Клопилет : инструкция по применению

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество- клопидогрел 75 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал, поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль, тальк, стеарат кальция, кроссповидон, гипромеллоза 2910, двуокись титана, двуокись кремния коллоидная, красная окись железа.

Активный ингредиент Клопилета - клопидогрел - ингибитор агрегации тромбоцитов. Селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецепторами на тромбоцитах и активацию комплекса GPIIb/IIIa, главного рецептора присутствия фибриногена на поверхности тромбоцитов. Также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, препятствуя активирующему действию на тромбоциты освобожденного АДФ. Не влияет на активность фосфодиэстеразы.

После приема внутрь в дозе 75 мг клопидогрел быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Однако концентрация в плазме крови повышается незначительно и через 2 часа после приема не достигает уровня, поддающегося определению (0,025 мкг/л).

Интенсивно метаболизируется в печени. Основной метаболит является неактивным производным карбоксиловой кислоты и составляет 85% циркулирующего в плазме исходного вещества. Сmax данного метаболита в плазме крови после повторных приемов клопидогреля составляет около 3 мг/л и наблюдается примерно через 1 час после перорального приема.

Фармакокинетика основного метаболита характеризуется линейной зависимостью в диапазоне 50-150 мг.

Клопидогрел и основной метаболит необратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98% и 94% соответственно). Данная связь остается ненасыщаемой in vitro в широких пределах концентраций.

После приема внутрь ¹⁴С-меченного клопидогрела около 50% принятой дозы выделяется с мочой и примерно 46% с калом в течение 120 часов.

Т ½ основного метаболита составляет 8 часов.   

- Профилактика ишемических нарушений (инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз

периферических артерий, внезапная сосудистая смерть) при атеросклерозе, а также после пересенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или недавно диагностированного заболевания периферических артерий

- Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или

инфаркт миокарда без патологического зубца Q) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой

- Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) в

комбинаци с ацетилсалициловой кислотой

- После операции стентирования коронарных артерий

Способ применения и режим дозирования

Принимают внутрь, один раз в сутки, независимо от приема пищи.

Профилактика ишемических нарушений (инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз периферических артерий, внезапная сосудистая смерть) при атеросклерозе, а также после пересенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или недавно диагностированного заболевания периферических артерий:

По 75 мг в (одна таблетка) один раз в сутки.

Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у больных после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 месяцев – у больных после ишемического инсульта.

Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q):

300 мг однократно, затем по 75 мг один раз в сутки.

Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST:

300 мг однократно, затем по 75 мг один раз в сутки.

После операции стентирования коронарных артерий:

300 мг однократно, затем по 75 мг один раз в сутки. 

Симптомы : удлинение времени кровотечения и последующие осложнения.

Лечение: переливание тромбоцитарной массы.

Специфического антидота не существует. 

  При одновременном применении с гепарином клопидогрел не изменяет ни общей потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. По данным клинического испытания, проведенного на здоровых добровольцах, одновременное применение гепарина не изменяет ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Однако, безопасность такой комбинации до настоящего времени не установлена, и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Совместное применение этих препаратов требует осторожности. Однако, при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST рекомендуется совместное применение клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты. Безопасность длительного одновременного применения клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты еще не установлена.

При одновременном применении с рекомбинантными активаторами тканевого плазминогена безопасность совместного применения клопидогрела, активатора тканевого плазминогена и гепарина была исследована у больных, недавно перенесших инфаркт миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения активатора тканевого плазминогена и гепарина. Безопасность совместного применения клопидогрела с другими тромболитиками еще не установлена,

и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Совместное применение клопидогрела с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить кровотечение.

Назначение НПВС совместно с клопидогрелом требует осторожности.

Не отмечено клинически значимого взаимодействия клопидогрела с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, толбутамидом, антацидными средствами.

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с клопидогрелом требует осторожности.

Противопоказания

- Острое кровотечение (в т.ч. при пептической язве и внутричерепном кровоизлиянии)

- Повышенная чувствительность к компонентам препарата

- Беременность и период грудного вскармливания

- Печеночная недостаточность тяжелой степени

- Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

С осторожностью следует применять клопидогрел при повышенном риске кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных), в случае травмы, при нарушениях системы гомеостаза, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и/или почек, при которых возможно развитие геморрагического диатеза, перед операциями.

Побочные эффекты

Со стороны свертывающей системы крови: возможны желудочно-кишечные кровотечения (менее 2%), редко – гематомы, гематурия, кровоизлияния в конъюнктиву.

Со стороны системы кроветворения: возможны нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: возможны диарея, редко - боль в животе, диспепсия, запор, тошнота, гастрит, изменение печеночных проб.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии.

Дерматологические реакции: редко- кожная сыпь, зуд.

Токсичность, эмбриотоксичность, тератогенность, мутагенность, канцерогенность

Канцерогенного и генотоксического эффекта не выявлено при применении клопидрогела на протяжении 78 недель у мышей и 104 недель у крыс в дозах 77 мг/кг/день (дозы превышали в 25 раз рекомендуемую суточную дозу для людей 75 мг). Клопидогрел не оказывал влияния на фертильность самцов и самок крыс при применении перорально в дозе 400 мг/кг/день (дозы превышали в 52 раза рекомендуемую суточную дозу для людей 75 мг).

Контролируемых исследований у женщин в период беременности и грудного вскармливания не проводили.  

При применении клопидогрела анализ крови должен быть проведен в течение первой недели лечения в случае комбинирования препарата с ацетилсалициловой кислотой, НПВС, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa или фибринолитиками, а также у больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями.

В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов в случае появления в ходе лечения указывающих на это клинических симптомов необходимо немедленно провести анализ крови (АЧТВ, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов) и функциональной активности печени.

При планируемых хирургических вмешательствах прием клопидогрела следует прекратить за 7 дней до операции.

Клопидогрел должен применяться с осторожностью у больных с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).

Больных необходимо предупредить о том, что они должны сообщать врачу о каждом случае кровотечения.

Были отмечены случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после приема клопидогрела. Это характеризовалось тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с либо неврологической симптоматикой, нарушениями функции почек или лихорадкой. Развитие ТТП может представлять угрозу для жизни и требовать принятия неотложных мер, включая плазмаферез.

Из-за недостаточного объема данных клопидогрел не следует назначать в остром периоде ишемического инсульта (в первые 7 дней).

Препарат следует назначать с осторожностью больным с нарушенной функцией почек.

Клопидогрел следует назначать с осторожностью больным с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно развитие геморрагического диатеза.

Больным с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы и дефицитом лактазы не следует принимать клопидогрел.