facebook vkontakte e signs star-full

Плавогрел : инструкция по применению

Формы выпуска: таблетки
ФТГ: Антиагрегантное средство
Цены в аптеках Минска
Нет в продаже Аналоги

Состав

Одна таблетка содержит

Активное вещество: клопидогрель 75,000 мг (в виде клопидогреля гидросульфата 97,875 мг).

Вспомогательные вещества:

Ядро таблетки: натрия крахмалгликолят (тип А), микрокристаллическая целлюлоза, кас­торовое масло гидрогенизированное, гидроксипропилцелюлоза низкозамещенная, стеари­новая кислота растительная.

Оболочка: Опадри розовый (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль, железа оксид красный).

Описание

розовые круглые двояковыпуклы таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакологическое действие

Клопидогрель является пролекарством, и должен подвергнуться метаболизму с помощью энзимов CYP2C19, чтобы образовался активный метаболит. Активный метаболит клопи­догреля селективно блокирует P2Yi2 рецепторы тромбоцитов, подавляя связывание аде- нозиндифосфата (АДФ) с этими рецепторами и последующую, обусловленную АДФ акти­вацию гликопротеинового комплекса GPIIb/Ша, препятствуя тем самым агрегации тром­боцитов. Необратимости блокады P2Y ^-рецепторов, сохраняется на весь оставшийся срок жизни тромбоцитов (приблизительно, 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов осуществляется со скоростью, соответствующей тромбоцитарному циклу. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, тоже подавлена вследствие блокирования усиления активации тромбоцитов, осуществляемой под воздей­ствием высвободившегося АДФ.

Поскольку активный метаболит образуется с помощью энзимов CYP2C19, некоторые из которых полиморфны или подвергаются подавлению со стороны других лекарственных соединений, не у всех больных подавление тромбоцитов бывает достаточным.

Регулярный последующий прием препарата в суточной дозе 75 мг приводит к значитель­ному торможению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Ингибирующий эффект уси­ливается прогрессивно и равновесное состояние достигается через 3-7 дней. При этом средний уровень торможения под действием дневной дозы в 75 мг был от 40 до 60%. Аг­регация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходному уров­ню, в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Безопасность и эффективность применения клопидогреля были оценены методом двойно­го слепого исследования в пяти клинических программах, охвативших в общей сложности свыше 88000 больных: CAPRIE, сравнение клопидогреля с ацетилсалициловой кислотой (АСК), а также в CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE-A где проводилось сравнение клопидогреля с плацебо (в группах сравнения применялась комбинацией с АСК и другая стандартная терапия).

Недавно перенесенный инфаркт миокарда (ИМ), недавно перенесенный инсульт или диагностированное облитерирующее заболевание периферических артерий

В исследование CAPRIE были включены 19185 больных с атеротромбозом, проявлявшем­ся как недавний инфаркт миокарда (менее 35 дней), недавний ишемический инсульт (7 дней - 6 месяцев), диагностированное облитерирующее заболевание периферических ар­терий (ОЗПА). Больные были рандомизированы по группам, получавшим 75 мг клопидог­реля или 325 мг АСК в день, и оставались под наблюдением в течение от 1 года до 3 лет. В подгруппе пациентов, перенесших ИМ, большинство больных получали АСК с первых дней после инфаркта миокарда.

Клопидогрель приводил к статистически достоверному снижению частоты новых ишеми­ческих нарушений (инфаркта миокарда, ишемического инсульта и внезапной смерти) по сравнению с АСК: количество ишемических нарушений среди больных, получивших по крайней мере одну дозу препарата, составило 939 в группе, получавшей клопидогрель и 1020 в группе АСК. Процентное снижение относительного риска (RRR) было 8,7 % в группе АСК [95% CI: 0,2 - 16,4]; (р=0,045), что соответствует 10 [CI: 0-20] дополнитель­ным больным с успехом профилактики новых ишемических явлений на каждую 1000 па­циентов, получавших лечение в течение 2 лет. Анализ общей смертности не продемонст­рировал достоверной разницы между клопид огрел ем (5,8 %) и АСК (6,0 %).

При анализе подгрупп с применением качественной оценки состояния (инфаркт миокарда, инсульт и ОЗПА) наибольший благоприятный эффект (достигнутая статистическая досто­верность при р=0,003) был у больных ОЗПА (особенно у тех, у кого был инфаркт миокар­да в анамнезе) (RRR= 23,7 %; CI: 8,9 - 36,2) и более слабым (незначительное различие с АСК) у больных, перенесших инсульт (RRR= 7,3 %; CI: - 5,7 -18,7). У больных, включен­ных в исследование только на основе недавнего инфаркта миокарда, результат в группе клопидогреля был численно лучше, но статистически не отличался от АСК (RRR= -4,0 %; CI: -22,5 - 11,7). Кроме того, анализ подгрупп по возрасту позволяет предположить, что успех клопидогреля у больных старше 75 лет, был меньше, чем у больных моложе 75 лет. Поскольку исследование CAPRIE не предназначалось для оценки эффективности отдель­ных подгрупп, то неясно, действительно ли существует разница в снижении относитель­ного риска при квалифицирующих состояниях, или же она случайная.

Острый коронарный синдром

В исследование CURE были включены 12562 больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в течение суток с момента последнего приступа боли в грудной клетке или симптомов, ука­зывающих на ишемию. Для включения в исследование требовалось, чтобы у больных бы­ли или изменения ЭКГ, указывающие на новые ишемические явления, или повышенные по крайней мере в два раза по сравнению с нормой уровни сердечных энзимов: тропонин I или Т. Больных распределили по группам клопидогреля (300 мг нагрузочная доза, с по­следующей дозой 75 мг/сутки, N= 6259) или плацебо (N= 6303), оба - в комбинации с АСК (75- 325 мг один раз в сутки) и прочими стандартными назначениями. Курс терапии про­водили в течение до одного года. В этом исследовании 823 (6,6 %) больных одновременно получали лечение антагонистами рецепторов GPIIb/IIIa. Гепарины были назначены более, чем 90% больных, и на относительные проценты кровотечений между клопидогрелом и плацебо гепаринотерапия не оказала достоверного влияния.

Число больных с новыми сердечно-сосудистыми событиями (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда или инсульт) составило в группе, леченной клопидогрелем, 582 (9,3 %), а в группе, получавшей плацебо - 719 (11,4 %), с 20 % снижения относительного риска (95 % CI 10% - 28 %; р=0,00009) в группе, получавшей клопидогрель (17 % относительного снижения риска у больных, получавших консервативное лечение, 29 % - у больных после ЧЛКА (чрезкожной люминальной коронарной ангиопластики) со стентированием или без него, и 10 % - после шунтирования коронарных артерий. Новые сердечно-сосудистые со­бытия удалось предупредить со следующим снижением относительного риска (RRR): 22 % (С1/ 8,6, 33,4), 32 % (CI: 12,8, 46,4), 4 % (CI: -26,9, 26,7), 6 % (CI: -33,5, 34,3) и 14 % (CI: -31,6,44,2) за интервалы 0 — 1,1-3,3-6,6-9и9-12 месяцев соответственно. Таким образом, через 3 месяца лечения, преимущество, наблюдавшееся в группе клопидогрель + ацетилсалициловая кислота более не увеличивалось, тогда как риск кровотечения сохра­нялся (см. Осбые указания).

Применение клопидогреля в исследовании CURE сопровождалось снижением потребно­сти в тромболитической терапии (снижение относительного риска, RRR = 43,3 %; CI: 24,3%, 57,5 %) и в ингибиторах GPIIb/IIIa (RRR = 18,2 %; CI: 6,5 %, 28,3.

Число больных с обобщенными сердечно-сосудистыми событиями (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда, инсульт или рефрактерная ишемия) составляло 1035 (16,5 %) в группе клопидогреля и 1187 (18,8 %) в группе плацебо, с снижением относительного рис­ка в группе клопидогреля 14 % (95 % CI 6 - 21 %, р=0,0005). Это преимущество в основ­ном объясняется статистически достоверным снижением частоты инфаркта миокарда [287 (4,6 %) в группе клопидогреля и 363 (5,8%) в группе Плацебо]. Влияния на частоту по­вторной госпитализации по поводу нестабильной стенокардии не отмечалось.

Результаты, полученные при лечении различных групп больных (нестабильная стенокар­дия, инфаркт миокарда без зубца Q, низкий и высокий уровень риска, сахарный диабет, необходимость в реваскуляризации, возраст, пол и т.д.) согласуются с результатами пер­вичных анализов. В частности, при post-hoc анализе 2172 больных (17 % общей леченной популяции исследования CURE), перенёсших установку стента (Stent-CURE), результаты показали, что клопидогрель по сравнению с плацебо ясно продемонстрировал существен­ное снижение относительного риска - 26,2 % - в пользу клопидогреля по первичной ко­нечной точке (смерть от сердечно-сосудистого заболевания, инфаркт миокарда, инсульт), а также существенное снижение относительного риска - 23,9 % - в отношении второй пер­вичной конечной точки (смерть от сердечно-сосудистого заболевания, инфаркт миокарда, инсульт или рефрактерная ишемия). Более того, профиль безопасности клопидогреля в этой подгруппе больных не вызвал особых причин для опасения. Таким образом, резуль­таты в этой подгруппе находится в соответствии с общими результатами исследования. Успехи при лечении клопидогрелем не зависели от других краткосрочных или длитель­ных курсов сердечно-сосудистого лечения (таких, как низкомолекулярные гепарины или нефракционированный гепарин, антагонисты рецепторов GPIIb/IIIa, средства, снижающие уровень липидов крови, бета-блокаторы и ингибиторы АПФ). Эффективность клопидог­реля не зависела от дозы ацетилсалициловой кислоты (75 - 325 мг один раз в сутки). Безопасность и эффективность клопидогреля у больных с острым ИМ с подъемом сегмен­та ST была изучена в двух рандомизированных, плацебо-контролированных, двойных слепых исследованиях, CLARITY и COMMIT.

Исследование CLARITY охватывало 3 491 больных, включенных в наблюдение в течение 12 часов после развития ИМ с подъемом сегмента ST, с предполагавшейся тромболитиче- ской терапией. Больные получали клопидогрель (нагрузочная доза 300 мг, впоследствии 75 мг/сутки, п=1752), или плацебо (п=1739), оба препарата - в комбинации с АСК (ISO- 325 мг в качестве нагрузочной дозы, впоследствии 75-162 мг в сутки), фибринолитиче- ский препарат и, при необходимости, гепарин. Больных наблюдали в течение 30 дней. Первичной конечной точкой являлось наличие окклюзии инфаркт-связанной артерии на ангиограмме перед выпиской, или смерть или повторный ИМ, произошедшие до выпол­нения ангиографии коронарных сосудов (30 день исследования). Для больных, не прохо­дивших ангиографии, первичной конечной точкой явилась смерть или повторный ИМ до 8-х суток или до выписки из стационара. Среди больных было 19,7 % женщин и 29,2 % больных в возрасте старше 65 лет. В общей сложности 99,7 % больных получали фибри- нолитики (фибрин-специфические: 68,7%; не фибрин-специфические: 31,1 %), 89,5 % - гепарин, 78,7 % - бета-блокаторы, 54,7% - ингибиторы АПФ и 63 % - статины.

15,0% больных из группы клопидогреля и 21,7 % из группы плацебо достигли первичной конечной точки, что представляет абсолютное снижение на 6,7 %, и разницу снижения в 36 % в пользу клопидогреля (95 % CI, 24,47 %; р<0,001), в основном связанную с умень­шением процента окклюзии инфаркт-связанной артерии. Это преимущество оставалось постоянным во всех, предварительно определенных по возрасту и полу, локализации ин­фаркта и типу использованного фибринолитика или гепарина подгруппах больных.

План факторного исследования COMMIT включал 45852 больных в течение 24 часов по­сле появления симптомов, указывающих на ИМ, в том числе аномалиями ЭКГ (подъем сегмента ST, снижение сегмента ST или блокада левой ножки пучка Гиса). Больные полу­чали клопидогрель (75 мг/сутки, п=22961) или плацебо (п=22891), в комбинации с АСК (162 мг/сутки), в течение 28 дней или до выписки. Первичными конечными точками явля­лись смерть по любой причине, первый повторный инфаркт, инсульт или смерть. В состав больных входило 27,8 % женщин, 58,4 % больных в возрасте > 60 лет (26 % > 70 лет) и 54,5 % больных, получавших фибринолитики.

Клопидогрель достоверно снижал относительный риск смерти по любой причине на 7% (р=0,029), а относительный риск комбинации повторный инфаркт, инсульт или смерть - на 9 % (р=0,002), что представляет собой абсолютное снижение на 0,5 % и 0,9% соответст­венно. Это преимущество оставалось постоянным во всех группах возраста и пола боль­ных, и не зависело от применения фибринолитиков, и наблюдалось уже через 24 часа по­сле начала применения препарата.


Показания к применению

Клопидогрель показан для профилактики атеротромботических нарушений у;

Больных, перенесших инфаркт миокарда (от нескольких дней до менее, чем 35 дней), ишемический инсульт (от 7 дней до менее, чем 6 месяцев) или с диагностированным забо­леванием периферических артерий.

Больных, страдающих острым коронарным синдромом:

• Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе больные, подлежащие чрезкожному коронар­ному вмешательству, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК).

• Острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, в комбинации с ацетилсалицило­вой кислотой у больных, получающих медикаментозное лечение, у которых может идти речь о применении тромболитической терапии.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов лекарственного препарата.

Тяжелое нарушение функции печени.

Острое патологическое кровотечение, как, например, при язве желудка или двенадцати­перстной кишки или внутричерепном кровоизлиянии.

Беременность и период лактации

Беременность

Ввиду отсутствия клинических данных в отношении воздействия препарата на беремен­ность, клопидогрель не рекомендуется применять в период беременности, за исключением случаев, когда по мнению врача, терапия является необходимой.

Исследования по репродукции, проведенные на животных, не показали отрицательного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, родовую деятельность и постнаталь- ное развитие.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли лекарственное средство в грудное молоко человека. Исследования на животных доказали, что клопидогрель проникает в грудное молоко. Так как большинство лекарственных препаратов выделяются с грудным молоком, а также по причине возможности развития серьезных побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, решение об отмене препарата или прекращении грудного вскармливания следует принимать, учитывая необходимость терапии клопидогрелем кор­мящей матери.

Фертильность

В исследовании на животных не было выявлено влияние клопидогреля на фертильность.

Способ применения и дозы

Взрослые и пожилые пациенты:

Клопидогрель принимают один раз в сутки в дозировке 75 мг.

У пациентов с острым коронарным синдромом:

Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение клопидогрелем должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилса­лициловой кислотой в дозе 75 - 325 мг в сутки). Так как более высокие дозы ацетилсали­циловой кислоты сопряжены с повышенным риском кровотечения, не рекомендуется пре­вышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лече­ния формально не установлена. Данные клинических исследований подтверждают приме­нение схемы в течение до 12 месяцев, а максимальная польза наблюдается после 3 меся­цев (см.раздел Фармакодинамика).

Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST: клопидогрель может применяться в форме однократной суточной дозы 75 мг, с началом лечения нагрузочной дозой 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой с другими тромболитиками или без них. У больных старше 75 лет лечение клопидогрелем следует начинать без нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно скорее после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, четырех недель. Польза от комбинации клопи­догреля с ацетилсалициловой кислотой по истечении четырех недель в данном контексте не изучалась (см. раздел Фармакодинамика).

В случае, если прием препарата был пропущен:

- если с момента, когда препарат должен быть принят, прошло менее 12 часов, немедлен­но принимают препарат и следующую дозу принимают в соответствии со схемой приема;

- если с момента, когда препарат должен быть принят, прошло более 12 часов, следую­щую дозу препарата принимают в соответствии со схемой приема, прием двойной дозы не требуется.

Дети и подростки:

Безопасность и эффективность применения клопидогреля у детей и подростков не уста­новлены.

Пациенты с нарушениями функции почек

Опыт лечения пациентов с нарушениями функции почек невелик (см. Особые указания). Пациенты с нарушениями функции печени

Опыт лечения пациентов с заболеванием печени средней степени тяжести, у которых воз­можен геморрагический диатез, невелик (см. Особые указания).

- Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.


Побочное действие

Безопасность клопидогреля была исследована более, чем на 44 ООО пациентах, включая свыше 12 ООО пациентов, принимавших препарат в течение года или более длительный срок. Переносимость клопидогреля в дозе 75 мг/сутки в исследовании CAPRIE соответст­вовала переносимости ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг/сутки. Клинически важ­ные побочные реакции, наблюдавшиеся в исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE-A обсуждаются ниже. В дополнение к данным клинических исследо­ваний, поступали спонтанные сообщения о побочных реакциях.

Кровотечение является самой распространенной реакцией, зарегистрированной как в кли­нических исследованиях, так и в пострегистрационный период, где главным образом, дан­ный побочный эффект регистрировался в течение первого месяца лечения.

В исследовании CAPRIE: общая частота кровотечений у больных, получавших клопидог­рель или ацетилсалициловую кислоту, была 9,3%. Частота появления тяжелых случаев при применении клопидогреля и ацетилсалициловой кислоты была примерно одинаковой. В исследовании CURE: у больных, прекративших прием препарата более, чем за 5 дней до хирургического вмешательства, не отмечалось повышения частоты крупных кровотечений в течение 7 дней после операции по коронарному шунтированию.

У больных, продолжавших принимать препарат в течение пяти дней до коронарного шун­тирования, частота составляла 9,6 % в случае клопидогреля + ацетилсалициловой кислоты и 6,3 % в случае плацебо + ацетилсалициловой кислоты.

В исследовании CLARITY не наблюдали общего повышения частоты кровотечений в группе клопидогрель + АСК по сравнению с группой плацебо + АСК. Частота крупных кровотечений была в обеих группах аналогичной. Эта величина была устойчивой во всех подгруппах больных, определенных по исходным характеристикам и типу фибринолити- ческой или гепариновой терапии.

В исследовании COMMIT общая частота нецеребральных крупных кровотечений или це­ребральных кровотечений была низкой и аналогичной в обеих группах.

В исследовании ACTIVE-A наблюдали повышение частоты кровотечений в группе клопи­догрель + АСК по сравнению с группой плацебо + АСК (6,7% и 4,3% соответственно). Тяжелые кровотечения экстракраниального происхождения были зафиксированы в обеих группах (5,3% в группе клопидогрель + АСК; 3,5% в группе плацебо + АСК), в основном были зафиксированы кровотечения в ЖКТ (3,5% и 1,8%). Внутричерепное кровотечение отмечено в группе клопидогрель + АСК и в группе плацебо + АСК (1,4% и 0,8%, соответ­ственно). |

Не выявлено статистически значимых различий в частоте фатального кровотечения (1,1% в группе клопидогрель + АСК и 0,7% в группе плацебо + АСК) и геморрагического инсульта (0,8% и 0,6%, соответственно).

Побочные эффекты, отмеченные в клинических исследованиях или в пострегистрацион­ный период, представлены ниже. Их частота представлена следующим образом: очень частые (>10 %); частые (>1 % и <10 %); нечастные (>0,1 % и < 1 %); редкие (>0,01 % и < 0,1 %); очень редкие (< 0,01 %); частота неизвестна (не может быть определена из доступ­ных данных). В каждом классе систем органов нежелательные реакции на лекарственное средство представлены в порядке уменьшения их степени тяжести.

Кровь и лимфатическая система:

• нечастые: тромбоцитопения, лейкопения, ацидоцитоз;

• редкие: нейтропения, в т.ч. тяжёлая нейтропения;

• очень редкие: тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) (см. Особые указания), агранулоци- тоз, гранулоцитопения, апластическая анемия, панцитопения, анемия, тяжелая тромбоци­топения.

Иммунная система:

• очень редкие: анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.

Психиатрические нарушения:

• очень редкие: спутанность сознания, галлюцинации.

Нервная система:

• нечастые: внутричерепное кровотечение (сообщалось о нескольких случаях с леталь­ным исходом), головная боль, парестезия, головокружение;

• очень редкие: вкусовые нарушения.

Нарушения со стороны органов зрения:

• нечастые: кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное). Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

• редкие: головокружение.

Сосудистая система:

• частые: гематома;

• очень редкие: тяжёлое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, ги­потензия.

Респираторная система, торакальные и медиастинальные нарушения:

• частые: носовое кровотечение;

• очень редкие: кровохаркание, лёгочное кровотечение, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

Желудочно-кишечная система:

• частые: желудочно-кишечное кровотечение, диарея, абдоминальные боли, диспепсия;

• нечастые: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм;

• редкие: ретроперитонеальное кровотечение;

• очень редкие: желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит. Гепато-билиарная система:

• очень редкие: острая печеночная недостаточность, гепатит, патологические показатели функционального теста печени.

Кожа и подкожные ткани:

• частые: кровоподтёки;

• нечастые: сыпь, зуд, пурпура.

• очень редкие: анпюневротический отек, буллезная сыпь (многоформная эритема, син­дром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай.


Опорно-двигательная система, соединительная ткань и кости:

• очень редкие: скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артралгия, артрит, миалгия. Почки и мочевыводящая система:

• нечастые: гематурия;

• очень редкие: гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.

Общее состояние и состояние места введения:

• частые: кровотечения в месте введения;

• очень редкие: повышенная температура.

Лабораторные исследования:

нечастые: удлинение времени кровотечения и снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов.

Передозировка

Передозировка клопидогреля может вести к пролонгации времени кровотечения и после­дующим осложнениям. При обнаружении кровотечения должно быть применено соответ­ствующее лечение.

Антидот фармакологического действия клопидогреля не был обнаружен. Если необходи­ма быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, действие клопидогреля мо­жет быть приостановлено переливанием тромбоцитов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Оральные антикоагулянты: одновременное применение клопидогреля с варфарином не рекомендовано, так как это может усилить кровотечение (см. Особые указания). Ингибиторы гликопротеина Ilb/IIIa: клопидогрель следует применять с осторожностью у больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирур­гическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, получающих ингибиторы гликопротеина ПЬ/Ша (см. Особые указания).

Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидог­рель потенциирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, ин­дуцированную коллагеном. Однако, одновременное применение 500 мг ацетилсалицило­вой кислоты два раза в сутки не вызывало достоверного увеличения времени кровотече­ния, удлиненного вследствие приема клопидогреля. Фармакодинамическое взаимодейст­вие между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой возможно, и оно ведет к повы­шению опасности кровотечения. Поэтому совместное применение этих двух препаратов следует рассматривать с осторожностью (см. Особые указания). Однако, имеются данные о безопасном применении клопидогреля и ацетилсалициловой кислоты в течение до одно­го года (см. раздел Фармакокинетика).

Гепарин: по данным клинического исследования, проведенного на здоровых пациентах, клопидогрель не требует коррекции дозы гепарина и не изменяет действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогреля на агрегацию тромбоцитов.

Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и гепарином возможно, и оно ведет к повышению опасности кровотечения. Поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности (см. Особые указания).

Тромболитики: безопасность совместного применения клопидогреля, специфических фибринных или нефибринных тромболитиков и гепарина была исследована у больных с недавним инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была анало­гична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитиков и гепарина с АСК (см. Побочное действие).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НСПВП): в клиническом исследова­нии, проведенном на здоровых добровольцах, совместное применение клопидогреля и на- проксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако, из-за отсутствия исследований по взаимодействию препарата с другими противовоспали­тельными нестероидными препаратами, в настоящее время неясно, существует ли повы­шенный риск желудочно-кишечных кровотечений при применении всех таких препаратов. Таким образом, назначение нестероидных противовоспалительных препаратов, в том чис­ле ингибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелем требует осторожности (см. Особые указания). Другие формы комбинированной терапии:

Поскольку клопидогрель метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью CYP2C19, ожидается, что применение лекарственных средств, подавляющих активность этого энзима, приведёт к снижению лекарственных концентраций активного метаболита. Клиническая значимость этого взаимодействия точно не установлена. Следу­ет отказаться от одновременного применения сильных или умеренных ингибиторов CYP2C19 (например, омепразола) (см. разделы Особые указания и Фармакокинетика). Если одновременно с клопидогрелем требуется использование ингибиторов протонной помпы, рекомендуется использование препаратов с наименьшей ингибирующей активно­стью в отношении CYP2C19.

Ингибиторы протонной помпы (ИЛИ): при приеме 80 мг омепразола один раз в день со­вместно с приемом клопидогреля или интервалом между ними в 12 часов экспозиция ак­тивным метаболитом клопидогреля была снижена на 45% (нагрузочная доза) и 40% (под­держивающая доза). При совместном использовании клопидогреля и омепразола среднее подавление агрегации тромбоцитов было снижено на 39% (нагрузочная доза) и 21% (под­держивающая доза). Ожидается, что эзомепразол показывает схожие результаты при взаимодействии с клопидогрелем.

Менее выраженное уменьшение концентрации активного метаболита клопидогреля про­является при совместном применении с пансопразолом или лансопразолом.

При совместном приеме клопидогреля и пантопразола количество активного метаболита клопидогреля было снижено на 20 % (нагрузочная доза) и 14 % (поддерживающая доза) при одновременном приеме с 80 мг пантопразола.

Средний уровень ингибирования агрегации тромбоцитов был снижен на 15% и 11% соот­ветственно. Полученные результаты указывают на возможность совместного использова­ния клопидогреля и пантопразола.

Другие препараты: ряд клинических исследований был проведен с клопидогрелем и дру­гими препаратами для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинети­ческих взаимодействий. Не было обнаружено клинически значимого фармакодинамиче- ского взаимодействия при применении клопидогреля совместно с атенололом и нифеди- пином, или с обоими препаратами. Кроме того, фармакодинамическое действие клопидог­реля осталась практически неизменной при одновременном применении с фенобарбита­лом или эстрогенами.

Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при совмест­ном применении с клопидогрелем. Антацидные средства не изменяли показатели абсорб­ции клопидогреля.

За исключением специфической информации о лекарственной несовместимости, приве­денной выше, исследования по взаимодействию клопидогреля и некоторых лекарствен­ных средств, обычно применяемых у больных атеротромбозом, не проводились. Однако, больные, участвовавшие в клинических исследованиях клопидогреля, получали одновре­менно с ним различные препараты, включая диуретики, блокаторы бета-рецепторов, ин­гибиторы АПФ, антагонисты кальциевых каналов, препараты, снижающие уровень холе­стерина в крови, коронарные вазодиляторы, антидиабетические препараты (включая ин­сулин), антиэпилептические средства, гормонозаместительную терапию и антагонисты GPIIb/IHa, без признаков клинических значимых побочных взаимодействий.

Особенности применения

Кровотечения и гематологические побочные эффекты

В случае появления в ходе лечения клинических симптомов, указывающих на риск крово­течения и гематологических побочных эффектов необходимо немедленно провести анализ крови (см. Побочные эффекты). Ввиду повышенного риска кровотечения, следует со­блюдать осторожность при совместном приеме варфарина с клопидогрелем. Как и другие антитромбоцитарные препараты, клопидогрель следует применять с осторожностью у больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирур­гическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также в случае комбинирования клопидогреля с ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противо­воспалительными препаратами в том числе ингибиторами ЦОГ-2, гепарином, или ингиби­торами гликопротеина Ilb/IIIa. Необходимо тщательно контролировать больных на при­сутствие признаков кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных сердечных процедур или хирургического вмешательства. Совместное применение клопидогреля с оральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотече­ний.

В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения клопидогрелем следует прекратить за 7 дней до операции. Больные также должны информировать лечащего врача и стоматолога о приеме препарата, если им пред­стоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для пациента лекарст­венное средство. Клопидогрель удлиняет время кровотечения и должен применяться с ос­торожностью у больных с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внут­риглазных). У пациентов, принимающих клопидогрель, следует с осторожностью исполь­зовать лекарственные средства, способные вызывать заболевания желудочно-кишечного тракта (такие как ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства).

Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения клопидогреля (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) кро­вотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае не­обычного (с точки зрения места и/или продолжительности) кровотечения.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТЛ)

Очень редко, после применения клопидогреля, иногда непродолжительного, отмечались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Они характеризуются тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопряженными с неврологическими нарушениями, дисфункцией почек или гипертермией. ТТП является состоянием, требующим немедленного вмешательства, включая плазмаферез (обменное переливание плазмы).

Ишемический инсульт

У пациентов с перенесенным ишемическим приступом или инсультом, которым грозит повышенный риск повторных ишемических событий, было показано, что комбинация АСК и клопидогреля увеличивает риск кровотечений. Поэтому, такие комбинации следует принимать с отсорожностью, за исключением клинических случаев, в которых доказана польза данной комбинации.

Цитохром Р450 2С19 (CYP2C19)

Фармакогенетика: У пациентов со сниженной метаболической активностью CYP2C19 клопидогрель в рекомендуемых дозах образует меньше активного метаболита клопидог­реля и обладает меньшим антиагрегантным эффектом. Пациенты с пониженной метабо­лической активностью с острым коронарным синдромом или подвергшиеся чрескожному коронарному вмешательству, которые проходят терапию клопидогрелем в рекомендуемых дозах, могут быть подвержены более высокому риску развития сердечно-сосудистых ос­ложнений, чем пациенты с нормальной функциональной активностью CYP2C19. Поскольку клопидогрель метаболизируется до активного метаболита отчасти с помощью CYP2C19, ожидается, что применение лекарственных средств, подавляющих активность этого энзима, приведёт к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогреля и уменьшению клинической эффективности. Клиническая значимость этого взаимодействия неопределена. Следует отказаться от одновременного применения лекар­ственных средств, которые подавляют CYP2C19.

Нарушения функции почек

Ограничен терапевтический опыт по применению клопидогреля у больных с нарушенной функцией почек. Поэтому таким больным препарат следует назначать с осторожностью (см. Способ применения и дозы).

Нарушения функции печени

  Клопидогрель следует назначать с осторожностью больным с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно возникновение геморрагического диатеза, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен (см. Способ применения и дозы).

Вспомогательные вещества:

Данный препарат содержит гидрогенезированное касторовое масло, которое может вызы­вать расстройство желудка и диарею.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ ВОЖДЕНИЯ АВТОТРАНСПОРТА И РАБОТЫ СО СПЕЦИАЛЬНЫМ ОБОРУДОВАНИЕМ

Клопидогрель не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к вожде­нию транспорта и работе со специальным оборудованием.

Форма выпуска

15 таблеток, покрытых оболочкой, в блистере.

Один блистер с листком-вкладышем в картонной коробке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Цены в аптеках
Минск Местоположение

Препарат отсутствует в продаже. Попробуйте выбрать другой регион.

Аналоги и препараты схожего терапевтического действия

Клопидогрел

Белмедпрепараты Беларусь

Лопирел

Актавис Исландия

Плавикс

Санофи Франция
appPhone
Открыть в приложении 103.by
Продолжая пользоваться ресурсом, вы соглашаетесь с условиями Политики обработки персональных данных.
Этот сайт использует cookies
Понятно