Состав
Одна капсула содержит:
Активное вещество: лоперамид 2 мг в виде лоперамида гидрохлорида.
Вспомогательные вещества:
содержимое капсулы: лактоза моногидрат, кукурузный крахмал, тальк, магния стеарат;
оболочка капсулы: желатин, железа оксид черный (Е 172), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), синий патентованный (Е 131).
Активное вещество: лоперамид 2 мг в виде лоперамида гидрохлорида.
Вспомогательные вещества:
содержимое капсулы: лактоза моногидрат, кукурузный крахмал, тальк, магния стеарат;
оболочка капсулы: желатин, железа оксид черный (Е 172), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), синий патентованный (Е 131).
Фармакотерапевтическая группа
Противодиарейные средства, кишечные противовоспалительные/противоинфекционные средства. Средства, снижающие перистальтику желудочно-кишечного тракта.
Код ATX: A07DA03.
Код ATX: A07DA03.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Лоперамид является агонистом периферических опиоидных рецепторов. Его антагонистом является налоксон. Лоперамид подавляет высвобождение ацетилхолина и простагландинов, уменьшает пропульсивную перистальтику, увеличивает время прохождения содержимого по кишечнику, а также способность стенки кишечника к абсорбции жидкости. Лоперамид повышает тонус анального сфинктера, способствуя уменьшению недержания каловых масс и позывов к дефекации.
Фармакокинетика
Всасывание. Большая часть лоперамида всасывается в кишечнике, но в связи с высокой степенью метаболизма при первом прохождении через печень системная биодоступность составляет около 0,3%.
Распределение. Связывание с белками плазмы (в основном с альбумином) - 95%. Доклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина. Лоперамид практически не проникает через ГЭБ.
Метаболизм. Лоперамид почти полностью экстрагируется печенью, где он метаболизируется путем конъюгирования, а затем экскретируется с желчью. Основной метаболический путь - окислительное N-деметилирование, опосредованное главным образом CYP3A4 и CYP2C8. Вследствие очень интенсивного эффекта первого прохождения концентрация лоперамида в плазме остается очень низкой.
Выведение. Период полувыведения - 9-14 часов (в среднем - 11). Экскреция неизмененного лоперамида и его метаболитов происходит в основном с калом.
Популяция пациентов детского возраста: фармакокинетические исследования в популяции пациентов детского возраста не проводились. Ожидается, что фармакокинетические характеристики лоперамида и взаимодействие лекарственных средств с лоперамидом будут аналогичны тем, которые отмечаются у взрослых.
Лоперамид является агонистом периферических опиоидных рецепторов. Его антагонистом является налоксон. Лоперамид подавляет высвобождение ацетилхолина и простагландинов, уменьшает пропульсивную перистальтику, увеличивает время прохождения содержимого по кишечнику, а также способность стенки кишечника к абсорбции жидкости. Лоперамид повышает тонус анального сфинктера, способствуя уменьшению недержания каловых масс и позывов к дефекации.
Фармакокинетика
Всасывание. Большая часть лоперамида всасывается в кишечнике, но в связи с высокой степенью метаболизма при первом прохождении через печень системная биодоступность составляет около 0,3%.
Распределение. Связывание с белками плазмы (в основном с альбумином) - 95%. Доклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина. Лоперамид практически не проникает через ГЭБ.
Метаболизм. Лоперамид почти полностью экстрагируется печенью, где он метаболизируется путем конъюгирования, а затем экскретируется с желчью. Основной метаболический путь - окислительное N-деметилирование, опосредованное главным образом CYP3A4 и CYP2C8. Вследствие очень интенсивного эффекта первого прохождения концентрация лоперамида в плазме остается очень низкой.
Выведение. Период полувыведения - 9-14 часов (в среднем - 11). Экскреция неизмененного лоперамида и его метаболитов происходит в основном с калом.
Популяция пациентов детского возраста: фармакокинетические исследования в популяции пациентов детского возраста не проводились. Ожидается, что фармакокинетические характеристики лоперамида и взаимодействие лекарственных средств с лоперамидом будут аналогичны тем, которые отмечаются у взрослых.
Показания к применению
Противодиарейное средство. Применяется для симптоматического лечения острой диареи, хронической диареи различного происхождения. Можно применять для лечения диареи путешественников. При этом прием препарата в течение 2 дней является достаточным. Однако в случае лихорадки или при наличии примеси крови в стуле, рекомендуется приостановить прием препарата до выявления возбудителя заболевания.
Дозы и способ применения
Следуйте приведенным ниже рекомендациям. При любых сомнениях проконсультируйтесь с врачом.
Для приема внутрь. Капсулы глотают целиком и запивают жидкостью.
Взрослые
Для лечения острой диареи начальная доза составляет 4 мг лоперамида гидрохлорида, что соответствует 2 капсулам Лопедиума.
Затем при каждом повторном появлении жидкого стула принимают 2 мг лоперамида гидрохлорида, что соответствует 1 капсуле Лопедиума.
Для лечения хронической диареи доза составляет 4 мг лоперамида гидрохлорида в сутки, что соответствует 2 капсулам Лопедиума.
Эту начальную дозу далее корректируют до тех пор, пока частота стула не нормализуется до 1-2 раз в сутки, что обычно достигается при поддерживающей дозе 1-6 капсул в сутки. Максимальная доза для лечения острой и хронической диареи составляет 16 мг лоперамида гидрохлорида, что соответствует 8 капсулам Лопедиума.
Дети
Дети и подростки от 6 до 17 лет
В начале лечения острой диареи и после каждого появления жидкого стула принимают 2 мг лоперамида гидрохлорида, что соответствует 1 капсуле Лопедиума.
Для лечения хронической диареи доза составляет 2 мг лоперамида гидрохлорида в сутки, что соответствует 1 капсуле Лопедиума.
Максимальная доза для лечения острой и хронической диареи у детей рассчитывается по массе тела (6 мг/20 кг=3 капсулы/20 кг), но она не должна превышать 16 мг лоперамида гидрохлорида в сутки, что соответствует 8 капсулам Лопедиума.
Дети младше 6 лет
Лопедиум в капсулах не подходит для лечения детей младше 6 лет из-за высокого содержания действующего вещества (для данной формы нет возможности точно рассчитать дозировку на 1 кг массы тела).
Лоперамида гидрохлорид нельзя применять для лечения детей до 2 лет.
Лица пожилого возраста
У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.
Нарушения функции почек
У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Нарушение функиии печени
Несмотря на отсутствие данных о фармакокинетике у пациентов с нарушениями функции печени, препарат для лечения таких пациентов применяют с осторожностью из-за снижения у них пресистемного метаболизма лоперамида гидрохлорида (см. «Меры предосторожности»).
Если через 48 часов после начала терапии острой диареи не наступило клинического улучшения, прием препарата прекращают.
Лопедиум не следует применять более 4 недель без медицинского контроля.
При наличии диареи следует помнить, что важным компонентом лечения является восполнение жидкости и электролитов, особенно у детей.
При пропуске приема препарата не удваивайте дозу для компенсации пропущенной.
Если у Вас возникли вопросы о применении данного препарата, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Для приема внутрь. Капсулы глотают целиком и запивают жидкостью.
Взрослые
Для лечения острой диареи начальная доза составляет 4 мг лоперамида гидрохлорида, что соответствует 2 капсулам Лопедиума.
Затем при каждом повторном появлении жидкого стула принимают 2 мг лоперамида гидрохлорида, что соответствует 1 капсуле Лопедиума.
Для лечения хронической диареи доза составляет 4 мг лоперамида гидрохлорида в сутки, что соответствует 2 капсулам Лопедиума.
Эту начальную дозу далее корректируют до тех пор, пока частота стула не нормализуется до 1-2 раз в сутки, что обычно достигается при поддерживающей дозе 1-6 капсул в сутки. Максимальная доза для лечения острой и хронической диареи составляет 16 мг лоперамида гидрохлорида, что соответствует 8 капсулам Лопедиума.
Дети
Дети и подростки от 6 до 17 лет
В начале лечения острой диареи и после каждого появления жидкого стула принимают 2 мг лоперамида гидрохлорида, что соответствует 1 капсуле Лопедиума.
Для лечения хронической диареи доза составляет 2 мг лоперамида гидрохлорида в сутки, что соответствует 1 капсуле Лопедиума.
Максимальная доза для лечения острой и хронической диареи у детей рассчитывается по массе тела (6 мг/20 кг=3 капсулы/20 кг), но она не должна превышать 16 мг лоперамида гидрохлорида в сутки, что соответствует 8 капсулам Лопедиума.
Дети младше 6 лет
Лопедиум в капсулах не подходит для лечения детей младше 6 лет из-за высокого содержания действующего вещества (для данной формы нет возможности точно рассчитать дозировку на 1 кг массы тела).
Лоперамида гидрохлорид нельзя применять для лечения детей до 2 лет.
Лица пожилого возраста
У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.
Нарушения функции почек
У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Нарушение функиии печени
Несмотря на отсутствие данных о фармакокинетике у пациентов с нарушениями функции печени, препарат для лечения таких пациентов применяют с осторожностью из-за снижения у них пресистемного метаболизма лоперамида гидрохлорида (см. «Меры предосторожности»).
Если через 48 часов после начала терапии острой диареи не наступило клинического улучшения, прием препарата прекращают.
Лопедиум не следует применять более 4 недель без медицинского контроля.
При наличии диареи следует помнить, что важным компонентом лечения является восполнение жидкости и электролитов, особенно у детей.
При пропуске приема препарата не удваивайте дозу для компенсации пропущенной.
Если у Вас возникли вопросы о применении данного препарата, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Побочное действие
Наиболее частыми (т.е. ≥ 1%) неблагоприятными реакциями на лекарственный препарат в клинических исследованиях при острой диарее были: запор, метеоризм, головная боль и тошнота, а в клинических исследованиях при хронической диарее - метеоризм, запор, тошнота и головокружение.
В целом, профиль неблагоприятных реакций у детей и взрослых аналогичен.
Ниже представлены нежелательные реакции, описанные при применении лоперамида гидрохлорида в рамках клинических исследований (острой и/или хронической диареи), а также после выхода препарата на рынок.
Частота развития нежелательных реакций определяется следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1 000 до <1/100), редкие (от ≥1/10 000 до <1/1 000) и очень редкие (<1/10 000).
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции (включая анафилактический шок), анафилактоидные реакции.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение.
Нечасто: сонливость.
Редко: потеря сознания, ступор, угнетенный уровень сознания, повышенный мышечный тонус, нарушения координации.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко: миоз.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: запор, тошнота, метеоризм.
Нечасто: боль в животе, дискомфорт в животе, сухость во рту, боль в верхних отделах живота, рвота, диспепсия.
Редко: кишечная непроходимость (включая паралитическую кишечную непроходимость), мегаколон (включая токсический мегаколон), глоссалгия (чувство жжения или боли в языке), вздутие живота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: сыпь.
Редко: буллезная сыпь (включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и многоформную эритему), ангионевротический отек, крапивница, зуд.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: задержка мочи.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Редко: утомляемость.
При появлении любой из перечисленных побочных реакций или, если Вы заметили другие побочные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту.
В целом, профиль неблагоприятных реакций у детей и взрослых аналогичен.
Ниже представлены нежелательные реакции, описанные при применении лоперамида гидрохлорида в рамках клинических исследований (острой и/или хронической диареи), а также после выхода препарата на рынок.
Частота развития нежелательных реакций определяется следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1 000 до <1/100), редкие (от ≥1/10 000 до <1/1 000) и очень редкие (<1/10 000).
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции (включая анафилактический шок), анафилактоидные реакции.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение.
Нечасто: сонливость.
Редко: потеря сознания, ступор, угнетенный уровень сознания, повышенный мышечный тонус, нарушения координации.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко: миоз.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: запор, тошнота, метеоризм.
Нечасто: боль в животе, дискомфорт в животе, сухость во рту, боль в верхних отделах живота, рвота, диспепсия.
Редко: кишечная непроходимость (включая паралитическую кишечную непроходимость), мегаколон (включая токсический мегаколон), глоссалгия (чувство жжения или боли в языке), вздутие живота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: сыпь.
Редко: буллезная сыпь (включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и многоформную эритему), ангионевротический отек, крапивница, зуд.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: задержка мочи.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Редко: утомляемость.
При появлении любой из перечисленных побочных реакций или, если Вы заметили другие побочные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту.
Противопоказания
- Установленная гиперчувствительность к лоперамида гидрохлориду или любому из вспомогательных веществ препарата.
- Дети до 2 лет.
- Не применять в качестве терапии первого ряда при:
• острой дизентерии с наличием примеси крови в стуле и выраженной лихорадки;
• остром язвенном колите;
• бактериальном энтероколите, вызванном патогенными микроорганизмами, включая Salmonella, Shigella и Campylobacter;
• псевдомембранозном колите, возникшем на фоне применения антибиотиков широкого спектра действия.
Не применять в случаях, когда необходимо избегать угнетения перистальтики, поскольку имеется риск возникновения тяжелых последствий, включая кишечную непроходимость, мегаколон или токсический мегаколон. Если развивается запор, вздутие живота или кишечная непроходимость, прием препарата немедленно прекращают.
- Дети до 2 лет.
- Не применять в качестве терапии первого ряда при:
• острой дизентерии с наличием примеси крови в стуле и выраженной лихорадки;
• остром язвенном колите;
• бактериальном энтероколите, вызванном патогенными микроорганизмами, включая Salmonella, Shigella и Campylobacter;
• псевдомембранозном колите, возникшем на фоне применения антибиотиков широкого спектра действия.
Не применять в случаях, когда необходимо избегать угнетения перистальтики, поскольку имеется риск возникновения тяжелых последствий, включая кишечную непроходимость, мегаколон или токсический мегаколон. Если развивается запор, вздутие живота или кишечная непроходимость, прием препарата немедленно прекращают.
Передозировка
Симптомы передозировки (включая относительную передозировку при печеночной недостаточности): угнетение ЦНС (помрачнение сознания, нарушение координации, сонливость, миоз, повышенный мышечный тонус и угнетение дыхания), задержка мочи и кишечная непроходимость. Дети могут быть более чувствительны к влиянию на ЦНС, чем взрослые.
Антидот - налоксон. Из-за короткого действия налоксона (от 1 до 3 часов) возможно потребуется повторить его введение. За пациентом следует установить тщательное медицинское наблюдение в течение 48 часов с целью выявления признаков угнетения ЦНС.
Антидот - налоксон. Из-за короткого действия налоксона (от 1 до 3 часов) возможно потребуется повторить его введение. За пациентом следует установить тщательное медицинское наблюдение в течение 48 часов с целью выявления признаков угнетения ЦНС.
Меры предосторожности
Применяется только для симптоматического лечения диареи. При известной этиологии заболевания следует проводить специфическую терапию.
У пациентов с диареей, особенно у детей, может отмечаться дефицит жидкости и электролитов. В таких случаях наиболее важным лечебным мероприятием является восполнение потери жидкости и восстановление электролитного баланса.
Если при острой диарее в течение 48 часов не было достигнуто клиническое улучшение, прием препарата следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.
У пациентов со СПИДом, принимающих препарат по поводу диареи, прием Лопедиума немедленно прекращают при появлении первых признаков вздутия живота. У принимающих препарат пациентов со СПИДом и инфекционным колитом вирусной и бактериальной этиологии описаны отдельные случаи запора с повышенным риском развития токсического мегаколона.
При нарушении функции печени препарат применяют с осторожностью, поскольку существует возможность относительной передозировки, и, как следствие, возникновения токсических эффектов со стороны ЦНС.
Лопедиум содержит лактозу. Препарат не следует принимать пациентам с такой редко встречающейся наследственной патологией, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы. Содержащийся в составе капсулы краситель синий патентованный (Е 131) может вызвать аллергическую реакцию.
У пациентов с диареей, особенно у детей, может отмечаться дефицит жидкости и электролитов. В таких случаях наиболее важным лечебным мероприятием является восполнение потери жидкости и восстановление электролитного баланса.
Если при острой диарее в течение 48 часов не было достигнуто клиническое улучшение, прием препарата следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.
У пациентов со СПИДом, принимающих препарат по поводу диареи, прием Лопедиума немедленно прекращают при появлении первых признаков вздутия живота. У принимающих препарат пациентов со СПИДом и инфекционным колитом вирусной и бактериальной этиологии описаны отдельные случаи запора с повышенным риском развития токсического мегаколона.
При нарушении функции печени препарат применяют с осторожностью, поскольку существует возможность относительной передозировки, и, как следствие, возникновения токсических эффектов со стороны ЦНС.
Лопедиум содержит лактозу. Препарат не следует принимать пациентам с такой редко встречающейся наследственной патологией, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы. Содержащийся в составе капсулы краситель синий патентованный (Е 131) может вызвать аллергическую реакцию.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Если Вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, в том числе безрецептурные, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
У детей необходимо избегать совместного применения с лекарственными средствами, обладающими угнетающим действием на центральную нервную систему.
При необходимости одновременного приема Лопедиума с хинидином, ритонавиром, итраконазолом, гемфиброзилом, кетоконазолом, десмопрессином требуется консультация врача.
Согласно доклиническим данным лоперамид является субстратом Р-гликопротеина. Совместное применение лоперамида (в разовой дозе 16 мг) с хинидином или ритонавиром, которые являются ингибиторами Р-гликопротеина, вызывает 2-3-кратное повышение концентраций лоперамида в плазме крови. При применении лоперамида в рекомендуемых дозах клиническая значимость подобного фармакокинетического взаимодействия с ингибиторами Р-гликопротеина не установлена.
Одновременный прием лоперамида (в разовой дозе 4 мг) с итраконазолом, который является ингибитором фермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, вызывал 3-4-кратное возрастание концентраций лоперамида в плазме крови. В рамках того же исследования ингибитор CYP2C8 - гемфиброзил вызывал примерно 2-кратное увеличение концентрации лоперамида в плазме крови. Применение комбинации итраконазола и гемфиброзила увеличивало максимальные уровни лоперамида в плазме крови в 4 раза, а общую экспозицию в плазме крови - в 13 раз. Согласно результатам психомоторных тестов (т.е. теста субъективного чувства сонливости и теста замены цифровых символов) эти увеличения показателей не оказывали влияния на центральную нервную систему (ЦНС).
Одновременный прием лоперамида (в разовой дозе 16 мг) с кетоконазолом, который является ингибитором фермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, вызывает 5-кратное возрастание концентраций лоперамида в плазме крови. Данное возрастание концентраций не сопровождалось усилением фармакодинамических эффектов препарата, согласно данным пупиллометрии.
Одновременный прием внутрь лоперамида и десмопрессина вызвал трехкратное возрастание концентрации десмопрессина в плазме крови, что, вероятно, обусловлено угнетением моторики желудочно-кишечного тракта.
Предполагается, что препараты со схожими фармакологическими свойствами могут усиливать эффекты лоперамида, а препараты, усиливающие моторику желудочно- кишечного тракта, могут ослаблять его эффект.
У детей необходимо избегать совместного применения с лекарственными средствами, обладающими угнетающим действием на центральную нервную систему.
При необходимости одновременного приема Лопедиума с хинидином, ритонавиром, итраконазолом, гемфиброзилом, кетоконазолом, десмопрессином требуется консультация врача.
Согласно доклиническим данным лоперамид является субстратом Р-гликопротеина. Совместное применение лоперамида (в разовой дозе 16 мг) с хинидином или ритонавиром, которые являются ингибиторами Р-гликопротеина, вызывает 2-3-кратное повышение концентраций лоперамида в плазме крови. При применении лоперамида в рекомендуемых дозах клиническая значимость подобного фармакокинетического взаимодействия с ингибиторами Р-гликопротеина не установлена.
Одновременный прием лоперамида (в разовой дозе 4 мг) с итраконазолом, который является ингибитором фермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, вызывал 3-4-кратное возрастание концентраций лоперамида в плазме крови. В рамках того же исследования ингибитор CYP2C8 - гемфиброзил вызывал примерно 2-кратное увеличение концентрации лоперамида в плазме крови. Применение комбинации итраконазола и гемфиброзила увеличивало максимальные уровни лоперамида в плазме крови в 4 раза, а общую экспозицию в плазме крови - в 13 раз. Согласно результатам психомоторных тестов (т.е. теста субъективного чувства сонливости и теста замены цифровых символов) эти увеличения показателей не оказывали влияния на центральную нервную систему (ЦНС).
Одновременный прием лоперамида (в разовой дозе 16 мг) с кетоконазолом, который является ингибитором фермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, вызывает 5-кратное возрастание концентраций лоперамида в плазме крови. Данное возрастание концентраций не сопровождалось усилением фармакодинамических эффектов препарата, согласно данным пупиллометрии.
Одновременный прием внутрь лоперамида и десмопрессина вызвал трехкратное возрастание концентрации десмопрессина в плазме крови, что, вероятно, обусловлено угнетением моторики желудочно-кишечного тракта.
Предполагается, что препараты со схожими фармакологическими свойствами могут усиливать эффекты лоперамида, а препараты, усиливающие моторику желудочно- кишечного тракта, могут ослаблять его эффект.
Беременность и грудное вскармливание
Хотя нет никаких признаков того, что лоперамид обладает тератогенными или эмбриотоксическими свойствами, лечение препаратом во время беременности возможно лишь после оценки соотношения пользы и риска, в особенности это касается первого триместра. Лоперамид в небольшом количестве выделяется в грудное молоко, поэтому не рекомендуется использование препарата в период грудного вскармливания.
В целом, данный препарат не рекомендуется применять во время беременности и кормления грудью. Поэтому беременным или кормящим женщинам для назначения соответствующего лечения рекомендуется обратиться за консультацией к врачу.
В целом, данный препарат не рекомендуется применять во время беременности и кормления грудью. Поэтому беременным или кормящим женщинам для назначения соответствующего лечения рекомендуется обратиться за консультацией к врачу.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами
Могут отмечаться утомляемость, головокружение или сонливость. При управлении транспортными средствами и работе с механизмами рекомендуется соблюдать осторожность.
