Розувастатин АмантисМед : инструкция по применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые.

Одна таблетка содержит: активное вещество: розувастатин (в виде ро- зувастатина кальция) - 5 мг/10 мг/20 мг; вспомогательные вещества', целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат, кросповидон тип В, магния стеарат, лак­тоза моногидрат, Опадрай II 85F34610 розовый (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль (макрогол), тальк, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172)).

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.
Код АТС: С10АА07

Механизм действия
Розувастатин - селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего З-гидрокси-З-метилглутарил коэнзим А в мевалонат, который является предшественником холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин снижает повышенное содержание холестерина - ЛПНП (ХС- Л11НП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает содержание холе­стерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает содер­жание аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и уве­личивает уровень аполипопротеина A-I (АпоА-I). Розувастатин снижает соотно­шение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и АпоВ/АпоА-1.
Терапевтический эффект достигается через 1 неделю после начала лечения, через 2 недели достигается 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и остается неизменным после этого срока.

Лечение гиперхолестеринемии
- Первичная гиперхолестеринемия (тип Па, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип ПЬ) в качестве допол­нения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (напри­мер, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточны­ми у взрослых, подростков и детей старше 6 лет.
- Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия у взрослых, подростков и детей старше 6 лет в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений
- Профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, кото­рые имеют высокий риск развития первого сердечно-сосудистого осложнения как дополнение к коррекции других факторов риска.

До начала терапии лекарственным средством розувастатин пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза лекарственного средства должна подбирать­ся индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентра­циям липидов.
Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запи­вая водой. Лекарственное средство может приниматься в любое время суток независимо от приема пищи.
Лечение гиперхолестеринемии
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг или 10 мг один раз в сутки, как для пациентов, ранее не принимавших статины, так и для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.
При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содер­жанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно­сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития нежелательных эффектов. При необходимости дозу можно увеличить через 4 недели.
Поскольку в случае применения дозы 40 мг нежелательные эффекты возникают чаще, чем при применении меньших доз, увеличивать дозу до 40 мг следует толь­ко для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринеми­ей), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста. В начале при­менения дозы 40 мг рекомендуется наблюдение специалиста.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Рекомендуемая доза розувастатина - 20 мг в сутки.
Применение у детей и подростков
Применение розувастатина у детей и подростков может осуществляться только под наблюдением специалистов.
Дети и подростки в возрасте от 6 до 17 лет (стадия развития по Таннеру<II-V) Начальная доза розувастатина для детей и подростков с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией составляет 5 мг один раз в сутки.
У детей в возрасте от 6 до 9 лет с гетерозиготной наследственной гиперхоле­стеринемией рекомендуемый диапазон доз составляет 5-10 мг в сутки. Эффек­тивность и безопасность доз, превышающих 10 мг в сутки в данной группе, не изучена.
У детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной наследствен­ной гиперхолестеринемией рекомендуемый диапазон доз составляет 5-20 мг в сутки. Эффективность и безопасность доз, превышающих 20 мг в сутки в данной группе, не изучена.
Увеличение (титрация) дозы должно проводиться в зависимости от индивидуаль­ного ответа и переносимости пациентом, согласно рекомендациям применения в педиатрии. Перед началом лечения пациенту следует соблюдать стандартную ди­ету с использованием продуктов с низким содержанием холестерина, которая должна быть продолжена и во время всего периода лечения.
Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия
У детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 20 мг в сутки. Рекомендуемая начальная доза составляет 5-10 мг в зависимости от возраста, массы тела и предыдущего применения статинов. Увеличение (титра­ция) дозы до максимальной дозы 20 мг один раз в сутки должно проводиться в зависимости от индивидуального ответа и переносимости пациентом, согласно рекомендациям применения в педиатрии. Перед началом лечения пациенту сле­дует соблюдать стандартную диету с использованием продуктов с низким содер­жанием холестерина, которая должна быть продолжена и во время всего периода лечения. Опыт применения розувастатина в дозах, отличных от 20 мг, в данной группе пациентов ограничен.
Применение лекарственного средства в дозе 40 мг не рекомендуется в данной группе пациентов.                                                
Пожилые пациенты
Для пациентов старше 70 лет рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг. Из­менения в режиме дозирования у данной группы пациентов не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг для пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин). Применение лекарственного средства в дозе 40 мг у пациентов со средней степенью почечной недостаточности противопоказано. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) приме­нение лекарственного средства розувастатин противопоказано.
Пациенты с нарушением функции печени
Не наблюдалось усиления системного воздействия розувастатина на пациентов со значениями по шкале Чайлд-Пью 7 или ниже. Однако усиление системного воз­действия розувастатина наблюдалось у лиц со значениями по шкале Чайлд-Пью 8 и 9. У этих пациентов должна быть проведена оценка почечной функции. Данных о лицах со значениями по шкале Чайлд-Пью выше 9 не имеется. Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.
Расовая принадлежность
Отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди пациентов монголоидной расы. Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов состав­ляет 5 мг. Доза лекарственного средства 40 мг противопоказана данной категории пациентов.
Генетический полиморфизм
Известны некоторые случаи генетического полиморфизма, которые усиливают действие розувастатина. У пациентов с такими типами генетического полимор­физма рекомендуется более низкая доза розувастатина.
Пациенты, предрасположенные к миопатии
Рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг. Противопоказано назначение лекарственного средства в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопа­тии.
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении розувастатина с лекарственны­ми средствами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодей­ствия с транспортными белками, может повышаться включая рабдомиолиз). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтер­нативной терапии или временного прекращения приема розувастатина. Если же применение указанных выше лекарственных средств необходимо, следует оце­нить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии розувастатином и рас­смотреть возможность снижения его дозы.

Нежелательные эффекты, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выра­жены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения нежелательных эффек­тов носит, в основном, дозозависимый характер.
Частота развития нежелательных реакций приведена в следующей градации: ча­сто - могут возникать менее чем у 1 человека из 10; нечасто - могут возникать менее чем у 1 человека из 100; редко - могут возникать менее чем у 1 человека из 1 000; очень редко - могут возникать менее чем у 1 человека из 10 000; частота неизвестна - на основании имеющихся данных оценить невозможно.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопе­ния.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чув­ствительности, включая ангионевротический отек.
Нарушения со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет (частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы натощак ≥5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м², повышенный уровень триглицеридов, гипертония в анамнезе)).
Нарушения психики: частота неизвестна - депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокруже­ние; очень редко - полинейропатия, потеря или снижение памяти; частота неиз­вестна - нарушения сна (включая бессонницу и ночные кошмары).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средо­стения: частота неизвестна - кашель, одышка.
Желудочно-кишечные нарушения: часто - запор, тошнота, боли в животе; редко - панкреатит; частота неизвестна - диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение ак­тивности «печеночных» трансаминаз; очень редко - желтуха, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, сыпь, крапивница; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто - миалгия; редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, системная красная волчанка, разрыв мышц; очень редко - артралгия; частота неизвестна - нарушения со стороны сухожилий, иногда с их разрывом, иммуноопосредованная некро­тизирующая миопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — гематурия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: очень редко - гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - астения; частота неизвест­на - периферические отеки.
Влияние на почки
У некоторых пациентов, принимающих розувастатин, наблюдалась протеинурия, в большинстве случаев канальцевая по происхождению, определяемая тестом при помощи индикаторной полоски. Изменения количества белка в моче (от отсут­ствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1 % па­циентов, получающих 10-20 мг розувастатина, и у приблизительно 3 % пациен­тов, получающих 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеи­нурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Данные кли­нических и постмаркетинговых исследований не выявили связь между протеину­рией и острым или прогрессирующим течением заболевания почек. Гематурия отмечалась у пациентов, получавших розувастатин, но клинические данные ука­зывают на низкую частоту возникновения данного симптома.
Влияние на скелетную мускулатуру
Такие нежелательные эффекты со стороны скелетной мускулатуры, как мышеч­ная боль, миопатия (включая миозиты) и, реже, рабдомиолиз, сопровождающийся острой почечной недостаточностью, или без нее, наблюдались у пациентов, полу­чавших розувастатин во всех дозировках, в основном при дозе более 20 мг. Дозо­зависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у не­значительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве слу­чаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повыше­ния активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена.
Влияние на печень
Как и для других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, дозозависимое увеличение уровня печеночных ферментов наблюдалось у небольшой группы пациентов, принимавших розувастатин; в большинстве случаев нежелательные эффекты бы­ли легкими, быстро проходящими или бессимптомными.
Частота развития рабдомиолиза, выраженных нарушений функции почек и серь­езных нарушений со стороны печени (которые в основном представлены увеличением активности печеночных трансаминаз) выше при использовании препарата в дозе 40 мг.
Другие реакции
На фоне применения некоторых статинов были зарегистрированы следующие нежелательные явления:
- нарушения половой функции;
- очень редкие случаи интерстициального заболевания легких, зарегистрирован­ные в основном при длительной терапии статинами.
Дети и подростки
В ходе клинических испытаний у детей и подростков, принимающих розуваста­тин в течение 52 недель, уровень КФК был повышен (> 10-кратного превышения верхней границы нормы), мышечные симптомы после тренировки или после уве­личения физической активности наблюдаются чаще, по сравнению с наблюдени­ями в ходе клинических испытаний у взрослых. В отношении других реакций, профиль безопасности розувастатина у детей, подростков и взрослых одинако­вый.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется прокон­сультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые воз­можные нежелательные реакции, в том числе, не указанные в инструкции по при­менению. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов лекарственного средства;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (т.к. лекарственное средство содержит лактозу);
- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточ­ной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сы­воротке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
- миопатия;
- одновременный прием циклоспорина;
- детский возраст до 6 лет;
- беременность, период лактации, а также женщины репродуктивного возраста, не использующие надежные средства контрацепции.
Доза 40 мг противопоказана пациентам с предрасполагающими факторами к раз­витию миопатии/рабдомиолиза. Такими факторами являются:
- умеренная степень почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);
- гипотиреоз;
- наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;
- миотоксичность при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибрата в анамнезе;
- злоупотребление алкоголем;
- состояния, которые могут привести к увеличению плазменных концентраций розувастатина;
- принадлежность к монголоидной расе;
- одновременный прием фибратов.

В случае передозировки специфического лечения не существует. При передози­ровке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Следует контролировать функцию печени и уровень КФК. Гемодиализ малоэф­фективен.

Влияние на почки
У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась протеинурия (в основном канальцевая), которая в большинстве слу­чаев была периодической или кратковременной. Такая протеинурия не свиде­тельствовала об остром заболевании почек или прогрессирующей почечной недо­статочности. Частота серьезных нарушений функции почек повышается при при­еме 40 мг розувастатина. Рекомендуется контролировать показатели функции по­чек во время лечения розувастатином.
Влияние на скелетную мускулатуру
При применении розувастатина во всех дозах и, в особенности при приеме доз розувастатина, превышающих 20 мг, выявлялись: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Редкие случаи рабдомиолиза наблюдались у пациентов, получавших эзетимиб в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. В этом случае нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие этих лекар­ственных средств и следует с осторожностью относиться к их совместному при­менению. Частота случаев рабдомиолиза при приеме 40 мг розувастатина увели­чивается.
Определение активности креатинфосфокиназы
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физиче­ских нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результа­тов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает ис­ходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней грани­цей нормы).
До начала терапии
При назначении розувастатина также, как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза. Такими факторами являются:
- почечная недостаточность;
- гипотиреоз;
- собственный или семейный анамнез мышечных расстройств;
- наличие в анамнезе миотоксичности на фоне приема других ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы или фибратов;
- злоупотребление алкоголем;
- возраст старше 70 лет;
- ситуации, при которых возможно увеличение плазменных концентраций розувастатина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»);
- одновременный прием с фибратами.
У таких пациентов следует оценить соотношение риска и возможной пользы те­рапии и проводить клиническое наблюдение на протяжении всего курса терапии. Если исходный уровень КФК превышает 5-кратный нормальный уровень КФК от верхней границы нормы не следует начинать лечение.
Во время терапии
Следует немедленно сообщать лечащему врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует осуществ­лять контроль активности КФК. Лечение следует прекратить, если активность КФК более чем в 5 раз превысила верхнюю границу или мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт в течение всего дня (даже если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рас­смотреть вопрос о повторном назначении розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациен­том. Регулярный контроль активности КФК у пациентов при отсутствии симптомов рабдомиолиза нецелесообразен.
Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей мио­патии, клинически проявляющейся стойкой проксимальной мышечной слабостью и повышением активности КФК в сыворотке крови, во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серо­логических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
В клинических исследованиях не было отмечено признаков увеличения воздей­ствия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей те­рапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, нико­тиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникнове­ния миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ- КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение лекарственного средства розувастатин и гемфиброзила.
Должно быть тщательно оценено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или никотиновой кислоты в липидснижающих дозах. Противопоказан прием лекарственного средства розувастатин в дозе 40 мг совместно с фибратами.
Фузидиевая кислота
Таблетки розувастатина нельзя применять совместно с фузидиевой кислотой для системного применения или в течение 7 дней после отмены лечения фузидиевой кислотой. У пациентов, которым необходимо лечение фузидиевой кислотой, сле­дует отменить прием розувастатина на всем протяжении периода лечения. У па­циентов, совместно получающих розувастатин и фузидиевую кислоту, сообща­лось о развитии рабдомиолиза (в некоторых случаях со смертельным исходом). Пациенты должны быть информированы о том, что им следует немедленно обра­титься к врачу при развитии мышечной слабости, боли или чувствительности в мышцах. Через 7 дней после введения последней дозы фузидиевой кислоты мож­но вновь начать лечение розувастатином. В исключительных случаях, когда необходимо длительное лечение фузидиевой кислотой, например при тяжелых инфекциях, решение о необходимости совместного применения фузидиевой кис­лоты и розувастатина должно приниматься индивидуально после тщательной оценки соотношения риска и возможной пользы, при тщательном контроле со­стояния пациента.
Розувастатин не следует назначать пациентам с острыми, тяжелыми заболевани­ями, позволяющими предположить миопатию, или с возможным развитием вторичной почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например сепсис, артериальная гипотензия, хирургическое вмешательство, травма, тяжелый метабо­лический синдром, неконтролируемые судороги, эндокринные нарушения, элек­тролитные нарушения).
Печень
Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин с осторожностью назначается пациентам, злоупотребляющим алкоголем или имеющим в анамнезе заболевание печени.
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до и через 3 месяца после начала лечения. Следует прекратить прием или уменьшить прини­маемую дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. Частота выраженных нару­шений функции печени (связанных, в основном, с повышением активности «пе­ченочных» трансаминаз) повышается при приеме 40 мг препарата.
У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения розувастатином.
Особые популяции
Этнические группы
В ходе фармакокинетических исследований среди пациентов монголоидной расы отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с представителями европеоидной расы.
Ингибиторы протеазы
При одновременном приеме розувастатина и ингибиторов протеаз с ритонавиром наблюдается увеличение системной экспозиции розувастатина. Следует тщатель­но оценивать, как пользу от снижения концентрации липидов крови на фоне при­ема розувастатина, так и учитывать возможное повышение концентрации розува­статина в плазме крови в начале лечения и в период повышения дозы препарата у пациентов с ВИЧ, принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется одновременный прием с ингибиторами протеаз без коррекции дозы розувастати­на.
Лактоза
Лекарственное средство не следует применять у пациентов с лактазной недоста­точностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбци­ей.
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Прояв­лениями заболевания могут являться затруднение дыхания, непродуктивный ка­шель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекра­тить терапию статинами.
Сахарный диабет 2-го типа
Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины способны повышать уро­вень глюкозы в крови, и в случае пациентов с предрасположенностью к сахарно­му диабету, могут приводить к уровню гипергликемии, при котором целесооб­разно назначать лечение сахарного диабета. Однако, польза лечения статинами превышает данный риск, и, следовательно, прекращение терапии статинами не требуется.
Пациенты с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м² , по­вышенным уровнем триглицеридов, гипертонией должны находиться под тща­тельным клиническим наблюдением и контролировать биохимические показате­ли в соответствии с национальными рекомендациями.
Применение в педиатрии
Оценка роста, веса, ИМТ (индекса массы тела) и вторичных характеристик поло­вого созревания по шкале Таннера у детей в возрасте от 6 до 17 лет, принимаю­щих розувастатин, ограничивается периодом в 2 года. После лечения в течение 2 лет не наблюдали влияния на рост, вес, ИМТ и половое созревание.

Беременность
Применение розувастатина противопоказано при беременности. Женщины ре­продуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции во время приема лекарственного средства. В случае возникновения беременности в процессе терапии, прием розувастатина должен быть прекращен немедленно.
Период кормления грудью
В период грудного вскармливания прием лекарственного средства необходимо прекратить.

Не проводилось исследований по изучению влияния розувастатина на способ­ность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требую­щей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение).

Влияние применения других лекарственных средств на розувастатин Ингибиторы транспортных белков: розувастатин является субстратом для неко­торых транспортных белков, включая транспортер печеночного захвата ОАТР1В1 и эффлюксный транспортер BCRP. Одновременное применение лекарственных средств, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может со­провождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 1).
Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина увеличивается в 7 раз в сравнении со значениями, получен­ными у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин. Одновременный прием препаратов не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы: несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному повышению экспозиции розувастатина (см. таблицу 1). В фармакокинетическом исследовании при одновременном приеме 10 мг розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира) здоровыми добровольцами выявлено повышение в 3 раза AUC в равновесном состоянии и в 7 раз С_mах розувастатина соответствен­но. Сопутствующее применение розувастатина и некоторых комбинаций ингиби­торов протеаз возможно после тщательного подбора дозы розувастатина, осно­ванного на ожидаемом увеличении его экспозиции (см. раздел «Меры предосто­рожности» и таблицу 1).
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: одновременный прием розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза С_mах и AUC розувастатина (см. раздел «Меры предосторожности»). Основываясь на данных по спе­цифическому взаимодействию, не ожидается значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.
Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты в липидснижающих дозах (1 г и бо­лее в сутки) и никотиновая кислота при одновременном применении с ингибито­рами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивали риск возникновения миопатии, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при монотерапии. Одновремен­ный прием розувастатина в дозе 40 мг и фибратов противопоказан. Начальная до­за розувастатина у пациентов данной группы не должна превышать 5 мг.
Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина в 1,2 раза у пациен­тов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить увеличение риска возникновения нежелательных эффектов из-за фармакодинамического взаимо­действия между розувастатином и эзетимибом.
Антациды: одновременный прием розувастатина и антацидов в виде суспензии, содержащей алюминия или магния гидроксид, может привести к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Это действие выражено слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучена.
Эритромицин: одновременный прием розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC_(0-t) розувастатина на 20 % и С_mах розувастатина на 30 %. По­добное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишеч­ника, обусловленной приемом эритромицина.
Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro пока­зали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому какого-либо взаимодействия лекарственных средств, свя­занных с метаболизмом цитохрома Р450 не ожидается. Не было выявлено клини­чески значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см, таблицу 1)
Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розува­статина. Если ожидается увеличение экспозиции (AUC) в 2 раза и более, началь­ная доза розувастатина должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу лекарственного средства розува­статин так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточ­ная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом состав­ляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с атазанавиром/ритонавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).
Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные при­ведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований

Режим сопутствующей терапии	Режим приема розувастатина	Изменение AUC розувастатина*
Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сут., 6 мес.	10 мг 1 раз в сут., 10 дней	Увеличение в 7,1 раза
Регорафениб 160 мг 1 раз в сут., 14 дней	5 мг однократно	Увеличение в 3,8 раза
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сут., 8 дней	10 мг однократно	Увеличение в 3,1 раза
Велпатасвир 100 мг 1 раз в сут.	10 мг однократно	Увеличение в 2,7 раза
Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сут./дасабувир 400 мг 2 раза в сут., 14 дней	5 мг однократно	Увеличение в 2,6 раза
Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг 1 раз в сут., 11 дней	10 мг однократно	Увеличение в 2,3 раза
Глекапревир 400 мг/ пибрентасвир 120 мг, 1 раз в сут., 7 дней	5 мг однократно 7 дней	Увеличение в 2,2 раза
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 17 дней	20 мг 1 раз в сут., 7 дней	Увеличение в 2,1 раза
Клопидогрел 300 мг (нагрузоч­ная доза), затем 75 мг через 24 ч	20 мг однократно	Увеличение в 2 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сут., 7 дней	80 мг однократно	Увеличение в 1,9 раза
Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сут., 5 дней	10 мг однократно	Увеличение в 1,6 раза
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 7 дней	10 мг 1 раз в сут., 7 дней	Увеличение в 1,5 раза
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сут., 11 дней	10 мг однократно	Увеличение в 1,4 раза
Дронедарон 400 мг 2 раза в сут.	Нет данных	Увеличение в 1,4 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз в сут., 5 дней	10 мг однократно	Увеличение в 1,4 раза* [*]
Эзетимиб 10 мг 1 раз в сут., 14 дней	10 мг 1 раз в сут., 14 дней	Увеличение в 1,2 раза**
Фосампренавир 700 мг/ ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 8 дней	10 мг однократно	Без изменений
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней	40 мг, 7 дней	Без изменений
Силимарин 140 мг 3 раза в сут., 5 дней	10 мг однократно	Без изменений
Фенофибрат 67 мг 3 раза в сут., 7 дней	10 мг, 7 дней	Без изменений
Рифампин 450 мг 1 раз в сут., 7 дней	20 мг однократно	Без изменений
Кетоконазол 200 мг 2 раза в сут., 7 дней	80 мг однократно	Без изменений
Флуконазол 200 мг 1 раз в сут., 11 дней	80 мг однократно	Без изменений
Эритромицин 500 мг 4 раза в сут., 7 дней	80 мг однократно	Снижение на 20 %
Байкалин 50 мг 3 раза в сут., 14 дней	20 мг однократно	Снижение на 47 %

[*] Данные представлены как кратное изменение, показывают соотношение показателя AUC при совместном приеме к таковому при монотерапии розувастатином. Данные, представленные как % изменения, отражают разницу в % по отношению к монотерапии розувастатином.
[*]* Было выполнено несколько исследований лекарственных взаимодействий с различными до­зами розувастатина; в таблице представлены самые значимые отклонения.
Влияние применения розувастатина на другие лекарственные средства
Антагонисты витамина К: как и для других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение дозы лекарственного средства у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, вар- фарин или другие кумариновые антикоагулянты), может приводить к увеличению МНО (международного нормализованного отношения). Отмена или снижение до­зы розувастатина может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях следует проводить мониторинг МНО.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместителъная терапия: одновременный прием розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинил- эстрадиола и норгестрела на 26 % и 34 % соответственно. Такое увеличение плаз­менной концентрации следует учитывать при подборе дозы пероральных контра­цептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розува­статина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, поэтому нельзя исклю­чить аналогичного действия при использовании данного сочетания. Однако по­добная комбинация препаратов достаточно широко применялась женщинами в ходе проведения клинических исследований и хорошо переносилась.
Другие лекарственные средства
Дигоксин: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.
Фузидиевая кислота: при системном применении фузидиевой кислоты совместно со статинами может повыситься риск миопатии, включая рабдомиолиз. Механизм этого взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим и/или фармакоки­нетическим) еще не выяснен. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в некоторых случаях с летальным исходом) у пациентов, получавших такие комбинации. Если лечение фузидиевой кислотой необходимо, то во время лечения фузидиевой кис­лотой следует отменить статины.
Дети
Исследования лекарственного взаимодействия проводились только на взрослых пациентах. Степень взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами при применении у детей неизвестна.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из двухслойной непрозрачной плен­ки (ПВХ/ПВДХ) и фольги алюминиевой. По три контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

По рецепту.

Производитель:
ООО «АмантисМед»
Республика Беларусь, 223141 г. Логойск, ул. Минская 2и, тел/факс: (+375 1774) 25 286 e-mail: office@amantismed.by