Глюкованс: инструкция по применению

1 таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:
Дозировка 500 мг/2,5 мг:
Активные компоненты: метформина гидрохлорид – 500 мг, глибенкламид – 2,5 мг.
Вспомогательные компоненты:
Ядро: кроскармеллоза натрия – 14,0 мг, повидон К 30 – 20,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 56,5 мг, магния стеарат – 7,0 мг.
Оболочка: опадрай OY-L-24808 розовый – 12,0 мг: лактозы моногидрат – 36,0 %, гипромеллоза 15сР – 28,0 %, титана диоксид – 24,39 %, макрогол – 10,00 %, железа оксид желтый – 1,30 %, железа оксид красный – 0,3 %, железа оксид черный – 0,010 %; вода очищенная – q.s.
Дозировка 500 мг/5 мг:
Активные компоненты: метформина гидрохлорид – 500 мг, глибенкламид – 5 мг.
Вспомогательные компоненты:
Ядро: кроскармеллоза натрия – 14,0 мг, повидон К 30 – 20,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 54,0 мг, магния стеарат – 7,0 мг.
Оболочка: опадрай 31-F-22700 желтый – 12,0 мг: лактозы моногидрат – 36,0 %, гипромеллоза 15 cP – 28,0 %, титана диоксид – 20,42 %, макрогол – 10,00 %, краситель хинолин желтый – 3,00 %, железа оксид желтый – 2,50 %, железа оксид красный – 0,08 %; вода очищенная – q.s.

Дозировка 500 мг/2,5 мг: капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, с гравировкой «2,5» на одной стороне.
Дозировка 500 мг/5 мг: капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «5» на одной стороне.

Гипогликемическое средство для перорального применения (производное сульфонилмочевины II поколения + бигуанид).
КодАТХ: A10BD02

Глюкованс® представляет собой фиксированную комбинацию двух пероральных гипогликемических средств различных фармакологических групп: метформина и глибенкламида.
Фармакодинамика
Метформин относится к группе бигуанидов и снижает содержание как базальной, так и постпрандиальной глюкозы в плазме крови. Он не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемии.
Действие метформина может быть обусловлено 3 механизмами:
(1) снижением выработки глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
(2) повышением чувствительности периферических рецепторов к инсулину, потребления и утилизации глюкозы клетками в мышцах;
(3) задерживанием всасывания глюкозы в желудочно-кишечном тракте.
Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Метформин повышает транспортную способность всех типов мембранных переносчиков глюкозы.
У человека, вне зависимости от влияния на уровень гликемии, метформин оказывает благоприятное действие на липидный обмен. Это было продемонстрировано при приеме терапевтических доз в рамках контролируемых, средне- или долгосрочных клинических исследований: метформин снижал уровень общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов. В ходе клинических исследований, проведенных к настоящему моменту, такого благоприятного эффекта на липидный обмен при приеме комбинации метформина и глибенкламида показано не было.
Глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины II поколения со средним периодом полувыведения: он приводит к снижению содержания глюкозы в результате стимуляции секреции инсулина поджелудочной железой. Данный эффект зависит от наличия функционирующих β-клеток в островках Лангерганса.
Большое значение имеет стимуляция секреции инсулина глибенкламидом в результате приема пищи.
Применение глибенкламида у диабетиков приводит к повышению постпрандиального инсулин-стимулирующего ответа. Повышенный постпрандиальный ответ в виде секреции инсулина и С-пептида становится постоянным через как минимум 6 месяцев лечения.
Метформин и глибенкламид имеют различные механизмы действия, но взаимно дополняют гипогликемическую активность друг друга. Глибенкламид стимулирует выработку инсулина поджелудочной железой, тогда как метформин снижает резистентность клеток к инсулину путем воздействия на периферическую (скелетные мышцы) и печеночную чувствительность к инсулину.
Результаты, полученные в ходе контролируемых двойных слепых клинических исследований в сравнении с референтными препаратами при лечении пациентов с сахарным диабетом II типа, неадекватно контролируемого монотерапией метформином или глибенкламидом в сочетании с диетой и физическими нагрузками, продемонстрировали, что комбинированное применение оказывало дополнительное воздействие на регуляцию уровня глюкозы.
Пациенты детского возраста
В ходе 26-недельного, активно контролируемого, двойного слепого клинического исследования, в которое были включены 167 детей в возрасте от 9 до 16 лет с сахарным диабетом II типа, неадекватно контролируемого диетой и физическими нагрузками, с применением пероральных препаратов или без, фиксированная комбинация метформина гидрохлорида 250 мг и глибенкламида 1,25 мг не показала большей эффективности, чем применение отдельно метформина гидрохлорида или глибенкламида в отношении снижения HbAlc по сравнению с исходным уровнем. Таким образом, лекарственное средство Глюкованс® не следует применять у детей.
Фармакокинетика
Связанная с применением комбинации
Сочетание метформина и глибенкламида в одной лекарственной форме имеет ту же биодоступность, что и при приеме таблеток, содержащих метформин или глибенкламид по с отдельности. Прием пищи не влияет на биодоступность метформина в сочетании с глибенкламидом. На биодоступность глибенкламида он тоже не влияет, однако скорость абсорбции глибенкламида при приеме пищи возрастает.
Связанная с метформином
Абсорбция:
После приема внутрь таблетки метформина, максимальная концентрация в плазме крови (С_max) достигается примерно через 2,5 часа (t_max). Абсолютная биодоступность 500 мг или 850 мг таблетки метформина составляет примерно 50-60% у здоровых пациентов. После приема внутрь, примерно 20-30% выводится через желудочно-кишечный тракт в неизменном виде.
При пероральном применении, абсорбция метформина является насыщаемой и неполной.
Считается, что фармакокинетика абсорбции метформина не находится в линейной зависимости. При приеме обычных доз метформина и обычном режиме дозирования, стойкий уровень концентрации в плазме крови достигается через 24-48 часов и в целом составляет менее 1 г/мл. В ходе контролируемых клинических исследований, максимальный уровень метформина в плазме крови (С_max) не превышал 5 мкг/мл, даже при приеме максимальных доз.
Распределение:
Практически не связывается с белками плазмы. Метформин распадается в эритроцитах. Пик концентрации в крови ниже, чем в плазме, и наступает примерно в одно и то же время.
Красные клетки крови при распределении в основном выступают в роли вторичного компартмента. Средний объем распределения варьирует в диапазоне от 63 до 276 л.
Биотрансформация:
Метформин выводится с мочой в неизменном виде. В организме человека метаболитов не обнаружено.
Выведение:
Почечный клиренс метформина равен >400 мл/мин, указывая на то, что метформин выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема внутрь конечный период полувыведения составляет примерно 6,5 часов.
При нарушении функции почек почечный клиренс снижается, также, как и клиренс креатинина, при этом период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению концентрации метформина в плазме крови.
Связанная с глибенкламидом
Абсорбция:
Глибенкламид очень хорошо абсорбируется (>95%) при пероральном применении. Пик концентрации в плазме крови достигается в течение 4 часов.
Распределение:
Глибенкламид прочно связывается с альбумином плазмы (99%), что может обуславливать некоторые лекарственные взаимодействия.
Биотрансформация:
Глибенкламид полностью метаболизируется в печени с образованием двух метаболитов.
Печеночная недостаточность снижает метаболизм глибенкламида и, соответственно, замедляет его экскрецию.
Выведение:
Глибенкламид выводится в виде метаболитов через желчные пути (60%) и с мочой (40%), выведение завершается в течение 45-72 часов. Конечный период полувыведения составляет 4-11 часов.
Билиарная экскреция метаболитов повышается в случае почечной недостаточности, в соответствии с тяжестью нарушения функции почек до тех пор, пока клиренс креатинина не достигает 30 мл/мин. Таким образом, выведение глибенкламида не зависит от наличия почечной недостаточности до того момента, пока клиренс креатинина остается выше 30 мл/мин.
Пациенты детского возраста
Различий в фармакокинетике глибенкламида и метформина между детьми и здоровыми взрослыми соответствующего веса и пола не выявлено.

Сахарный диабет II типа у взрослых для замещения предшествующей терапии двумя препаратами (метформином и производным сульфонилмочевины) у больных со стабильным и хорошо контролируемым уровнем гликемии.

Подбор доз
Лекарственное средство Глюкованс® предназначено для приема внутрь.
Только для применения у взрослых пациентов.
Общая информация:
Дозу препарата определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от индивидуального метаболического ответа (уровень гликемии, HbAlc).
Начало лечения:
Начальная доза комбинации не должна превышать дневную дозу глибенкламида или метформина, применявшуюся ранее; дозу препарата постепенно повышают в зависимости от уровня гликемии.
Титрация дозы:
В зависимости от уровня гликемии каждые 2 или более недель после начала лечения дозу препарата корректируют, увеличивая количество принимаемых таблеток на 1 таблетку.
Постепенное увеличение дозы может способствовать желудочно-кишечной переносимости и препятствовать развитию гипогликемии.
Максимальная рекомендуемая суточная доза:
Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 4 таблетки препарата Глюкованс® 500 мг/5 мг или 6 таблеток препарата Глюкованс® 500 мг/2,5 мг.
Комбинация с инсулинотерапией:
Клинические данные о применении данного лекарственного средства в сочетании с инсулинотерапией отсутствуют.
Пожилые пациенты:
Пациенты в возрасте 65 лет и старше: начальная и поддерживающая доза глибенкламида должна тщательно подбираться с целью снижения риска развития гипогликемии. Лечение следует начинать с наименьшей доступной дозы и при необходимости постепенно ее повышать. Увеличение дозы у таких пациентов до максимально возможной не рекомендуется во избежание риска развития гипогликемии. Необходимо проводить регулярную оценку функции почек (см. раздел «Меры предосторожности»).
Пациенты детского возраста:
Препарат Глюкованс® не рекомендован для применения у детей (см. раздел «Фармакодинамика»).
Способ применения
Режим дозирования зависит от индивидуального назначения:
Для дозировок 500 мг/2,5 мг и 500 мг/5 мг:
• Один раз в день, утром во время завтрака, при назначении 1 таблетки в день.
• Два раза в день, утром и вечером, при назначении 2 или 4 таблеток в день.
Для дозировки 500 мг/2,5 мг:
• Три раза в день, утром, днем и вечером, при назначении 3, 5 или 6 таблеток в день.
Для дозировки 500 мг/5 мг:
• Три раза в день, утром, днем и вечером, при назначении 3 таблеток в день.
Таблетки следует принимать во время еды. Режим дозирования должен подбираться в соответствии с индивидуальными предпочтениями к приему пищи. Тем не менее, каждый прием должен сопровождаться приемом пищи с высоким содержанием углеводов для предотвращения возникновения гипогликемии.
При совместном назначении с препаратами, способствующими выведению желчных кислот, лекарственное средство Глюкованс® рекомендуется принимать как минимум за 4 часа до приема этих препаратов с целью минимизации риска снижения абсорбции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).