Розувастатин АмантисМед: инструкция по применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые.

Одна таблетка содержит: активное вещество: розувастатин (в виде ро- зувастатина кальция) - 5 мг/10 мг/20 мг; вспомогательные вещества', целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат, кросповидон тип В, магния стеарат, лак­тоза моногидрат, Опадрай II 85F34610 розовый (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль (макрогол), тальк, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172)).

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.
Код АТС: С10АА07

Механизм действия
Розувастатин - селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего З-гидрокси-З-метилглутарил коэнзим А в мевалонат, который является предшественником холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин снижает повышенное содержание холестерина - ЛПНП (ХС- Л11НП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает содержание холе­стерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает содер­жание аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и уве­личивает уровень аполипопротеина A-I (АпоА-I). Розувастатин снижает соотно­шение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и АпоВ/АпоА-1.
Терапевтический эффект достигается через 1 неделю после начала лечения, через 2 недели достигается 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и остается неизменным после этого срока.

Лечение гиперхолестеринемии
- Первичная гиперхолестеринемия (тип Па, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип ПЬ) в качестве допол­нения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (напри­мер, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточны­ми у взрослых, подростков и детей старше 6 лет.
- Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия у взрослых, подростков и детей старше 6 лет в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений
- Профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, кото­рые имеют высокий риск развития первого сердечно-сосудистого осложнения как дополнение к коррекции других факторов риска.

До начала терапии лекарственным средством розувастатин пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза лекарственного средства должна подбирать­ся индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентра­циям липидов.
Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запи­вая водой. Лекарственное средство может приниматься в любое время суток независимо от приема пищи.
Лечение гиперхолестеринемии
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг или 10 мг один раз в сутки, как для пациентов, ранее не принимавших статины, так и для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.
При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содер­жанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно­сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития нежелательных эффектов. При необходимости дозу можно увеличить через 4 недели.
Поскольку в случае применения дозы 40 мг нежелательные эффекты возникают чаще, чем при применении меньших доз, увеличивать дозу до 40 мг следует толь­ко для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринеми­ей), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста. В начале при­менения дозы 40 мг рекомендуется наблюдение специалиста.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Рекомендуемая доза розувастатина - 20 мг в сутки.
Применение у детей и подростков
Применение розувастатина у детей и подростков может осуществляться только под наблюдением специалистов.
Дети и подростки в возрасте от 6 до 17 лет (стадия развития по Таннеру<II-V) Начальная доза розувастатина для детей и подростков с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией составляет 5 мг один раз в сутки.
У детей в возрасте от 6 до 9 лет с гетерозиготной наследственной гиперхоле­стеринемией рекомендуемый диапазон доз составляет 5-10 мг в сутки. Эффек­тивность и безопасность доз, превышающих 10 мг в сутки в данной группе, не изучена.
У детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной наследствен­ной гиперхолестеринемией рекомендуемый диапазон доз составляет 5-20 мг в сутки. Эффективность и безопасность доз, превышающих 20 мг в сутки в данной группе, не изучена.
Увеличение (титрация) дозы должно проводиться в зависимости от индивидуаль­ного ответа и переносимости пациентом, согласно рекомендациям применения в педиатрии. Перед началом лечения пациенту следует соблюдать стандартную ди­ету с использованием продуктов с низким содержанием холестерина, которая должна быть продолжена и во время всего периода лечения.
Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия
У детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 20 мг в сутки. Рекомендуемая начальная доза составляет 5-10 мг в зависимости от возраста, массы тела и предыдущего применения статинов. Увеличение (титра­ция) дозы до максимальной дозы 20 мг один раз в сутки должно проводиться в зависимости от индивидуального ответа и переносимости пациентом, согласно рекомендациям применения в педиатрии. Перед началом лечения пациенту сле­дует соблюдать стандартную диету с использованием продуктов с низким содер­жанием холестерина, которая должна быть продолжена и во время всего периода лечения. Опыт применения розувастатина в дозах, отличных от 20 мг, в данной группе пациентов ограничен.
Применение лекарственного средства в дозе 40 мг не рекомендуется в данной группе пациентов.                                                
Пожилые пациенты
Для пациентов старше 70 лет рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг. Из­менения в режиме дозирования у данной группы пациентов не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг для пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин). Применение лекарственного средства в дозе 40 мг у пациентов со средней степенью почечной недостаточности противопоказано. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) приме­нение лекарственного средства розувастатин противопоказано.
Пациенты с нарушением функции печени
Не наблюдалось усиления системного воздействия розувастатина на пациентов со значениями по шкале Чайлд-Пью 7 или ниже. Однако усиление системного воз­действия розувастатина наблюдалось у лиц со значениями по шкале Чайлд-Пью 8 и 9. У этих пациентов должна быть проведена оценка почечной функции. Данных о лицах со значениями по шкале Чайлд-Пью выше 9 не имеется. Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.
Расовая принадлежность
Отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди пациентов монголоидной расы. Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов состав­ляет 5 мг. Доза лекарственного средства 40 мг противопоказана данной категории пациентов.
Генетический полиморфизм
Известны некоторые случаи генетического полиморфизма, которые усиливают действие розувастатина. У пациентов с такими типами генетического полимор­физма рекомендуется более низкая доза розувастатина.
Пациенты, предрасположенные к миопатии
Рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг. Противопоказано назначение лекарственного средства в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопа­тии.
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении розувастатина с лекарственны­ми средствами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодей­ствия с транспортными белками, может повышаться включая рабдомиолиз). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтер­нативной терапии или временного прекращения приема розувастатина. Если же применение указанных выше лекарственных средств необходимо, следует оце­нить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии розувастатином и рас­смотреть возможность снижения его дозы.

Нежелательные эффекты, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выра­жены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения нежелательных эффек­тов носит, в основном, дозозависимый характер.
Частота развития нежелательных реакций приведена в следующей градации: ча­сто - могут возникать менее чем у 1 человека из 10; нечасто - могут возникать менее чем у 1 человека из 100; редко - могут возникать менее чем у 1 человека из 1 000; очень редко - могут возникать менее чем у 1 человека из 10 000; частота неизвестна - на основании имеющихся данных оценить невозможно.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопе­ния.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чув­ствительности, включая ангионевротический отек.
Нарушения со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет (частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы натощак ≥5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м², повышенный уровень триглицеридов, гипертония в анамнезе)).
Нарушения психики: частота неизвестна - депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокруже­ние; очень редко - полинейропатия, потеря или снижение памяти; частота неиз­вестна - нарушения сна (включая бессонницу и ночные кошмары).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средо­стения: частота неизвестна - кашель, одышка.
Желудочно-кишечные нарушения: часто - запор, тошнота, боли в животе; редко - панкреатит; частота неизвестна - диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение ак­тивности «печеночных» трансаминаз; очень редко - желтуха, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, сыпь, крапивница; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто - миалгия; редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, системная красная волчанка, разрыв мышц; очень редко - артралгия; частота неизвестна - нарушения со стороны сухожилий, иногда с их разрывом, иммуноопосредованная некро­тизирующая миопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — гематурия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: очень редко - гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - астения; частота неизвест­на - периферические отеки.
Влияние на почки
У некоторых пациентов, принимающих розувастатин, наблюдалась протеинурия, в большинстве случаев канальцевая по происхождению, определяемая тестом при помощи индикаторной полоски. Изменения количества белка в моче (от отсут­ствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1 % па­циентов, получающих 10-20 мг розувастатина, и у приблизительно 3 % пациен­тов, получающих 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеи­нурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Данные кли­нических и постмаркетинговых исследований не выявили связь между протеину­рией и острым или прогрессирующим течением заболевания почек. Гематурия отмечалась у пациентов, получавших розувастатин, но клинические данные ука­зывают на низкую частоту возникновения данного симптома.
Влияние на скелетную мускулатуру
Такие нежелательные эффекты со стороны скелетной мускулатуры, как мышеч­ная боль, миопатия (включая миозиты) и, реже, рабдомиолиз, сопровождающийся острой почечной недостаточностью, или без нее, наблюдались у пациентов, полу­чавших розувастатин во всех дозировках, в основном при дозе более 20 мг. Дозо­зависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у не­значительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве слу­чаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повыше­ния активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена.
Влияние на печень
Как и для других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, дозозависимое увеличение уровня печеночных ферментов наблюдалось у небольшой группы пациентов, принимавших розувастатин; в большинстве случаев нежелательные эффекты бы­ли легкими, быстро проходящими или бессимптомными.
Частота развития рабдомиолиза, выраженных нарушений функции почек и серь­езных нарушений со стороны печени (которые в основном представлены увеличением активности печеночных трансаминаз) выше при использовании препарата в дозе 40 мг.
Другие реакции
На фоне применения некоторых статинов были зарегистрированы следующие нежелательные явления:
- нарушения половой функции;
- очень редкие случаи интерстициального заболевания легких, зарегистрирован­ные в основном при длительной терапии статинами.
Дети и подростки
В ходе клинических испытаний у детей и подростков, принимающих розуваста­тин в течение 52 недель, уровень КФК был повышен (> 10-кратного превышения верхней границы нормы), мышечные симптомы после тренировки или после уве­личения физической активности наблюдаются чаще, по сравнению с наблюдени­ями в ходе клинических испытаний у взрослых. В отношении других реакций, профиль безопасности розувастатина у детей, подростков и взрослых одинако­вый.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется прокон­сультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые воз­можные нежелательные реакции, в том числе, не указанные в инструкции по при­менению. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.