Розутатин: инструкция по применению

- повышенная чувствительность к розувастатину или к любому другому компоненту препарата;
- заболевания печени в активной фазе (в т.ч. стойкое увеличение концентрации трансаминаз в сыворотке крови, а также любое увеличение концентрации трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
- выраженное нарушение функции печени;
- тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
- миопатия;
- одновременный прием циклоспорина;
- беременность, период лактации, у женщин детородного возраста при отсутствии адекватных методов контрацепции.
Препарат в суточной дозе 40 мг противопоказан пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии (рабдомиолиза). К таким факторам относятся:
- умеренное нарушение функции почек (КК менее 60 мл/мин);
- гипотиреоз;
- наличие в индивидуальном или семейном анамнезе мышечных заболеваний;
- наличие в анамнезе токсического действия на мускулатуру при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;
- злоупотребление алкоголем;
- ситуации, при которых возможно увеличение концентрации розувастатина в плазме;
- принадлежность к монголоидной расе;
- одновременный прием фибратов.

При приеме большей, чем прописано врачом, дозы лекарства следует немедленно обратиться к специалистам для оказания своевременной медицинской помощи!
Специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует контролировать функцию печени и концентрацию креатинкиназы в сыворотке. Эффективность гемодиализа маловероятна.
Пропуск очередного приема Розутатина
Если Вы пропустили очередной прием Розутатина, то не следует компенсировать пропуск приемом двойной дозы, просто примите обычную дозу препарата. При нерегулярном приеме лекарственного средства снижается эффективность лечения.
Прекращение приема Розутатина
Не рекомендуется прекращать прием Розутатина без консультации с лечащим врачом. Прекращение лечения препаратом возможно при выявлении беременности, побочных эффектов со стороны скелетной мускулатуры (мышечная слабость, боль), реакции гиперчувствительности (отек мягких тканей лица, губ, языка, затруднение дыхания или глотания, зуд, сыпь). При прекращении приема Розутатина концентрация холестерина в крови может снова увеличиться.

Ингибиторы транспортных белков: розувастатин является субстратом различных транспортных белков (включая OATP1B1 и BCRP). Одновременное назначение розувастатина с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может привести к увеличению концентрации розувастатина в плазме крови и увеличению риска миопатии (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина, показатели AUC розувастатина были приблизительно в 7 раз выше, чем при монотерапии препаратом у здоровых добровольцев. Розувастатин противопоказан пациентам, получающим сопутствующую терапию циклоспорином (см. раздел «Противопоказания»). Сопутствующее применение розувастатина и циклоспорина не сопровождалось изменениями концентрации циклоспорина в плазме крови.
При совместном назначении розувастатина с комбинациями атазанавир/ритонавир или лопинавир/ритонавир доза розувастатина не должна превышать 10 мг один раз сутки.
Ингибиторы протеаз: несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеаз может привести к значительному повышению концентрации розувастатина. В фармакокинетическом исследовании по одновременному применению 10 мг розувастатина и комбинации двух ингибиторов протеаз (300 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев выявлено приблизительно трехкратное и семикратное увеличению AUC и C_max розувастатина, соответственно. Сопутствующее применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеаз возможно после принятия решения об изменении режима дозирования в соответствии с ожидаемым увеличением экспозиции розувастатина.
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: сопутствующее применение гемфиброзила и розувастатина сопровождалось двукратным увеличением C_max и AUC розувастатина.
Согласно результатам специальных исследований лекарственного взаимодействия, фармакокинетически значимое взаимодействие с фенофибратом маловероятно, однако фармакодинамическое взаимодействие возможно. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) увеличивают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, в связи с тем, что они по отдельности могут вызывать миопатию. Противопоказано назначение дозы 40 мг при сопутствующем применении фибратов. При сопутствующей терапии фибратами начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг.
Эзетимиб: одновременное применение 10 мг розувастатина и 10 мг эзетимиба привело к 1,2-кратному повышению AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией. Не могут быть исключены фармакодинамические взаимодействия между розувастатином и эзетимибом, приводящие к развитию побочных реакций.
Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензии антацида, содержащей алюминия или магния гидроксид, приводят к снижению концентрации розувастатина в плазме примерно на 50 %. Этот эффект уменьшался при приеме антацидов через 2 часа после введения розувастатина. Клиническое значение данного взаимодействия не изучено.
Эритромицин: Совместное применение розувастатина и эритромицина приводило к снижению AUC и С_max розувастатина на 20% и 30%, соответственно. Это может быть вызвано тем, что эритромицин усиливает перистальтику желудочно-кишечного тракта.
Ферменты группы цитохромов Р450: розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является непрофильным субстратом для этих ферментов. Не выявлено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Совместное применение розувастатина и итраконазола (ингибитора CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28 % (клинически незначимо). Таким образом, лекарственное взаимодействие, связанное с метаболизмом препарата, опосредованным изоферментами системы цитохрома Р450, маловероятно.
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует изменения режима дозирования розувастатина (см. таблицу 1): следует изменить режим дозирования Розутатина при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции (AUC) в 2 раза или более, то начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза розувастатина должна быть подобрана таким образом, чтобы ожидаемое значение AUC розувастатина не превысило таковое для суточной дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при приеме с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение AUC в 1,9 раза), с комбинацией ритонавир/атазанавир – 10 мг (увеличение AUC в 3,1 раза).
Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания значения), по опубликованным данным клинических испытаний

Режим сопутствующей терапии	Режим приема розувастатина	Изменение AUC розувастатина
Циклоспорин 75 мг - 200 мг 2 раза в сутки, 6 месяцев	10 мг 1 раз в сутки, 10 дней	увеличение в 7,1 раза
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней	10 мг однократно	увеличение в 3,1 раза
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней	20 мг 1 раз в сутки, 7 дней	увеличение в 2,1 раза
Клопидогрел, нагрузочная доза 300 мг, затем 75 мг через 24 часа	20 мг однократно	увеличение в 2 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней	80 мг однократно	увеличение в 1,9 раза
Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 10 дней	10 мг однократно	увеличение в 1,6 раза
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней	10 мг 1 раз в сутки, 7 дней	увеличение в 1,5 раза
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней	10 мг однократно	увеличение в 1,4 раза
Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки	нет данных	увеличение в 1,4 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней	10 мг однократно	* увеличение в 1,4 раза
Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней	10 мг 1 раз в сутки, 14 дней	* увеличение в 1,2 раза
Фосампренавир 700 мг/ ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней	10 мг однократно	без изменений
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней	40 мг, 7 дней	без изменений
Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней	10 мг однократно	без изменений
Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней	10 мг, 7 дней	без изменений
Рифампицин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней	20 мг однократно	без изменений
Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней	80 мг однократно	без изменений
Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней	80 мг однократно	без изменений
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней	80 мг однократно	уменьшение на 28%
Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней	20 мг однократно	уменьшение на 47%

* Некоторые исследования лекарственных взаимодействий были выполнены с использованием различных дозировок розувастатина, в таблице указаны наиболее выраженные изменения AUC.
Антагонисты витамина К: как и для других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения или повышение дозы розувастатина у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению международного нормализованного отношения (МНО). Прекращение приема или уменьшение дозы розувастатина может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется проводить мониторинг МНО.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов сопровождалось увеличением AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Увеличение концентрации этих гормонов в плазме крови необходимо учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные, характеризующие применение розувастатина на фоне гормонозаместительной терапии, отсутствуют, следовательно, нельзя исключить возникновение подобного эффекта. Однако данное сочетание препаратов широко используется в клинических испытаниях и удовлетворительно переносится женщинами.
Дигоксин: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.
Фузидиевая кислота: лекарственные взаимодействия розувастатина и фузидиевой кислоты не изучались. Как и для других статинов в постмаркетинговом периоде сообщалось о побочных эффектах со стороны скелетно-мышечной системы, включая рабдомиолиз, при одновременном применении розувастатина и фузидиевой кислоты. В связи с этим, не рекомендуется одновременное применение розувастатина и фузидиевой кислоты. По возможности рекомендуется временно прекратить лечение розувастатином. При невозможности прекращения терапии розувастатином необходимо тщательное наблюдение за пациентом.
Ваш лечащий врач должен быть информирован обо всех лекарствах, которые Вы принимаете. Перед началом приема какого-либо лекарственного средства во время лечения Розутатином проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Нарушение функции почек
Протеинурия, преимущественно канальцевого происхождения, обнаруживалась с помощью индикаторных полосок у пациентов, принимавших высокие дозы розувастатина, в особенности 40 мг, в большинстве случаев она носила преходящий или интермиттирующий характер. Протеинурия не является предвестником развития острого или прогрессирования существующего заболевания почек. В постмаркетинговом периоде серьезные нарушения функции почек чаще наблюдались у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 40 мг. В рамках стандартного обследования пациентов, получающих препарат в дозе 40 мг, необходимо проводить оценку функции почек.
Нарушения со стороны скелетной мускулатуры
У пациентов, получавших розувастатин в любых дозах, в особенности в дозах более 20 мг, наблюдались побочные эффекты со стороны скелетной мускулатуры (миалгия, миопатия и, реже, рабдомиолиз). В очень редких случаях рабдомиолиз наблюдался у пациентов, получавших эзетимиб в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие этих препаратов и следует соблюдать осторожность при их совместном применении.
Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в постмаркетинговом периоде частота развития рабдомиолиза при применении розувастатина была выше у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 40 мг.
Определение концентрации креатинкиназы
Определение концентрации креатинкиназы не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других причин увеличения её концентрации, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. При исходно высокой концентрации креатинкиназы (> 5 раз выше верхней границы нормы) через 5-7 дней следует провести повторное исследование. Не следует начинать лечение, если повторное исследование подтверждает повышенную концентрацию креатинкиназы (> 5 раз выше верхней границы нормы).
До начала лечения
Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с особой осторожностью назначать пациентам с имеющимися факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:
• нарушение функции почек;
• гипотиреоз;
• мышечные расстройства в анамнезе пациента или семейном анамнезе;
• наличие в анамнезе токсического действия на мускулатуру при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;
• злоупотребление алкоголем;
• возраст старше 70 лет;
• ситуации, при которых возможно увеличение концентрации розувастатина в плазме;
• совместное применение с фибратами.
У таких пациентов необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и рекомендовано стационарное наблюдение на протяжении всего курса лечения. Если исходная концентрация креатинкиназы превышает 5-ти кратный нормальный уровень, то лечение начинать не следует.
Во время лечения
Следует проинформировать пациента о необходимости незамедлительно сообщать врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определить концентрацию креатинкиназы. Терапия должна быть прекращена, если концентрация креатинкиназы превышает верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если концентрация креатинкиназы не превышает верхнюю границу нормы в 5 раз). Если симптомы исчезают, и концентрация креатинкиназы возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в наименьшей дозе при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный мониторинг концентрации креатинкиназы при отсутствии симптомов рабдомиолиза нецелесообразен.
Имеются редкие сообщения о развитии иммуноопосредованной некротической миопатии, связанной с приемом статинов, включая розувастатин. Иммуноопосредованная некротическая миопатия характеризуется проксимальной мышечной слабостью и повышением уровня креатинкиназы, которые сохраняются и после прекращения лечения статинами.
Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеаз и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение розувастатина и гемфиброзила. При совместном применении розувастатина и фибратов или никотиновой кислоты следует учитывать соотношение риска развития побочных эффектов и возможной пользы от изменения уровня липидов. При сопутствующей терапии фибратами прием розувастатина в дозе 40 мг противопоказан.
Не рекомендуется принимать розувастатин в комбинации с фузидиевой кислотой. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов, получавших розувастатин одновременно с фузидиевой кислотой.
Розутатин не следует использовать для лечения пациентов с острыми, серьезными нарушениями, свидетельствующими о развитии миопатии или предрасполагающими к развитию почечной недостаточности, вторичной по отношению к рабдомиолизу (например, сепсис, гипотензия, хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения, неконтролируемые судороги).
Нарушения со стороны печени
Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Розутатин следует с особой осторожностью принимать пациентам, злоупотребляющим алкоголем или имеющим в анамнезе заболевание печени. Рекомендуется проводить исследование функции печени перед началом лечения и через 3 месяца после начала лечения. Если концентрация трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, следует прекратить прием Розутатина или уменьшить принимаемую дозу препарата. Частота побочных эффектов со стороны печени (связанных, в основном, с увеличением концентрации трансаминаз в сыворотке крови), повышается при приеме препарата в дозе 40 мг.
У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, обусловленной гипотиреозом или нефротическим синдромом, терапия основного заболевания должна проводиться до начала лечения Розутатином.
Расовая принадлежность
Исследования фармакокинетики показали увеличение экспозиции розувастатина у представителей монголоидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
Ингибиторы протеаз
Не рекомендуется совместное применение с ингибиторами протеаз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Специальная информация по вспомогательным веществам
Препарат содержит лактозу, поэтому прием Розутатина противопоказан пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Интерстициальное заболевание легких
В исключительных случаях при использовании некоторых статинов, особенно при длительном лечении, сообщалось об интерстициальных заболеваниях легких. Также могут наблюдаться одышка, сухой кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких терапию статинами следует отменить.
Сахарный диабет
Некоторые данные свидетельствуют, что статины как класс повышают уровень глюкозы, а у пациентов с высоким риском развития диабета могут вызвать такое повышение уровня сахара в крови, которое требует соответствующего лечения. Однако преимущества статинов в отношении снижения рисков сердечно-сосудистых заболеваний превышает небольшое увеличение риска развития диабета, поэтому не следует прекращать применение статинов. Есть основания для периодического мониторинга гликемии у пациентов из группы риска (глюкоза натощак 5,6 - 6,9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м², повышение уровня триглицеридов, гипертензия), согласно утверждённым рекомендациям.
В клиническом испытании JUPITER частота развития сахарного диабета в группе принимающих розувастатин составила 2,8%, в группе плацебо – 2,3%. У большинства пациентов уровень глюкозы в крови натощак составлял 5,6 – 6,9 ммоль/л.
Если у Вас сахарный диабет или высокий риск развития диабета, и Вы принимаете статины, врач будет контролировать Ваше состояние. Если у Вас высокий уровень сахара в крови, повышенный вес и высокое давление, есть высокая вероятность развития диабета.
Дети
Оценка линейного роста (высота), веса, индекс массы тела, и вторичных характеристик полового созревания по шкале Таннера у детей в возрасте от 6 до 17 лет, принимающих розувастатин, ограничивается периодом в 2 года. После 2 лет исследования не обнаружено влияние лечения розувастатином на рост, вес, индекс массы тела или половое созревание (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).
В ходе клинических испытаний у детей и подростков, принимающих розувастатин в течение 52 недель, повышение концентрации креатинкиназы (> 10-ти кратного превышения верхней границы нормы), мышечные симптомы после тренировки или после увеличения физической активности наблюдаются чаще по сравнению с наблюдениями в ходе клинических испытаний у взрослых (см. раздел «Побочное действие»).
При наличии у Вас одного из перечисленных выше заболеваний или состояний перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Розутатин противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраста должны применять надежные и адекватные методы контрацепции.
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от терапии препаратом у беременных. Исследования на животных дают лишь ограниченные данные по репродуктивной токсичности. При наступлении беременности у женщины, принимающей розувастатин, прием препарата должен быть немедленно прекращен.
Розувастатин обнаружен в грудном молоке крыс. Данные о выделении розувастатина с грудным молоком у людей отсутствуют.

Исследования влияния розувастатина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводились. Однако, учитывая фармакодинамические характеристики препарата, при управлении транспортными или другими механическими средствами следует соблюдать осторожность (во время лечения розувастатином может возникать головокружение).

Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг.
По 25 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из трехслойной пленки (ПВХ/ПЭ/ПВДХ) и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги или по 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из блистерной фольги OPA/Al/PVC (ориентированный полиамид/ алюминий/ поливинилхлорид) и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги. 1 контурную ячейковую упаковку по 25 таблеток, 2 контурные ячейковые упаковки по 15 таблеток, 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Таблетки, покрытые оболочкой, 20 мг.
По 10 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из трехслойной пленки (ПВХ/ПЭ/ПВДХ) и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги или по 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из блистерной фольги OPA/Al/PVC (ориентированный полиамид/ алюминий/ поливинилхлорид) и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги. 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток, 2 контурные ячейковые упаковки по 15 таблеток, 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.
Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту.

Предприятие-производитель
Государственное предприятие «АКАДЕМФАРМ»
220141, г. Минск, ул. Академика В.Ф. Купревича,
д. 5, корп.3, Республика Беларусь,
тел./факс 8(017) 268-63-64