Рисперидон : инструкция по применению

Таблетки покрытые оболочкой, c двояковыпуклой поверхностью, с риской, дозировкой 1 мг – светло-зеленого цвета и дозировкой 2 мг – розового цвета.

Одна таблетка содержит: действующего вещества – рисперидона – 1 мг или 2 мг; вспомогательные вещества – лактозы моногидрат, крахмал 1500 (крахмал кукурузный частично прежелатинизированный), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, опадрай II (в т. ч. спирт поливиниловый, тальк, макрогол 3350, окрашивающий пигмент розового цвета (содержит титана диоксид Е 171, железа оксид красный Е 172, железа оксид черный Е 172) или окрашивающий пигмент зеленого цвета (содержит титана диоксид Е 171, алюминиевый лак на основе желтого хинолинового Е 104, алюминиевый лак на основе желтого солнечный закат Е 110, алюминиевый лак на основе индигокармина Е 132)).

Антипсихотическое средство.
Код АТХ: N05АX08.

Фармакодинамика
Антипсихотическое средство (нейролептик), производное бензизоксазола; оказывает также седативное, противорвотное и гипотермическое действие. Селективный антагонист серотониновых 5-HT2- и дофаминовых D2-рецепторов, незначительно блокирует α₁- и α₂-адренорецепторы и H₁-гистаминергические рецепторы. Не влияет на холинорецепторы.
Антипсихотическое действие обусловлено блокадой рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Подавляет продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации, агрессивность), автоматизм. В меньшей мере вызывает подавление моторной активности и индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину, снижает риск экстрапирамидного действия.
Фармакокинетика
Абсорбция - быстрая и полная (пища не влияет на полноту и скорость абсорбции). T_max – 1–2 ч. Быстро распределяется в организме, проникает в центральную нервную систему (ЦНС), грудное молоко. Объем распределения (V_d) – 1,1 л/кг. Равновесная концентрация (C_ss) рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня, 9-гидрокси-рисперидона – 4–5 дней. Концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе препарата. В крови рисперидон на 90 %, 9-гидрокси-рисперидон на 77 % связаны с белками плазмы (с α₁-гликопротеином и альбумином).
Метаболизируется в печени при участии цитохрома CYP2D6 до активного метаболита 9-гидрокси-рисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Другим путем метаболизма является N-дезалкилирование.
После приема внутрь T_½ рисперидона в плазме составляет – 3 ч, 9۔гидрокси-рисперидона – 20–24 ч. Выводится на 70 % почками (из них – 35‒45 % в виде активного вещества) и с желчью (14 %).
При хронической почечной недостаточности (ХПН) клиренс рисперидона снижается на 60 %. При печеночной недостаточности содержание рисперидона в плазме повышается на 35 %. У пожилых снижается клиренс и удлиняется Т_½.

Препарат показан для лечения шизофрении, маниакальных фаз умеренной и тяжелой степени тяжести при биполярных расстройствах, для краткосрочного лечения (до 6 недель) стойкой агрессии у пациентов с умеренной и тяжелой формой деменции при болезни Альцгеймера, которые не реагируют на нефармакологические методы лечения, при риске причинения вреда себе или окружающим.

Гиперчувствительность к рисперидону или к любому из вспомогательных веществ. Пациенты с редкой наследственной патологией, такой как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны принимать это лекарство.
С осторожностью
Опухоль мозга, кишечная непроходимость, передозировка лекарств, синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний), заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, AV блокада), обезвоживание, нарушение мозгового кровообращения, гиповолемия, болезнь Паркинсона, судороги (в т.ч. в анамнезе), лекарственная зависимость, тяжелая почечная/печеночная недостаточность, состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа «пируэт» (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием антиаритмических средств, удлиняющих интервал QT), беременность и кормление грудью.

Внутрь. Данная лекарственная форма является неделимой и может быть назначена в дозировках, кратных 1 мг или 2 мг. При необходимости применения доз менее 1 мг следует назначать другие лекарственные формы рисперидона.
Шизофрения
Взрослые. Начальная доза для всех пациентов составляет 2 мг в сутки: две таблетки по 1 мг два раза в сутки или одна таблетка по 2 мг один раз в сутки. Доза может быть увеличена до 4 мг в день на второй день применения.
Впоследствии дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости.
Обычная оптимальная доза составляет 4–6 мг в сутки. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.
Дозы выше 10 мг в сутки не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут увеличить риск возникновения экстрапирамидных симптомов.
Не рекомендуется применять дозы более 16 мг/сут.
Пациенты пожилого возраста. Для начального лечения следует использовать иные лекарственные формы, позволяющие дозировать рисперидон с шагом 0,5 мг. Данная форма используется для поддерживающего лечения по 1–2 мг дважды в сутки.
Дети. Препарат не рекомендован к применению у детей до 18 лет с шизофренией по причине отсутствия достаточного количества информации в отношении эффективности.
Маниакальные фазы при биполярных расстройствах
Взрослые. Начальная доза составляет 2 мг один раз в сутки. Увеличение дозы, если необходимо, должно проводиться не чаще, чем через 24 часа и должно составлять 1 мг в сутки. Рекомендуемый диапазон доз – от 1 мг до 6 мг в сутки в зависимости от степени эффективности и индивидуальной переносимости. Опыт применения доз выше 6 мг не изучался. Необходимо регулярно проводить оценку целесообразности дальнейшего применения рисперидона.
Пациенты пожилого возраста. Для начального лечения следует использовать иные лекарственные формы, позволяющие дозировать рисперидон с шагом 0,5 мг. Данная форма используется для поддерживающего лечения по 1–2 мг дважды в сутки.
Дети. Препарат не рекомендован к применению у детей до 18 лет с биполярными расстройствами по причине отсутствия достаточного количества информации в отношении эффективности.
Стойкая агрессия у пациентов с умеренной и тяжелой формой деменции при болезни Альцгеймера. Для начального лечения следует использовать лекарственные формы, позволяющие дозировать рисперидон с шагом 0,25 мг. Данная форма используется для поддерживающего лечения в дозе 1 мг дважды в сутки. Применение рисперидона более, чем 6 недель, у таких пациентов, не рекомендовано. Во время лечения необходим регулярный мониторинг состояния пациентов и оценка целесообразности дальнейшего применения препарата.
Почечная и печеночная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью выведение активной фракции антипсихотических веществ происходит в недостаточной степени по сравнению со взрослыми с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции печени уровень концентрации свободной фракции рисперидона в плазме увеличен. Независимо от показаний начальная и последующие дозы должны быть уменьшены вдвое, и титрование должно проводиться медленнее.
Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов этих групп.
Потребление пищи не влияет на абсорбцию рисперидона.
Рекомендуется постепенное прекращение применения препарата. Острые проявления синдрома отмены, в том числе тошнота, рвота, потливость, бессонница очень редко наблюдались после резкого прекращения применения высоких доз антипсихотических лекарственных средств. Возможно повторное появление психотических симптомов. Сообщалось о случаях возникновения непроизвольных двигательных нарушений (таких как, акатизия, дистония и дискинезия).
Переход с других антипсихотических препаратов на лечение Рисперидоном. Рекомендуется постепенное прекращение применения другого препарата при переходе на лечение Рисперидоном, если есть такая необходимость с медицинской точки зрения. Кроме того, при переходе с депо-нейролептиков рекомендуется начать терапию рисперидоном вместо следующей запланированной инъекции. Также необходимо периодически проводить оценку целесообразности дальнейшего применения антипаркинсонических средств.

Наиболее частыми (частота возникновения > 10 %) нежелательными явлениями при применении препарата являются: паркинсонизм, седация/сонливость, головная боль и бессонница. Дозозависимыми нежелательными явлениями при применении рисперидона являются паркинсонизм и акатизия.
Ниже приводятся нежелательные явления, о которых сообщалось в медицинской практике. При этом применяется следующая классификация нежелательных явлений по частоте возникновения: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть оценена исходя из имеющихся данных). Внутри каждой группы нежелательных явлений представлены в порядке уменьшения степени тяжести.
Инфекционные болезни и заражение паразитами: часто: пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей; нечасто: инфекции дыхательных путей, цистит, воспаления глаз, тонзиллит, онихомикозы, локализованные инфекции подкожной клетчатки, вирусные инфекции, акародерматит; редко: инфекции.
Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:
нечасто: нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита, эозинофилия; редко: агранулоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко: повышенная чувствительность к препарату; неизвестно: анафилактическая реакция.
Нарушения со стороны эндокринной системы: часто: гиперпролактинемия ; редко: нарушения секреции антидиуретического гормона, глюкозурия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто: увеличение массы тела, повышенный аппетит, пониженный аппетит; нечасто: сахарный диабет, гипергликемия, снижение веса, анорексия, полидипсия, повышение уровня холестерина крови; редко: водная интоксикация, гипогликемия, гиперинсулинемия, повышение уровня триглицеридов крови; очень редко: диабетический кетоацидоз.
Психические расстройства: очень часто: бессонница; часто: беспокойство, тревожное возбуждение, нарушения сна, депрессия; нечасто: спутанное сознание, мания, пониженное либидо, повышенная возбудимость, кошмарные сновидения; редко: аноргазмия, эмоциональная уплощенность.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто: паркинсонизм , седация, сонливость, головная боль; часто: акатизия², головокружение, тремор, дистония², дискинезия²; нечасто: поздняя дискинезия, транзиторная ишемическая атака, отсутствие реакции на раздражители, спутанность сознания, депрессия сознания, судороги², обморок, психомоторная гиперактивность, несогласованность движений, нарушение равновесия, постуральное головокружение, нарушения внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия; редко: злокачественный нейролептический синдром, диабетическая кома, цереброваскулярные расстройства.
Нарушения со стороны органа зрения: часто: нарушение четкости зрения, конъюнктивит; нечасто: гиперемия глаз, слезотечение, сухость глаз, светобоязнь; редко: нарушение движений глаз, закатывание глаз, глаукома, синдром интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза, разрывы краев век.
Нарушения со стороны органа слуха и внутреннего уха: нечасто: боль в ушах, звон в ушах, головокружение.
Нарушения со стороны сердца: часто: тахикардия; нечасто: атриовентрикулярная блокада, нарушения проводимости, фибрилляция предсердий, удлинение интервала QT, брадикардия, аномалии ЭКГ, сердцебиение; редко: синусовая аритмия.
Нарушения со стороны сосудов: часто: гипертензия; нечасто: гипотензия, ортостатическая гипотензия, гиперемия; редко: эмболия легочной артерии, венозные тромбозы.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: диспноэ, глоточно-гортанные боли, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа; нечасто: аспирационная пневмония, отек легких, респираторные расстройства, свистящее дыхание, хрипы, дисфония; редко: синдром апноэ во сне, гипервентиляция легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: боль в животе, дискомфорт в желудке, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, запор, сухость во рту, зубная боль; нечасто: недержание кала, копролит, дисфагия, гастроэнтерит, метеоризм; редко: обструкция кишечника, панкреатит, отёк языка, хейлит; очень редко: кишечная непроходимость.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: высыпания, эритема; нечасто: крапивница, зуд, облысение, гиперкератоз, экзема, сухая кожа, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, повреждения кожи, воспаление кожи; редко: перхоть и лекарственные дерматозы; очень редко: ангионевротический отёк.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и поражения костей: часто: мышечные спазмы, боли в мышцах, артралгия, боль в спине; нечасто: повышение уровня креатинкиназы, нарушения осанки, опухание сустава, тугоподвижность суставов, мышечная слабость, боль в шее; редко: рабдомиолиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: энурез; нечасто: дизурия, задержка мочи, поллакиурия.
Нарушения во время беременности и в период новорожденности: редко: синдром отмены у новорожденных.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто: эректильная дисфункция, нарушения семяизвержения, аменорея, нарушения менструального цикла, галакторея, гинекомастия, половая дисфункция, дискомфорт и боль в молочной железе, выделения из влагалища; неизвестно: приапизм, задержка менструации, повышение чувствительности груди, увеличение молочных желез, изменение формы груди.
Осложнения общего характера и реакции в месте введения: часто: гипертермия, утомление, периферийный отёк, общая слабость, боль в груди; нечасто: отёк лица, озноб, нарушения походки, ощущение дискомфорта, повышение температуры тела, жажда, дискомфорт в груди; редко: генерализованный отёк, гипотермия, синдром отмены, холодные конечности.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: повышение уровня трансаминаз, гамма-глутамилтранспептидазы, ферментов печени; редко: желтуха.
Травмы и осложнения при введении лекарственного средства: часто: падения.
Нежелательные явления, которые возникали при приеме палиперидона. Следующие нежелательные явления, возникали при приеме палиперидона, который является метаболитом рисперидона, поэтому есть вероятность их развития и у пациентов, которые принимают рисперидон. Нарушения со стороны сердца: синдром постуральной ортостатической тахикардии, удлинение интервала QT с развитием аритмий, фибрилляции желудочков, желудочковой тахикардии, внезапной коронарной смерти, остановки сердца, аритмии по типу torsades de pointes. Возможно развитие венозных тромбоэмболий.

У пациентов пожилого возраста с деменцией по сравнению со взрослыми пациентами чаще наблюдались: транзиторная ишемическая атака и инсульт в 1,4 % и 1,5 % случаев соответственно. Сообщалось в более чем 5 % случаев о следующих нежелательных явлениях: инфекции мочевыводящих путей, периферические отеки, сонливость, кашель.
Применение атипичных антипсихотических препаратов у пациентов пожилого возраста с деменцией сопровождалось увеличением смертности. Средний возраст (диапазон) умерших пациентов – 86 лет (диапазон 67–100 лет).

Одновременное применение с фуросемидом. В ходе двух из четырех плацебо-контролируемых исследований применения рисперидона у пожилых пациентов с деменцией наблюдалось увеличение смертности у пациентов, принимавших фуросемид с рисперидоном. Сопутствующее применение рисперидона с другими диуретиками (в основном, тиазидными диуретиками в малых дозах) не было связано с увеличением смертности. Какого-либо патофизиологического механизма, объясняющего этот факт, выявлено не было. Тем не менее, следует соблюдать осторожность и проводить оценку соотношения польза/риск при применении препарата в вышеописанном сочетании или сопутствующем применении с другими сильными мочегонными средствами до его назначения.
Увеличения смертности среди пациентов, принимавших другие диуретики с рисперидоном, не наблюдалось. При лечении пациентов пожилого возраста с деменцией следует избегать обезвоживания, т.к. оно являлось общим фактором риска смертельного исхода независимо от принимаемого препарата.
Цереброваскулярные нежелательные явления. В ходе плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов пожилого возраста с деменцией наблюдалось значительное увеличение (приблизительно 3-кратное) частоты возникновения цереброваскулярных нежелательных явлений, таких как, инсульт (в том числе, со смертельным исходом) и транзиторная ишемическая атака в группе рисперидона по сравнению с группой плацебо (средний возраст 85 лет, диапазон 73–97 лет). Рисперидон следует использовать с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта. Риск возникновения цереброваскулярных нежелательных явлений был значительно выше у пациентов с деменцией смешанного или сосудистого типа по сравнению с деменцией при болезни Альцгеймера. Таким образом, при применении рисперидона у пациентов с иными, чем при болезни Альцгеймера, типами деменции следует соблюдать осторожность. Пациенты или лица, осуществляющие уход, должны быть предупреждены о необходимости немедленного уведомления лечащего врача о признаках и симптомах потенциальных цереброваскулярных нежелательных явлений, таких как, внезапная слабость или онемение лица, рук или ног, проблемах с речью или зрением. Все варианты лечения должны быть рассмотрены безотлагательно, в том числе прекращение применения рисперидона. Необходимо регулярно проводить оценку целесообразности дальнейшего применения рисперидона.
Ортостатическая гипотензия. Вследствие альфа-адреноблокирующей активности рисперидона возможно развитие (ортостатической) гипотензии, особенно в период титрования начальной дозы. Клинически значимая гипотензия наблюдалась в пострегистрационный период при сопутствующем применении рисперидона с антигипертензивными препаратами. Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистым заболеванием (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярное заболевание), и дозу необходимо титровать постепенно в соответствии с рекомендациями. При развитии гипотензии следует рассматривать уменьшение дозы препарата.
Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы. Применение лекарственных препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов было связано с индукцией поздней дискинезии, характеризующейся ритмическими, непроизвольными движениями преимущественно языка и/или лица. Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. При появлении признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассматривать прекращение применения всех антипсихотических препаратов.
Злокачественный нейролептический синдром. Сообщалось о развитии злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, мышечной ригидностью, расстройствами вегетативной нервной системы, измененными состояниями сознания и повышенным уровнем креатин-фосфокиназы при применении антипсихотических препаратов. Дополнительные признаки могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. В этом случае применение всех антипсихотических препаратов, включая рисперидон, должно быть прекращено.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви. Врачам рекомендуется внимательно оценивать возможные риски и пользу при назначении антипсихотических препаратов, в том числе рисперидона, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Болезнь Паркинсона может ухудшиться при применении рисперидона. Проявления повышенной чувствительности могут включать в себя спутанность сознания, притупление болевой чувствительности, постуральная неустойчивость с частыми падениями в дополнение к экстрапирамидным симптомам.
Гипергликемия. Сообщалось об очень редких случаях развития гипергликемии или обострения ранее существовавшего диабета во время лечения рисперидоном. Целесообразно проведение соответствующего клинического мониторинга состояния пациентов с диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета.
Гиперпролактинемия. Исследования в культуре ткани позволяют предположить, что пролактин может стимулировать рост клеток опухолей молочной железы у человека. Несмотря на то, что четкая связь с применением нейролептиков до сих пор не была доказана в ходе клинических и эпидемиологических исследований, рекомендуется соблюдать осторожность в случае пациентов с соответствующей историей болезни. Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с уже существующей гиперпролактинемией и у пациентов с возможными пролактин-зависимыми опухолями.
Удлинение интервала QТ. Сообщалось об очень редких случаях продления интервала QT в пострегистрационный период применения препарата. Как и в отношении других нейролептиков, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями или семейной историей продления интервала QT, брадикардией или электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия), т. к. возможно увеличение риска возникновения аритмогенного эффекта и при сопутствующем применении препарата с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT.
Судороги. Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с историей судорог и других факторов, которые потенциально снижают судорожный порог.
Приапизм. Возможно развитие приапизма при применении Рисперидона в связи с блокированием альфа-адренорецепторов.
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. При применении рисперидона возможно возникновение лейкопении, нейтропении и очень редко (менее 1/10000 пациентов) случаев агранулоцитоза. Пациенты с клинически значимой лейкопенией в анамнезе или случаями лекарственно-обусловленной лейкопении/нейтропении должны проходить регулярный контроль в течение первых нескольких месяцев терапии. При развитии у них клинически значимой лейкопении прием рисперидона следует немедленно прекратить, а при появлении лихорадки, либо других признаков присоединившейся инфекции немедленно начать соответствующую противоинфекционную терапию. При уровне лейкоцитов менее 1×10⁹ в литре прием рисперидона следует прекратить немедленно и проводить повторный мониторинг уровня лейкоцитов у пациента до его нормализации.
Противорвотное действие. Противорвотное действие рисперидона может маскировать имеющую место у пациентов передозировку некоторых лекарственных средств и такие состояния как кишечную непроходимость, синдром Рея или опухоли мозга.
Нарушение функции печени и почек. У пациентов с нарушением функции печени и почек элиминация активного метаболита замедлена. У пациентов с нарушением функции печени происходит увеличение свободной фракции рисперидона в крови.
Венозные тромбоэмболии. Поскольку при приеме нейролептиков возможны эпизоды венозных тромбоэмболий, всех пациентов, получающих рисперидон следует рассматривать как группу повышенного риска в отношении венозной тромбоэмболии, проверить наличие у них иных факторов риска венозной тромбоэмболии и принять соответствующие меры профилактики.
Синдром интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза. Может возникать у пациентов, получающих рисперидон во время операции по поводу катаракты, повышая общий риск офтальмологических нарушений во время и после операции. Полагают, что это связано с α1-адреноблокирующими свойствами рисперидона, и хотя данная связь достоверно не подтверждена, рекомендуется прекратить прием рисперидона и иных α1-адреноблокирующих средств накануне операции.

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам в случаях, в которых возможно повышение температуры тела при определенных условиях, например, усиленной физической нагрузке, воздействии жары, сопутствующем применении антихолинергических препаратов, обезвоживании. Во время лечения рисперидоном следует проводить регулярное обследование пациентов на предмет возникновения экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.
Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита Lapp-лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать данный препарат.

Беременность. Данные относительно безопасности рисперидона у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных рисперидон не оказывал тератогенного действия, но обладал иными видами репродуктивной токсичности. Потенциальный риск применения для беременных – не установлен. Новорожденные, подвергавшиеся воздействию рисперидона в третьем триместре беременности, имеют повышенный риск развития побочных эффектов, включая экстрапирамидный синдром и синдром отмены (возбуждение, гипотония, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром или нарушения чувствительности) различной степени тяжести в зависимости от продолжительности воздействия рисперидона на их организм. Состояние таких новорожденных следует тщательно контролировать. Рисперидон не должен применяться во время беременности если это не является абсолютно (жизненно) необходимым. В случае, если на фоне его применения установлена беременность, прекращение приема рисперидона следует проводить постепенно.
Кормление грудью. В исследованиях на животных рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон выделялись с грудным молоком. Было установлено, что рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон также выделяются с человеческим грудным молоком в небольших количествах. Данные о нежелательных явлениях у грудных детей, вследствие поступления рисперидона с молоком матери, отсутствуют. Следует оценивать пользу грудного вскармливания и потенциальные риски для ребенка в каждом конкретном случае.
Фертильность. Как и другие антагонисты D₂-рецепторов дофамина рисперидон способен вызвать гиперпролактинемию, которая подавляет выработку гипоталамического гонадотропин-рилизинг гормона и приводит к снижению выработки гонадотропинов. Это может являться причиной нарушения стероидогенеза в половых железах у мужчин и женщин, однако, в настоящее время этот эффект рисперидона не был оценен в рамках клинических исследований.

Пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Фармакодинамические взаимодействия
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении рисперидона с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT например, с антиаритмическими препаратами класса IА (такими как, хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон), класса III (например, амиодароном, соталолом), трициклическими антидепрессантами (например, амитриптилином), тетрациклическими антидепрессантами (например, мапротилином), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотическими лекарственными средствами, некоторыми противомалярийными препаратами (например, хинином и мефлохином), и с лекарственными средствами, вызывающими нарушения электролитного баланса (гипокалиемию, гипомагниемию), брадикардию, или подавляющими печеночный метаболизм рисперидона.
Рисперидон следует применять с осторожностью в сочетании с другими веществами центрального действия, в частности, с алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами в силу повышенного риска возникновения седативного эффекта.
Рисперидон может блокировать эффект леводопы и других допаминовых агонистов. Если данное сочетание считается необходимым, в частности при болезни Паркинсона в конечной стадии, следует назначать минимальную эффективную дозу каждого препарата.
Возможно развитие клинически значимой гипотензии при применении рисперидона с антигипертензивными препаратами.
Одновременное применение рисперидона и палиперидона не рекомендуется, поскольку палиперидон, как метаболит рисперидона, оказывает нежелательное аддитивное действие в отношении токсических эффектов рисперидона.
Фармокинетические взаимодействия
Пища не влияет на абсорбцию рисперидона. Рисперидон метаболизируется с участием CYP2D6 и в меньшей степени CYP3A4, при этом рисперидон и его активный метаболит являются субстратами P-гликопротеина (P-GP). Ингибиторы или индукторы CYP2D6, CYP3A4 и P-GP могут изменять фармакокинетику рисперидона.
Ингибиторы CYP2D6 могут повышать плазменные концентрации рисперидона, без существенного влияния на его свободную фракцию, однако сильные ингибиторы (флуоксетин, пароксетин, хинидин) способны изменять также и ее, поэтому их совместное применение с рисперидоном требует особого врачебного контроля и изменения дозировки рисперидона. Ингибиторы CYP3A4 и P-GP повышают концентрацию рисперидона, включая его активную фракцию, что следует принимать во внимание.
При назначении или прекращении лечения карбамазепином или другими индукторами печеночного фермента CYP3A4 и Р-гликопротеина врачу следует скорректировать дозировку Рисперидона. Действие индукторов ферментов CYP3A4 и P-GP начинается и прекращается постепенно – в течение не менее двух недель после приема. Это следует учитывать при назначении рисперидона таким пациентам.
Лекарственные средства, интенсивно связывающиеся с белками плазмы. Нет данных относительно способности рисперидона вытеснять данную группу лекарственных средств из связи с белками плазмы крови и изменять их эффект.
Влияние лекарственных средств на фармакокинетику рисперидона
Антибактериальные средства. Эритромицин, умеренный ингибитор CYP3A4 и P-GP, не влияет на фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции. Рифампицин, сильный индуктор CYP3A4 и P-GP, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.
Антихолинестеразные средства. Галантамин и донепезил, являются субстратами CYP3A4 и CYP2D6, не оказывают клинически значимого воздействия на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Противоэпилептические средства. Карбамазепин, сильный индуктор CYP3A4 и P-GP, а также фенитоин и фенобарбитал снижают концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона. Топирамат умеренно снижает биодоступность рисперидона, но не влияет на его активную антипсихотическую фракцию, поэтому данное лекарственное взаимодействие клинически незначимо.
Противогрибковые средства. Итраконазол, сильный ингибитор CYP3A4 и P-GP, в дозе 200 мг/сут повышает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона на 70 % при его применении в дозах 2–8 мг/сут. Кетоконазол, сильный ингибитор CYP3A4 и P-GP, в дозе 200 мг/сут повышает концентрацию в плазме рисперидона и снижает концентрацию активного метаболита – 9-гидрокси-рисперидона.
Психотропные средства. Фенотиазины, трициклические антидепрессанты, антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС – флуоксетин, пароксетин в дозе более 20 мг/сут, сертралин и флувоксамин в дозах более 100 мг/сут) могут увеличить концентрации рисперидона в плазме (но не его активной антипсихотической фракции).
Противовирусные средства. Данные клинических исследований отсутствуют, однако, поскольку ингибитор протеазы ВИЧ ритонавир является сильным ингибитором CYP3A4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и содержащие его лекарственные средства могут повысить концентрацию рисперидона и его активной антипсихотической фракции.
Бета-блокаторы. Могут увеличить концентрации рисперидона в плазме (но не его активной антипсихотической фракции).
Блокаторы каналов кальция. Верапамил является умеренным ингибитором CYP3A4 и P-GP, может повышать уровень рисперидона и его активной антипсихотической фракции.
Желудочные средства. Циметидин и ранитидин повышают биодоступность рисперидона, и лишь незначительно биодоступность активной антипсихотической фракции.
Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств
Противоэпилептические средства. Рисперидон не оказывает влияния на фармакокинетику вальпроатов и топирамата.
Антипсихотические средства. Рисперидон не оказывает влияния на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита дегидроарипипразола, которые являются субстратами CYP3A4 и CYP2D6.
Рисперидон не влияет на фармакокинетику сердечных гликозидов, препаратов лития.
Совместное применение рисперидона и фуросемида у пожилых лиц может приводить к повышению уровня смертности.

Симптомы
Усиление известных фармакологических эффектов рисперидона: сонливость/заторможенность, тахикардия, артериальная гипотензия и экстрапирамидные симптомы. В редких случаях удлинение интервала QT и конвульсии. Сообщалось о развитии желудочковой аритмии torsade de pointes в результате передозировки рисперидоном и пароксетином при их сопутствующем применении.
Лечение
Обеспечение и поддержание проходимости дыхательных путей, а также необходимой оксигенации и вентиляции. Промывание желудка (после интубации, если пациент находится без сознания) и применение активированного угля вместе со слабительным не более, чем через один час после применения препарата. Немедленный мониторинг состояния сердечно-сосудистой системы, включая постоянный электрокардиографический мониторинг для выявления возможных аритмий. Специфического антидота не существует. Поэтому необходимо проведение соответствующих поддерживающих мероприятий. При гипотензии и сосудистом коллапсе рекомендуется внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметиков, а в случае возникновения серьезных экстрапирамидных симптомов – применение антихолинергических препаратов. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должны осуществляться вплоть до выздоровления пациента.

10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой (№10). 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем в пачке из картона (№10×2).

В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 ^оС.
Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать после окончания срока годности.

По рецепту.

Информация о производителе
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс +375(177)735612, 731156.