facebook vkontakte e signs star-full

Эстрожель : инструкция по применению

Формы выпуска: Гель
ФТГ: Эстроген
Цены в аптеках Минска
40,62 – 53,08 р. Где купить

Состав

Действующее вещество:
1 г геля содержит эстрадиола гемигидрата (в пересчёте на эстрадиол) 0,6 мг.
Вспомогательные вещества:
Карбомер (карбопол 980), троламин (триэтаноламин), этанол, вода очищен­ная.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Природные и полусинтетические эстрогены.
Код ATX [G03CA03].

Описание

Бесцветный прозрачный гель с запахом этанола.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие геля Эстрожель обусловлено наличием эстра­диола, являющегося эстрогеном. Системная абсорбция 17β-эстрадиола через кожу компенсирует дефицит производства эстрогенов у женщин с удаленны­ми яичниками или в постменопаузе и устраняет симптомы менопаузы.
На фоне лечения Эстрожелем значительно уменьшается выраженность климактерического синдрома (в т.ч."приливов", повышенного потоотделения, су­хости слизистой оболочки влагалища, сниженного настроения). Клиническая эффективность Эстрожеля при лечении симптомов постменопаузального пе­риода сравнима с таковой при приеме эстрогенов внутрь.
Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, связанную с естественной менопаузой или овариэктомией. Дефицит эстрогенов в период постменопаузы ассоциируется со снижением минеральной плотности костной массы (МПКМ). Эффект эстрогенов на МПКМ является дозозависимым и продолжа­ется, по-видимому, до тех пор, пока проводится заместительная гормональная терапия (ЗГТ). После отмены ЗГТ МПКМ начинает снижаться с такой же ско­ростью, как и до начала ее проведения. Данные рандомизированного плацебо- контролируемого исследования "Инициатива во имя здоровья женщин" (WHI) и мета-анализ клинических исследований показали, что ЗГТ только эстроге­нами или эстрогенами в сочетании с гестагенами у здоровых женщин в период постменопаузы снижает риск переломов бедра, позвоночника и других остеопоротических переломов. Имеются также ограниченные данные о том, что ЗГТ может предотвратить переломы костей у женщин с низкой МПКТ и/или установленным остеопорозом.
Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентра­цию антитромбина III.               
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а не­которое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и вы­свобождается в системный кровоток постепенно.
Максимальной концентрации в крови достигает через 3-4 часа, биодоступ­ность - 82%.
Системная абсорбция эстрадиола при трансдермальном применении препара­та составляет около 10% от используемой дозы. Период полувыведения эстра­диола из плазмы (Т1/2) около 1 часа. Плазменный клиренс метаболитов варьи­рует в диапазоне 650 - 900 л /день/м2.
В первые часы после использования Эстрожеля® уровни эстрадиола достига­ют значений, прямо пропорциональных дозе и площади нанесения.
Концентрации эстрадиола в сыворотке определялась экспериментально через 24 часа при ежедневном применении 2,5 г или 5 г геля на участке кожи 750 см2 и составили в среднем 75 пг/мл и 98 пг/мл соответственно. Индивидуаль­ные различия между пациентами находились в диапазоне от 42 пг/мл до 122 пг/мл для 2,5 г геля и от 67 пг/мл до 160 пг/мл для 5 г геля. В среднем уровни эстрадиола оставались стабильными и сопоставимыми в течение 72 часов при ежедневном применении геля, в том числе при использовании в течение ше­сти последовательных циклов.
Уровни эстрадиола в крови остаются стабильными даже после нескольких ме­сяцев применения препарата (индивидуальные различия составляют около 11%).
Трансдермальный путь введения эстрадиола исключает эффект первичного прохождения через печень: физиологическое соотношение уровней циркули­рующего эстрадиола Е2 и эстрона Е1 находится в диапазоне 0,78 - 0,97 (близ­ком к единице) и сопоставимо с таковым, наблюдаемым до менопаузы.
Метаболизм.
Эстрадиол метаболизируется главным образом в печени до эстриола, эстрона и их конъюгированных метаболитов (глюкуронидов, сульфатов). Эти метабо­литы подвергаются кишечно-печёночной рециркуляции.
После прекращении терапии уровни эстрадиола в сыворотке и концентрации конъюгированного эстрадиола в моче возвращаются к исходным значениям примерно через 76 часов.

Показания к применению

- Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для симптомов дефицита эст­рогенов постменопаузе или у женщин после овариоэктомии: вазомоторные симптомы (приливы, ночная потливость), мочеполовые атрофические измене­ния (вульвовагинальная атрофия, диспареуния, недержание мочи), и психиче­ские расстройства (сонливость, утомляемость).
- Профилактика остеопороза в постменопаузе женщин с высоким риском пе­реломов при непереносимости или наличии противопоказаний к другим пре­паратам, одобренным для профилактики остеопороза.
- Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

Противопоказания

• Рак молочной железы, в настоящее время или в анамнезе, подозрение на рак молочной железы;
• Эстроген-зависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия), в настоящее время, в анамнезе, или подозрение на эстроген-зависимые зло­качественные опухоли;
• Кровотечения из половых путей неясной этиологии;
• Нелеченная гиперплазия эндометрия
• Венозная тромбоэмболия, идиопатические венозные осложнения в настоя­щее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, тромбофлебит);
• Последствия артериального тромбоза или артеротромботические заболева­ния (например стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт);
• Острые заболевания печени или болезни печени в анамнезе до нормализа­ции, функциональных печеночных тестов.
• Печеночная недостаточность;
• Опухоли печени;
• Злокачественные и доброкачественные опухоли гипофиза;
• Беременность, период грудного вскармливания;
• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из наполнителей;
• Порфирия
• Диагностированные нарушения свертывающей системы крови (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина).

Меры предосторожности

Для лечения симптомов постменопаузы, ЗГТ должна быть начата только то­гда, когда симптомы влияют на качество жизни. Во всех случаях, не реже од­ного раза в год необходима тщательная переоценка соотношения пользы и риска заместительной терапии Эстрожель.
Клиническое обследование и мониторинг:
Перед началом заместительной терапии Эстрожель необходимо собрать пол­ный личный и семейный анамнез.
Физикальное обследование (особенно органов малого таза и груди) должно быть выполнено. Регулярные исследования, в том числе маммография, долж­ны проводиться в соответствии с существующей практикой скрининга и с учётом индивидуальных клинических потребностей.
Во время лечения также рекомендуются периодические медицинские осмот­ры, частота и объём которых определяются индивидуально.
Если любое из следующих состояний присутствует в настоящее время или в анамнезе, и / или усугублялись в течение беременности или предыдущей гор­мональной терапии, пациент должен тщательно контролироваться. Следует учитывать, что перечисленные состояния могут повторяться или усугубляться во время лечения с использованием геля Эстрожель, а именно:
- Лейомиома (миома матки) или эндометриоз;
- История или факторы риска тромбоэмболии (см. ниже);
- Факторы риска для эстроген-зависимых опухолей (например, 1-й степени наследственность для рака молочной железы);
- Гипертония;
- Заболевание печени (например, аденома печени);
- Диабет с или без сосудистых осложнений;
- Желчекаменная болезнь;
- Мигрень или сильные головные боли;
- Системная красная волчанка;
- Гиперплазии эндометрия в анамнезе;
- Эпилепсия;
- Астма;
- Отосклероз.
В случае одновременного введения прогестагена должны быть приняты во внимание противопоказания для этой группы препаратов.
Необходимо соблюдать осторожность при наличии риска сердечнососудистых заболеваний, коронарных и / или цереброваскулярных заболеваний, который возрастает при артериальной гипертензии и / или табакокурении.
Обнаружение пальпируемых изменений молочной железы, случаев нерегу­лярных вагинальных кровотечений (вне 7 дневного перерыва при цикличе­ской терапии), головной боли и / или нарушение зрения, при проявлении отёка и болезненности нижних конечностей, болей в животе, требуется дополни­тельный врачебный контроль.
Показания для немедленной отмены Эстрожель:
- Желтуха или ухудшение функции печени;
- Значительное повышение артериального давления;
- Новый эпизод мигрени типа головной боли;
- Беременность или подозрение на беременность.

Беременность и период грудного вскармливания

Препарат противопоказан к применению во время беременности и период кормления грудью.

Способ применения и дозы

Эстрожель назначают наружно, непрерывно или циклами.
Дозы и длительность терапии устанавливают индивидуально.
Средняя суточная доза составляет 2,5 г геля (что соответствует 1,5 мг эстра­диола) и наносится 1 раз в день.
Для начала и продолжения терапии постменопаузальных симптомов следует использовать минимальную дозу на протяжении минимального периода вре­мени.
При одном нажатии на помпу-дозатор высвобождается 1,25 г геля (что соот­ветствует 0,75 мг эстрадиола), равное половине суточной дозы. Средняя су­точная доза составляет 2,5 г геля (2 нажатия на помпу-дозатор). 1 дозу нано­сят тонким слоем на кожу живота, поясничной области, плеч или предплечий до полного всасывания. Площадь нанесения должна быть не менее площади 2 ладоней.
Гель наносится пациентками самостоятельно.
Необходимо снять колпачок с флакона и сильно нажать на помпу-дозатор, подставив другую руку для сбора геля. Доза, которая высвобождается при первом нажатии, может быть неточной. Ее рекомендуется выбросить. Флакон рассчитан на 64 нажатия. После 64 нажатий количество геля, которое высво­бождается при одном нажатии, может быть меньше, чем нужно. Поэтому не рекомендуется использовать флакон после 64 нажатий на помпу-дозатор.
Наносить гель следует тонким слоем на поверхность кожи в вышеупомяну­тых местах. Не следует массировать место нанесения геля. Необходимо избе­гать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки.
Нанесение считается правильным и эффективным, если гель всасывается пол­ностью в течение 2-3 минут.
Если липкая консистенция сохраняется более 5 минут после нанесения, значит гелем покрыта слишком маленькая поверхность кожи.
Лечение с использованием эстрогенов без прогестерона не рекомендуется в связи с возможным риском в отношении эндометрия (железисто-кистозная ги­перплазия, дисплазия, при которой увеличивается риск развития рака эндомет­рия). Лечение должно проводиться как минимум в течение трех недель подряд, затем должен следовать недельный перерыв, одновременно перорально назна­чают прогестерон в течение 12-14 дней в месяц. Лечение можно проводить с 1 по 25 день месяца одновременно с пероральным приемом прогестерона. Во время недельного перерыва могут возникнуть кровотечения, обусловленные снижением уровня гормонов. Рекомендуется применение только таких геста­генов, прием которых разрешен одновременно с эстрогенами.
Длительная терапия эстрогенами может быть показана у женщин после ги­стерэктомии. Однако, у женщин после гистерэктомии с уточненным диагнозом эндометриоза, рекомендуется одновременное применение гестагенов.
В зависимости от клинической симптоматики после 2-3 циклов лечения про­водится коррекция дозировки, а именно:
-    При появлении симптомов гиперэстрогении, таких как чувство напряжения в молочных железах, чувство переполнения в области живота и таза, тревога, нервозность, агрессивность, необходимо снижение дозы;
-    При симптомах гипоэстрогении, таких как сохраняющиеся приливы жара, сухость во влагалище, головные боли и нарушения сна, астения, склонность к депрессии, доза должна быть увеличена.
В случае пропуска приема очередной дозы, не использовать двойную дозу на следующий день для восполнения пропущенной дозы. Если следующая доза должна применяться в течение менее 12 часов, дождитесь очередного приема дозы. Если следующая доза должна быть нанесена более чем через 12 часов, немедленно нанесите пропущенную дозу, а следующую дозу нанесите в обыч­ное время. При пропуске очередной дозы увеличивается риск мажущих кровя­нистых выделений и кровотечений.
Применение у детей:
Эстрожель не показан для использования у детей.
Применение у лиц пожилого возраста (старше 65 лет)
Опыт применения данного вида лечения у женщин в возрасте старше 65 лет ограничен.
Причины для установления каких-либо ограничений длительности терапии от­сутствуют, однако для продолжения терапии постменопаузальных симптомов следует использовать минимальную эффективную дозу на протяжении мини­мального периода времени. Необходимо выполнять тщательную оценку рис­ков и преимуществ не реже одного раза в год; гормонозаместительная терапия должна продолжаться только до тех пор, пока ее преимущества перевешивают риски, связанные с данной терапией.
Применение при нарушениях функции печени и/или холестатической желтухи в анамнезе:
Метаболизм эстрогенов может снижаться у женщин с нарушениями функции печени. Для женщин с холестатической желтухой в анамнезе, ассоциирован­ной с применением эстрогенов ранее или с беременностью, следует проявлять осторожность, а в случае рецидива - применение препарата следует прекра­тить.
Применение при нарушениях функции почек:
Данные клинических исследований отсутствуют
Применение Эстрожель должно производиться:
• самой женщиной,
• утром или вечером, предпочтительно на чистую кожу.
Эстрожель не оставляет пятен.

Побочное действие

В таблице ниже указаны все неблагоприятные лекарственные реакции, в частности, наблюдаемые максимум у 10% пациентов.
Система органов Частые нежелательные лекарственные реакции (≥ 1/100, < 1/10) Нечастые нежелатель­ные лекарственные реакции (≥ 1/1,000, < 1/100)
Психические нарушения Нервозность, депрессия  
Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Мигрень, головная боль, сонливость
Нарушения со стороны сосудов   Тромбоз, тромбофлебит поверхностных или глу­боких вен
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в области живота, колики в животе, взду­тие живота, тошнота, рвота  
Нарушения со стороны печени и желчевыводя­щих путей   Нарушение показателей печеночной функции, печеночные аденомы, желчекаменная болезнь
Нарушения со стороны кожи и подкожных тка­ней   Кожная сыпь, зуд, хло­азма
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Мышечные судороги, боль в конечностях Артралгия
Нарушения со стороны половых органов и мо­лочной железы Дисменорея, менорра­гия, кровотечение (ма­жущие выделения), нарушение менструаль­ного цикла, лейкорея Доброкачественная опу­холь груди, маточные полипы, увеличение в размерах маточных фиброидов, эндометри­оз, мастодиния, обострение эстроген - зависимых опухолей
Осложнения общего ха­рактера и реакции в ме­сте введения Периферический отек, задержка натрия, ощу­щение вздутия живота, изменения массы тела Периферический отек, задержка натрия, ощу­щение вздутия живота, изменения массы тела
Другие побочные действия, о которых сообщалось в связи с применением те­рапии эстрогена/прогестагена:
•  Доброкачественные и злокачественные эстрогенозависимые опухоли, например, рак эндометрия.
• Венозная тромбоэмболия, т.е., тромбоз глубоких вен ног или тромбоз вен малого таза и легочная эмболия; чаще наблюдается у пациенток, по­лучавших заместительную гормональную терапию, по сравнению с те­ми, кто не получает данную терапию.
Подробную информацию смотрите в разделах «Противопоказания» и «Особые указания».
• Инфаркт миокарда и инсульт.
• Заболевания желчного пузыря.
• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, многоформная и узловатая эритема, сосудистая пурпура.
• Возможно развитие деменции в возрасте старше 65 лет (смотреть раз­дел «Особые указания»).
Риск развития рака молочной железы
Применение комбинированной терапии эстрогена-прогестагена более 5 лет в два раза увеличивает риск развития рака молочной железы.
- Увеличенный риск развития рака молочной железы у пациенток, при­нимающих только эстрогены, намного ниже, чем у пациенток, прини­мающих комбинированную терапию эстрогена-прогестагена.
- Риск зависит от продолжительности терапии (смотреть раздел «Особые указания»).
- Результаты большого рандомизированного плацебо контролируемого исследования (WHI) и эпидемиологического исследования (MWS):
Исследование «Миллион женщин» (Million Women study (MWS)) - предпола­гаемое увеличение риска рака молочной железы после пяти лет применения.
Возраст (года) Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, кото­рые никогда не принимали ЗГТ в перио­де 5 лет* Отношение риска (risk ratio) & 95% доверительный интервал (ДИ)# Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, которые принимали ЗГТ в периоде 5 лет* (95% ДИ)
Только ЗГТ эстрогена
50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3)
Комбинированная ЗГТ эстрогена-прогестагена
50-65 9-12 1,7 6 (5-7)
# коэффициент общего риска. Коэффициент непостоянен, повышается в соответствии с продолжительностью приема.
Примечание: Так как частота проявления рака молочной железы различается в разных странах ЕС, дополнительное количество случаев меняется пропорционально.
* Общая частота проявления в развитых странах.
Исследования «Миллион женщин» в США - увеличенный риск развития рака молочной железы после пяти лет применения
Возраст (года) Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, кото­рые получали плаце­бо в периоде 5 лет Отношение риска (risk ratio) & 95% доверительный интервал (ДИ) # Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, кото­рые принимали ЗГТ в периоде 5 лет* (95% ДИ)
только эстроген (ККЭ)
50-79 21 0,8 (0,7-1,0) -4 (-6 – 0)**
Эстроген (ККЭ) и медроксипрогестеронацетат
50-79 17 1,2 (1,0-1,5) +4 (0 – 9)
После проведения анализа у женщин, которые не принимали ЗГТ, повышен­ный риск не наблюдался во время первых 5 лет применения ЗГТ: после 5 лет применения риск был выше, чем у пациенток, не принимающих ЗГТ.
ККЭ=конъюгированный конский эстроген
** WHI исследования у женщин с удаленной маткой не показали увеличение риска развития рака молочной железы.
Риск развития рака эндометрия
Женщины постменопаузального возраста с неудаленной маткой
У 5 из каждых 1000 женщин с неудаленной маткой, которые не принимают ЗГТ, существует риск развития рака эндометрия.
Женщинам с неудаленной маткой не рекомендуется применение ЗГТ, которая содержит только эстрогены, так как данная терапия увеличивает риск разви­тия рака эндометрия (смотреть раздел «Особые указания»). В эпидемиологи­ческих исследованиях увеличение риска развития рака эндометрия в зависи­мости от продолжительности применения только эстрогена и его дозировки, было от 5 до 55 дополнительных диагностированных случаев на 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет.
Добавление прогестагена к эстрогенозаместительной терапии не менее 12 дней в течение цикла может предотвратить увеличение риска. В исследова­нии «Миллион женщин» применение комбинированной ЗГТ (циклической или непрерывной) в течение 5 лет не увеличило риск развития рака эндомет­рия (отношение риска 1.0 [0.8-1.2]).
Риск развития рака яичников
Применение только эстрогенозаместительной или комбинированной ЗГТ эст­рогена- прогестагена было связано со слегка увеличенным риском диагности­рования рака яичников (смотреть раздел «Меры предосторожности»). В мета­анализе из 52 эпидемиологических исследований сообщалось об увеличенном риске развития рака яичников у женщин, принимающих ЗГТ, по сравнению с теми женщинами, которые никогда не принимали ЗГТ (отношение риска 1,43, 95% доверительный интервал 1,31-1,56). У женщин в возрасте от 50 до 54 лет применение ЗГТ в течение 5 лет вызывает примерно 1 дополнительный слу­чай на 2000 женщин. Среди женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не принимают ЗГТ, примерно у 2 из 2000 женщин в течение 5 лет возможно диа­гностирование рака яичников.
Риск развития венозной тромбоэмболии
ЗГТ связана с 1,3-3 раза более высоким относительным риском развития ве­нозной тромбоэмболии, т.е., тромбоза глубоких вен и эмболии легких. Дан­ные нарушения чаще всего могут развиться в течение первого года примене­ния ЗГТ (смотреть раздел «Особые указания»).
Результаты исследования программы «Инициатива женского здоровья»
(WHI):
WHI исследование - увеличение риска развития венозной тромбоэмбо­лии в течение 5 лет применения
Возраст (года) Частота проявления на 1000 женщин в группе плацебо в те­чение 5 лет Отношение риска (95% доверительный интервал) Дополнительное ко­личество случаев на 1000 женщин, которые принимали ЗГ
Пероральные эстрогены*
50-59 7 1,2 (0,6-2,4) 1 (--3-10)**
Пероральный эстроген-прогестаген (комбинация)
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)
*Исследования у женщин с удаленной маткой.
Риск развития ишемической болезни сердца
У женщин в возрасте старше 60 лет, которые принимают комбинированную ЗГТ эстрогена- прогестагена, слегка увеличен риск развития ишемической бо­лезни сердца (смотреть раздел «Особые указания»).
Риск ишемического инсульта
Относительный риск ишемического инсульта вырастает в 1,5 раза у пациен­ток, которые применяют как монотерапию эстрогенами, так и комбинирован­ную эстроген-прогестагенную терапию.
Риск развития геморрагического инсульта не увеличивается во время приме­нения ЗГТ.
Относительный риск не зависит от возраста и продолжительности примене­ния, но так как риск зависит от возраста, общий риск развития инсульта у женщин, которые принимают ЗГТ, с возрастом увеличивается (смотреть раз­дел «Особые указания»).
Общие результаты исследований WHI - увеличение риска развития ишемического инсульта* в течение 5 лет применения
Возраст (года) Частота проявления на 1000 женщин в группе плацебо в течение 5 лет Отношение риска (95% доверительный интервал) Дополнительное коли­чество случаев на 1000 женщин
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)
*В данном случае не дифференцировали ишемический и геморрагический ин­сульты.
В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в дан­ной инструкции, необходимо прекратить прием лекарственного средства и обратиться к врачу.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга со­отношения «польза - риск». Медицинским работникам рекомендуется сооб­щать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препа­рата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях.

Особые указания

Перед началом лечения необходимо провести гинекологическое обследование, а при длительной терапии проводить его не менее 1 раза в год. Лечение эстра­диолом целесообразно сочетать с гестагенами по рекомендации врача.
Избегать попадания геля на молочные железы, слизистую оболочку вульвы и влагалища.
Длительное лечение эстрадиолом увеличивает риск развития рака молочной железы и эндометрия (зависит от продолжительности лечения и дозы эстроге­на).
Гиперплазия (атипическая или железистая) часто предшествует раку эндометрия. Комбинация эстрогенов с гестагеном оказывает защитное действие на эн­дометрий. Лечение следует прекратить за 4-6 недель до планируемого хирур­гического лечения.
Не является контрацептивом и не предохраняет от беременности.
При появлении нерегулярных менструальных выделений на фоне лечения (у женщин с интактной маткой) необходимо проведение диагностического вы­скабливания для исключения злокачественного новообразования матки.
Применение эстрадиола следует немедленно прекратить в случае тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии др. локализации, появления желтухи, усиления или появления ранее не существовавших мигренеподобных болей, внезапного нарушения зрения, значительного повышения артериального давления.
Необходимо систематически проводить контроль функции печени и артери­ального давления, концентрации глюкозы в крови при сахарном диабете.
Во всех случаях необходимо выполнять тщательную оценку рисков и преиму­ществ не реже одного раза в год; гормоно-заместительная терапия должна продолжаться только до тех пор, пока ее преимущества перевешивают риски, связанные с данной терапией.
Рак молочной железы
Как было показано в большом количестве эпидемиологических исследований и в рандомизированном контролируемом исследовании с использованием пла­цебо, в исследовании WHI, общий риск рака молочной железы у женщин, по­лучающих в настоящее время или ранее получавших препараты ЗГТ, увеличи­вается пропорционально длительности лечения.
Согласно оценкам, полученным по результатам суммарного анализа исходных данных из 51 эпидемиологического исследования (среди которых более чем в 80% случаях использовалась ЗГТ на основе только эстрогенов), и по результа­там эпидемиологического исследования (MWS), относительный риск (ОР) при применении ЗГТ, включающей только эстрогены, является сходным и состав­ляет соответственно 1,35 (ДИ 95% 1,21-1,49) и 1,30 (ДИ 95% 1,21-1,40).
Во многих эпидемиологических исследованиях сообщается о том, что при применении комбинированной ЗГТ, включающей эстрогены и гестагены, об­щий риск развития рака молочной железы больше, чем при применении моно­терапии эстрогенами.
В исследовании MWS было показано, что по сравнению с женщинами, кото­рые никогда не получали ЗГТ, применение различных типов эстроген-гестагеновой ЗГТ ассоциируется с увеличением риска развития рака молочной железы (ОР = 2,00, 95% ДИ: 1,88-2,21) по сравнению с монотерапией эстроге­нами (ОР = 1,30, 95% ДИ: 1,21-1,40) или тиболоном (ОР = 1,45; 95% ДИ 1,25- 1,68).
По данным исследования WHI относительный риск составляет 1,24 (95% ДИ 1,01-1,54) по сравнению с плацебо при применении ЗГТ, включающей эстро­ген и гестаген (КЭЭ + МПА), через 5,6 лет у всех пациентов. У женщин после гистерэктомии этот риск составляет 0,77 (95% ДИ 0,59-1,01) для группы паци­енток, получавших лечение конъюгированными эквин-эстрогенами в течение 6,8 лет, по сравнению с группой плацебо.
Расчетные показатели абсолютного риска по данным исследования MWS и WHI представлены ниже:
Согласно оценкам по данным исследования MWS, основанных на известной средней частоте развития рака молочной железы в промышленно развитых странах, было показано, что:
У женщин, не использующих ЗГТ, ожидаемый риск развития рака молочной железы составляет приблизительно 32 на 1000 женщин в возрасте от 50 до 64 лет.
На 1000 женщин, использующих или использовавших ранее ЗГТ, число допол­нительных случаев развития рака молочной железы для соответствующего возраста составляет:
- Для женщин, использующих заместительную терапию с применением только эстрогенов
  • от 0 до 3 (в среднем 1,5) в течение 5 лет терапии
  • от 3 до 7 (в среднем 5) для 10 лет терапии.
- Для женщин, использующих ЗГТ, содержащую эстрогены и гестагены
  • от 5 до 7 (в среднем 6) в течение 5 лет терапии
  • от 18 до 20 (в среднем 19) для 10 лет терапии.
Согласно оценкам, проведенным по данным исследования WHI, было показа­но, что при наблюдении в течение 5,6 лет за женщинами в возрасте от 50 до 79 лет с применением ЗГТ, содержащей эстрогены и гестагены (КЭЭ + МПА), связано развитие 8 дополнительных случаев инвазивного рака молочной желе­зы на 1000 женщин в год.
  На основании расчетов, проведенных по результатам исследования, было по­казано, что:
- На 1 000 женщин из группы плацебо
  • инвазивный рак молочной железы будет диагностирован у 16 женщин в течение 5 лет.
- На 1000 женщин из группы, где применялась комбинированная ЗГТ на основе эстрона и гестагена (КЭЭ + МПА), число дополнительных случа­ев инвазивного рака молочной железы составит:
  • От 0 до 9 (в среднем 4) случая в течение 5 лет терапии.
В целом число дополнительных случаев развития рака молочной железы явля­ется примерно одинаковым в независимости от начала применения ЗГТ (у женщин в возрасте от 45 до 65 лет).
Гиперплазия эндометрия:
- Риск гиперплазии и карциномы эндометрия увеличивается монотерапии эстрогенами в течение длительного периода.
Добавление прогестагена в течение не менее 12 дней за цикл у женщин без гистерэктомии значительно снижает этот риск.
- Межменструальные кровотечения возможны в течение первых месяцев лечения. Если они появляются после нескольких месяцев терапии или сохраняются после прекращения лечения, необходимо найти причину, что может потребовать биопсии эндометрия, для исключения злокачественной трансформации.
- Монотерапия эстрогенами может вызвать злокачественную трансформацию остаточных очагов эндометриоза. Поэтому у женщин с эндометриозом после гистерэктомии, когда отсутствие остаточных оча­гов эндометриоза не может быть гарантировано, рекомендуется добав­ление прогестинов к эстроген-заместительной терапии.
Рак яичников:
По данным некоторых эпидемиологических исследований длительное приме­нение ЗГТ (минимум в течение 5-10 лет), включающей только монотерапию эстрогенами у женщин после гистерэктомии, ассоциируется с увеличением риска развития рака яичников. Остается неизвестным, отличается ли риск раз­вития рака яичников при длительном применении комбинированной замести­тельной терапии от такового при использовании монотерапии эстрогенами.
Венозные тромбоэмболические осложнения:
Применение ЗГТ ассоциируется с увеличением относительного риска возник­новения эпизодов венозных тромбоэмболий (ВТЭ), т.е. тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии. В контролируемом рандомизирован­ном исследовании и множестве эпидемиологических исследований было по­казано увеличение риска развития ВТЭ у женщин, получающих лечение, по сравнению с женщинами, у которых лечение не применяется, в два-три раза. Согласно оценкам, у женщин, не получающих лечение, число венозных тромбоэмболических осложнений за 5-летний период приблизительно составляет 3 случая на 1000 женщин в возрасте от 50 до 59 лет и 8 случаев на 1000 женщин в возрасте от 60 до 69 лет. У здоровых женщин при лечении в течение 5 лет согласно оценкам число дополнительных случаев ВТЭ за 5-летний период со­ставляет от 2 до 6 (в среднем: 4) на 1000 пациенток в возрасте от 50 до 59 лет и от 5 до 15 случаев (в среднем: 9) на 1000 пациенток в возрасте от 60 до 69 лет. Развитие ВТЭ более вероятно в течение первого года проведения ЗГТ. Общепризнанными факторами риска ВТЭ являются ВТЭ в личном или в се­мейном анамнезе, выраженное ожирение (ИМТ > 30 кг/м2), системная красная волчанка (СКВ). Единое мнение относительно роли варикозного расширения вен для развития венозных тромбозов отсутствует.
Пациенты с ВТЭ в анамнезе и пациенты с тромбофилией представляют груп­пу высокого риска по развитию ВТЭ. Применение ЗГТ может этот риск уве­личивать. У пациенток с личным или семейным анамнезом тяжелых ВТЭ или при наличии в анамнезе повторных спонтанных выкидышей необходимо про­водить обследование для исключения тромбофилической предрасположенно­сти. До проведения тщательной оценки тромбофилических факторов и начала антикоагулянтной терапии проведение ЗГТ у этой группы пациентов считает­ся противопоказанным. Женщины, которые уже получают антикоагулянты, требуют особого внимания и оценки соотношений риска и преимуществ ЗГТ.
Риск ВТЭ может временно увеличиваться при длительной иммобилизации, при тяжелых травмах или обширных хирургических вмешательствах. Как и у всех пациентов, в послеоперационном периоде особое внимание следует уде­лять профилактике ВТЭ. Так как длительная иммобилизация является след­ствием плановых хирургических вмешательств, особенно на брюшной поло­сти или при ортопедических операциях на нижних конечностях, в качестве одной из профилактических мер следует рассмотреть вопрос о временном прекращении ЗГТ сроком на четыре-шесть недель перед операцией. Возобно­вить ЗГТ можно только после полного восстановления подвижности пациент­ки.
Если ВТЭ развивается после начала лечения, его необходимо прервать. Паци­енток следует проинформировать о необходимости немедленного обращения к врачу при возникновении возможных симптомов тромбоэмболии (например, болезненного отека ног, внезапной боли в груди или одышки).
Ишемическая болезнь сердца:
В контролируемых рандомизированных исследованиях не было показано пре­имуществ со стороны сердечнососудистой системы при применении комби­нированной терапии конъюгированными эстрогенами и медроксипрогестеро­на ацетатом (МПА). В двух важных клинических исследованиях (WHI и HERS - Heartand Esrogen/Progestin Replacement Study (Исследование влияния заме­стительной терапии эстрогенами и гестагенами на сердце)) было показано увеличение риска смертности от сердечно-сосудистых осложнений в течение первого года лечения при отсутствии общих преимуществ в отношении сердечно-сосудистой системы. Что касается других видов ЗГТ, в настоящее время имеются лишь ограниченные данные, полученные в рандомизированных кон­тролируемых исследованиях, в которых проводилась оценка влияния на забо­леваемость и смертность от сердечно сосудистых заболеваний. Точные данные о том, что эти результаты применимы к другим видам ЗГТ, отсутствуют.
Церебральные сосудистые осложнения:
В крупном клиническом рандомизированном исследовании (исследование WHI) в рамках вторичной конечной точки было выявлено увеличение риска ишемических церебральных сосудистых осложнений у здоровых женщин во время применения комбинированной терапии конъюгированными эстрогена­ми и МПА. У женщин, которые не получали лечение, согласно оценкам, число церебральных сосудистых осложнений за 5-летний период составляет прибли­зительно 3 случая на 1000 женщин в возрасте от 50 до 59 лет и 11 случаев на 1 000 женщин в возрасте от 60 до 69 лет. Согласно оценкам, у женщин, полу­чающих лечение конъюгированным эстрогенами и МПА, число дополнитель­ных случаев составит от 0 до 3 (в среднем = 1) на 1000 женщин в возрасте от 50 до 59 лет и от 1 до 9 случаев (в среднем = 4) на 1000 женщин в возрасте от 60 до 69 лет. Точных данных, что такое увеличение риска распространяется на другие виды ЗГТ, нет.
Другие состояния:
Применение эстрогенов может приводить к задержке солей и жидкости, что, следовательно, требует тщательного контроля у пациенток с сердечной или почечной недостаточностью. Тщательное наблюдение необходимо у пациен­ток с терминальной почечной недостаточностью, имеющих склонность к по­вышению уровня эстрогенов в плазме крови.
Тщательный контроль необходим у женщин с ранее выявленной гипертригли­церидемией, так как при применении монотерапии эстрогенами или замести­тельной гормональной терапии описаны редкие случаи выраженного повыше­ния уровня триглицеридов, что может приводить к развитию панкреатита.
Эстрогены увеличивают уровень «глобулина, связывающего гормоны щито­видной железы» (ТСГ), что может приводить к увеличению общих уровней циркулирующих гормонов щитовидной железы, которые определяются с ис­пользованием метода PBI (йода, связанного с белками), Т4 (хроматография или радиоиммунный анализ) и ТЗ (радиоиммунный анализ). Связывание ТЗ полимерами уменьшается, что свидетельствует об увеличении уровня ТСГ. Концентрации свободных ТЗ и Т4 не изменяются. Могут увеличиваться уров­ни других белков, например, транспортного белка кортизола (КСГ), белка, связывающего половые гормоны (ССГ), что может приводить соответственно к увеличению уровня циркулирующих кортикостероидов и половых гормо­нов. Концентрации свободных или биологических активных гормонов не из­меняются. Возможно также увеличение уровня других белков плазмы крови (ангиотензиногена/субстрата ренина, альфа-1-антитрипсина, церулоплазмина).
Убедительные доказательства улучшения когнитивных функций при приме­нении ЗГТ отсутствуют. В исследовании WHI показана тенденция к возмож­ному увеличению риска деменции у женщин при длительном применении ЗГТ, которые начинают комбинированную терапию на основе конъюгирован­ных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата в возрасте старше 65 лет. Остается неизвестным, применимы ли эти наблюдения у более молодых жен­щин в постменопаузе или при использовании других видов ЗГТ.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, в некоторых случаях - метроррагия.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Эстрогены могут снижать эффект непрямых антикоагулянтов, гипотензив­ных и гипогликемических препаратов (может потребоваться коррекция ре­жима дозирования).
Повышает эффективность гиполипидемических лекарственных средств. При одновременном применении эстрогенов и лекарственных средств, инду­цирующих микросомальные ферменты печени (барбитуратов, карбамазепина, гризеофульвина и рифампицина) возможно снижение концентрации эстра­диола в плазме.
Ослабляет эффекты мужских половых гормонов, диуретических лекарствен­ных средств.
Анксиолитические лекарственные средства (транквилизаторы), наркотические анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии ускоряют метабо­лизм эстрадиола.
Концентрация в плазме уменьшается при одновременном использовании фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин), что связа­но с изменением микрофлоры в кишечнике.
Фолиевая кислота и препараты гормонов щитовидной железы усиливают дей­ствие эстрадиола.

Применение у лиц, работающих с различными механизмами или управля­ющих автомобилем

Влияние эстрогенов не изучалось

Форма выпуска

Гель трансдермальный 0,6 мг/г.
По 80 г препарата в пластиковый флакон с дозирующим устройством, покры­тым пластиковым колпачком. Флакон с инструкцией по применению поме­щают в пачку из картона.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.

Условия хранения

При температуре не выше 25° С, в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения:
Безен Хелскеа СА / Besins Healthcare SA
рю Вашингтон 80, 1050 Икселль / Rue Washington 80, 1050 Ixelles Бельгия
Производитель:
Безен Мэньюфекчуринг Белджиум СА / Besins Manufacturing Belgium SA
Гроот-Бийгаарденстраат 128, 1620, Дрогенбос / Groot-Bijgaardenstraat 128 1620 Drogenbos Бельгия
или
Лабораториес Безен Интернейшнл / Laboratoires Besins International
92120 Монруж / 92120 Montrouge, Франция
Претензии потребителей направлять по адресу:
Представительство Безен Хелскеа Чехия с.р.о. в Казахстане
050059, Алматы, Самал-2, 77 А офис 3/2
тел. (727) 344 12 60

Цены в аптеках
Регион Минск Местоположение

Эстрожель

Безен хелскеа Бельгия
appPhone
Открыть в приложении 103.by
Продолжая пользоваться ресурсом, вы соглашаетесь с условиями Политики обработки персональных данных.
Обработка файлов cookie
Наш сайт использует файлы cookie.
Подробнее о целях, сроках и порядке использования файлов cookie вы можете ознакомиться в нашей Политике обработки файлов cookie
Персональные настройки Cookie