Гизаар : инструкция по применению

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

Активные вещества-. 50 мг лозартана калия и 12,5 мг гидрохлортиазида Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), алюминиевый лак хинолиновый желтый (Е 104), воск карнаубский.

Таблетки овальной формы, покрытые оболочкой, желтого цвета. На одной стороне таблетки маркировка «717», на другой - риска.

Лозартан. Лозартан - это синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа ATI) для перорального применения. Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и основным определяющим фактором в патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с ATI-рецепторами, находящимися во многих тканях (например, гладкие мышцы сосудов, надпочечные железы, почки и сердце), и оказывает несколько важных биологических действий, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан селективно блокирует рецепторы ATI. В исследованиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит - карбоксильная кислота (Е-3174)

- блокируют все физиологически существенные эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза.

Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, которые принимают участие в регуляции сердечно­сосудистой системы. Более того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II) - фермент, который способствует распаду брадикинина. Вследствие этого не наблюдается потенциации для возникновения побочных эффектов, опосредованных брадикинином.

Во время применения лозартана устранение негативной обратной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови (АРП). Повышение АРП приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на такое повышение, антигипертензивная активность и уменьшение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После прекращения применения лозартана активность ренина в плазме крови и уровни ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным показателям.

Как лозартан, так и его основной метаболит, обладают более высоким сродством к ATI-рецепторам, чем к АТ2. Активный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан (при пересчете на массу).

В исследовании, разработанном специально для оценки частоты возникновения кашля у пациентов, принимавших лозартан, по сравнению с принимавшими ингибиторы АПФ, частота кашля у получавших лозартан или гидрохлортиазид была подобной и значительно ниже, чем у пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ. Кроме того, в общем анализе 16 двойных-слепых клинических исследований с участием 4131 пациента, частота спонтанных сообщений о кашле у пациентов, принимавших лозартан, была подобной (3,1%) частоте у пациентов, принимавших плацебо (2,6%) или гидрохлортиазид (4,1%), а частота кашля при применении ингибиторов АПФ составила 8,8%.

У пациентов с артериальной гипертензией и протеинурией, не страдающих сахарным диабетом, лозартан калия достоверно снижал выраженность протеинурии, фракционную экскрецию альбумина и IgG. Лозартан сохранял скорость клубочковой фильтрации и уменьшал фильтрационную фракцию. В целом, применение лозартана сопровождалось снижением уровня мочевой кислоты в сыворотке крови (обычно <0,4 мг/дл), сохранявшееся в ходе длительной терапии.

Лозартан не оказывает влияния на автономные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норэпинефрина в плазме крови.

У пациентов с левожелудочковой недостаточностью лозартан в дозах 25 мг и 50 мг оказывал положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, включающие увеличение сердечного индекса и уменьшение давления заклинивания в легочных капиллярах, уменьшение системного сосудистого сопротивления, среднего системного артериального давления и частоты сердечных сокращений и снижение уровней альдостерона и норадреналина в циркулирующей крови, соответственно. Частота возникновения артериальной гипотензии у пациентов с сердечной недостаточностью была дозозависимой.  

Гидрохлортиазид - это тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидов точно неизвестен. Тиазиды влияют на почечно-каналыщевые механизмы реабсорбции электролитов, непосредственно повышая выведение натрия и хлора в приблизительно одинаковых количествах. Диуретическое действие гидрохлортиазида приводит к снижению объема плазмы крови, повышению активности ренина в плазме крови и усилению секреции альдостерона с последующим повышением выведения калия и бикарбоната с мочой и снижением уровня калия в сыворотке крови. Связь ренин- альдостерон опосредована ангиотензином II и поэтому одновременное применение антагонистов ангиотензина II ослабляет потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.

После перорального применения диуретическое действие наступает в течение 2 часов, с пиком приблизительно через 4 часа, и длится около 6-12 часов; антигипертензивный эффект сохраняется на протяжении 24 часов.

Всасывание

Лозартан. После перорального применения лозартан хорошо абсорбируется и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита карбоновой кислоты, а также других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в виде таблеток составляет приблизительно 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа соответственно. При применении лозартана одновременно со стандартизированной пищей не наблюдалось клинически значимого влияния на профиль концентрации препарата в плазме крови.

Распределение

Лозартан. Как лозартан, так и его активный метаболит, на > 99% связываются с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 литра. Исследования на крысах показали, что лозартан плохо проникает или не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлортиазид. Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко.

Метаболизм

Лозартан. Около 14% дозы лозартана, при внутривенном или пероральном применении, превращается в его активный метаболит. После внутривенного или перорального применения ^|4С-меченого лозартана калия, радиоактивность циркулирующей плазмы крови представлена, главным образом, лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось приблизительно у 1% участников исследований.

Кроме активного метаболита, образуются неактивные метаболиты, включая 2 основных метаболита, которые формируются путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и неосновной метаболит - N-2 тетразол глюкуронид.

Выведение

Лозартан. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При пероральном применении лозартана около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при пероральном применении лозартана калия в дозах до 200 мг.

После перорального применения концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально, с конечным периодом полувыведения около 2 часов и 6-9 часов соответственно. При применении дозы 100 мг 1 раз в сутки лозартан и его активный метаболит не накапливаются в значительной степени в плазме крови.

Лозартан и его активный метаболит выводятся с желчью и мочой. У людей после перорального применения ¹⁴С-меченого лозартана приблизительно 35% радиоактивности выводится с мочой и 58% с калом.

Гидрохлортиазид. Гидрохлортиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. При 24-часовом определении уровней в плазме крови, период полувыведения из плазмы крови варьировал между 5,6 и 14,8 часами. Как минимум 61% дозы, принятой перорально, выводится в неизмененном виде на протяжении 24 часов.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Лозартан-гидрохлортиазид.

Концентрации в плазме крови лозартана и его активного метаболита, а также абсорбция гидрохлортиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией не отличаются значительно от таковых у пациентов молодого возраста с гипертензией.

Лозартан.

После перорального применения у пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и средней степени тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови были, соответственно, в 5 и 1,7 раза больше, чем у молодых мужчин-добровольцев. Лозартан и его активный метаболит не выводятся при проведении гемодиализа.

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные указывают на отсутствие специфического риска для человека, исходя из результатов общепринятых исследований общей фармакологии, генотоксичности и канцерогенного потенциала. Токсический потенциал комбинации лозартан/гидрохлортиазид оценивали в 6-месячных исследованиях токсичности многократных пероральных доз на крысах и собаках; наблюдавшиеся изменения при применении комбинации были вызваны, главным образом, лозартаном. Применение комбинации лозартан/гидрохлортиазид индуцировало: снижение уровней эритроцитов, гемоглобина, гематокрита; повышение азота мочевины в сыворотке крови; снижение массы сердца (без гистологического сопоставления); изменения со стороны ЖКТ (повреждения слизистой оболочки, язвы, эрозии, кровотечения).

Не было признаков тератогенности при введении комбинации лозартан/гидрохлортиазид крысам и кроликам. При введении препарата самкам крыс до и на протяжении периода гестации, наблюдалась фетальная токсичность, что проявлялось небольшим повышением частоты развития дополнительных ребер у потомства Fi. В исследованиях применения только лозартана наблюдались фетальные и неонатальные реакции, включая почечную токсичность и смерть плода, при введении комбинации лозартан/гидрохлортиазид беременным крысам на протяжении окончания периода беременности.

Артериальная гипертензия. ГИЗААР® показан для лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, артериальное давление у которых недостаточно контролируется при применении только лозартана или гидрохлортиазида.

• Повышенная чувствительность к лозартану, производным сульфонамида (например, гидрохлортиазид) или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

• Резистентная к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия.

• Тяжелое нарушение функции печени; холестаз и нарушение проходимости желчевыводящих путей.

• Рефрактерная гипонатриемия.

• Симптоматическая гиперурикемия/подагра.

• 2-й и 3-й триместр беременности (см. раздел «МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» и «ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИЯ ГРУДЬЮ»)

• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).

• Анурия.

• Совместное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ»),

Сразу после того, как установлена беременность, прием препарата ГИЗААР® должен быть прекращен. —

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (APAII) не рекомендовано в течение первого триместра беременности и противопоказано в период второго и третьего триместров беременности.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности после применения ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не убедительные; однако небольшое повышение риска не исключено. Поскольку нет контролированных эпидемиологических данных относительно риска при применении АР All, подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии АР АН считается необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, следует назначить альтернативную гипертензивную терапию с установленным профилем безопасности относительно применения в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение АР All следует немедленно прекратить и, если необходимо, следует начать альтернативное лечение.

Известно, что применение АР All в течение второго и третьего триместров беременности, индуцирует фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если в течение второго триместра беременности применялись АР All, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых применяли АР All, следует часто проверять относительно возникновения артериальной гипотензии.

Опыт применения гидрохлортиазида в период беременности, особенно в первом триместре, ограничен. Данных исследований на животных недостаточно.

Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в пуповинной крови. Рутинное использование диуретиков у беременных женщин, не имеющих других заболеваний, не рекомендовано, так как это создает излишний риск развития у матери и плода нежелательных явлений. Вследствие фармакологического механизма действия гидрохлортиазида, его применение во втором и третьем триместрах может ухудшать фето­плацентарную перфузию и вызывать такие побочные реакции у плода и новорожденного, как иктеричность, нарушение водно-электролитного баланса и тромбоцитопения, а также существует вероятность возникновения других неблагоприятных реакций, которые наблюдаются у взрослых.

Гидрохлортиазид не следует применять для лечения отеков беременных, гипертензии беременных или преэклампсии, поскольку существует риск снижения объема циркулирующей крови и плацентарной гипоперфузии и отсутствует благоприятный эффект относительно течения заболевания. Диуретики не предотвращают развитие токсикоза беременных, при этом отсутствуют какие-либо убедительные доказательства, что они оказывают положительный эффект при лечении токсикоза.

Гидрохлортиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных женщин, кроме редких случаев, когда другое альтернативное лечение невозможно.

Кормление грудью.

Нет информации относительно применения препарата ГИЗААР® в период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли лозартан в грудное молоко. Гидрохлортиазид проникает в грудное молоко. Поэтому применение препарата ГИЗААР® в период кормления грудью не рекомендовано. Предпочтительно альтернативное лечение препаратами с лучше изученным профилем безопасности применения в период кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденных и недоношенных детей.

Препарат ГИЗААР® можно применять с другими антигипертензивными препаратамиГ Препарат ГИЗААР® следует применять перорально, запивая стаканом воды. Препарат можно применять независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия.

Лозартан и гидрохлортиазид не используют в качестве начальной терапии, а применяют только у пациентов, артериальное давление у которых недостаточно контролируется при применении только лозартана или гидрохлортиазида.

Рекомендовано подбирать дозу каждого из компонентов (лозартана и гидрохлортиазида). При клинической необходимости, если не удается достичь адекватного контроля артериального давления, можно перейти непосредственно от монотерапии к фиксированной комбинации.

Обычная начальная и поддерживающая доза препарата ГИЗААР® составляет 1 таблетку препарата ГИЗААР® 50/12,5 (лозартана 50 мг, гидрохлортиазида 12,5 мг) 1 раз в сутки. Для пациентов, у которых не наблюдается достаточного ответа, дозу можно повысить до 2 таблеток препарата ГИЗААР® 50/12,5 один раз в сутки. Максимальная доза - 2 таблетки препарата ГИЗААР® 50/12,5 один раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается на протяжении 3-4 недель после начала лечения.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек и v пациентов, которым проводят гемодиализ.

Для пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) нет необходимости в коррекции начальной дозы препарата. Не рекомендуется назначать таблетки лозартана и гидрохлортиазида пациентам, которым проводят гемодиализ. Не следует назначать комбинацию лозартан/гидрохлортиазид пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин). Применение у пациентов с внутрисосудистой гиповолемией.

Перед началом лечения лозартаном/гидрохлортиазидом необходимо провести коррекцию таких состояний, как внутрисосудистая гиповолемия и/или снижение уровня натрия.

Применение у пациентов с нарушением функции печени.

Не рекомендуется применять лозартан/гидрохлортиазид у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Применение у пациентов пожилого возраста.

Как правило, нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Применение у детей и подростков (в возрасте до 18 лет).

Отсутствует опыт применения препарата у детей и подростков, поэтому не следует применять препарат в этой группе пациентов.

Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Обычная начальная доза составляет 50 мг лозартана один раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых уровней АД на фоне приема лозартана в дозе 50 мг, требуется подбор терапии с использованием комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлортиазида (12,5 мг), и, в случае необходимости, затем следует увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлортиазидом в дозе 12,5 мг один раз в сутки. Если необходимо, дозу следует увеличить до 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлортиазида один раз в сутки. Препараты ГИЗААР® 50/12,5, ГИЗААР ФОРТЕ 100/12,5 и ГИЗААР ФОРТЕ 100/25 являются подходящими альтернативными препаратами для применения пациентами, которые одновременно применяют лозартан и гидрохлортиазид в соответствующих дозах.

Перечисленные ниже нежелательные реакции классифицированы по классам систем органов и частоте возникновения: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (>

1/1 ООО, < 1/100), редко (> 1/10 ООО, < 1/1 ООО), очень редко-(< 1/10 ООО), неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

В клинических исследованиях с применением лозартана калиевой соли и гидрохлортиазида не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данной комбинации. Побочные реакции ограничивались ранее наблюдаемыми при применении лозартана калиевой соли и/или гидрохлортиазида.

Единственным побочным эффектом, связанным с приемом препарата, о котором сообщалось в контролированных клинических исследованиях эссенциальной гипертензии, было головокружение, которое возникало с частотой, превышающей таковую при применении плацебо у 1% пациентов, получавших лечение лозартаном и гидрохлортиазидом.

В контролированном клиническом исследовании у пациентов с гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан, часто в комбинации с гидрохлортиазидом, переносился хорошо. Наиболее часто возникающими побочными реакциями, связанными с применением препарата, были головокружение, астения/усталость и вертиго.

О следующих побочных реакциях сообщалось после выхода препарата на рынок. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей', редко - гепатит.

Лабораторные исследования', редко - гиперкалиемия, повышение уровня AJIT. Дополнительные побочные реакции наблюдались при применении каждого из отдельных компонентов и могут быть потенциальными побочными реакциями при применении комбинации лозартан/гидрохлортиазид.

Лозартан.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия, пурпура Геноха-Шенлейна, экхимоз, гемолиз; неизвестно - тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности - анафилактические реакции, крапивница, ангионевротический отек (включая отек гортани и голосовой щели, приводящие к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, который связан с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ). Нарушения метаболизма и питания: нечасто - анорексия, подагра.

Нарушения со стороны психики: часто - бессонница; нечасто - беспокойность, тревожность, тревожные расстройства, панические расстройства, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушения сна, сонливость, ухудшение памяти. Нарушения со стороны нервной системы', часто - головная боль, головокружение; нечасто - повышенная возбудимость, парестезии, периферическая невропатия, тремор, мигрень, синкопальные состояния, дисгевзия.

Нарушения со стороны органов зрения: нечасто - нечеткость зрения, жжение / резь в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Нарушение со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто - вертиго, звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, инсульт, инфаркт миокарда, пальпитация, аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков).

Нарушения со стороны сосудистой системы: нечасто - васкулит, дозозависимый ортостатический эффект.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей', неизвестно — нарушения функции печени. 

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, приливы крови, фоточувствительность, зуд, сыпь, крапивница, потливость, эритродермия.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - мышечные судороги, мышечные спазмы, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто - боль в руках, отечность суставов, боль в колене, скелетно-мышечная боль, боль в плече, скованность, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, слабость в мышцах; неизвестно - рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто - никтурия, частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящего тракта.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция.

Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата: часто — астения, утомляемость, боль в грудной клетке; нечасто - отек лица, лихорадка, слабость, отеки/отечность, недомогание; неизвестно - гриппоподобные симптомы.

Лабораторные исследования-, часто - гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия; нечасто - незначительное повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко - повышение уровней печеночных ферментов и билирубина; неизвестно - гипонатриемия.

Гидрохлортиазид.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы, редко - анафилактическая реакция.

Нарушения метаболизма и питания: нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс, включая гипокалиемию, гипонатриемию.

Нарушения со стороны психики-, нечасто - бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - цефалгия.

Нарушения со стороны органов зрения: нечасто - преходящая нечеткость зрения, ксантопсия.

Нарушения со стороны сосудистой системы: нечасто - некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Нарушения со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения: нечасто - респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких.

Нарушения со стороны ЖКТ: нечасто - сиаладенит, спазмы, раздражение слизистой желудка, тошнота, рвота, диарея, запор.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, кожная красная волчанка.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - мышечные судороги.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность. Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата: нечасто - лихорадка, головокружение.

Нет специфической информации о передозировке препарата ГИЗААР®. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Лечение препаратом ГИЗААР® следует прекратить, а пациента тщательно обследовать. Рекомендуемые мероприятия включают провокацию рвоты в случае, если препарат принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитного дисбаланса, печеночной комы и гипотензии согласно установленным процедурам.

Лозартан. Данные о передозировке препарата у людей ограничены. Наиболее вероятно, что проявлениями передозировки будут гипотензия и тахикардия; брадикардия может возникать вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае развития симптоматической артериальной гипотензии следует начать проведение поддерживающей терапии. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа. Гидрохлортиазид. Наиболее часто наблюдавшимися признаками и симптомами передозировки являются симптомы дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном назначении с препаратами дигиталиса гипокалиемия может спровоцировать развитие аритмий.

Не установлено, в какой степени гидрохлортиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Лозартан.

В клинических исследованиях по фармакокинетике не идентифицировано клинически значимых взаимодействий с такими препаратами как гидрохлортиазид, дигоксин, варфарин, циметидин, фенобарбитал (см. ниже Г идрохлортиазид. Алкоголь, барбитураты или наркотическое средства), кетоконазол и эритромицин.

Сообщалось, что рифампицин и флуконазол снижают уровни активного метаболита. Клинические последствия этого взаимодействия не известны.

Как и при применении других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калийсохраняющих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), добавок калия или заменителей соли, содержащий калий, может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому одновременное применение не рекомендовано.

Как и при применении других препаратов, влияющих на выведение натрия, может ослабляться выведение лития. Поэтому уровни лития в сыворотке крови следует тщательно контролировать, если одновременно с антагонистами рецепторов ангиотензина II применяются препараты литиевой соли.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (например, селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие) или неселективных НПВП, может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую гидратацию, а также следует рассмотреть вопрос относительно мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, и в дальнейшем - периодически.

У некоторых пациентов с ослабленной функцией почек, которые получают лечение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек. Как правило, эти эффекты являются обратимыми. Поэтому такую комбинацию с осторожностью применяют в этой группе пациентов.

Некоторые вещества, такие как трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин, могут индуцировать развитие артериальной гипотензии. Одновременное применение с препаратами, основным или побочным эффектом которых является снижение артериального давления, может усиливать риск возникновения артериальной гипотензии.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-алъдостероновой системы. Двойная блокада ренин- ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) блокаторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном ассоциируется с повышенным риском возникновения гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с монотерапией. Следует постоянно контролировать артериальное давление, функцию почек и электролиты пациентам, принимающим ГИЗААР® и другие средства влияющие на РААС. Пациентам больным сахарным диабетом не назначают алискирен с препаратом ГИЗААР®. Следует избегать применения алискирена с препаратом ГИЗААР® пациентам с почечной недостаточностью (СКФ<60 мл/мин).

Гидрохлортиазид.

При одновременном применении следующие препараты могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками.

Алкоголь, барбитураты или наркотические средства. Может иметь место потенцирование ортостатической гипотензии.

Антидиабетические препараты (пероральные средства и инсулин). Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы антидиабетического препарата. Следует с осторожностью применять метформин, поскольку существует риск развития лактацидоза, индуцированного нарушением функции почек на фоне применения гидрохлортиазида.

Другие антигипертензивные препараты. Взаимодополняющий эффект.

Колестирамин и колестиполовые смолы. В присутствии анионообменных смол абсорбция гидрохлортиазида ухудшается. Разовые дозы как  колестирамина, так и колестипола связывают гидрохлортиазид и снижают его абсорбцию Тяз ““желудочно- кишечного тракта на 85% и 43% соответственно.

Кортикостероиды, АКТГ или глициризин (лакрицы). Усиливается снижение уровня электролитов, в частности гипокалиемия.

Прессорные амины (например, адреналин). Возможно снижение ответа на прессорные амины, но недостаточное, чтобы исключить их применение.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин). Возможно повышение реактивности на применение мышечных релаксантов.

Литий. Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск литиевой токсичности; одновременное применение не рекомендовано. Перед применением таких препаратов ознакомьтесь с инструкцией на препарат лития. НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2. Нестероидные противовоспалительные средства, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пациенты пожилого возраста или пациенты с гиповолемией, в том числе принимающие диуретики), которые получают лечение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина II или ингибиторов АПФ может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая риск возникновения острой почечной недостаточности. Как правило, эти эффекты являются обратимыми. Поэтому, такие комбинации следует назначать с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

Препараты для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов, так как гидрохлортиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может быть необходимым увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазида может повышать частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден). Биодоступность тиазидных диуретиков повышается при снижении моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут ослаблять выведение цитотоксических лекарственных препаратов с мочой и усиливать их миелосупрессорный эффект.

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлортиазид может усиливать токсическое действие салицилатов на центральную нервную систему. Метилдопа. Получены отдельные сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлортиазида и метилдопы.

Циклоспорин. Одновременное применение с циклоспорином может повышать риск возникновения гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.

Гликозиды наперстянки. Вызванная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может усугублять течение аритмии сердца, индуцированной применением препаратов наперстянки.

Лекарственные препараты, на которые влияет изменение уровня калия в сыворотке крови.

• Антиаритмические препараты класса 1а (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид). 

• Антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).

• Некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).

• Другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин в/в).

Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повышать уровни кальция в сыворотке крови вследствие снижения экскреции. При необходимости применения добавок кальция следует контролировать уровни кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу кальция.

Влияние на результаты лабораторных анализов. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.

Карбамазепин. Риск симптоматической гипонатриемии. Требуется контроль клинических и биологических показателей.

Контрастные препараты, содержащие йод. При дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодных препаратов в высоких дозах. У пациентов перед применением таких препаратов следует провести регидратацию.

Амфотерицин В (парентеральная форма), кортикостероиды, АКТГ или стимулирующие слабительные средства. Гидрохлортиазид может усиливать выраженность водно­электролитного дисбаланса, в частности гипокалиемию.

Лозартан-гидрохлортиазид

Гиперчувствительность. Ангионевротический отек. 

Нарушение функции печени и почек. ГИЗААР® не рекомендован пациентам с нарушением функции печени или тяжелой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. разделы «ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ», «СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗИРОВКА», «ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ»),

Лозартан

Ангионевротический отек. Требуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отеки лица, губ, глотки и/или языка).

Гипотензия и внутрисосудистая гиповолемия. Возможно возникновение симптоматической гипотензии, особенно после приема первой дозы, у пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией, возникшими вследствие интенсивного приема диуретиков, диетического ограничения потребления соли, диареи или рвоты. Такие состояния необходимо корректировать до начала лечения препаратом ГИЗААР®. Электролитный дисбаланс. Следует помнить о том, что у пациентов с нарушением функции почек (с/без сахарного диабета) часто наблюдается электролитный дисбаланс. Поэтому необходимо часто контролировать концентрации калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина; особенно часто такой контроль следует выполнять у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.

Не рекомендовано одновременно с лозартаном/гидрохлортиазидом применять калийсберегающие диуретики, добавки калия и заменители соли, содержащие калий. Нарушение функции печени. На основании фармакокинетических данных, свидетельствующих о значительно больших концентрациях лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, рекомендуется с осторожностью применять ГИЗААР® у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести в анамнезе. Отсутствует терапевтический опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому ГИЗААР® противопоказан для применения у таких пациентов.

Нарушение функции почек. Сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность, связанных с угнетением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от системы ренин-ангиотензин- альдостерон, то есть пациенты с тяжелыми нарушениями функции сердца или с уже существующими нарушениями функции почек). Такие изменения функции почек могут носить обратимый характер при прекращении терапии.

Как и при применении других препаратов, влияющих на систему ренин-ангиотензин- альдостерон, сообщалось о повышении уровней мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Следует с осторожностью применять лозартан у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Трансплантация почки. Нет опыта применения препарата у пациентов, которым недавно была проведена трансплантация почки.

Первичный гипералъдостеронизм. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, неэффективны антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение препарата ГИЗААР® не рекомендовано.

Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания. Как и при применении других антигипертензивных препаратов, избыточное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими сердечно-сосудистыми заболеваниями и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность. Как и при применении других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с/без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, с особенной осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Раса. Как установлено относительно ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны у пациентов черной расы, чем у других пациентов, возможно по причине большей частоты встречаемости низкой активности ренина у пациентов с гипертензией, которые являются представителями черной расы.

Беременность. Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРАН) не следует назначать в период беременности. Если продолжение лечения APAII не рассматривается как незаменимое, пациенткам, которые планируют беременность, ' следует “ назначить- альтернативное антигипертензивное средство с установленным профилем безопасности относительно применения в период беременности. Если подтверждена беременность, лечение APAII следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативное лечение.

Гидрохлортиазид.

Гипотензия и электролитный/водный дисбаланс. Как и при любой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Состояние пациентов следует наблюдать относительно клинических признаков нарушения водного или электролитного баланса, например, гиповолемии, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов следует периодически, через соответствующие промежутки времени, проверять уровень электролитов сыворотки крови. У пациентов с периферическими отеками в жаркую погоду возможно развитие гипонатриемии разведения.

Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидами может ухудшать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе инсулина (см. раздел «ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ»). В ходе лечения тиазидами возможна манифестация латентного сахарного диабета.

Тиазиды могут ослаблять выведение кальция с мочой и вызывать кратковременное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Тиазидный диуретик следует отменить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлортиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, индуцированной приемом диуретика.

Нарушение функции печени. Пациентам с нарушением или прогрессирующим заболеванием печени тиазиды следует назначать с осторожностью, поскольку такие препараты могут быть причиной внутрипеченочного холестаза, а незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.

Препарат ГИЗААР® противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Другие эффекты. У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось о прогрессировании или обострении системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков.

Вспомогательные вещества. В состав препарата входит лактоза. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа и глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует применять данный препарат.

По 7 или 14 таблеток в блистере из ПВХ/Ал. По 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

При температуре ниже 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать позже даты, указанной на упаковке.

По рецепту.