Эстрожель: инструкция по применению

Действующее вещество:
1 г геля содержит эстрадиола гемигидрата (в пересчёте на эстрадиол) 0,6 мг.
Вспомогательные вещества:
Карбомер (карбопол 980), троламин (триэтаноламин), этанол, вода очищен­ная.

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Природные и полусинтетические эстрогены.
Код ATX [G03CA03].

Бесцветный прозрачный гель с запахом этанола.

Фармакологическое действие геля Эстрожель обусловлено наличием эстра­диола, являющегося эстрогеном. Системная абсорбция 17β-эстрадиола через кожу компенсирует дефицит производства эстрогенов у женщин с удаленны­ми яичниками или в постменопаузе и устраняет симптомы менопаузы.
На фоне лечения Эстрожелем значительно уменьшается выраженность климактерического синдрома (в т.ч."приливов", повышенного потоотделения, су­хости слизистой оболочки влагалища, сниженного настроения). Клиническая эффективность Эстрожеля при лечении симптомов постменопаузального пе­риода сравнима с таковой при приеме эстрогенов внутрь.
Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, связанную с естественной менопаузой или овариэктомией. Дефицит эстрогенов в период постменопаузы ассоциируется со снижением минеральной плотности костной массы (МПКМ). Эффект эстрогенов на МПКМ является дозозависимым и продолжа­ется, по-видимому, до тех пор, пока проводится заместительная гормональная терапия (ЗГТ). После отмены ЗГТ МПКМ начинает снижаться с такой же ско­ростью, как и до начала ее проведения. Данные рандомизированного плацебо- контролируемого исследования "Инициатива во имя здоровья женщин" (WHI) и мета-анализ клинических исследований показали, что ЗГТ только эстроге­нами или эстрогенами в сочетании с гестагенами у здоровых женщин в период постменопаузы снижает риск переломов бедра, позвоночника и других остеопоротических переломов. Имеются также ограниченные данные о том, что ЗГТ может предотвратить переломы костей у женщин с низкой МПКТ и/или установленным остеопорозом.
Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентра­цию антитромбина III.               
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а не­которое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и вы­свобождается в системный кровоток постепенно.
Максимальной концентрации в крови достигает через 3-4 часа, биодоступ­ность - 82%.
Системная абсорбция эстрадиола при трансдермальном применении препара­та составляет около 10% от используемой дозы. Период полувыведения эстра­диола из плазмы (Т1/2) около 1 часа. Плазменный клиренс метаболитов варьи­рует в диапазоне 650 - 900 л /день/м².
В первые часы после использования Эстрожеля® уровни эстрадиола достига­ют значений, прямо пропорциональных дозе и площади нанесения.
Концентрации эстрадиола в сыворотке определялась экспериментально через 24 часа при ежедневном применении 2,5 г или 5 г геля на участке кожи 750 см² и составили в среднем 75 пг/мл и 98 пг/мл соответственно. Индивидуаль­ные различия между пациентами находились в диапазоне от 42 пг/мл до 122 пг/мл для 2,5 г геля и от 67 пг/мл до 160 пг/мл для 5 г геля. В среднем уровни эстрадиола оставались стабильными и сопоставимыми в течение 72 часов при ежедневном применении геля, в том числе при использовании в течение ше­сти последовательных циклов.
Уровни эстрадиола в крови остаются стабильными даже после нескольких ме­сяцев применения препарата (индивидуальные различия составляют около 11%).
Трансдермальный путь введения эстрадиола исключает эффект первичного прохождения через печень: физиологическое соотношение уровней циркули­рующего эстрадиола Е2 и эстрона Е1 находится в диапазоне 0,78 - 0,97 (близ­ком к единице) и сопоставимо с таковым, наблюдаемым до менопаузы.
Метаболизм.
Эстрадиол метаболизируется главным образом в печени до эстриола, эстрона и их конъюгированных метаболитов (глюкуронидов, сульфатов). Эти метабо­литы подвергаются кишечно-печёночной рециркуляции.
После прекращении терапии уровни эстрадиола в сыворотке и концентрации конъюгированного эстрадиола в моче возвращаются к исходным значениям примерно через 76 часов.

- Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для симптомов дефицита эст­рогенов постменопаузе или у женщин после овариоэктомии: вазомоторные симптомы (приливы, ночная потливость), мочеполовые атрофические измене­ния (вульвовагинальная атрофия, диспареуния, недержание мочи), и психиче­ские расстройства (сонливость, утомляемость).
- Профилактика остеопороза в постменопаузе женщин с высоким риском пе­реломов при непереносимости или наличии противопоказаний к другим пре­паратам, одобренным для профилактики остеопороза.
- Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.