Лозартан н: инструкция по применению

Дозировка 100 мг / 25 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской на двух сторонах.
Дозировка 100 мг / 12,5 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на двух сторонах.
Дозировка 50 мг / 12,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
ядро таблетки:
действующие вещества:
- дозировка 100 мг / 25 мг: 100 мг лозартана калия и 25 мг гидрохлортиазида;
- дозировка 100 мг / 12,5 мг: 100 мг лозартана калия и 12,5 мг гидрохлортиазида;
- дозировка 50 мг / 12,5 мг: 50 мг лозартана калия и 12,5 мг гидрохлортиазида;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая;
оболочка таблетки: гипромеллоза, макрогол 6000, краситель хинолиновый желтый Е104 (для дозировок 50 мг /12,5 мг и 100 мг / 25 мг), титана диоксид, тальк.

Средства, воздействующие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты ангиотензина II и диуретики.
Код ATX: C09DA01.

Лозартан + гидрохлортиазид
Активные вещества лекарственного средства Лозартан Н – лозартан калия и гидрохлортиазид – оказывают аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждое из них в отдельности. Аддитивный эффект считается результатом взаимодополняющего действия обоих компонентов. Кроме того, в связи с диуретическим эффектом, гидрохлортиазид увеличивает активность ренина плазмы и секрецию альдостерона, снижает уровень калия в сыворотке крови и увеличивает уровень ангиотензина II. Лозартан блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и, путем ингибирования альдостерона, может способствовать уменьшению потери ионов калия, связанной с действием диуретика.
Показано, что лозартан обладает незначительным и преходящим урикозурическим действием. Гидрохлортиазид вызывает незначительное повышение уровня мочевой кислоты. Комбинация лозартана и гидрохлортиазида способна ослаблять индуцированную диуретиком гиперурикемию.
Антигипертензивный эффект комбинации «лозартан + гидрохлортиазид» поддерживается в течение 24 ч и сохраняется при длительной непрерывной терапии. Несмотря на значительное снижение артериального давления, клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений не наблюдается.
Комбинация «лозартан + гидрохлортиазид» является эффективной в снижении артериального давления у мужчин и женщин, у более молодых (< 65 лет) и пожилых (≥ 65 лет) пациентов, у представителей негроидной расы и представителей других рас и при любой степени артериальной гипертензии.
Лозартан
Лозартан является синтетическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT₁) для приема внутрь. Ангиотензин II – сильный вазоконстриктор – является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным фактором, определяющим патофизиологию артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами AT₁, которые обнаруживаются во многих тканях (например, гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и вызывает ряд важных биологических эффектов, в том числе сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.
Лозартан избирательно блокирует рецепторы AT₁. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит на основе карбоновой кислоты (Е-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза.
Лозартан не является агонистом или блокатором других гормональных рецепторов или ионных каналов, которые играют важную роль в регуляции функционирования сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (кининазу II) – фермент, разрушающий брадикинин. Вследствие этого не отмечается усиления опосредованных брадикинином нежелательных эффектов.
Применение лозартана устраняет отрицательную обратную связь между ангиотензином II и секрецией ренина, что приводит к возрастанию активности ренина плазмы крови. Повышение активности ренина плазмы крови приводит к увеличению уровня ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на эти увеличения, антигипертензивное действие и снижение концентрации альдостерона в плазме крови поддерживаются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения применения лозартана активность ренина плазмы крови и уровень ангиотензина II в течение 3 дней возвращались к исходным значениям.
И лозартан, и его основной активный метаболит обладают гораздо более сильным сродством к рецепторам AT₁, чем к рецепторам АТ₂. Активный метаболит в 10-40 раз более активен, чем лозартан (при пересчете на массу тела).
В клинических исследованиях выявлено, что частота возникновения кашля при применении лозартана или гидрохлортиазида значительно ниже, чем при применении ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента.
У пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с протеинурией в отсутствие диабета применение лозартана калия значительно уменьшает протеинурию, фракционную экскрецию альбумина и IgG. Лозартан поддерживает скорость клубочковой фильтрации и уменьшает фракцию фильтрации. Обычно лозартан вызывает снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови (как правило, < 0,4 мг/дл); данный эффект сохранялся при длительной терапии.
Лозартан не оказывает влияния на автономные рефлексы и не оказывает продолжительного эффекта на уровень норэпинефрина в плазме.
У пациентов с левожелудочковой недостаточностью лозартан в дозах 25 мг и 50 мг оказывал благоприятные гемодинамические и нейро-гормональные действия (увеличивался сердечный индекс, снижались давление заклинивания легочных капиляров, системное сосудистое сопротивление, среднее системное артериальное давление и частота сердечных сокращений снижались уровни циркулирующих альдостерона и норэпинефрина). Частота возникновения гипотензии являлась дозозависимой у этих пациентов с сердечной недостаточностью.
Прекращение приема лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не приводило к резкому повышению артериального давления (к синдрому рикошета).
Гидрохлортиазид
Гидрохлортиазид – тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков досконально не известен. Тиазиды влияют на механизмы реабсорбции электролитов в канальцах почек, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлорида приблизительно в эквивалентной степени. Диуретическое действие гидрохлортиазида уменьшает объем плазмы крови, повышает активность ренина плазмы крови и увеличивает секрецию альдостерона, что усиливает выведение калия и бикарбоната с мочой и приводит к уменьшению уровня калия в сыворотке крови. Связь «ренин-альдостерон» опосредуется ангиотензином II, и, следовательно, совместное применение антагониста рецепторов ангиотензина II и тиазидного диуретика способно снижать потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика.
После перорального применения диуретический эффект начинается в течение 2 ч, достигает максимума примерно через 4 ч и длится приблизительно 6-12 ч. Антигипертензивный эффект сохраняется в течение периода до 24 ч.

- Лечение эссенциальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.
С целью снижения риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с гипертензией в сочетании с гипертрофией левого желудочка (однако есть данные, указывающие на то, что применение по данному показанию у пациентов негроидной расы не оказывает достаточного благоприятного эффекта).

Способ применения
Внутрь, независимо от приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Лозартан Н может назначаться совместно с другими антигипертензивными лекарственными средствами (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания и меры предосторожности», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Дозы
Артериальная гипертензия
Лозартан Н не предназначен для использования в качестве средства для стартовой антигипертензивной терапии. Лекарственное средство предназначено для лечения пациентов, у которых артериальное давление не контролируется адекватно при применении только лозартана калия или только гидрохлортиазида.
Рекомендуется титрование дозы каждого из компонентов (лозартана и гидрохлортиазида). Когда это клинически обосновано, можно рассмотреть вопрос о прямом переходе от монотерапии к терапии фиксированной комбинацией у пациентов, у которых не удается достичь должного контроля над артериальным давлением.
Обычная поддерживающая доза лекарственного средства – 1 таблетка 50 мг / 12,5 мг (50 мг лозартана калия / 12,5 мг гидрохлортиазида) 1 раз в сутки. У пациентов, у которых не удается достичь адекватного эффекта на фоне применения дозы 50 мг / 12,5 мг, доза может быть увеличена до 1 таблетки 100 мг / 25 мг (100 мг лозартана калия / 25 мг гидрохлортиазида) 1 раз в сутки.
У тех пациентов, которые применяют монотерапию лозартаном в дозе 100 мг и у которых, тем не менее, требуется дополнительное снижение артериального давления, можно начать применять лекарственное средство Лозартан Н в дозе 100 мг / 12,5 мг (100 мг лозартана калия / 12,5 мг гидрохлортиазида).
Максимальная доза – 1 таблетка 100 мг / 25 мг 1 раз в сутки.
Обычно антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала применения лекарственного средства.
Артериальная гипертензия в сочетании с гипертрофией левого желудочка
У пациентов, у которых не достигается адекватный контроль над артериальным давлением на фоне применения лозартана калия в дозе 50 мг, следует начать терапию лекарственным средством Лозартан Н в дозе 50 мг / 12,5 мг (1 таблетка, содержащая 50 мг лозартана калия / 12,5 мг гидрохлортиазида). Если необходимо дальнейшее снижение артериального давления, доза может быть последовательно увеличена до 1 таблетки 100 мг / 12,5 мг (100 мг лозартана калия / 12,5 мг гидрохлортиазида), а затем до 1 таблетки 100 мг / 25 мг (100 мг лозартана калия / 25 мг гидрохлортиазида).
Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе
Пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) не требуется коррекция начального режима дозирования. Лекарственное средство Лозартан Н не рекомендуется пациентам, находящимся на гемодиализе. Лозартан Н не должен использоваться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).
Применение у пациентов с внутрисосудистой гиповолемией (с уменьшенным объемом крови)
Перед началом применения лекарственного средства Лозартан Н необходимо корректировать снижение объема циркулирующей крови и/или снижение содержания натрия в крови (гипонатриемию).
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Лозартан Н противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»),
Применение у пациентов пожилого возраста
Коррекция режима дозирования обычно не требуется.
Применение у детей и подростков (возраст менее 18 лет)
Отсутствует опыт применения лекарственного средства у детей и подростков. Поэтому Лозартан Н противопоказан детям и подросткам (см. раздел «Противопоказания»).
Если Вы приняли избыточную дозу лекарственного средства, незамедлительно обратитесь за консультацией к Вашему лечащему врачу или к врачу в ближайшее медицинское учреждение (например, в поликлинику или приемное отделение больницы); при этом, по возможности, возьмите с собой упаковку с лекарственным средством и листком-вкладышем по медицинскому применению. Передозировка может вызвать падение артериального давления, сердцебиение, уменьшение частоты сердечных сокращений, изменения лабораторных показателей крови, обезвоживание (см. также раздел «Передозировка»).
Если Вы пропустили прием очередной дозы лекарственного средства, примите следующую предписанную дозу в обычное время, забыв о пропущенной дозе. Не допускается принимать двойную дозу с целью компенсации пропущенной! В дальнейшем продолжайте принимать лекарственное средство в соответствии с установленным режимом.

Нежелательные реакции распределены по типам и по частоте встречаемости.
Частота возникновения нежелательных реакций оценивается по следующей схеме: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частота не может быть установлена на основе доступных данных).
В клинических испытаниях с применением лозартана калия и гидрохлортиазида не выявлены особые побочные реакции, которые можно было бы охарактеризовать как характерные для комбинации «лозартан калия + гидрохлортиазид». Спектр нежелательных реакций был ограничен теми реакциями, которые ранее наблюдались при применении лозартана калия и/или гидрохлортиазида.
В контролированных клинических исследованиях у пациентов с эссенциальной гипертензией из тех реакций, которые связывали с воздействием действующих веществ, головокружение являлось единственной нежелательной реакцией, которая встречалась чаще, чем в группе плацебо, у 1% или более пациентов, принимавших лозартан и гидрохлортиазид.
В период постмаркетингового применения были получены сообщения о следующих нежелательных реакциях:
- нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – гепатит;
- влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко – гиперкалиемия, повышение уровня аланинаминотрансферазы.
Нежелательные реакции, перечисленные ниже, отмечались при применении одного из действующих веществ (лозартана калия или гидрохлортиазида) и могут встречаться при применении комбинированного лекарственного средства Лозартан Н, содержащего лозартан калия и гидрохлортиазид.
Лозартан
О возникновении следующих нежелательных реакций сообщалось при применении лозартана в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении лозартана:
- нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия, геморрагический васкулит (пурпура Шенлейна-Геноха), экхимозы, гемолиз; частота неизвестна – тромбоцитопения;
- нарушения со стороны сердца: нечасто – гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия (боли в области грудины), стенокардия, атрио-вентрикулярная блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков);
- нарушения со стороны сосудов: нечасто – васкулит; неизвестно – дозозависимые ортостатические эффекты;
- нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – вертиго, шум (звон) в ушах;
- нарушения со стороны органа зрения: нечасто – нечеткость зрения, чувство жжения/рези в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения;
- нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто – запор (в том числе стойкий), зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота; частота неизвестна – панкреатит;
- общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – астения, утомляемость, боль в области грудной клетки; нечасто – отек лица, другие отеки, лихорадка; частота неизвестна – гриппоподобные симптомы, ощущение общего недомогания;
- нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – нарушения функции печени;
- нарушения со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовой щели, вызывающие обструкцию дыхательных путей, отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых пациентов с такими реакциями имелись указания на ангионевротический отек в прошлом в связи с применением других лекарственных средств, включая ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента;
- нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – анорексия, подагра;
- нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто – боль в руках, опухание суставов, боль в колене, боль в мышцах и костях, боль в плече, скованность, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость; частота неизвестна – рабдомиолиз;
- нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – повышенная возбудимость (нервозность), парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок; частота неизвестна – дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности);
- нарушения психики: часто – бессонница; нечасто – беспокойство, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушения сна, сонливость, нарушения памяти;
- нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто – никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей;
- нарушения со стороны половых органов и молочных желез: нечасто – эректильная дисфункция/импотенция, снижение либидо;
- нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, другие нарушения со стороны пазух; нечасто – чувство дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение, ринит, заложенность дыхательных путей;
- нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия кожи (приливы жара), светочувствительность (повышенная чувствительность к солнечному свету), зуд, сыпь, крапивница, потливость;
- влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто – гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия; нечасто – незначительное повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко – повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина; частота неизвестна – гипонатриемия.
Гидрохлортиазид
- нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения;
- нарушения со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции;
- нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия;
- нарушения психики: нечасто – бессонница;
- нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль;
- нарушения со стороны органа зрения: нечасто – преходящая нечеткость зрения, ксантопсия;
- нарушения со стороны сосудов: нечасто – некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит);
- нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отек легких;
- нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – сиалоаденит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор;
- нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит;
- нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – светочувствительность (повышенная чувствительность к солнечному свету), крапивница, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна – кожная красная волчанка;
- нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – мышечные судороги;
- нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность;
- общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – лихорадка, головокружение.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше по применению лекарственного средства. Вы можете сообщить о нежелательных реакциях непосредственно в информационную базу данных по нежелательным реакциям на лекарственные средства; также Вы можете сообщить о неэффективности лекарственного средства. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности лекарственного средства.