женщин с умеренными нарушениями функции печени (Чайлд-Пью В) средние профили концентрации дроспиренона в сыворотке относительно времени были сравнимы с профилями у женщин с нормальной функцией печени на фазах всасывания/распределения, с похожими значениями С_max. Средний терминальный период полувыведения дроспиренона для добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью был в 1,8 раза выше, чем у добровольцев с нормальной функцией печени.
В исследовании разовой дозы пероральный клиренс (CL/f) снижался приблизительно на 50% у субъектов с умеренной печеночной недостаточностью, по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Наблюдаемое снижение дроспиренона у субъектов с умеренной печеночной недостаточностью не приводило к доступным для распознавания изменениям сывороточной концентрации калия. Даже в случаях диабета и сопутствующей терапии спиронолактоном (два предрасполагающих фактора для гиперкалиемии) не наблюдалось увеличения сывороточной концентрации калия выше верхнего предела нормы. Соответственно, можно вывести заключение, что дроспиренон хорошо переносится пациентами с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной (Чайлд-Пью В).
Этническая принадлежность
Влияние этнических факторов на фармакокинетику дроспиренона и этинилэстрадиола изучалось после разового и многократного перорального приема молодыми, здоровыми женщинами из Японии и женщинами европеоидной расы. Не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике дроспиренона и этинилэстрадиола у женщин из Японии и женщин европеоидной расы.
• Этинилэстрадиол
Абсорбция
После перорального приема этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Пик сывороточной концентрации после однократного приема внутрь достигается через 1-2 часа и составляет около 88-100 пг/мл. Абсолютная биодоступность в результате пресистемного конъюгирования и метаболизма первого пассажа составляет приблизительно 60%. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% обследованных, тогда как у других субъектов подобных изменений не отмечалось.
Распределение
Концентрация этинилэстрадиола в сыворотке снижается двухфазно, терминальная фаза характеризуется периодом полувыведения, составляющим приблизительно 24 часа. Этинилэстрадиол весьма в значительной степени, но не специфически, связан с сывороточным альбумином (примерно 98,5%) и вызывает возрастание концентраций ГСПС в сыворотке. Кажущийся объем распределения составляет около 5 л/кг.
Метаболизм
Этинилэстрадиол подвергается значительному пресистемному метаболизму в кишечнике и в печени. Этинилэстрадиол первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются разнообразные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. Этинилэстрадиол полностью метаболизируется. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг.
Исследования in vitro демонстрируют, что этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также необратимым ингибитором, CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2.
Выведение из организма
Этинилэстрадиол практически не экскретируется в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола экскретируются с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения для экскреции метаболитов составляет примерно 1 сутки.
Равновесная концентрация
Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла лечения, причем сывороточный уровень этинилэстрадиола увеличивается примерно в 1,4-2,1 раза.
Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выявления токсичности при многократном приеме доз препарата, а также генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие особого риска для человека. Тем не менее, следует помнить, что половые стероиды могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.

• Контрацепция
• Лечение умеренной формы акне у женщин в возрасте не моложе 14 лет, если пациентка намерена применять оральные контрацептивы для предупреждения беременности
• Лечение симптомов предменструального дисфорического расстройства (ПМДР), если пациентка намерена применять оральные контрацептивы для предупреждения беременности
Решение о назначении препарата Джес должно приниматься с учетом текущих индивидуальных факторов риска женщины, в том числе тех, которые связаны с риском развития ВТЭ. Также следует учитывать, насколько риск развития ВТЭ при приеме Джес сопоставим с риском развития ВТЭ при приеме других КОК.

Препарат Джес не должен применяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже.
• Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)
- Венозная тромбоэмболия – ВТЭ в настоящее время (прием антикоагулянтов) или в анамнезе (в том числе, тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА).
- Выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к венозному тромбозу, такая как резистентность к активированному протеину С, (в том числе фактор V Ляйдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S.
- Обширное хирургическое вмешательство с продолжительной иммобилизацией (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»)
- Высокий риск венозного тромбоза вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»)
• Наличие риска артериального тромбоза
- Артериальный тромбоз – артериальный тромбоз в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда), или продромальное состояние (например, стенокардия)
- Цереброваскулярное расстройство – апоплексия головного мозга в или в анамнезе, или продромальное состояние (например, преходящее нарушение мозгового кровообращения)
- Выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальному тромбозу, такая как гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антифосфолипидные антитела, волчаночный антикоагулянт)
- Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе.
- Высокий риск артериального тромбоза вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»)
    -- Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями
    -- Гипертоническая болезнь в тяжелой форме
    -- Дислипопротеинемия в тяжелой форме
• Печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до тех пор, пока печеночные тесты не придут в норму) в настоящее время или в анамнезе.
• Тяжелая почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.
• Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе.
• Выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в том числе половых органов или молочных желез) или подозрение на них.
• Вагинальное кровотечение неясного генеза.
• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата Джес.
Джес противопоказан для совместного приема с такими лекарственными средствами, как омбитасвир/ паритапревир/ ритонавир и дасабувир (см. раздел «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Как принимать Джес
Таблетки следует принимать в порядке, указанном на упаковке, каждый день приблизительно в одно и то же время, с небольшим количеством воды. Таблетки принимают без перерыва в приеме. Следует принимать по одной таблетке в сутки последовательно в течение 28 дней. Каждую последующую упаковку следует начинать на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки. Кровотечение отмены, как правило, начинается на 2-3 день после начала приема неактивных таблеток и может не завершиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.
Как начинать прием Джес
• При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце.
Прием Джес начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.
• При переходе с других комбинированных пероральных контрацептивов, вагинального кольца или контрацептивного пластыря.
Предпочтительно начать прием Джес на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). Приём Джес следует начинать в день удаления последнего кольца или пластыря из упаковки на цикл, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.
• При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплант), или с высвобождающего гестаген внутриматочного контрацептива (Мирена).
Женщина может перейти с мини-пили на Джес в любой день (без перерыва), с импланта или внутриматочного контрацептива с гестагеном – в день его удаления, с инъекционного контрацептива – в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.
• После аборта в первом триместре беременности.
Женщина может начать прием препарата немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительных мерах контрацепции.
• После родов или аборта во втором триместре беременности.
Рекомендуется начать прием препарата на 21-28 день после родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема Джеса должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Как обращаться с упаковкой Джес
В упаковку Джес вклеен блистер, в котором содержится 24 активные таблетки и 4 таблетки плацебо (последний ряд). В упаковку также вложен самоклеющийся календарь приема, состоящий из 7 самоклеющихся полосок с отмеченными на них названиями дней недели. Выберите полоску, где первым указан тот день недели, в который вы начинаете прием таблеток. Например, если вы начинаете прием таблеток в среду, используйте полоску, которая начинается со «Ср.» (см. рис. 1).

Наклейте полоску вдоль верхней части упаковки, так чтобы обозначение первого дня находилось над той таблеткой, на которую направлена стрелка с надписью «Старт» (рис. 2).

Теперь вы будете видеть, в какой день недели следует принять каждую таблетку (рис. 3).

Прекращение приема Джес
Прекратить прием препарата можно в любое время. Если женщина отказывается от контрацепции, потому что планирует беременность, обычно рекомендуется подождать естественного менструального кровотечения и уже потом пытаться забеременеть. Это поможет рассчитать, когда ребенок должен появиться на свет.
Прием пропущенных таблеток
Пропуск неактивных таблеток можно игнорировать. Тем не менее, их следует выбросить, чтобы случайно не продлить период приема неактивных таблеток. Следующие рекомендации относятся только к пропуску активных таблеток:
• Если опоздание в приеме активных таблеток составило менее 24 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять пропущенную таблетку как можно скорее, а следующие принимать в обычное время.
• Если опоздание в приеме активных таблеток составило более 24 часов, контрацептивная защита может быть снижена. Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе пропуск таблеток к фазе приема неактивных таблеток, тем выше вероятность беременности. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:
- Прием активных таблеток никогда не должен быть прерван, более чем на 7 дней (пожалуйста, обратите внимание на то, что рекомендуемый интервал приема неактивных таблеток составляет 4 дня).
- Для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуются 7 дней непрерывного приема таблеток.
Соответственно, если опоздание в приеме активных таблеток составило более 12 часов (интервал с момента приема последней активной таблетки больше 36 часов), можно рекомендовать следующее:
 • С 1-го по 7-ой день:
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки она продолжает принимать в обычное время. Кроме того, в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если половой контакт имел место в течение 7 дней перед пропуском таблетки, следует учесть возможность наступления беременности.
• С 8-го по 14-ый день
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки она продолжает принимать в обычное время. При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных мер контрацепции. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.
• С 15-го по 24-ый день
Риск снижения надежности неизбежен из-за приближающейся фазы приема неактивных таблеток. Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом если в 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы. В противном случае ей необходимо использовать первую из следующих схем и дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.
1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает, прием двух таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся активные таблетки в упаковке. Четыре неактивные таблетки следует выбросить и незамедлительно начать прием таблеток из следующей упаковки. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончатся активные таблетки во второй упаковке, но могут отмечаться мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема таблеток.
2. Женщина может также прервать прием таблеток из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв не более 4 дней, включая дни пропуска таблеток, и затем начать прием препарата из новой упаковки.
Если женщина пропускала активные таблетки, и во время приема неактивных таблеток кровотечения отмены не наступило, необходимо исключить беременность.

Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах
При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание может быть неполным, поэтому следует принять дополнительные контрацептивные меры.
Если в течение 4 часов после приема активной таблетки произойдет рвота, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема и переносить начало менструации на другой день недели, дополнительную активную таблетку следует принять из другой упаковки.
Как изменять менструальные циклы или как отсрочить наступление менструации
Чтобы отсрочить наступление менструации, женщине следует продолжить прием таблеток из следующей упаковки Джес, пропустив неактивные таблетки из текущей упаковки. Таким образом, цикл может быть продлен, по желанию, на любой срок, пока не закончатся активные таблетки из второй упаковки. На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Регулярный прием Джес затем возобновляется после окончания фазы приема неактивных таблеток.
Чтобы перенести начало менструации на другой день недели, женщине следует сократить следующую фазу приема неактивных таблеток на желаемое количество дней. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены, и в дальнейшем будут мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки.
Дополнительная информация для особых категорий пациентов
Дети и подростки
Препарат Джес показан только после наступления менархе. Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной группы пациенток.
Пациенты пожилого возраста
Применение Джес женщинами в постклимактерический период не иследовано, препарат не предназначен для использования в данной популяции.
Пациенты с нарушениями со стороны печени
Препарат Джес противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму. См. также раздел «Противопоказания ».
Пациенты с нарушениями со стороны почек
Препарат Джес противопоказан женщинам с тяжелой почечной недостаточностью или с острой почечной недостаточностью. См. также раздел «Противопоказания».

При использовании Джес отмечались следующие нежелательные реакции:
В следующей таблице нежелательные явления были кодифицированы с использованием словаря MedDRA (Медицинский Словарь Регуляторной Деятельности). Значения частоты возникновения основаны на данных клинических исследований. Наиболее подходящий термин MedDRA использовался для описания определенной реакции, ее синонимов и связанных заболеваний.
Нежелательные эффекты, связанные с применением Джес в качестве перорального контрацептива или в качестве перорального контрацептива и для лечения умеренного акне, согласно системно-органным классам MedDRA и терминам MedDRA:

Системно-органные классы (версия MedDRA 12.0)	Частые (≥ 1/100 < 1/10)	Нечастые (≥1/1000-<1/100)	Редкие (≥ 1/10 000 < 1/1000)	Неизвестно (нельзя установить, исходя из доступных данных)
Инфекционные и паразитарные заболевания			Кандидоз
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы			Анемия Тромбоцитемия
Нарушения со стороны иммунной системы			Аллергическая реакция	Реакции гиперчувствительности
Нарушения со стороны обмена веществ и питания			Повышенный аппетит Анорексия Гиперкалиемия Гипонатриемия
Психические расстройства	Перепады настроения	Депрессия Нервозность Сонливость	Аноргазмия Бессонница
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Головокружение Парестезия	Вертиго Тремор
Нарушения со стороны органа зрения			Конъюнктивит Сухость глаз Заболевания глаз
Нарушения со стороны сердца			Тахикардия
Нарушения со стороны сосудов		Мигрень Варикозная болезнь вен Гипертензия	Флебит Болезнь сосудов Носовое кровотечение Синкопе
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота	Боль в животе Рвота Диспепсия Метеоризм Гастрит Диарея	Увеличение живота Заболевание желудочно-кишечного тракта Ощущение переполнения желудочно-кишечного тракта Грыжа пищеводного отверстия Кандидоз в полости рта Запор Сухость во рту
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей			Боль в желчном пузыре Холецистит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		Акне Зуд Кожная сыпь	Хлоазма Экзема Алопеция Акнеиформный дерматит Сухость кожи Узловатая эритема Гипертрихоз Болезнь кожи Растяжки на коже Контактный дерматит Фоточувствительный дерматит Кожные папулы	Многоформная эритема
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани		Боль в спине Боль в конечностях Мышечные спазмы
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы	Мастодиния Метроррагия* Аменорея	Вагинальный кандидоз Тазовая боль Увеличение молочных желез Фиброзно-кистозная болезнь молочных желез Маточное/влагалищное кровотечение* Генитальные выделения Приливы Вагинит Нарушение менструального цикла Дисменорея Гипоменорея Меноррагия Сухость во влагалище Отклонения мазка Папаниколау Уменьшение либидо	Диспареуния Вульвовагинит Посткоитальное кровотечение Кровотечение отмены Кисты молочной железы Гиперплазия молочной железы Новообразование молочной железы Полип шейки матки Атрофия эндометрия Кисты яичника Увеличение матки
Осложнения общего характера и реакции в месте введения		Астения Повышенное потоотделение Отек (отечная болезнь, периферический отек, отек лица)	Лихорадка
Лабораторные и инструментальные данные		Увеличение массы тела	Уменьшение массы тела

* Нерегулярное кровотечение обычно уходит при продолжении терапии
Ниже перечислены побочные реакции с очень редкой частотой возникновения или с отсроченными симптомами, которые, как полагают, могут быть связаны с приемом препаратов из группы пероральных комбинированных контрацептивов (см. также «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).
• Венозная тромбоэмболия;
• Артериальная тромбоэмболия;
• Гипертензия;
• Опухоли печени;
• Возникновение или ухудшение заболеваний, для которых не была окончательно продемонстрирована связь с применением комбинированного перорального контрацептива: Болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, фиброиды матки, порфирия, системная красная волчанка, гестационный герпес, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха;
• Хлоазма;
• Острое или хроническое нарушение функции печени может потребовать прекращения приема комбинированного перорального контрацептива, пока функциональные печеночные пробы не вернутся к норме.
• У женщин с наследственной ангиоэдемой экзогенно вводимые эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангиоэдемы.
Частота диагноза рака молочной железы немного выше у принимающих пероральные контрацептивы. Так как рак молочной железы редко возникает у женщин моложе 40 лет, дополнительный риск является небольшим по сравнению с общим риском развития рака молочной железы. Причинно-следственная связь с применением комбинированного перорального контрацептива неизвестна. Дополнительную информацию см. в разделах «Противопоказания» и «Меры предосторожности»
Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами (индукторы ферментов) может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Если любой из нежелательных эффектов становится серьезным или если Вы заметили какие-нибудь нежелательные эффекты, не указанные в инструкции, пожалуйста, сообщите об этом Вашему доктору или фармацевту.

О серьезных нарушениях при передозировке не сообщалось. На основании суммарного опыта применения комбинированных пероральных контрацептивов симптомы, которые могут отмечаться при передозировке активными таблетками: тошнота, рвота и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может возникать даже у молодых девушек до наступления менархе при случайном приеме препарата.
В случае передозировки следует обратиться к врачу.

Предупреждения
Если какие-либо из заболеваний/состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно соотнести потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.
Предменструальное дисфорическое расстройство (ПМДР)
Препарат Джес также назначается женщинам для лечения симптомов предменструального дисфорического расстройства (ПМДР) при применении перорального препарата для контрацепции. Эффективность Джес, применяемого для лечения ПМДР на протяжении более трех менструальных циклов, не изучена.
Основные проявления ПМДР, согласно 4-ой редакции «Руководства по диагностике и статистике» (DSM-IV), следующие: выраженное подавленное состояние, беспокойство или напряженность, аффективная лабильность, постоянная гневливость или раздражительность. К другим проявлениям относятся снижение интереса к повседневной деятельности, трудности с концентрацией внимания, упадок сил, изменение аппетита или сна, ощущение потери контроля. Физические симптомы ПМДР следующие: чувствительность молочной железы, головная боль, суставная и мышечная боль, метеоризм и увеличение массы тела. Перечисленные симптомы регулярно появляются в указанном порядке на протяжении лютеинового цикла и проходят через несколько дней после начала менструации; данное расстройство заметно влияет на учебную или производственную деятельность, затрудняет обычную общественную активность и отношения с другими людьми. Диагноз ставится лечащим врачом на основании критериев DSM-IV, симптоматология оценивается проспективно на протяжении по
меньшей мере двух менструальных циклов. При постановке диагноза крайне важно исключить другие циклические расстройства настроения.
Эффективность Джес при лечении предменструального синдрома (ПМС) не изучалась.
Акне
Препарат Джес назначается для лечения умеренной формы обыкновенных угрей (acne vulgaris) у женщин в возрасте не менее 14 лет, не имеющих противопоказаний к терапии посредством оральной контрацепции, у которых имела место первая менструация. Применять Джес для лечения акне следует лишь в том случае, если пациентка желает применять средство оральной контрацепции для предупреждения беременности. Следующие предупреждения, относящиеся к использованию других комбинированных пероральных контрацептивов, следует учитывать и при применении Джес.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)
Применение любого комбинированного гормонального контрацептива (КОК ) увеличивает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) по сравнению с отсутствием применения. Препараты, которые содержат левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связаны с наименьшим риском ВТЭ. Другие препараты, такие как Джес, могут быть связаны с увеличением этого риска вплоть до двухкратного значения. Решение о применении любого препарата, не являющегося препаратом с наименьшим риском ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с пациенткой, чтобы удостовериться в том, что она понимает:
- риск развития ВТЭ при применении Джес
- как ее текущие факторы риска влияют на риск развития ВТЭ
- что риск развития ВТЭ является наибольшим в первый год применения.
Также имеются указания на то, что риск развития ВТЭ повышается при возобновлении применения КОК после перерыва между приемами в 4 недели и более.
Примерно у 2 из 10 000 женщин, которые не применяют КОК и не являются беременными, развивается ВТЭ в течение одного года. Однако у некоторых женщин этот риск может быть намного выше, в зависимости от фоновых факторов риска (см. ниже).
По оценкам,¹ из 10 000 женщин, которые применяют дроспиренон-содержащие КОК, у 9-12 женщин разовьется ВТЭ в течение одного года; по сравнению с приблизительно 6² среди женщин, применяющих левоноргестрел-содержащие КОК.
В обоих случаях количество эпизодов ВТЭ в год ниже ожидаемого количества во время беременности или в послеродовой период.
ВТЭ может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.
¹ Эти значения частоты оценивались из совокупности данных эпидемиологического исследования, с использованием относительных рисков для различных продуктов, по сравнению с левоноргестрел-содержащими КОК
² Средняя точка диапазона 5-7 на 10 000 пациенто-лет, на основании относительного риска для левоноргестрел-содержащих КОК, против отсутствия применения приблизительно 2,3-3,6

Крайне редко при использовании комбинированных пероральных контрацептивов возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов сетчатки.
Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать в себя: односторонний отек нижней конечности или вдоль вены на ноге; боль или болезненность в ноге только в вертикальном положении или при ходьбе, повышение температуры в пораженной ноге, покраснение или изменение окраски кожных покровов на ноге.
Симптомы легочной эмболии (ЛЭ) могут включать в себя: внезапное развитие необъяснимой одышки или учащенное дыхание; внезапный кашель, при котором может появляться кровь; острая боль в груди, которая может увеличиваться при глубоких вдохах; чувство тревоги; тяжелое головокружение; высокая или нерегулярная частота сердечных сокращений. Некоторые из этих симптомов (например, «одышка», «кашель») являются неспецифическими и могут быть неверно интерпретированы как более распространенные или менее тяжелые явления (например, инфекции дыхательных путей).
Артериальная тромбоэмболия может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда (ИМ). Симптомы острого нарушения мозгового кровообращения могут включать в себя внезапное онемение или слабость мышц лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела; внезапную спутанность сознания, проблемы с речью и пониманием речи; внезапное нарушение зрения на одном или обоих глазах; внезапные затруднения с передвижением, головокружение, потеря чувства равновесия или координации движений; внезапная, тяжелая или продолжительная головная боль без известной причины; потеря сознания или обморок с судорогами или без них. Другими признаками окклюзии сосуда могут являться: внезапная боль, отек и легкое посинение конечности; острый живот.
Симптомы ИМ могут включать в себя боль, ощущение дискомфорта, ощущение давления, тяжести, ощущение сдавления или переполнения в груди, руке или под грудиной; ощущение дискомфорта, иррадиирующее в спину, челюсть, горло, руку, живот; ощущение переполнения желудка, расстройства желудка или удушья; потливость, тошноту, рвоту или головокружение; слабость в конечностях, тревогу или одышку; высокую или нерегулярную частоту сердечных сокращений.
Артериальная тромбоэмболия может угрожать жизни или привести к летальному исходу. Следует рассматривать потенциальную возможность повышенного синергетического риска тромбоза у женщин с сочетанием факторов риска или с повышенной тяжестью отдельного фактора риска. Этот повышенный риск может быть выше простого совокупного риска вследствие этих факторов. В случае отрицательной оценки пользы и риска не следует назначать КОК. (см. раздел «Противопоказания»)
Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии или инсульта повышается:
• с возрастом;
• при наличии ожирения (индекс массы тела более 30 кг/м²);
• при наличии семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у брата или сестры или у родителей в относительно молодом возрасте). В случае известной или предполагаемой наследственной предрасположенности женщина должна быть осмотрена специалистом для решения вопроса о возможности приема комбинированных пероральных контрацептивов;
• при наличии длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любой операции на ногах или обширной травмы. В этих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации;
• у курящих (с увеличением количества сигарет и с возрастом риск увеличивается, особенно у женщин старше 35 лет);
• при дислипопротеинемии;
• при гипертензии;
• при мигрени;
• при наличии заболеваний клапанов сердца;
• при фибрилляции предсердий.
Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии остается спорным.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболий в послеродовом периоде (сведения относительно беременности и кормления грудью см. в разделе «Беременность и кормление грудью»).
В число других клинических состояний, которые были связаны с нежелательными циркуляторными событиями, входят сахарный диабет, системная эритематозная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническая воспалительная болезнь кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.
Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения комбинированных пероральных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.
Биохимические факторы, которые могут указывать на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включают в себя резистентность к активированному белку С (АРС), гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).
Приоценке соотношения риска и пользы, следует учитывать, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза. Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболий при беременности выше, чем при приеме низкодозированных пероральных контрацептивов (< 0,05 мг этинилэстрадиола).
Опухоли
Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти находки связаны со скринингом на предмет патологии шейки матки или с особенностями полового поведения, например более редким применением барьерных методов контрацепции.
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск (OP = 1,24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время. Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема КОК. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Эти исследования не предоставляют свидетельств существования причинно-следственной связи. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, биологическим действием пероральных контрацептивов или комбинацией обоих факторов. У женщин, использовавших комбинированные пероральные контрацептивы, выявляется клинически менее выраженный рак молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.
В редких случаях на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких – злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза у женщин, использующих КОК.
Опухоли могут угрожать жизни или привести к летальному исходу.
Другие состояния
Способность к экскреции калия может быть ограничена у пациентов с почечной недостаточностью. Клиническое исследование показало отсутствие влияния дроспиренона на концентрацию калия в сыворотке крови у больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Существует теоретический риск развития гиперкалиемии у больных с нарушением почечной функции при изначальной концентрации калия на верхней границе нормы, одновременно принимающих лекарственные средства, приводящие к задержке калия в организме.
У женщин с гипертриглицеридемией (или наличием этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Антиминералокортикоидный эффект дроспиренона может препятствовать вызываемым этинилэстрадиолом повышениям артериального давления, наблюдаемым у нормотензивных женщин, использующих другие комбинированные пероральные контрацептивы. Тем не менее, если во время приема комбинированных пероральных контрацептивов развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления, следует отменить эти препараты и начать лечение артериальной гипертензии. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.
Следующие состояния, как было сообщено, развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, но их связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы.
Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены комбинированных пероральных контрацептивов до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов. Хотя КОК могут оказывать влияние на периферическую резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих низкодозированные КОК (содержащие < 0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.
С применением КОК были связаны болезнь Крона и язвенный колит.
Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.
Каждая светло-розовая таблетка лекарственного средства содержит 46 мг лактозы на таблетку; каждая белая таблетка содержит 50 мг. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, находящиеся на безлактозной диете, должны учитывать это количество.
Повышение уровня АЛТ
В ходе клинических исследований на пациентах, получавших лечение от вирусных инфекций гепатита С (HCV), с использованием лекарственных средств, содержащих омбитавир/ паритапревир/ ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, уровень
трансаминазы (АЛТ) более чем в 5 раз превышал верхнюю границу нормы (ULN) значительно чаще у женщин, применяющих этинилэстрадиол-содержащие препараты, такие как комбинированные оральные контрацептивы (КОК) (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Медицинский осмотр и консультация
Перед началом или возобновлением применения КОК необходимо ознакомиться с анамнезом женщины, провести тщательное обследование с учетом противопоказаний (раздел «Противопоказания») и особых указаний (раздел «Особые указания»), и эти действия следует проводить на регулярной основе. Регулярные медицинские осмотры также представляют значение в связи с противопоказаниями (например, транзиторная ишемическая атака и т.д.) или факторами риска (например, венозный или артериальный тромбоз в семейном анамнезе) могут впервые появиться во время применения КОК. Объем дополнительных исследований и частота контрольных осмотров должны соответствовать действующим рекомендациям по исследованиям и быть индивидуально подобраны для пациента, но обычно они включают в себя измерение артериального давления, исследование молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, в том числе цитологическое исследование цервикальной слизи
Следует предупредить женщину, что комбинированные пероральные контрацептивы не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность комбинированных пероральных контрацептивных препаратов может быть снижена в следующих случаях: при пропуске содержащих гормоны светло-розовых таблеток, покрытых пленочной оболочкой, (раздел «Прием пропущенных таблеток»), при желудочно-кишечных расстройствах (раздел «Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах») во время приема содержащих гормоны светло-розовых таблеток, покрытых пленочной оболочкой, или при одновременном приеме других препаратов (раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия »).
Недостаточный контроль менструального цикла
На фоне приема любых комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Диагностическое прояснение такого кровотечения между менструациями, соответственно, имеет значение только после фазы адаптации, составляющей приблизительно три цикла.
В случае стойкого нерегулярного кровотечения, или если нерегулярные кровотечения возникают у женщин с ранее регулярными циклами, следует определить негормональные причины и предпринять соответствующие диагностические меры для исключения злокачественного заболевания или беременности. Сюда также может входить кюретаж.
У некоторых женщин во время приема не содержащих гормоны белых таблеток, покрытых пленочной оболочкой, может не развиться кровотечение отмены. Если комбинированные пероральные контрацептивы принимались согласно указаниям в разделе «Способ применения и дозы», маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или, если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема препарата должна быть исключена беременность.

Влияние других препаратов на комбинированные оральные контрацептивы
Влияние других лекарственных средств
Возможны взаимодействия с препаратами, являющимися индукторами микросомальных ферментов, которые могут привести к повышению клиренса половых гормонов и к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности.
Женщины, принимающие эти препараты, должны временно использовать барьерные методы контрацепции дополнительно к используемому КОК или выбрать другой метод контрацепции. Во время одновременного приема препаратов и в течение 28 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если в течение этого периода заканчиваются содержащие гормоны светло-розовые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, то следует пропустить прием не содержащих гормоны белых таблеток, покрытых пленочной оболочкой, из текущей упаковки и начать прием таблеток из следующей упаковки КОК.
Вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижающие эффективность КОК через индукцию ферментов), например:
Фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин; также есть предположения в отношении окскарбазепина, топирамата, фелбамата, гризеофульвина и препаратов, содержащих зверобой.
Вещества с различным действием на клиренс КОК, например:
При одновременном приеме с КОК многие ингибиторы протеазы ВИЧ/вируса гепатита С и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут увеличивать или снижать плазменные концентрации эстрогена или прогестина. В некоторых случаях эти изменения могут иметь клиническое значение.
Вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)
Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов, остается неизвестной.
Совместный прием КОК и сильных ингибиторов CYP3A4 может привести к увеличению плазменных концентраций эстрогена или прогестина, или обоих гормонов.
В исследовании действия многократных нарастающих доз комбинации дроспиренона (3 мг/день)/ этинилэстрадиола (0,02 мг/день), совместный прием с сильным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом в течение 10 дней привел к увеличению AUC(0-24 часа) дроспиренона и этинилэстрадиола в 2,7 раз и 1,4 раза, соответственно.
Эторикоксиб в дозах 60-120 мг/день показывал увеличение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4-16 раз, соответственно, при совместном приеме с комбинированными гормональными контрацептивами, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола.
Действие КОК на другие препараты
Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме и тканях.
На основании исследований in vivo у женщин-добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве маркеров, можно заключить, что клинически значимое влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных препаратов, опосредованный цитохромом Р450, маловероятен.
Клинические данные показывают, что этинилэстрадиол ингибирует клиренс субстратов CYP1A2, что ведет к слабому (например, теофиллин) или умеренному (например, тизанидин) увеличению их концентраций в плазме.
Фармакодинамические взаимодействия
Сопутствующее применение лекарственных средств, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, может увеличить риск повышения уровня АЛТ (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).
Таким образом, принимающие Джес пациентки должны перейти на альтернативный метод контрацепции (например, контрацепция с приемом прогестагена или негормональные методы) до начала терапии с использованием указанной комбинированной лекарственной терапии. Прием Джес можно возобновить через 2 недели после завершения лечения с использованием указанной комбинированной лекарственной терапии.
Калий сыворотки
Имеется теоретическая возможность повышения сывороточного уровня калия у женщин, получающих содержащие гормоны светло-розовые таблетки Джес, покрытые пленочной оболочкой, одновременно с другими препаратами, которые могут увеличивать сывороточные уровни калия. К таким препаратам относятся антагонисты рецепторов ангиотензина-II, калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако, в исследованиях, оценивающих взаимодействие дроспиренона с ингибиторами АПФ или индометацином, не было выявлено клинически или статистически значимых различий между сывороточной концентрацией калия.
Другие формы взаимодействия
Лабораторные анализы
Прием контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также плазменные уровни транспортных белков, например, кортикостероид-связывающего глобулина и фракций липид/липопротеин, показатели углеводного обмена, а также параметры свертывания и фибринолиза. Однако эти изменения, как правило, остаются в диапазоне нормы. Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и альдостерона плазмы, что связано с его антиминералокортикоидным эффектом.
Примечание. Для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкциями по применению соответствующих лекарственных препаратов

Не выявлено.

Джес нельзя применять во время беременности и в период кормления грудью. Если беременность выявляется или подозревается во время приема препарата Джес, препарат следует сразу же отменить и обратиться к врачу. Однако обширные эпидемиологические исследования не выявили никакого повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые стероиды (в том числе комбинированные пероральные контрацептивы) до беременности или тератогенного действия, когда половые стероиды принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.

Таблетки покрытые пленочной оболочкой. По 28 таблеток (24 активных таблетки и 4 таблетки плацебо) в блистер. 1 блистер вклеен в книжку-раскладушку картонную. 1 или 3 книжки-раскладушки вместе с самоклеющимся календарем приема и инструкцией по применению запечатаны в прозрачную пленку.

Хранить при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет. Не применять по истечении срока годности!

По рецепту.

Производитель
Байер Веймар ГмбХ и Ко.КГ,
Деберайнер штрассе 20, D-99427, Веймар, Германия
Bayer Weimar GmbH & Co.KG,
Dobereiner Str. 20, D-99427 Weimar, Germany

Дополнительную информацию можно получить по адресу:
220089, г. Минск, пр-т. Держинского 57, офис 54,
Тел: +375 17 202 24 61,
Факс: +375 17 202 24 60
Сайт bayerpharma.ru