Состав
Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
Активное вещество:
Рисперидон 1 мг, 2 мг, 3 мг или 4 мг Вспомогательные вещества:
Ядро: лактоза, тальк очищенный, магния стеарат, натрия крахмалгликолят.
Оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк очищенный, макрогол 6000, пропиленгликоль.
Красители: таблетки дозировкой 2 мг: апельсиновый желтый (Е110), таблетки дозировкой 3 мг: хинолиновый желтый (Е104), таблетки дозировкой 4 мг: хинолиновый желтый (Е104) и бриллиантовый голубой (Е133).
Активное вещество:
Рисперидон 1 мг, 2 мг, 3 мг или 4 мг Вспомогательные вещества:
Ядро: лактоза, тальк очищенный, магния стеарат, натрия крахмалгликолят.
Оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк очищенный, макрогол 6000, пропиленгликоль.
Красители: таблетки дозировкой 2 мг: апельсиновый желтый (Е110), таблетки дозировкой 3 мг: хинолиновый желтый (Е104), таблетки дозировкой 4 мг: хинолиновый желтый (Е104) и бриллиантовый голубой (Е133).
Описание
Рисдон 1 мг: Слегка двояковыпуклые, продолговатые таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, на одной стороне риска, на другой стороне тиснение “1”. Может наблюдаться неоднородность окраски.
Рисдон 2 мг: Слегка двояковыпуклые, продолговатые таблетки, покрытые оболочкой от светло-оранжевого до оранжевого цвета, на одной стороне риска, на другой стороне тиснение “2”. Может наблюдаться неоднородность окраски.
Рисдон 3 мг: Слегка двояковыпуклые, продолговатые таблетки, покрытые оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, на одной стороне риска, на другой стороне тиснение “3”. Может наблюдаться неоднородность окраски.
Рисдон 4 мг: Слегка двояковыпуклые, продолговатые таблетки, покрытые оболочкой от светло-зеленого до зеленого цвета, на одной стороне риска, на другой стороне тиснение “4”. Может наблюдаться неоднородность окраски.
Рисдон 2 мг: Слегка двояковыпуклые, продолговатые таблетки, покрытые оболочкой от светло-оранжевого до оранжевого цвета, на одной стороне риска, на другой стороне тиснение “2”. Может наблюдаться неоднородность окраски.
Рисдон 3 мг: Слегка двояковыпуклые, продолговатые таблетки, покрытые оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, на одной стороне риска, на другой стороне тиснение “3”. Может наблюдаться неоднородность окраски.
Рисдон 4 мг: Слегка двояковыпуклые, продолговатые таблетки, покрытые оболочкой от светло-зеленого до зеленого цвета, на одной стороне риска, на другой стороне тиснение “4”. Может наблюдаться неоднородность окраски.
Фармакологическое действие
Антипсихотическое средство, производное бензизоксазола. Оказывает также седативное, противорвотное и гипотермическое действие.
Рисперидон снижает продуктивную симптоматику шизофрении (бред, галлюцинации), агрессивность, автоматизм, в меньшей мере вызывает подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики.
Рисперидон снижает продуктивную симптоматику шизофрении (бред, галлюцинации), агрессивность, автоматизм, в меньшей мере вызывает подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики.
Показания к применению
- Лечение шизофрении.
- Лечение маниакальных эпизодов, связанных с биополярным расстройством средней и тяжелой степени.
- Краткосрочное (до 6 недель) лечение стойкой агрессии у пациентов с умеренной и тяжелой формой деменции, при болезни Альцгеймера, не поддающейся нефармакологическим методам коррекции, и когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам.
- Лечение маниакальных эпизодов, связанных с биополярным расстройством средней и тяжелой степени.
- Краткосрочное (до 6 недель) лечение стойкой агрессии у пациентов с умеренной и тяжелой формой деменции, при болезни Альцгеймера, не поддающейся нефармакологическим методам коррекции, и когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к рисперидону и другим компонентам препарата;
- период лактации (грудное вскармливание).
С осторожностью следует применять лекарственное средство:
- у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в т.ч. при хронической сердечной недостаточности, перенесенном инфаркте миокарда, нарушениях проводимости);
- при обезвоживании и гиповолемии;
- нарушения мозгового кровообращения;
- болезнь Паркинсона;
- судороги (в т.ч. в анамнезе);
- тяжелая почечная или печеночная недостаточность;
- при злоупотреблении лекарственными средствами или лекарственной зависимости;
- при состояниях, предрасполагающих к развитию тахикардии типа "пируэт" (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT);
- при опухолях мозга, кишечной непроходимости, в случаях острой передозировки лекарств, при синдроме Рейе (т.к. противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний);
- при беременности, пациентам в возрасте до 18 лет (т.к. безопасность и эффекта применения препарата не установлены).
- период лактации (грудное вскармливание).
С осторожностью следует применять лекарственное средство:
- у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в т.ч. при хронической сердечной недостаточности, перенесенном инфаркте миокарда, нарушениях проводимости);
- при обезвоживании и гиповолемии;
- нарушения мозгового кровообращения;
- болезнь Паркинсона;
- судороги (в т.ч. в анамнезе);
- тяжелая почечная или печеночная недостаточность;
- при злоупотреблении лекарственными средствами или лекарственной зависимости;
- при состояниях, предрасполагающих к развитию тахикардии типа "пируэт" (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT);
- при опухолях мозга, кишечной непроходимости, в случаях острой передозировки лекарств, при синдроме Рейе (т.к. противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний);
- при беременности, пациентам в возрасте до 18 лет (т.к. безопасность и эффекта применения препарата не установлены).
Беременность и период лактации
Беременность
При назначении Рисперидона в период беременности необходимо тщательно взвешивать соотношение риска для плода и пользы для матери, учитывая наличие потенциального риска развития экстрапирамидных нарушений и/или синдрома отмены у новорождённых, матери которых принимали рисперидон в течение третьего триместра беременности.
Кормление грудью
В исследованиях на животных рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон выделялись с грудным молоком. Было установлено, что рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон также выделяются с человеческим грудным молоком в небольших количествах. Данные о нежелательных явлениях у грудных детей отсутствуют. Таким образом, следует оценивать пользу грудного вскармливания и потенциальные риски для ребенка в каждом конкретном случае.
При назначении Рисперидона в период беременности необходимо тщательно взвешивать соотношение риска для плода и пользы для матери, учитывая наличие потенциального риска развития экстрапирамидных нарушений и/или синдрома отмены у новорождённых, матери которых принимали рисперидон в течение третьего триместра беременности.
Кормление грудью
В исследованиях на животных рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон выделялись с грудным молоком. Было установлено, что рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон также выделяются с человеческим грудным молоком в небольших количествах. Данные о нежелательных явлениях у грудных детей отсутствуют. Таким образом, следует оценивать пользу грудного вскармливания и потенциальные риски для ребенка в каждом конкретном случае.
Способ применения и дозы
Данная лекарственная форма является неделимой, и может быть назначена в дозировках, кратных 1 мг, 2 мг, 3 мг или 4 мг. При необходимости применения доз менее 1 мг следует назначать другие лекарственные формы рисперидона.
Шизофрения.
Взрослые.
Рисперидон может назначаться один или два раза в сутки.
Начальная доза для всех пациентов составляет 2 мг в сутки. На второй день доза может быть увеличена до 4 мг в сутки. Впоследствии дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Обычно оптимальной дозой является 4-6 мг в сутки. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и под держивающая дозы.
Дозы выше 10 мг в сутки не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут увеличить риск возникновения экстрапирамидных симптомов. В связи с тем, что безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась, дозы выше этого уровня применять не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста.
Рекомендуется начальная доза составляет 0,5 мг на прием дважды в сутки. Дозу можно индивидуально увеличить с шагом по 0,5 мг дважды в сутки до 1 -2 мг два раза в сутки.
Дети.
Препарат не рекомендован к применению у детей до 18 лет с шизофренией по причине отсутствия достаточного количества информации в отношении эффективности.
Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах.
Взрослые.
Рисперидон рекомендуется принимать один раз в сутки. Рекомендованная начальная доза препарата - 2 мг в день за один прием. Увеличение дозы, если необходимо, должно проводиться не чаще, чем через 24 часа, и должно составлять 1 мг в сутки. Рекомендуемый диапазон доз составляет от 1 мг до 6 мг в сутки, в зависимости от степени эффективноси и индивидуальной переносимости. Безопасность доз выше 6 мг в сутки не изучалась. Как и в любом случае симптоматического лечения, необходимо регулярно проводить оценку целесообразности дальнейшего применения рисперидона.
Пациенты пожилого возраста.
Начальная рекомендуемая доза составляет 0,5 мг два раза в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличить с шагом в 0,5 мг дважды в сутки до дозы 1-2 мг два раза в сутки.
Необходимо соблюдать осторожность по причине отсутствия достаточного клинического опыта применения препарата у пациентов пожилого возраста.
Дети.
Препарат не рекомендован к применению у детей до 18 лет с биполярной маниртага по причине отсутствия достаточного количества информации в отношении эффективности
Стойкая агрессия у пациентов с умеренной и тяжелой формой болезни Альцгеймера.Рекомендуемая начальная доза составляет 0,25 мг два раза в сутки. При необходимости доза может быть индивидуально увеличена с шагом в 0,25 мг дважды в сутки, но не чаще, чем через день. Оптимальная доза составляет 0,5 мг дважды в сутки для большинства пациентов.
В ряде случаев, однако, дозы до 1 мг дважды в сутки могут являться более эффективными.
Применение рисперидона у пациентов со стойкой агрессией при деменции Альцгеймера в течение более чем 6 недель не рекомендовано. Во время лечения необходимо регулярное проведение мониторинга состояния пациентов и оценки целесообразности дальнейшего применения препарата.
Почечная и печеночная недостаточность.
У пациентов с почечной недостаточностью выведение активной фракции антипсихотических веществ происходит в недостаточной степени по сравнению со взрослыми с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции печени уровень концентрации свободной фракции рисперидона в плазме увеличен.
Независимо от показаний, начальная и последующие дозы должны быть уменьшены вдвое, и титрование должно проводиться медленнее. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов этих групп.
Способ применения.
Применяется внутрь. Потребление пищи не влияет на абсорбцию рисперидона. Рекомендуется постепенное прекращение приема препарата. Острые симптомы синдрома отмены, в том числе тошнота, рвота, потливость, бессонница, очень редко наблюдались после резкого прекращения применения высоких доз антипсихотических лекарственных средств. Возможно повторное появление психотических симптомов. Сообщалось о случаях возникновения непроизвольных двигательных нарушений (таких как акатизия, дистония и дискинезия).
Переход с других антипсихотических препаратов на лечение рис-перидоном
Рекомендуется постепенное прекращение применения другого препарата при переходе на лечение рисперидоном, если есть такая необходимость с медицинской точки зрения. Кроме того, при переходе с депо-нейролептиков рекомендуется начать терапию рисперидоном вместо следующей запланированной инъекции. Также необходимо периодически проводить оценку целесообразности дальнейшего применения антипаркинсонических средств.
Шизофрения.
Взрослые.
Рисперидон может назначаться один или два раза в сутки.
Начальная доза для всех пациентов составляет 2 мг в сутки. На второй день доза может быть увеличена до 4 мг в сутки. Впоследствии дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Обычно оптимальной дозой является 4-6 мг в сутки. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и под держивающая дозы.
Дозы выше 10 мг в сутки не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут увеличить риск возникновения экстрапирамидных симптомов. В связи с тем, что безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась, дозы выше этого уровня применять не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста.
Рекомендуется начальная доза составляет 0,5 мг на прием дважды в сутки. Дозу можно индивидуально увеличить с шагом по 0,5 мг дважды в сутки до 1 -2 мг два раза в сутки.
Дети.
Препарат не рекомендован к применению у детей до 18 лет с шизофренией по причине отсутствия достаточного количества информации в отношении эффективности.
Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах.
Взрослые.
Рисперидон рекомендуется принимать один раз в сутки. Рекомендованная начальная доза препарата - 2 мг в день за один прием. Увеличение дозы, если необходимо, должно проводиться не чаще, чем через 24 часа, и должно составлять 1 мг в сутки. Рекомендуемый диапазон доз составляет от 1 мг до 6 мг в сутки, в зависимости от степени эффективноси и индивидуальной переносимости. Безопасность доз выше 6 мг в сутки не изучалась. Как и в любом случае симптоматического лечения, необходимо регулярно проводить оценку целесообразности дальнейшего применения рисперидона.
Пациенты пожилого возраста.
Начальная рекомендуемая доза составляет 0,5 мг два раза в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличить с шагом в 0,5 мг дважды в сутки до дозы 1-2 мг два раза в сутки.
Необходимо соблюдать осторожность по причине отсутствия достаточного клинического опыта применения препарата у пациентов пожилого возраста.
Дети.
Препарат не рекомендован к применению у детей до 18 лет с биполярной маниртага по причине отсутствия достаточного количества информации в отношении эффективности
Стойкая агрессия у пациентов с умеренной и тяжелой формой болезни Альцгеймера.Рекомендуемая начальная доза составляет 0,25 мг два раза в сутки. При необходимости доза может быть индивидуально увеличена с шагом в 0,25 мг дважды в сутки, но не чаще, чем через день. Оптимальная доза составляет 0,5 мг дважды в сутки для большинства пациентов.
В ряде случаев, однако, дозы до 1 мг дважды в сутки могут являться более эффективными.
Применение рисперидона у пациентов со стойкой агрессией при деменции Альцгеймера в течение более чем 6 недель не рекомендовано. Во время лечения необходимо регулярное проведение мониторинга состояния пациентов и оценки целесообразности дальнейшего применения препарата.
Почечная и печеночная недостаточность.
У пациентов с почечной недостаточностью выведение активной фракции антипсихотических веществ происходит в недостаточной степени по сравнению со взрослыми с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции печени уровень концентрации свободной фракции рисперидона в плазме увеличен.
Независимо от показаний, начальная и последующие дозы должны быть уменьшены вдвое, и титрование должно проводиться медленнее. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов этих групп.
Способ применения.
Применяется внутрь. Потребление пищи не влияет на абсорбцию рисперидона. Рекомендуется постепенное прекращение приема препарата. Острые симптомы синдрома отмены, в том числе тошнота, рвота, потливость, бессонница, очень редко наблюдались после резкого прекращения применения высоких доз антипсихотических лекарственных средств. Возможно повторное появление психотических симптомов. Сообщалось о случаях возникновения непроизвольных двигательных нарушений (таких как акатизия, дистония и дискинезия).
Переход с других антипсихотических препаратов на лечение рис-перидоном
Рекомендуется постепенное прекращение применения другого препарата при переходе на лечение рисперидоном, если есть такая необходимость с медицинской точки зрения. Кроме того, при переходе с депо-нейролептиков рекомендуется начать терапию рисперидоном вместо следующей запланированной инъекции. Также необходимо периодически проводить оценку целесообразности дальнейшего применения антипаркинсонических средств.
Побочное действие
Рисперидон обычно хорошо переносится больными.
Побочные эффекты приведены с распределением по частоте и системно-органным классам. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (>1/10 случаев), частые (>1/100 и <1/10 случаев), нечастые (>1/1000 и <1/100 случаев), редкие (>1/10000 и <1/1000 случаев) и очень редкие (<1/10000 случаев).
Инфекции: очень часто - у пожилых пациентов с деменцией - инфекции мочевыводящих путей; часто - назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, у пожилых пациентов с деменцией - пневмония, флегмона, у детей - ринит, гриппоподобные заболевания; нечасто - инфекции уха, вирусные инфекции, фарингит, тонзиллит, бронхит, инфекции глаз, локализованные инфекции, цистит, онихомикоз, акродерматит, бронхопневмония, инфекции дыхательных путей, трахеобронхит.
Гематологические нарушения и нарушения лимфатической системы: часто - анемия; нечасто - гранулоцитопения; очень редко - тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность; очень редко - анафилактический шок.
Со стороны эндокринной системы: нечасто - гиперпролактинемия, диабетическая кома; очень редко - нарушение секреции антидиуретического гормона.
Нарушения метаболизма и питания: часто - у пожилых пациентов с деменцией - снижение аппетита, у детей - увеличение аппетита; нечасто - полидипсия, анорексия; редко - диабетический кетоацидоз, сахарный диабет, гипогликемия, водная интоксикация.
Психические нарушения-, очень часто - бессонница; часто - беспокойство, нервозность, у пожилых пациентов с деменцией - спутанность сознания, у детей - вялость; нечасто - возбуждение, уплощение аффекта, нарушения сна, ослабление либидо, аноргазмия; очень редко - мании.
Со стороны нервной системы: очень часто - паркинсонизм (включая экстрапирамидные расстройства, синдром «зубчатого колеса», акинезию, брадикинезию, гипокинезию, мышечную ригидность), у детей - сонливость, головные боли, седативное действие; часто - акатизия (в т.ч. беспокойство), сонливость, головокружение, седация, тремор, дистония (включая мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, контрактуру мышц, непроизвольные движения глазных яблок, паралич языка), летаргия, постуральное головокружение, дискинезия (включая подергивания мышц, хорею и хореоатетоз), обморок, у пожилых пациентов с деменцией - подавленное состояние, у детей - дизартрия, нарушение внимания, нарушение походки; нечасто - отсутствие реакции на раздражители, нарушение координации, потеря сознания, нарушение речи, гипестезия, нарушение движений, поздняя дискинезия, ишемия мозга, цереброваскулярные нарушения, злокачественный нейролептический синдром.
Офтальмологические нарушения: часто - нарушение остроты зрения, у пожилых пациентов с деменцией - конъюнктивит; нечасто - гиперемия конъюнктивы, нарушение зрения, непроизвольные вращения глазных яблок, отек век, периорбитальный отек, образование корки на краях век, сухость глаз, усиленное слезотечение, светобоязг* 'л'* *
повышение внутриглазного давления.
Со стороны уха и лабиринта: часто - боль в ухе; нечасто - шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, ортостатичейз^'-. , ~'^у
гипотензия, снижение артериального давления, у детей - ощущение сердцебиения; синусовая брадикардия, синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения, атриовентрикулярная блокада I степени, блокада правой и левой ножек пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада, «приливы» крови; очень редко - фибрилляция предсердий.
Респираторные, торакальные нарушения и нарушения со стороны средостения: часто - заложенность носа, одышка, носовое кровотечение, заложенность пазух носа, у пожилых
пациентов с деменциеи - кашель, ринорея, у д и бласти гортани лония, глотки, застой в легких; нечасто - свистящее дисфония, продуктивный кашель, закупорка дыхательных путей, влажные хрипы, нарушение дыхания, отек носа, гипервентиляция; очень редко - синдром апноэ во сне.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, запор, диспепсия, рвота, диарея, слюнотечение, сухость во рту, дискомфорт в желудке, боли в области живота, у пожилых пациентов с деменцией - дисфагия, фекалома; нечасто - энкопрез, гастрит, отек губ, хейлит, аптиализм; очень редко - непроходимость кишечника, панкреатит.
Гепатобилиарные нарушения: очень редко - желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, сухость кожи, перхоть, себорейный дерматит, гиперкератоз, у пожилых пациентов с деменцией - эритема, у детей - зуд, акне; нечасто - нарушение пигментации кожи, эритематозные высыпания, папулезные высыпания, генерализованная сыпь, макул о папулезная сыпь; очень редко - отек Квинке, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - боли в спине, артралгия, боли в конечностях, у пожилых пациентов с деменцией - нарушения походки, опухание суставов, у детей - миалгия, боли в шее; нечасто - мышечные боли в груди, скованность в суставах, мышечная слабость, рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - недержание мочи, у детей - энурез, поллакиурия; нечасто - боль при мочеиспускании; очень редко - задержка мочевыделения.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто - отсутствие эякуляции, у детей -галакторея; нечасто - нарушение менструаций, аменорея, гинекомастия, выделения из влагалища, эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, увеличение груди, сексуальная дисфункция, ретроградная эякуляция; очень редко - приапизм.
Общие нарушения: часто - усталость, астения, лихорадка, боли в области грудной клетки, у пожилых пациентов с деменцией: периферический отек, нарушение походки, у детей - медлительность, дискомфорт в области грудной клетки; нечасто - жажда, гриппоподобное состояние, отеки, плохое самочувствие, отек лица, общий отек, озноб, похолодание конечностей, синдром «отмены»; очень редко - гипотермия.
Нарушения лабораторных и инструментальных показателей: часто - увеличение активности креатинфосфокиназы, учащение сердечного ритма, у пожилых пациентов с деменцией - повышение температуры тела, у детей - увеличение массы тела, увеличение концентрации пролактина; нечасто - увеличение активности аланинаминотрансферазы, нарушение ЭКГ, увеличение количества эозинофилов в крови, увеличение активности аспартатаминотрансферазы, увеличение количества лейкоцитов в крови, увеличение уровня глюкозы в крови, уменьшение концентрации гемоглобина, уменьшение гематокрита, уменьшение температуры тела, снижение артериального дав интервала QT на электрокардиограмме.
Побочные эффекты приведены с распределением по частоте и системно-органным классам. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (>1/10 случаев), частые (>1/100 и <1/10 случаев), нечастые (>1/1000 и <1/100 случаев), редкие (>1/10000 и <1/1000 случаев) и очень редкие (<1/10000 случаев).
Инфекции: очень часто - у пожилых пациентов с деменцией - инфекции мочевыводящих путей; часто - назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, у пожилых пациентов с деменцией - пневмония, флегмона, у детей - ринит, гриппоподобные заболевания; нечасто - инфекции уха, вирусные инфекции, фарингит, тонзиллит, бронхит, инфекции глаз, локализованные инфекции, цистит, онихомикоз, акродерматит, бронхопневмония, инфекции дыхательных путей, трахеобронхит.
Гематологические нарушения и нарушения лимфатической системы: часто - анемия; нечасто - гранулоцитопения; очень редко - тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность; очень редко - анафилактический шок.
Со стороны эндокринной системы: нечасто - гиперпролактинемия, диабетическая кома; очень редко - нарушение секреции антидиуретического гормона.
Нарушения метаболизма и питания: часто - у пожилых пациентов с деменцией - снижение аппетита, у детей - увеличение аппетита; нечасто - полидипсия, анорексия; редко - диабетический кетоацидоз, сахарный диабет, гипогликемия, водная интоксикация.
Психические нарушения-, очень часто - бессонница; часто - беспокойство, нервозность, у пожилых пациентов с деменцией - спутанность сознания, у детей - вялость; нечасто - возбуждение, уплощение аффекта, нарушения сна, ослабление либидо, аноргазмия; очень редко - мании.
Со стороны нервной системы: очень часто - паркинсонизм (включая экстрапирамидные расстройства, синдром «зубчатого колеса», акинезию, брадикинезию, гипокинезию, мышечную ригидность), у детей - сонливость, головные боли, седативное действие; часто - акатизия (в т.ч. беспокойство), сонливость, головокружение, седация, тремор, дистония (включая мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, контрактуру мышц, непроизвольные движения глазных яблок, паралич языка), летаргия, постуральное головокружение, дискинезия (включая подергивания мышц, хорею и хореоатетоз), обморок, у пожилых пациентов с деменцией - подавленное состояние, у детей - дизартрия, нарушение внимания, нарушение походки; нечасто - отсутствие реакции на раздражители, нарушение координации, потеря сознания, нарушение речи, гипестезия, нарушение движений, поздняя дискинезия, ишемия мозга, цереброваскулярные нарушения, злокачественный нейролептический синдром.
Офтальмологические нарушения: часто - нарушение остроты зрения, у пожилых пациентов с деменцией - конъюнктивит; нечасто - гиперемия конъюнктивы, нарушение зрения, непроизвольные вращения глазных яблок, отек век, периорбитальный отек, образование корки на краях век, сухость глаз, усиленное слезотечение, светобоязг* 'л'* *
повышение внутриглазного давления.
Со стороны уха и лабиринта: часто - боль в ухе; нечасто - шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, ортостатичейз^'-. , ~'^у
гипотензия, снижение артериального давления, у детей - ощущение сердцебиения; синусовая брадикардия, синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения, атриовентрикулярная блокада I степени, блокада правой и левой ножек пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада, «приливы» крови; очень редко - фибрилляция предсердий.
Респираторные, торакальные нарушения и нарушения со стороны средостения: часто - заложенность носа, одышка, носовое кровотечение, заложенность пазух носа, у пожилых
пациентов с деменциеи - кашель, ринорея, у д и бласти гортани лония, глотки, застой в легких; нечасто - свистящее дисфония, продуктивный кашель, закупорка дыхательных путей, влажные хрипы, нарушение дыхания, отек носа, гипервентиляция; очень редко - синдром апноэ во сне.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, запор, диспепсия, рвота, диарея, слюнотечение, сухость во рту, дискомфорт в желудке, боли в области живота, у пожилых пациентов с деменцией - дисфагия, фекалома; нечасто - энкопрез, гастрит, отек губ, хейлит, аптиализм; очень редко - непроходимость кишечника, панкреатит.
Гепатобилиарные нарушения: очень редко - желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, сухость кожи, перхоть, себорейный дерматит, гиперкератоз, у пожилых пациентов с деменцией - эритема, у детей - зуд, акне; нечасто - нарушение пигментации кожи, эритематозные высыпания, папулезные высыпания, генерализованная сыпь, макул о папулезная сыпь; очень редко - отек Квинке, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - боли в спине, артралгия, боли в конечностях, у пожилых пациентов с деменцией - нарушения походки, опухание суставов, у детей - миалгия, боли в шее; нечасто - мышечные боли в груди, скованность в суставах, мышечная слабость, рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - недержание мочи, у детей - энурез, поллакиурия; нечасто - боль при мочеиспускании; очень редко - задержка мочевыделения.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто - отсутствие эякуляции, у детей -галакторея; нечасто - нарушение менструаций, аменорея, гинекомастия, выделения из влагалища, эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, увеличение груди, сексуальная дисфункция, ретроградная эякуляция; очень редко - приапизм.
Общие нарушения: часто - усталость, астения, лихорадка, боли в области грудной клетки, у пожилых пациентов с деменцией: периферический отек, нарушение походки, у детей - медлительность, дискомфорт в области грудной клетки; нечасто - жажда, гриппоподобное состояние, отеки, плохое самочувствие, отек лица, общий отек, озноб, похолодание конечностей, синдром «отмены»; очень редко - гипотермия.
Нарушения лабораторных и инструментальных показателей: часто - увеличение активности креатинфосфокиназы, учащение сердечного ритма, у пожилых пациентов с деменцией - повышение температуры тела, у детей - увеличение массы тела, увеличение концентрации пролактина; нечасто - увеличение активности аланинаминотрансферазы, нарушение ЭКГ, увеличение количества эозинофилов в крови, увеличение активности аспартатаминотрансферазы, увеличение количества лейкоцитов в крови, увеличение уровня глюкозы в крови, уменьшение концентрации гемоглобина, уменьшение гематокрита, уменьшение температуры тела, снижение артериального дав интервала QT на электрокардиограмме.
Передозировка
Симптомы: сонливость, проявления седативного дейст артериального давления, экстралирамидные симптомы. Наблюдалось удлинение интервала QT и судороги. Двунаправленная желудочковая тахикардия отмечалась в совместном приеме повышенной дозы рисперидона и пароксетина. В случае передозировки должна быть рассмотрена возможность передозировки от приема нескольких препаратов.
Лечение. Следует добиться и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного поступления кислорода и вентиляции, сделать
промывание желудка (после интубации, если больной без сознания) и назначить активированный уголь вместе со слабительным. Следует немедленно начать (мониторирование ЭКГ для выявления возможных нарушений сердечного ритма.
Специфичного антидота не существует, должна проводиться соответствующая симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма. При артериальной гипотензии и сосудистом коллапсе следует вводить внутривенно инфузионные растворы и/или применять симпатомиметические препараты. В
случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препараты (например, тригексифенидил). Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до исчезновения симптомов интоксикации.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Как и в случае других антипсихотических препаратов, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении рисперидона с лекарственными средствами, продлевающими интервал QT, например, с антиаритмическими препаратами класса 1а (такими как хинидин, дизопирамид, прокаинамид), класса III (например, амиодароном, соталолом), трициклическими антидепрессантами (например, амитриптилином), тетрациклическими антидепрессантами (например, мапротилином), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотическими лекарственными средствами, некоторыми противомалярийными препаратами (например, хиноцидом и мефлохином), и с лекарственными средствами, вызывающими нарушения электролитного баланса г-, (гипокалиемию, гипомагнезиемию), брадикардию, или подавляющими печеночный ' метаболизм рисперидона. Этот список носит ориентировочный характер и не является исчерпывающим.
Потенциальное влияние рисперидона на другие лекарственные средства.
Рисперидон следует применять с осторожностью в сочетании с другими веществами центрального действия, в частности алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами, в силу повышенного риска возникновения седативного эффекта.
Рисперидон может блокировать эффект леводопы и других допаминовых агонистов.
Если данное сочетание считается необходимым, в частности при болезни Паркинсона в конечной стадии, следует назначать минимальную эффективную дозу каждого препарата.
Сообщалось о развитии клинически значимой гипотензии при сопутствующем применении рисперидона с антигипертензивными препаратами в пострегистрационный период.
Рисперидон не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетику лития, вальпроата, дигоксина или топирамата.
Потенциальное воздействие других лекарственных средств на рисперидон.
Карбамазепин снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Аналогичные эффекты могут наблюдаться при совместном применении, например, с рифампицином, фенитоином и фенобарбиталом, которые индуцируют активность печеночного фермента CYP ЗА4, а также Р-гликопротеина (P-gp).
При назначении или прекращении лечения карбамазепином или другими индукторами печеночного фермента CYP 3А4 /Р-гликопротеином, врачу следует скорректировать дозировку рисперидона. Флуоксетин и пароксетин, ингибиторы CYP 2D6, увеличивают концентрацию рисперидона в плазме (в меньшей степени концентрацию активной антипсихотической фракции). Скорее всего, другие CYP 2D6 ингибиторы, такие как хинидин, могут повлиять на концентрацию рисперидона в плазме аналогичным образом. В начале или при прекращении сопутствующего приема флуоксетина или пароксетина, врачу сле™^
Верапамил, ингибитор CYP ЗА4 и Р-гликопротеина, увеличивает концентраци рисперидона в плазме.
Галантамин и донепезил не оказывают клинически значимого воздействия на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые бета-блокаторы j увеличить концентрации рисперидона в плазме (но не активной антипсихотической фракции).
Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции. Циметидин и ранитидин повышают биодоступность
скорректировать дозировку рисперидона.
Эритромицин, ингибитор CYP 3А4, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Одновременное применение психостимуляторов (например, метилфенидата), у детей и подростков не
Наблюдалась повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией при одновременном приеме с фуросемидом (см. раздел «Меры предосторожности»).
Одновременное применение пероральных форм (таблеток) рисперидона с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и сочетание этих двух препаратов может привести к аддитивному эффекту активных антипсихотических фракций.
Потенциальное влияние рисперидона на другие лекарственные средства.
Рисперидон следует применять с осторожностью в сочетании с другими веществами центрального действия, в частности алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами, в силу повышенного риска возникновения седативного эффекта.
Рисперидон может блокировать эффект леводопы и других допаминовых агонистов.
Если данное сочетание считается необходимым, в частности при болезни Паркинсона в конечной стадии, следует назначать минимальную эффективную дозу каждого препарата.
Сообщалось о развитии клинически значимой гипотензии при сопутствующем применении рисперидона с антигипертензивными препаратами в пострегистрационный период.
Рисперидон не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетику лития, вальпроата, дигоксина или топирамата.
Потенциальное воздействие других лекарственных средств на рисперидон.
Карбамазепин снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Аналогичные эффекты могут наблюдаться при совместном применении, например, с рифампицином, фенитоином и фенобарбиталом, которые индуцируют активность печеночного фермента CYP ЗА4, а также Р-гликопротеина (P-gp).
При назначении или прекращении лечения карбамазепином или другими индукторами печеночного фермента CYP 3А4 /Р-гликопротеином, врачу следует скорректировать дозировку рисперидона. Флуоксетин и пароксетин, ингибиторы CYP 2D6, увеличивают концентрацию рисперидона в плазме (в меньшей степени концентрацию активной антипсихотической фракции). Скорее всего, другие CYP 2D6 ингибиторы, такие как хинидин, могут повлиять на концентрацию рисперидона в плазме аналогичным образом. В начале или при прекращении сопутствующего приема флуоксетина или пароксетина, врачу сле™^
Верапамил, ингибитор CYP ЗА4 и Р-гликопротеина, увеличивает концентраци рисперидона в плазме.
Галантамин и донепезил не оказывают клинически значимого воздействия на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые бета-блокаторы j увеличить концентрации рисперидона в плазме (но не активной антипсихотической фракции).
Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции. Циметидин и ранитидин повышают биодоступность
скорректировать дозировку рисперидона.
Эритромицин, ингибитор CYP 3А4, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Одновременное применение психостимуляторов (например, метилфенидата), у детей и подростков не
Наблюдалась повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией при одновременном приеме с фуросемидом (см. раздел «Меры предосторожности»).
Одновременное применение пероральных форм (таблеток) рисперидона с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и сочетание этих двух препаратов может привести к аддитивному эффекту активных антипсихотических фракций.
Особенности применения
Применение у пожилых пациентов с деменцией.
Общая смертность.
Применение атипичных антипсихотических препаратов у пациентов пожилого возраста с деменцией свидетельствовало об увеличении смертности по сравнению с плацебо по результатам мета-анализа 17 контролируемых исследований применения атипичных антипсихотических препаратов, включая рисперидон. При применении рисперидона для данной популяции частота смертельных случаев составила 4,0% для пациентов, принимающих рисперидон, по сравнению с 3,1% для плацебо. Средний возраст умерших пациентов составляет 86 лет (диапазон 67-100 лет).
Данные, полученные в результате проведения двух крупномасштабных наблюдательных исследований, также показали, что у пожилых пациентов с деменцией, принимающих традиционные нейролептики, наблюдается небольшое увеличение степени риска летальных исходов по сравнению с пациентами, не получающими нейролептики. Данных, позволяющих дать однозначную оценку причины и величины степени риска, недостаточно. Нельзя сделать вывод относительно того, в какой степени увеличение смертности в наблюдательных исследованиях может быть связано с приемом антипсихотических препаратов в различных группах пациентов.
Совместное применение с фуросемидом
В плацебоконтролируемых исследованиях применения рисперидона среди пожилых пациентов с деменцией отмечали увеличение риска летального исхода при одновременном применении фуросемида с рисперидоном (7,3%; средний возраст 89 лет, диапазон 75-97 лет), по сравнению с пациентами, которые получали только рисперидон (3,1%; средний возраст 84 года, диапазон 70-96 лет) или фуросемид (4,1%; средний возраст 80 лет, диапазон 67-90 лет). Увеличение числа летальных исходов у пациентов, применявших комбинацию фуросемид плюс рисперидон, отмечали в двух из четырех клинических испытаний. Совместный прием рисперидона с другими диуретиками (особенно с тиазидными диуретиками в низких дозах) не был связан с увеличением смертности. Какого-либо патофизиологическиого механизма, объясняющего этот факт, выявлено не было. Тем не менее, следует соблюдать осторожность и проводить оценку соотношения польза/риск при применении препарата в вышеописанном сочетании или сопутствующем применении с другими сильными мочегонными средствами до его назначения. Увеличения смертности среди пациентов, принимавших другие диуретики с рисперидоном, не наблюдалось.
При лечении пациентов пожилого возраста с деменцией средужювдтг- обезвоживания, т.к. оно являлось общим фактором риска смертности принимаемого препарата.
Цереброваскулярные побочные эффекты.
В рандомизированных плацебоконтролируемых клинических у пациентов пожилого возраста с деменцией при приеме некоторых атипичных антипсихотических средств было отмечено примерно трехкратное увеличение риска возникновения цереброваскулярных побочных эффектов. Обобщенные данные, полученные по результатам шести плацебо-контролируемых исследований применения рисперидона в основном у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) с деменцией показал, что цереброваскулярные побочные эффекты (тяжелые и нетяжелые, комбинированные) наблюдались у 3,3% (33/1009) пациентов, получавших лечение рисперидоном, и у 1,2%
(8/712) пациентов, получавших плацебо. Механизм данного повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен в отношении других антипсихотических препаратов или других групп пациентов. Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.
Риск развития цереброваскулярных побочных эффектов значительно выше у пациентов с деменцией смешанного или сосудистого типа, по сравнению с деменцией при болезни Альцгеймера. Таким образом, пациенты с иными, чем при болезни Альцгеймера, типами деменции, не должны применять рисперидон.
Необходимо оценить соотношение польза/риск при назначении рисперидона пожилым пациентам с деменцией, принимая во внимание риск развития инсульта у конкретного пациента.
Пациенты или лица, осуществляющие уход, должны быть предупреждены о необходимости немедленного уведомления лечащего врача о признаках и симптомах потенциальных цереброваскулярных побочных явлений, таких как внезапная слабость или онемение лица, рук или ног, проблемах с речью или зрением. Все варианты лечения должны быть рассмотрены безотлагательно, в том числе прекращение применения рисперидона. Необходимо регулярно проводить оценку целесообразности дальнейшего применения рисперидона.
Ортостатическая гипотензия.
В связи с a-блокирующим действием рисперидона может возникать (ортостатическая) гипотензия, особенно в период начального подбора дозы. Клинически значимая гипотензия наблюдалась в пострегистрационный период при совместном применении рисперидона с антигипертензивными препаратами.
Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с известными сердечно¬сосудистыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания), и дозу необходимо титровать постепенно в соответствии с рекомендациями. При развитии гипотензии следует рассматривать уменьшение дозы препарата.
Поздняя дискинезия /экстрапирамидные симптомы.
Применение лекарственных препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов было связано с индукцией поздней дискинезии, характеризующейся ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или лица. Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. При появлении признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассматривать прекращение применения всех антипсихотических препаратов.
Злокачественный нейролептический синдром.
(рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В этом случае применение всех гантипсихотических препаратов, включая рисперидон, должно быть прекращено.
Сообщалось о развитии злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, мышечной ригидностью, расстройствами вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышенным уровнем креатинфосфокина, применении антипсихотических препаратов.
Болезнь Паркинсона и демениия с тельцами Леви
Врачам рекомендуется внимательно оценивать возможные риски и пользу в назначении антипсихотических препаратов, в том числе рисперидона пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Болезнь Паркинсона может ухудшиться при применении рисперидона. Пациенты обеих групп были исключены из клинических
испытаний, так как они могут быть подвержены повыш номму венного нейролептического синдрома, а также иметь повышенную чувствительность к антипсихотическим лекарственным средствам. Симптомы повышенной чувствительности могут включать в себя спутанность сознания, притупление болевой чувствительности, постуральную неустойчивость с частыми падениями в дополнение к экстрапирамидным симптомам.
Гипергликемия и сахарный диабет.
Сообщалось об очень редких случаях развития гипергликемии, сахарного диабета или обострения ранее существовавшего диабета во время лечения рисперидоном. В некоторых случаях сообщалось о повышении веса, что могло являться предрасполагающим фактором. Очень редко сообщалось о кетоацидозе, связанном с приемом рисперидона, а также редко сообщалось о развитии диабетической комы. Целесообразно проведение соответствующего клинического мониторинга состояния пациентов в соответствии с применимыми нормами приема антипсихотических препаратов. У пациентов, принимающих атипичные антипсихотические препараты, в том числе рисперидон, необходимо проводить контроль на проявление симптомов гипергликемии (таких, как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а у пациентов с сахарным диабетом должен регулярно проводиться контроль уровня глюкозы в крови.
Увеличение массы тела.
Поступали сообщения о значительном увеличении массы тела при приеме рисперидона. Необходимо постоянно осуществлять контроль за массой тела.
Гиперпролактинемия
Исследования в культуре ткани позволяют предположить, что пролактин может стимулировать рост клеток опухолей молочной железы у человека. Несмотря на то, что четкая связь с применением нейролептиков до сих пор не была доказана в ходе клинических и эпидемиологических исследований, рекомендуется соблюдать осторожность в отношении пациентов с соответствующей историей болезни. Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с уже существующей гиперпролактинемией и у пациентов с возможными пролактин-зависимыми опухолями.
Удлинение интервала ОТ
Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT в пострегистрационный период применения препарата. Как и в отношении других нейролептиков, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями или наследственной историей удлинения интервала QT, брадикардии или электролитных нарушений (гипокалиемия, гипомагниемия), так как существует возможность увеличения риска возникновения аритмогенного эффекта, а также при совместном применении с препаратами, увеличивающими интервал QT.
Судороги
Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с историей судорог и других факторов, которые потенциально снижают порог судорожной готовности.
Приапизм
Возможно развитие приапизма при применении рисперидона, в связи с его способностью блокировать альфа-адренорецепторы.
Регулирование температуры тела
Ухудшение способности организма к снижению температуры тела было связано с применением антипсихотических лекарственных средств. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам, в случае которых возможно повышение температуры тела при определенных условиях, например, усиленной физической нагрузке, воздействии жары, сопутствующем применении антихолинергических препаратов, обезвоживании. Во время лечения рисперидоном следует проводить регулярное обследование пациентов на предмет возникновения экстрапирамидных симптомов и других лвигательнйхч расстройств.
Тромбоэмболия вен
При лечении антипсихотическими средствами сообщалось о случаях тромбоэмболии вен. У пациентов, которым необходимо лечение антипсихотическими средствами, часто отмечают приобретенные факторы риска развития тромбоэмболии вен, поэтому перед назначением и во время лечения рисперидоном, необходимо выявить все потенциальные факторы риска развития тромбоэмболии вен и принять возможные профилактические меры.
Применение у детей и подростков.
До назначения рисперидона детям или подросткам с повторными проявлениями агрессивного или какого-либо иного антисоциального поведения, следует принимать во внимание физические и социальные причины агрессивного поведения, такие как боль или неуместные требования социальной среды. Следует тщательно контролировать седативный эффект рисперидона при применении препарата у этой группы пациентов из-за возможного воздействия на способность к обучению. Изменение времени применения рисперидона может уменьшить последствия седативного эффекта препарата на внимание детей и подростков. Применение рисперидона было связано с увеличением средней массы тела и индекса массы тела (ИМТ). Изменения в росте по результатам долгосрочных открытых расширенных исследований находились в пределах нормы соответственно возрасту. Влияние долгосрочного лечения рисперидоном на половое созревание и рост должным образом изучено не было. Из-за возможного влияния последствий длительной гиперпролактинемии на рост и половое созревание детей и подростков, необходимо проведение регулярной клинической оценки эндокринологического статуса, в том числе измерения роста, веса, полового созревания, мониторинга менструального цикла, и других потенциальных пролактин-зависимых эффектов. Во время лечения рисперидоном следует проводить регулярное обследование пациентов на предмет возникновения экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.
Вспомогательные ингредиенты
Таблетки содержат лактозу. Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактазы.
Общая смертность.
Применение атипичных антипсихотических препаратов у пациентов пожилого возраста с деменцией свидетельствовало об увеличении смертности по сравнению с плацебо по результатам мета-анализа 17 контролируемых исследований применения атипичных антипсихотических препаратов, включая рисперидон. При применении рисперидона для данной популяции частота смертельных случаев составила 4,0% для пациентов, принимающих рисперидон, по сравнению с 3,1% для плацебо. Средний возраст умерших пациентов составляет 86 лет (диапазон 67-100 лет).
Данные, полученные в результате проведения двух крупномасштабных наблюдательных исследований, также показали, что у пожилых пациентов с деменцией, принимающих традиционные нейролептики, наблюдается небольшое увеличение степени риска летальных исходов по сравнению с пациентами, не получающими нейролептики. Данных, позволяющих дать однозначную оценку причины и величины степени риска, недостаточно. Нельзя сделать вывод относительно того, в какой степени увеличение смертности в наблюдательных исследованиях может быть связано с приемом антипсихотических препаратов в различных группах пациентов.
Совместное применение с фуросемидом
В плацебоконтролируемых исследованиях применения рисперидона среди пожилых пациентов с деменцией отмечали увеличение риска летального исхода при одновременном применении фуросемида с рисперидоном (7,3%; средний возраст 89 лет, диапазон 75-97 лет), по сравнению с пациентами, которые получали только рисперидон (3,1%; средний возраст 84 года, диапазон 70-96 лет) или фуросемид (4,1%; средний возраст 80 лет, диапазон 67-90 лет). Увеличение числа летальных исходов у пациентов, применявших комбинацию фуросемид плюс рисперидон, отмечали в двух из четырех клинических испытаний. Совместный прием рисперидона с другими диуретиками (особенно с тиазидными диуретиками в низких дозах) не был связан с увеличением смертности. Какого-либо патофизиологическиого механизма, объясняющего этот факт, выявлено не было. Тем не менее, следует соблюдать осторожность и проводить оценку соотношения польза/риск при применении препарата в вышеописанном сочетании или сопутствующем применении с другими сильными мочегонными средствами до его назначения. Увеличения смертности среди пациентов, принимавших другие диуретики с рисперидоном, не наблюдалось.
При лечении пациентов пожилого возраста с деменцией средужювдтг- обезвоживания, т.к. оно являлось общим фактором риска смертности принимаемого препарата.
Цереброваскулярные побочные эффекты.
В рандомизированных плацебоконтролируемых клинических у пациентов пожилого возраста с деменцией при приеме некоторых атипичных антипсихотических средств было отмечено примерно трехкратное увеличение риска возникновения цереброваскулярных побочных эффектов. Обобщенные данные, полученные по результатам шести плацебо-контролируемых исследований применения рисперидона в основном у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) с деменцией показал, что цереброваскулярные побочные эффекты (тяжелые и нетяжелые, комбинированные) наблюдались у 3,3% (33/1009) пациентов, получавших лечение рисперидоном, и у 1,2%
(8/712) пациентов, получавших плацебо. Механизм данного повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен в отношении других антипсихотических препаратов или других групп пациентов. Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.
Риск развития цереброваскулярных побочных эффектов значительно выше у пациентов с деменцией смешанного или сосудистого типа, по сравнению с деменцией при болезни Альцгеймера. Таким образом, пациенты с иными, чем при болезни Альцгеймера, типами деменции, не должны применять рисперидон.
Необходимо оценить соотношение польза/риск при назначении рисперидона пожилым пациентам с деменцией, принимая во внимание риск развития инсульта у конкретного пациента.
Пациенты или лица, осуществляющие уход, должны быть предупреждены о необходимости немедленного уведомления лечащего врача о признаках и симптомах потенциальных цереброваскулярных побочных явлений, таких как внезапная слабость или онемение лица, рук или ног, проблемах с речью или зрением. Все варианты лечения должны быть рассмотрены безотлагательно, в том числе прекращение применения рисперидона. Необходимо регулярно проводить оценку целесообразности дальнейшего применения рисперидона.
Ортостатическая гипотензия.
В связи с a-блокирующим действием рисперидона может возникать (ортостатическая) гипотензия, особенно в период начального подбора дозы. Клинически значимая гипотензия наблюдалась в пострегистрационный период при совместном применении рисперидона с антигипертензивными препаратами.
Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с известными сердечно¬сосудистыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания), и дозу необходимо титровать постепенно в соответствии с рекомендациями. При развитии гипотензии следует рассматривать уменьшение дозы препарата.
Поздняя дискинезия /экстрапирамидные симптомы.
Применение лекарственных препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов было связано с индукцией поздней дискинезии, характеризующейся ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или лица. Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. При появлении признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассматривать прекращение применения всех антипсихотических препаратов.
Злокачественный нейролептический синдром.
(рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В этом случае применение всех гантипсихотических препаратов, включая рисперидон, должно быть прекращено.
Сообщалось о развитии злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, мышечной ригидностью, расстройствами вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышенным уровнем креатинфосфокина, применении антипсихотических препаратов.
Болезнь Паркинсона и демениия с тельцами Леви
Врачам рекомендуется внимательно оценивать возможные риски и пользу в назначении антипсихотических препаратов, в том числе рисперидона пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Болезнь Паркинсона может ухудшиться при применении рисперидона. Пациенты обеих групп были исключены из клинических
испытаний, так как они могут быть подвержены повыш номму венного нейролептического синдрома, а также иметь повышенную чувствительность к антипсихотическим лекарственным средствам. Симптомы повышенной чувствительности могут включать в себя спутанность сознания, притупление болевой чувствительности, постуральную неустойчивость с частыми падениями в дополнение к экстрапирамидным симптомам.
Гипергликемия и сахарный диабет.
Сообщалось об очень редких случаях развития гипергликемии, сахарного диабета или обострения ранее существовавшего диабета во время лечения рисперидоном. В некоторых случаях сообщалось о повышении веса, что могло являться предрасполагающим фактором. Очень редко сообщалось о кетоацидозе, связанном с приемом рисперидона, а также редко сообщалось о развитии диабетической комы. Целесообразно проведение соответствующего клинического мониторинга состояния пациентов в соответствии с применимыми нормами приема антипсихотических препаратов. У пациентов, принимающих атипичные антипсихотические препараты, в том числе рисперидон, необходимо проводить контроль на проявление симптомов гипергликемии (таких, как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а у пациентов с сахарным диабетом должен регулярно проводиться контроль уровня глюкозы в крови.
Увеличение массы тела.
Поступали сообщения о значительном увеличении массы тела при приеме рисперидона. Необходимо постоянно осуществлять контроль за массой тела.
Гиперпролактинемия
Исследования в культуре ткани позволяют предположить, что пролактин может стимулировать рост клеток опухолей молочной железы у человека. Несмотря на то, что четкая связь с применением нейролептиков до сих пор не была доказана в ходе клинических и эпидемиологических исследований, рекомендуется соблюдать осторожность в отношении пациентов с соответствующей историей болезни. Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с уже существующей гиперпролактинемией и у пациентов с возможными пролактин-зависимыми опухолями.
Удлинение интервала ОТ
Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT в пострегистрационный период применения препарата. Как и в отношении других нейролептиков, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями или наследственной историей удлинения интервала QT, брадикардии или электролитных нарушений (гипокалиемия, гипомагниемия), так как существует возможность увеличения риска возникновения аритмогенного эффекта, а также при совместном применении с препаратами, увеличивающими интервал QT.
Судороги
Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с историей судорог и других факторов, которые потенциально снижают порог судорожной готовности.
Приапизм
Возможно развитие приапизма при применении рисперидона, в связи с его способностью блокировать альфа-адренорецепторы.
Регулирование температуры тела
Ухудшение способности организма к снижению температуры тела было связано с применением антипсихотических лекарственных средств. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам, в случае которых возможно повышение температуры тела при определенных условиях, например, усиленной физической нагрузке, воздействии жары, сопутствующем применении антихолинергических препаратов, обезвоживании. Во время лечения рисперидоном следует проводить регулярное обследование пациентов на предмет возникновения экстрапирамидных симптомов и других лвигательнйхч расстройств.
Тромбоэмболия вен
При лечении антипсихотическими средствами сообщалось о случаях тромбоэмболии вен. У пациентов, которым необходимо лечение антипсихотическими средствами, часто отмечают приобретенные факторы риска развития тромбоэмболии вен, поэтому перед назначением и во время лечения рисперидоном, необходимо выявить все потенциальные факторы риска развития тромбоэмболии вен и принять возможные профилактические меры.
Применение у детей и подростков.
До назначения рисперидона детям или подросткам с повторными проявлениями агрессивного или какого-либо иного антисоциального поведения, следует принимать во внимание физические и социальные причины агрессивного поведения, такие как боль или неуместные требования социальной среды. Следует тщательно контролировать седативный эффект рисперидона при применении препарата у этой группы пациентов из-за возможного воздействия на способность к обучению. Изменение времени применения рисперидона может уменьшить последствия седативного эффекта препарата на внимание детей и подростков. Применение рисперидона было связано с увеличением средней массы тела и индекса массы тела (ИМТ). Изменения в росте по результатам долгосрочных открытых расширенных исследований находились в пределах нормы соответственно возрасту. Влияние долгосрочного лечения рисперидоном на половое созревание и рост должным образом изучено не было. Из-за возможного влияния последствий длительной гиперпролактинемии на рост и половое созревание детей и подростков, необходимо проведение регулярной клинической оценки эндокринологического статуса, в том числе измерения роста, веса, полового созревания, мониторинга менструального цикла, и других потенциальных пролактин-зависимых эффектов. Во время лечения рисперидоном следует проводить регулярное обследование пациентов на предмет возникновения экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.
Вспомогательные ингредиенты
Таблетки содержат лактозу. Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактазы.
