Плавогрел: инструкция по применению

Одна таблетка содержит

Активное вещество: клопидогрель 75,000 мг (в виде клопидогреля гидросульфата 97,875 мг).

Вспомогательные вещества:

Ядро таблетки: натрия крахмалгликолят (тип А), микрокристаллическая целлюлоза, кас­торовое масло гидрогенизированное, гидроксипропилцелюлоза низкозамещенная, стеари­новая кислота растительная.

Оболочка: Опадри розовый (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль, железа оксид красный).

розовые круглые двояковыпуклы таблетки, покрытые оболочкой.

Число больных с новыми сердечно-сосудистыми событиями (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда или инсульт) составило в группе, леченной клопидогрелем, 582 (9,3 %), а в группе, получавшей плацебо - 719 (11,4 %), с 20 % снижения относительного риска (95 % CI 10% - 28 %; р=0,00009) в группе, получавшей клопидогрель (17 % относительного снижения риска у больных, получавших консервативное лечение, 29 % - у больных после ЧЛКА (чрезкожной люминальной коронарной ангиопластики) со стентированием или без него, и 10 % - после шунтирования коронарных артерий. Новые сердечно-сосудистые со­бытия удалось предупредить со следующим снижением относительного риска (RRR): 22 % (С1/ 8,6, 33,4), 32 % (CI: 12,8, 46,4), 4 % (CI: -26,9, 26,7), 6 % (CI: -33,5, 34,3) и 14 % (CI: -31,6,44,2) за интервалы 0 — 1,1-3,3-6,6-9и9-12 месяцев соответственно. Таким образом, через 3 месяца лечения, преимущество, наблюдавшееся в группе клопидогрель + ацетилсалициловая кислота более не увеличивалось, тогда как риск кровотечения сохра­нялся (см. Осбые указания).

Применение клопидогреля в исследовании CURE сопровождалось снижением потребно­сти в тромболитической терапии (снижение относительного риска, RRR = 43,3 %; CI: 24,3%, 57,5 %) и в ингибиторах GPIIb/IIIa (RRR = 18,2 %; CI: 6,5 %, 28,3.

Число больных с обобщенными сердечно-сосудистыми событиями (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда, инсульт или рефрактерная ишемия) составляло 1035 (16,5 %) в группе клопидогреля и 1187 (18,8 %) в группе плацебо, с снижением относительного рис­ка в группе клопидогреля 14 % (95 % CI 6 - 21 %, р=0,0005). Это преимущество в основ­ном объясняется статистически достоверным снижением частоты инфаркта миокарда [287 (4,6 %) в группе клопидогреля и 363 (5,8%) в группе Плацебо]. Влияния на частоту по­вторной госпитализации по поводу нестабильной стенокардии не отмечалось.

Результаты, полученные при лечении различных групп больных (нестабильная стенокар­дия, инфаркт миокарда без зубца Q, низкий и высокий уровень риска, сахарный диабет, необходимость в реваскуляризации, возраст, пол и т.д.) согласуются с результатами пер­вичных анализов. В частности, при post-hoc анализе 2172 больных (17 % общей леченной популяции исследования CURE), перенёсших установку стента (Stent-CURE), результаты показали, что клопидогрель по сравнению с плацебо ясно продемонстрировал существен­ное снижение относительного риска - 26,2 % - в пользу клопидогреля по первичной ко­нечной точке (смерть от сердечно-сосудистого заболевания, инфаркт миокарда, инсульт), а также существенное снижение относительного риска - 23,9 % - в отношении второй пер­вичной конечной точки (смерть от сердечно-сосудистого заболевания, инфаркт миокарда, инсульт или рефрактерная ишемия). Более того, профиль безопасности клопидогреля в этой подгруппе больных не вызвал особых причин для опасения. Таким образом, резуль­таты в этой подгруппе находится в соответствии с общими результатами исследования. Успехи при лечении клопидогрелем не зависели от других краткосрочных или длитель­ных курсов сердечно-сосудистого лечения (таких, как низкомолекулярные гепарины или нефракционированный гепарин, антагонисты рецепторов GPIIb/IIIa, средства, снижающие уровень липидов крови, бета-блокаторы и ингибиторы АПФ). Эффективность клопидог­реля не зависела от дозы ацетилсалициловой кислоты (75 - 325 мг один раз в сутки). Безопасность и эффективность клопидогреля у больных с острым ИМ с подъемом сегмен­та ST была изучена в двух рандомизированных, плацебо-контролированных, двойных слепых исследованиях, CLARITY и COMMIT.

Исследование CLARITY охватывало 3 491 больных, включенных в наблюдение в течение 12 часов после развития ИМ с подъемом сегмента ST, с предполагавшейся тромболитиче- ской терапией. Больные получали клопидогрель (нагрузочная доза 300 мг, впоследствии 75 мг/сутки, п=1752), или плацебо (п=1739), оба препарата - в комбинации с АСК (ISO- 325 мг в качестве нагрузочной дозы, впоследствии 75-162 мг в сутки), фибринолитиче- ский препарат и, при необходимости, гепарин. Больных наблюдали в течение 30 дней. Первичной конечной точкой являлось наличие окклюзии инфаркт-связанной артерии на ангиограмме перед выпиской, или смерть или повторный ИМ, произошедшие до выпол­нения ангиографии коронарных сосудов (30 день исследования). Для больных, не прохо­дивших ангиографии, первичной конечной точкой явилась смерть или повторный ИМ до 8-х суток или до выписки из стационара. Среди больных было 19,7 % женщин и 29,2 % больных в возрасте старше 65 лет. В общей сложности 99,7 % больных получали фибри- нолитики (фибрин-специфические: 68,7%; не фибрин-специфические: 31,1 %), 89,5 % - гепарин, 78,7 % - бета-блокаторы, 54,7% - ингибиторы АПФ и 63 % - статины.

15,0% больных из группы клопидогреля и 21,7 % из группы плацебо достигли первичной конечной точки, что представляет абсолютное снижение на 6,7 %, и разницу снижения в 36 % в пользу клопидогреля (95 % CI, 24,47 %; р<0,001), в основном связанную с умень­шением процента окклюзии инфаркт-связанной артерии. Это преимущество оставалось постоянным во всех, предварительно определенных по возрасту и полу, локализации ин­фаркта и типу использованного фибринолитика или гепарина подгруппах больных.

План факторного исследования COMMIT включал 45852 больных в течение 24 часов по­сле появления симптомов, указывающих на ИМ, в том числе аномалиями ЭКГ (подъем сегмента ST, снижение сегмента ST или блокада левой ножки пучка Гиса). Больные полу­чали клопидогрель (75 мг/сутки, п=22961) или плацебо (п=22891), в комбинации с АСК (162 мг/сутки), в течение 28 дней или до выписки. Первичными конечными точками явля­лись смерть по любой причине, первый повторный инфаркт, инсульт или смерть. В состав больных входило 27,8 % женщин, 58,4 % больных в возрасте > 60 лет (26 % > 70 лет) и 54,5 % больных, получавших фибринолитики.

Клопидогрель достоверно снижал относительный риск смерти по любой причине на 7% (р=0,029), а относительный риск комбинации повторный инфаркт, инсульт или смерть - на 9 % (р=0,002), что представляет собой абсолютное снижение на 0,5 % и 0,9% соответст­венно. Это преимущество оставалось постоянным во всех группах возраста и пола боль­ных, и не зависело от применения фибринолитиков, и наблюдалось уже через 24 часа по­сле начала применения препарата.

Клопидогрель показан для профилактики атеротромботических нарушений у;

Больных, перенесших инфаркт миокарда (от нескольких дней до менее, чем 35 дней), ишемический инсульт (от 7 дней до менее, чем 6 месяцев) или с диагностированным забо­леванием периферических артерий.

Больных, страдающих острым коронарным синдромом:

• Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе больные, подлежащие чрезкожному коронар­ному вмешательству, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК).

• Острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, в комбинации с ацетилсалицило­вой кислотой у больных, получающих медикаментозное лечение, у которых может идти речь о применении тромболитической терапии.