Розутатин: инструкция по применению

Каждая таблетка содержит:
активное вещество: 10,0 мг розувастатина или 20,0 мг розувастатина (в виде розувастатина кальция);
вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, кальция фосфат, кросповидон, магния стеарат, лактоза моногидрат;
состав оболочки: спирт поливиниловый, полиэтиленгликоль (макрогол), титана диоксид (Е171), тальк, оксид железа желтый (Е172), оксид железа красный (Е172), краситель кармуазин (азорубин) (Е122), краситель голубой индиго (Е132).

Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой розового цвета.

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы.
Код АТX: С10AA07

Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным органом-мишенью для снижения уровня холестерина (ХС) является печень.
Розувастатин увеличивает число рецепторов к липопротеинам низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП. Он также ингибирует синтез липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в клетках печени, тем самым уменьшая общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Розувастатин снижает повышенный уровень холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ), повышает уровень холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает уровень аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина А-I (АпоА-I). Розувастатин снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и AпoB/AпoA-I.
Терапевтический эффект развивается в течение 1 недели после начала лечения, через 2 недели достигается 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й неделе терапии и поддерживается при дальнейшем приеме препарата.

- первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) как дополнение к диетотерапии, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физическая нагрузка, снижение массы тела) оказываются недостаточными;
- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диетотерапии и другим методам липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда такая терапия недостаточно эффективна.

Перед началом терапии Розутатином пациент должен начать соблюдать стандартную диету с пониженным содержанием холестерина, которой необходимо придерживаться на всем протяжении лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа, принимая во внимание современные общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов.
Данная лекарственная форма не предназначена для стартовой терапии в режиме 5 мг один раз в сутки, для этой цели необходимо воспользоваться другим лекарственным средством, которое обеспечивает достижение необходимой разовой дозы.
Таблетки принимать внутрь, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды. Препарат может применяться в любое время суток независимо от приема пищи.
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг или 10 мг один раз в сутки как для пациентов, ранее не принимавших статины, так и для пациентов, переведенных на прием данного препарата после терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы необходимо учитывать исходный индивидуальный уровень холестерина и возможный риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также потенциальный риск развития побочных эффектов.
При необходимости, доза препарата может быть увеличена через 4 недели после начала терапии. В связи с увеличением частоты развития побочных эффектов при приёме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата, максимальная доза розувастатина 40 мг может назначаться только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией, сопряженной с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг, и которые будут находиться под врачебным наблюдением. Рекомендуется тщательное наблюдение специалиста при повышении дозы препарата до 40 мг.
Применение у детей
Лекарственное средство Розутатин не рекомендовано для применения у детей до 18 лет. Опыт клинического применения у детей ограничивается небольшим количеством детей в возрасте 8 лет и старше с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Пациенты пожилого возраста
Для пациентов старше 70 лет рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг. Необходимость в других изменениях режима дозирования у данной группы пациентов отсутствует.
Пациенты с нарушением функции почек
Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек не требуется изменения режима дозирования. Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин) рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) противопоказано применение препарата в любых дозах.
Пациенты с нарушениями функции печени
Повышения системной концентрации розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено. Однако повышение системной концентрации отмечено у пациентов, состояние которых оценивалось в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. У таких пациентов необходимо провести оценку функции почек. Опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайльд-Пью отсутствует. Препарат противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.
Этнические группы
У пациентов монголоидной расы возможно повышение системной экспозиции розувастатина. Рекомендуемая начальная доза препарата для данной группы пациентов составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано.
Пациенты с предрасположенностью к развитию миопатии
Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг для пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано.
Сопутствующая терапия
Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (в том числе рабдомиолиза) повышается, когда розувастатин назначается совместно с лекарственными средствами, которые могут увеличить концентрацию в плазме розувастатина из-за взаимодействия с данными транспортными белками (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»). При наличии возможности следует рассмотреть вопрос о назначении альтернативных лекарственных средств и, при необходимости, рассмотреть вопрос о временном прекращении приема розувастатина. В тех случаях, когда совместное назначение данных лекарственных средств с розувастатином является необходимым, следует тщательно рассмотреть преимущества и риски сопутствующей терапии, а также изучить вопрос о коррекции дозы розувастатина.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер. Частота возникновения побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, но < 1/10); нечасто (≥1/1000, но < 1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000). На основании данных клинических исследований и пост-маркетингового опыта применения зарегистрированы следующие побочные эффекты:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.
Нарушения со стороны обмена веществ: часто – сахарный диабет 2-го типа. Частота развития диабета зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м², повышение уровня триглицеридов, гипертензия в анамнезе).
Нарушения психики: частота неизвестна – депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; очень редко – полинейропатия, потеря памяти; частота неизвестна – периферическая нейропатия, нарушения сна (включая бессонницу и ночные кошмары).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – кашель, одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – запор, тошнота, абдоминальная боль; редко – панкреатит; частота неизвестна – диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – повышение концентрации трансаминаз в сыворотке крови; очень редко – желтуха, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожная сыпь, кожный зуд, крапивница; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – миалгия; редко – миопатия (включая миозит) и рабдомиолиз; очень редко – артралгия; частота неизвестна – повреждения сухожилий, иногда осложненные разрывом, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко – гематурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко – гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – астения; частота неизвестна – отёки.
Аналогично другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы, частота встречаемости нежелательных реакций, связанных с терапией розувастатином, характеризуется зависимостью от дозы.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: У некоторых пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалась протеинурия. Протеинурию диагностировали при анализе мочи с помощью индикаторных полосок. В большинстве случаев, она имела канальцевое происхождение. Изменения содержания белка от «полного отсутствия» и «следов» до «++» или более наблюдались менее чем у 1% пациентов, получавших розувастатин в дозе 10 или 20 мг, а также ориентировочно у 3% пациентов, которые принимали препарат в дозе 40 мг. Минимальные изменения содержания белка в моче от «полного отсутствия» и «следов» до «+» были обнаружены у пациентов из группы терапии розувастатином в дозе 20 мг. Как правило, на фоне продолжающегося лечения протеинурия уменьшалась или исчезала самостоятельно. Обзор результатов клинических исследований и постмаркетинговых данных не выявил причинной взаимосвязи между протеинурией и патологией почек (острой или прогрессирующей).
У некоторых пациентов, принимавших розувастатин, была обнаружена гематурия. Результаты клинических исследований свидетельствуют о её низкой распространенности.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Побочные эффекты со стороны скелетной мускулатуры (например, миалгия, миопатия (включая миозит), и, в редких случаях, рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без таковой) наблюдались у пациентов, которые получали розувастатин во всех дозировках, в основном в дозах, более 20 мг.
У некоторых пациентов, принимавших розувастатин, было обнаружено дозозависимое увеличение концентрации креатинкиназы. В большинстве случаев, это явление носило легкий, бессимптомный и преходящий характер. Если концентрация креатинкиназы превышает верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, то лечение розувастатином следует прекратить.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое увеличение концентрации печеночных трансаминаз. В большинстве случаев оно носило легкий, бессимптомный и преходящий характер.
При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: нарушения половой функции, в исключительных случаях – интерстициальное заболевание легких, особенно при длительной терапии.
Частота развития рабдомиолиза, выраженных нарушений функции почек и печени (в основном представленных увеличением концентрации трансаминаз) выше при применении препарата в дозе 40 мг.
Дети
В ходе клинических испытаний у детей и подростков, принимающих розувастатин в течение 52 недель, повышение концентрация креатинкиназы (> 10-ти кратного превышения верхней границы нормы), мышечные симптомы после тренировки или после увеличения физической активности наблюдались чаще, по сравнению с наблюдениями в ходе клинических испытаний у взрослых. В отношении других реакций, профиль безопасности розувастатина у детей и подростков подобен таковому у взрослых.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.