Мертенил таблетки: инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Минск

Каталог

Например: йод,

Мертенил таблетки: инструкция по применению

Мертенил таблетки

Форма выпуска: Таблетки 5 мг, 10 мг, 20 мг

МНН: Розувастатин

ФТГ: Гиполипидемическое средство - гмг-коа редуктазы ингибитор

Цены в аптеках: Минск

10,87 — 36,39 р.

Содержание

  1. Состав
  2. Описание
  3. Фармакотерапевтическая группа
  4. Фармакологические свойства
  5. Показания к применению
  6. Противопоказания
  7. Меры предосторожности
  8. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
  9. Способ применения и дозы
  10. Побочное действие
  11. Передозировка
  12. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  13. Меры предосторожности
  14. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и на работу с механизмами
  15. Форма выпуска и упаковка
  16. Условия хранения
  17. Срок годности
  18. Условия отпуска из аптек

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг: розувастатин кальция 5,2 мг (эквивалентно 5 мг розувастатина);

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг: розувастатин кальция 10,4 мг (эквивалентно 10 мг розувастатина);

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг: розувастатин кальция 20,8 мг (эквивалентно 20 мг розувастатина).

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 12, магния гидроксид, кросповидон тип А, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки:

Опадрай II белый (поливиниловый спирт, титана диоксид Е171, макрогол 3350, тальк).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг:

Белые или почти белые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром около . На одной стороне таблетки имеется гравировка «C33».

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10мг:

Белые или почти белые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром около . На одной стороне таблетки имеется гравировка «С34».

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг:

Белые или почти белые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром около . На одной стороне таблетки имеется гравировка «С35».

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Код ATX: С10АА07

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Розувастатин представляет собой селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего З-гидрокси-З-метилглютарилкоэнзим А в мевалонат, который является предшественником холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП.

Он также тормозит синтез холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в клетках печени, тем самым снижая общее содержание ЛПНП и ЛПОНП.

Фармакодинамические эффекты

Розувастатин снижает повышенное содержание холестерина - ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ), повышает содержание холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП (содержание общего холестерина за вычетом содержания холестерина ЛПВП), ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина А-I (АпоА-I) (см. таблицу 1). Розувастатин снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и АпоВ/АпоА-I.

Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa и IIb) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением).

Доза Количество пациентов ХС-ЛПНП Общий ХС ХС-ЛПВП ТГ ХС-неЛПВП Апо В Апо А-I
Плацебо 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0
5 мг 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4
10 мг 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4
20 мг 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5
40 мг 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0

Терапевтический эффект может быть достигнут в течение одной недели после начала лечения, через 2 недели достигается 90% от максимально возможного эффекта. Обычно максимально возможный терапевтический эффект достигается через 4 недели и поддерживается при дальнейшем приеме препарата.

Клиническая эффективность

Розувастатин эффективен при лечении взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без симптомов гипертриглицеридемии, вне зависимости от их расовой принадлежности, пола или возраста, а также при лечении особой категории пациентов - больных сахарным диабетом или наследственной формой семейной гиперхолестеринемии.

Розувастатин эффективен для лечения пациентов с гиперхолестеринемией типа IIa и IIb по Фредериксону (средний исходный уровень ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л). У 80% пациентов, получавших 10 мг розувастатина, были достигнуты целевые значения уровня ХС-ЛПНП, установленные Европейским обществом по исследованию атеросклероза (менее 3 ммоль/л).

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах от 20 до 80 мг по схеме форсированного титрования доз, все принимаемые дозы оказали существенное влияние на изменение параметров, характеризующих содержание липидов, и на достижение цели терапии. В результате титрования доз до 40 мг в сутки (12 недель терапии) содержание ХС-ЛПНП снизилось на 53%. У 33% пациентов были достигнуты значения ХС-ЛПНП (ниже 3 ммоль/л), соответствующие целевым нормам руководства Европейского общества по исследованию атеросклероза.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах 20 и 40 мг, среднее снижение содержания ХС-ЛПНП составило 22%.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении снижения содержания ТГ и с никотиновой кислотой (более в сутки) в отношении повышения содержания ХС-ЛПВП.

У пациентов с низким уровнем риска заболевания ишемической болезнью сердца (определенным, как риск по Фрамингему менее 10% за период более 10 лет), со средним значением содержания ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) розувастатин в дозе 40 мг/сутки значительно замедлял увеличение максимальной величины, характеризующей утолщение стенки сонной артерии в 12-ти сегментах, по сравнению с плацебо со скоростью -0,0145 мм/год (95% доверительный интервал (CI): от -0,0196 до -0,0093, при р<0,0001). Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высокой степенью риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

У пациентов с высоким уровнем риска заболевания ишемической болезнью сердца (риск по Фрамингему более 20%) при лечении розувастатином отмечалось значительное снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и инфаркта миокарда. Показатель общей смертности не изменился в этой группе риска.

Дети и подростки

В двойном слепом рандомизированном многоцентровом, плацебо-контролируемом 12-недельном исследовании (N=176, 97 мальчиков и 79 девочек в возрасте 10-17 лет, по шкале Таннера, девочки не ранее через год после менархе) ХС-ЛПНП снижалась на 38,3%, 44,6% и 50,0% при однократном ежедневном приеме розувастатина в дозе 5, 10 или 20 мг соответственно по сравнению с 0,7% в группе плацебо.

В конце 40 недели последующего титрования дозы до максимальной - 20 мг один раз в день, - в 40,5% достигнут уровень ХС-ЛПНП менее 2,8 ммоль /л.

Влияния розувастатина на рост, массу тела, ИМТ (индекс массы тела) или половое созревание после 52 недель лечения выявлено не было. Опыт применения розувастатина у детей и подростков ограничен, долгосрочные эффекты розувастатина (более 1 года) на половое созревание неизвестны.

Фармакокинетика

Абсорбция: максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч после приема внутрь соответствующей дозы. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение: розувастатин поглощается преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно . 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм: подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10%). Розувастатин является достаточно непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. CYP2C9 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме, в то время как изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основной метаболит - N-десметил, который на 50% менее активен, чем розувастатин. Лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.

Выведение: примерно 90% от принимаемой дозы розувастатина выводится в неизменном виде из организма через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин), а оставшаяся часть выводится в неизменном виде почками. Период полувыведения (T1/2) составляет 19 ч, не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина через мембраны - транспортный протеин С органических анионов. Данный переносчик играет большую роль в выведении розувастатина печенью.

Линейность: системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Изменений фармакокинетических параметров при приеме препарата несколько раз в сутки не отмечается.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Возраст и пол: пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с семейной гиперхолестеринемией не отличалась от таковой у здоровых взрослых добровольцев.

Расовая принадлежность: сравнительные исследования фармакокинетики показали двукратное увеличение среднего значения AUC (площадь под кривой «концентрация - время») и Cmax (максимальная концентрация розувастатина в плазме крови) у пациентов азиатского происхождения (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) по сравнению с показателями у представителей европеоидной расы. У индийцев было отмечено превышение примерно в 1,3 раза среднего значения AUC и Cmax. При этом анализ показателей фармакокинетики для всей исследуемой популяции не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике препарата среди представителей европеоидной, негроидной рас, латиноамериканцев.

Почечная недостаточность: у пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности плазменная концентрация розувастатина или N-десметил метаболита существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметил метаболита в 9 раз выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность: у пациентов с различной степенью печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличение экспозиции розувастатина. Однако у 2-х пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью было отмечено увеличение системной экспозиции, примерно в 2 раза превышающее аналогичный показатель для пациентов с более низкими показателями по шкале Чайлд-Пью. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм: в фармакокинетику ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе и розувастатина, вовлекаются и транспортные белки ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с полиморфизмом генов SLCO1B1 (ОАТР1В1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышения экспозиции розувастатина. Индивидуальный полиморфизм SLCO1B1 c.521СС и ABCG2 c.421АА связан с соответствующим увеличением экспозиции розувастатина (AUC) по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521ТТ или ABCG2 с.421СС. В клинической практике данный тип генотипирования не установлен, но для пациентов, у которых, как известно, имеются подобные типы полиморфизма, рекомендуется более низкая суточная доза розувастатина.

Дети и подростки: фармакокинетические параметры розувастатина у детей с семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 до 17 лет полностью не описаны. Результаты небольшого фармакокинетического исследования розувастатина (с участием 18 детей) показывают, что экспозиция розувастатина у детей не отличается от таковой у взрослых пациентов, также не ожидается больших отклонений фармакокинетических параметров в зависимости от дозы.

Показания к применению

Лечение гиперхолестеринемии

Первичная гиперхолестеринемия у взрослых, детей и подростков 10 лет и старше (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) как дополнение к диетотерапии, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диетотерапии и другим методам липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда такая терапия недостаточно эффективна.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

для снижения риска возникновения тяжелых сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (>2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

Цены в аптеках Минск

Мертенил

Мертенил, таблетки, 10 мг ×30

покрытые пленочной оболочкой, Гедеон Рихтер, Венгрия • Без рецепта

15,06 — 24,33 р.
Где купить
Мертенил

Мертенил, таблетки, 20 мг ×30

покрытые пленочной оболочкой, Гедеон Рихтер, Венгрия • Без рецепта

23,00 — 36,39 р.
Где купить
Мертенил

Мертенил, таблетки, 5 мг ×30

покрытые пленочной оболочкой, Гедеон Рихтер, Венгрия • Без рецепта

10,87 — 17,43 р.
Где купить

Аналоги

Розувастатин

Розувастатин, таблетки, 10 мг ×30

покрытые пленочной оболочкой, БЗМП, Беларусь • Без рецепта

9,21 — 11,22 р.
Где купить
Розувастатин

Розувастатин, таблетки, 10 мг ×30

покрытые пленочной оболочкой, АмантисМед, Беларусь • Без рецепта

7,85 — 11,99 р.
Где купить
Розувастатин

Розувастатин, таблетки, 20 мг ×30

покрытые пленочной оболочкой, БЗМП, Беларусь • Без рецепта

11,92 — 14,81 р.
Где купить
Розувастатин

Розувастатин, таблетки, 20 мг ×30

покрытые пленочной оболочкой, АмантисМед, Беларусь • Без рецепта

12,27 — 16,27 р.
Где купить
Розувастатин

Розувастатин, таблетки, 5 мг ×30

покрытые пленочной оболочкой, АмантисМед, Беларусь • Без рецепта

5,00 — 8,55 р.
Где купить