Леветра: инструкция по применению

Одна таблетка содержит:

Активное вещество: леветирацетам 250 мг, 500 мг, 750 мг или 1000 мг;

Вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, кроскармеллоза натрия, повидон (К-30), кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат;

Оболочка:

для таблеток 250 мг (опадри II синий 85f20694): поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол/ПЭГ 3350, тальк, индигокармин алюминиевый лак (E132);

для таблеток 500 мг (опадри II желтый 85f32004): поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол/ПЭГ 3350, тальк, железа оксид желтый (Е172);

для таблеток 750 мг (опадри II оранжевый 85f23452): поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол/ПЭГ 3350, тальк, апельсиновый желтый алюминиевый лак (E110), железа оксид красный (Е172);

для таблеток 1000 мг (опадри II белый 85f18422): поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол/ПЭГ 3350, тальк.

250 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой синего цвета, с риской, с гравировкой «Н» с одной стороны и «87» с другой стороны.

500 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, с риской, с гравировкой «Н» с одной стороны и «88» с другой стороны.

750 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой оранжевого цвета, с риской, с гравировкой «Н» с одной стороны и «90» с другой стороны.

1000 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, с риской, с гравировкой «Н» с одной стороны и «91» с другой стороны.

Таблетка имеет риску, предназначенную для деления таблетки с целью облегчить глотание.

Противоэпилептические средства. Прочие противоэпилептические средства.

Код АТХ

N03AХ14

Леветирацетам представляет собой производное пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида), отличающееся от известных противоэпилептических препаратов по структуре. Механизм действия леветирацетама изучен не полностью, но очевидно отличается от механизмов действия существующих противоэпилептических средств. Данные исследований in vitro и in vivo позволяют предположить, что леветирацетам не влияет на основные клеточные характеристики и нормальную нейротрансмиссию.

В исследованиях in vitro было показано, что леветирацетам воздействует на концентрацию ионов Ca²⁺ в нейронах, частично препятствуя току Ca²⁺ через каналы N-типа и подавляя высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает ток через ГАМК- и глицин-зависимые каналы, подавляемый действием цинка и β-карболинов.

Более того, исследования in vitro показали, что леветирацетам связывается с конкретным участком в ткани мозга грызунов. Этот участок связывания – блок синаптических везикул 2А, который, как считается, участвует в слиянии везикул и экзоцитозе нейротрансмиттеров. Леветирацетам и родственные ему аналоги показывают ранговый порядок сходства в отношении связывания с белком синаптических везикул 2А, который коррелирует с активностью их противосудорожной защиты в мышиной модели аудиогенной эпилепсии. Эти данные позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А, видимо, способствует проявлению противоэпилептического механизма действия этого лекарственного продукта.

Лекарственное средство Леветра показано в качестве монотерапии при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее у пациентов в возрасте старше 16 лет при впервые диагностированной эпилепсии.

Лекарственное средство Леветра показано в качестве дополнительного лечения в следующих случаях:

- при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее, у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет, больных эпилепсией;

- при лечении миоклонических припадков у взрослых и подростков в возрасте с 12 лет, страдающих юношеской миоклонической эпилепсией;

- при лечении первично-генерализованных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков в возрасте с 12 лет, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией.

Способ применения

Таблетки принимают перорально, независимо от приема пищи. Таблетки запивают достаточным количеством жидкости. Суточную дозу разделяют на два одинаковых приема. В случае пропуска одной или нескольких доз следует проконсультироваться с врачом. Нельзя принимать двойную дозу для восполнения пропущенной.

Режим дозирования

Монотерапия

Взрослые и подростки старше 16 лет

Рекомендуемая начальная доза, равная 250 мг два раза в день, через две недели должна быть увеличена до начальной терапевтической дозы, равной 500 мг два раза в день. В дальнейшем доза может быть увеличена на 250 мг два раза в день каждые две недели, в зависимости от клинической реакции. Максимальная доза составляет 1500 мг два раза в день.

Дополнительная терапия

Взрослые (18 лет и старше) и подростки (от 12 до 17 лет) с массой тела 50 кг или более

Начальная терапевтическая доза равна 500 мг два раза в день. Можно начинать с этой дозы в первый же день лечения. В зависимости от клинической реакции и переносимости, ежедневная доза может быть увеличена до 1500 мг два раза в день. Изменение дозы можно выполнять путем увеличения или уменьшения на 500 мг два раза в день каждые две-четыре недели.

Прекращение терапии

При необходимости прервать прием леветирацетама это необходимо делать постепенно (у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг: уменьшение дозы на 500 мг два раза в день каждые две-четыре недели; у детей старше 6 месяцев и подростков с массой тела менее 50 кг: уменьшение дозы не должно превышать 10 мг/кг два раза в день каждые две недели; у детей (младше 6 месяцев): уменьшение дозы не должно превышать 7 мг/кг два раза в день каждые две недели.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

Рекомендуется коррекция дозы для пожилых пациентов с нарушением функции почек (см. ниже пункт «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Пациенты с нарушением функции почек

Ежедневная доза должна подбираться индивидуально в зависимости от состояния функции почек.

Для взрослых пациентов нужно сверяться с приведенной ниже таблицей и соответственно корректировать дозу. Чтобы пользоваться этой таблицей дозирования, необходимо оценить клиренс креатинина (КК) пациента в мл/мин. КК в мл/мин для взрослых и подростков с массой тела 50 кг или более можно оценить, исходя из полученного значения креатинина сыворотки (мг/дл), по следующей формуле:

Клиренс креатинина у женщин вычисляется путем умножения полученного значения на 0,85.

Коррекцию на площадь поверхности тела (ППТ) производят по следующей формуле:

Схема дозирования для взрослых и подростков весом 50 кг и более с нарушениями функции почек

Почечная недостаточность	КК (мл/мин) (мл/мин/1,73 м²)	Схема дозирования
Нормальная функция почек	>80	500-1500 мг дважды в день
Незначительная степень нарушения	50-79	500-1000 мг дважды в день
Умеренная степень нарушения	30-49	250-750 мг дважды в день
Тяжелая степень нарушения	<30	250-500 мг дважды в день
Терминальная стадия - пациенты на диализе*	-	500-1000 мг один раз в день**

* В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг
** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг

Дети и подростки

Для детей с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы леветирацетама в зависимости от состояния функции почек, так как клиренс леветирацетама зависит от функции почек. Эта рекомендация основана на исследовании взрослых пациентов с нарушением функции почек.

Значение КК в мл/мин/1,73 м2 для младших подростков и детей можно оценить, исходя из полученного значения креатинина сыворотки (мг/дл), по следующей формуле (формула Шварца /Schwartz/):

ks = 0,55 для детей в возрасте менее 13 лет; ks = 0,7 для подростков мужского пола.

Коррекция дозы для детей и подростков с массой тела менее 50 кг с нарушением функции почек. (Детям до 6 лет рекомендуется раствор 100 мг/мл для приема внутрь)

Стадия	Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)	Доза и частота применения
Нормальная функция почек	>80	10-30 мг/кг (0,10-0,30 мл/кг) дважды в день
Незначительная степень нарушения	50-79	10-20 мг/кг (0,10-0,20 мл/кг) дважды в день
Умеренная степень нарушения	30-49	5-15 мг/кг (0,05-0,15 мл/кг) дважды в день
Тяжелая степень нарушения	<30	5-10 мг/кг (0,05-0,10 мл/кг) дважды в день
Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, находящиеся на диализе	--	10-20 мг/кг (0,10-0,20 мл/кг) один раз в день (1) (2)

⁽¹⁾ В первый день применения леветирацетама рекомендуется прием нагрузочной дозы 15 мг/кг (0,15 мл/кг).
⁽²⁾ После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5-10 мг/кг (0,05-0,10 мл/кг).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Для пациентов с нарушением функции печени легкой - умеренной степени коррекция дозы не нужна.

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью клиренс креатинина может отображать степень нарушения функций почек, поэтому рекомендуется сокращение ежедневной поддерживающей дозы на 50% от рекомендуемой, клиренс креатинина <60 мл/мин/1,73 м².

Дети

Врач должен назначать препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке, исходя из массы тела пациента, возраста и необходимой терапевтической дозы.

Таблетированная форма препарата не предназначена для использования у детей младше 6 лет. Также таблетированная форма препарата не подходит для детей с массой тела менее 25 кг, пациентам, испытывающим трудности с актом глотания, или тем, кому показано назначение дозы препарата менее 250 мг. Во всех перечисленных выше случаях необходимо применять препарат в форме раствора для приема внутрь.

Монотерапия

Эффективность и безопасность леветирацетама у детей и подростков младше 16 лет в качестве монотерапии не установлена.

Дополнительная терапия для детей в возрасте 6-11 лет и подростков в возрасте 12-17 лет с массой тела менее 50 кг

Младенцам и детям в возрасте до 6 лет рекомендуется применение раствора для приема внутрь.

Необходимо использовать минимальную эффективную дозу. Начальная доза для детей и подростков составляет 250 мг дважды в день, максимальная доза составляет 750 мг дважды в день.

Доза для детей с массой тела 50 кг и выше аналогична взрослым.

Побочные реакции классифицированы по системно-органным классам и частоте, указанной как: очень частые - 1/10 назначений (≥10%), частые - 1/100 назначений (≥1%, но <10%), нечастые - 1/1000 назначений (≥0,1%, но <1%), редкие - 1/10000 назначений (≥0,01%, но <0,1%), очень редкие - менее 1/10000 назначений (<0,01%), неизвестно (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Класс системы органов	Частота побочных реакций
	очень частые	частые	нечастые	редкие
Инфекции и инвазии	Ринофарингит			Инфекция
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы			Тромбоцитопения, лейкопения	Панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз
Нарушения со стороны иммунной системы				Синдром лекарственной гиперчувствительности с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), гиперчувствительность (включая анафилаксию и ангионевротический отек.
Нарушения питания и обмена веществ		Анорексия	Снижение массы тела, Повышение массы тела	Гипонатриемия
Психические нарушения		Депрессия, враждебность/ агрессия, тревога, бессонница, нервозность/ раздражи тельность	Суицидальные попытки, суицидальные мысли, психоз, нарушения поведения, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, лабильность аффекта/ колебания настроения, возбуждение	Завершенный суицид, расстройства личности, нарушения мышления
Нарушения со стороны нервной системы	Сонливость, головная боль	Судороги, нарушения равновесия, головокружения, вялость, тремор	Амнезия, нарушение памяти, нарушение координации/ атаксия, парестезия, нарушение внимания	Хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия, нарушения при ходьбе
Нарушения со стороны органа зрения			Двоение в глазах, нечеткое зрение
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия		Системное головокружение
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения		Кашель
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта		Боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота		Панкреатит
Нарушения со стороны печени и желчных путей			Отклонения показателей функции печени	Печеночная недостаточность, гепатит
Нарушения со стороны почек и выделительной системы				Острая почечная недостаточность
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки		Кожная сыпь	Алопеция, экзема, кожный зуд	Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема
Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани			Мышечная слабость, миалгия	Рабдомиолиз и повышение уровня сывороточной креатинкиназы*
Общие и нарушения состояния, развивающиеся в месте введения		Астения/ утомляемость
Травмы, отравления и осложнения процедур			Травма

*Распространенность значительно выше у пациентов-японцев по сравнению с пациентами не-японцами

Сообщалось о редких случаях энцефалопатии после приема леветирацетама. В большинстве случаев эти эффекты были отмечены в начале терапии (в течение нескольких дней или месяцев) и имели обратимый характер после отмены терапии.

Описание отдельных побочных реакций

Риск анорексии выше при совместном назначении топирамата и леветирацетама. В нескольких случаях развития алопеции наблюдалось восстановление роста волос после отмены леветирацетама.

Угнетение костного мозга было зафиксировано в некоторых случаях панцитопении.

Сообщение о нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях. В случае возникновения нежелательных реакций, в том числе, не указанных в инструкции по медицинскому применению, пациентам следует обратиться к врачу.