
Тебантин, капсулы, 300 мг ×100
Гедеон Рихтер, Венгрия • По рецепту
Минск
Каталог
МНН: Габапентин
ФТГ: Противосудорожное средство
Цены в аптеках: Минск
Каждая капсула содержит:
Действующее вещество: габапентин 300 мг;
Вспомогательные вещества:
Содержимое капсулы: магния стеарат, тальк, крахмал прежелатинированный, лактозы моногидрат.
Твердая желатиновая капсула: железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е 171), желатин.
Капсулы: размер №1, Coni-Snap®, верхняя часть: розовато-коричневого цвета; нижняя часть: желтого цвета.
Противоэпилептические средства. Прочие противоэпилептические средства.
Код ATX: N03А XI2
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Точный механизм действия габапентина неизвестен.
По структуре габапентин сходен с нейротрансмиттером ГАМК (гамма-аминомасляная кислота), однако механизм действия отличается от механизма действия других веществ, взаимодействующих с ГАМК-рецепторами, таких как вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК-трансферазы, ингибиторы захвата ГАМК, агонисты ГАМК и ГАМК-предшественники. В исследованиях in vitro с радиоактивным габапентином в мозговой ткани у крыс, включающей неокортекс и гиппокамп, был определен новый пептид-связывающий фрагмент, который, возможно, имеет отношение к противосудорожной и анальгетической активности габапентина и его структурных производных. Местом связывания габапентина служит альфаг-дельта-субъединица потенциалзависимых кальциевых каналов.
Габапентин в терапевтической концентрации не связывается с рецепторами других распространенных препаратов или нейротрансмиттерными рецепторами головного мозга, включая рецепторы ГАМКА, ГАМКВ, бензодиазепинов, глутамата, глицина или N-метил-D-аспартата.
Габапентин не взаимодействовал in vitro с натриевыми каналами, отличаясь тем самым от фенитоина и карбамазепина. В некоторых тестовых системах in vitro габапентин частично уменьшал эффекты агониста глутамата N-метил-D-аспартата (NMDA). Это достигалось лишь при концентрации препарата более чем 100 мкмоль/л, что недостижимо в условиях in vivo. Габапентин несколько уменьшает выделение моноаминовых нейротрансмиттеров in vitro. Назначение габапентина крысам увеличивает обмен ГАМК в некоторых участках головного мозга; подобный эффект описан для вальпроата натрия, но для других отделов головного мозга. Значимость данных эффектов габапентина в отношении противосудорожного действия пока не установлена. У животных габапентин проникал через гематоэнцефалический барьер и предотвращал индуцированные максимально переносимым электрошоком судороги, а также судороги, вызываемые химическими конвульсантами, включая ингибиторы синтеза ГАМК, и судороги, обусловленные генетическими факторами.
Клинические исследования вспомогательной терапии парциальных судорог у детей в возрасте от 3 до 12 лет показали численно большее, но статистически незначимое различие в частоте получения ответов у 50% исследуемых в пользу габапентина по сравнению с плацебо. Дополнительный анализ post-hoc частоты ответов на лечение в зависимости от возраста не показал наличия значительного влияния на неё возраста исследуемых пациентов при использовании как непрерывных, так и бинарных переменных (возрастные группы 3-5 лет и 6-12 лет). Результаты данного анализа представлены в таблице 1 ниже:
Таблица 1
Частота ответа на лечение (≥ 50% улучшение) по категориям лечения и группамПопуляция MITT* | |||
Возрастная категория | Плацебо | Г абапентин | Значение Р |
< 6 лет | 4/21 (19,0%) | 4/17 (23,5%) | 0,7362 |
6-12 лет | 17/99 (17,2%) | 20/96 (20,8%) | 0,5144 |
*МIТТ (модифицированная популяция пациентов, принявших хотя бы одну дозу того или иного препарата) включает всех пациентов, рандомизированных в исследование, которые смогли в достаточной для оценки степени заполнить дневники приступов в течение 28 дней во время исходной и двойной слепой фазы.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема габапентина внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2-3 часов. Наблюдается тенденция к снижению биодоступности габапентина (абсорбированной части препарата) при увеличении дозы препарата. Абсолютная биодоступность габапентина при приеме капсул 300 мг составляет приблизительно 60%. Прием пищи, в том числе жирной, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику габапентина.
Многократное введение не влияет на фармакокинетику габапентина. Хотя плазменная концентрация препарата в рамках клинических исследований варьировала от 2 мкг/мл до 20 мкг/мл, данная величина не определяла эффективность и безопасность препарата. Фармакокинетические параметры указаны в таблице 2.
Таблица 2
Резюме средних (%CV) равновесных фармакокинетических параметров после введения препарата каждые восемь часов
Фармакокинетический 300 мг 400 мг 800 мг
параметр (N = 7) (N = 14) (N=14)
Среднее | %CV | Среднее | %CV | Среднее | %CV | |
Сmах (мкг/мл) | 4,02 | (24) | 5,74 | (38) | 8,71 | (29) |
tmax (ч) | 2,7 | (18) | 2,1 | (54) | 1,6 | (76) |
Т1/2 (ч) | 5,2 | (12) | 10,8 | (89) | 10,6 | (41) |
AUC(0-8) (мкг∙ч/мл) | 24,8 | (24) | 34,5 | (34) | 51,4 | (27) |
Ае% (%) | НД | НД | 47,2 | (25) | 34,4 | (37) |
Сmах = максимальная равновесная плазменная концентрация
tmax = время ДО достижения Стах
T1/2 = период полувыведения
AUC(0-8) = равновесная площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» с момента времени от 0 до 8 часов после введения препарата
Ае% = процент выведенной с мочой в неизмененном виде дозы с момента времени от 0 до 8 часов после введения препарата
НД = недоступно
Распределение
Габапентин не связывается с белками плазмы. Объем распределения препарата составляет
л. Концентрация габапентина в спинномозговой жидкости (СМЖ) пациентов с эпилепсией составляет примерно 20% от равновесной минимальной плазменной концентрации. Габапентин проникает в грудное молоко.Биотрансформация
Не получены данные о метаболизме габапентина у человека. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени, участвующие в метаболизме лекарственных средств.
Выведение
Габапентин выводится исключительно почками в неизмененном виде. Период полувыведения габапентина не зависит от дозы и составляет в среднем 5-7 часов.
У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек плазменный клиренс габапентина снижен. Константа скорости элиминации, плазменный клиренс, почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина.
Габапентин выводится из плазмы при гемодиализе. Пациентам с нарушением функций почек или находящимся на гемодиализе рекомендуется пересмотр дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Фармакокинетика габапентина оценивалась у 50 здоровых детей в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом, при расчете дозы на кг веса (мг/кг), плазменные концентрации габапентина у детей старше 5 лет не отличались от таковых у взрослых.
В фармакокинетическом исследовании у 24 здоровых детей в возрасте 1-48 месяцев, наблюдались более низкие показатели AUC (приблизительно на 30%), более низкие показатели Сmах и более высокий клиренс на кг веса тела по сравнению с ранее полученными данными для детей старше 5 лет.
Линейностъ/нелинейность
Биодоступность габапентина (абсорбированная часть препарата) снижается с повышением дозы, что говорит о нелинейности фармакокинетики препарата, а именно параметров биодоступности (F): Ае%, CL/F, Vd/F. Фармакокинетика элиминации (параметры фармакокинетики, не включающие F, такие как CLr и Т1/2) имеет линейную закономерность. Равновесная плазменная концентрация габапентина предсказуема, исходя из данных однократного приема препарата.
Эпилепсия:
Габапентин используется в качестве дополнительного препарата при лечении парциальных судорог с или без вторичной генерализации у взрослых и детей старше 6 лет (см. раздел «Фармакодинамика»).
Габапентин используется в качестве монотерапии при лечении парциальных судорог с или без вторичной генерализации у взрослых и детей старше 12 лет.
Нейропатическая боль:
Габапентин показан для лечения периферической нейропатической боли, например, при болезненной диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии у взрослых.
Гедеон Рихтер, Венгрия • По рецепту
Гедеон Рихтер, Венгрия • По рецепту
Реб-Фарма, Беларусь • По рецепту
Реб-Фарма, Беларусь • По рецепту
Вёрваг Фарма, Германия • По рецепту
Вёрваг Фарма, Германия • По рецепту
Эй Си Ай хэлскеа лимитед, Бангладеш • По рецепту