Депакин хроносфера: инструкция по применению

1 пакетик препарата содержит:
Активные вещества:
Депакин Хроносфера 100 мг:
натрия вальпроат 66,66 мг
вальпроевая кислота 29,03 мг
в форме натрия вальпроата 100 мг;
Депакин Хроносфера 250 мг:
натрия вальпроат 166,76 мг
вальпроевая кислота 72,61 мг
в форме натрия вальпроата 250 мг;
Депакин Хроносфера 500 мг:
натрия вальпроат 333,3 мг
вальпроевая кислота 145,14 мг
в форме натрия вальпроата 500 мг;
Вспомогательные вещества: парафин твердый (Е 905с), глицерола дибегенат (Е 471), кремния диоксид коллоидный гидратированный (Е 551).

Пакетики, содержащие легко сыпучие без образования агломератов воскообразные микрогранулы почти белого или слегка желтоватого цвета.

Противоэпилептические средства. Производные жирных кислот. Код ATX: N03AG01.

Фармакодинамика
Вальпроат осуществляет действие преимущественно на центральную нервную систему. Его антиконвульсантные свойства действуют в отношении различных типов судорог у животных и эпилепсий человека.
Экспериментальные и клинические исследования вальпроата указали на два типа механизмов противосудорожного действия.
Первый – прямой фармакологический эффект, связанный с концентрациями вальпроата в плазме и мозге.
Второй кажется непрямым и, вероятно, связан с метаболитами вальпроата, остающимися в мозге, или с модификациями нейротрансмиттеров или прямым действием на мембрану. Наиболее широко признанная гипотеза связана с гамма- аминомасляной кислотой, уровень которой повышается после введения вальпроата.
Вальпроат снижает продолжительность промежуточной фазы сна с одновременным увеличением медленно-волнового сна.
Фармакокинетика
Различные фармакокинетические исследования, проведенные с вальпроатом, показали, что:
Биодоступность вальпроата в крови при пероральном применении близка к 100%.
Объём распределения преимущественно ограничен кровью и быстроменяющейся внеклеточной жидкостью. Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и в мозг. Концентрации вальпроата в цереброспинальной жидкости близки к его концентрациям в свободной фракции плазмы.
Перенос через плаценту (см. Беременность и лактация):
Вальпроат проникает через плацентарный барьер у животных и у людей:
- У животных вальпроат проникает через плаценту в той же степени, что и у людей.
- В нескольких публикациях оценивали концентрацию вальпроата в пуповине новорожденных детей при родах. Концентрация вальпроата в сыворотке крови, взятой из пуповины, отражает концентрацию у плода и была примерно такой же или немного выше, чем у матерей.
Период полувыведения составляет 15-17 часов.
Для терапевтического эффекта необходима минимальная концентрация в сыворотке 40-50 мг/л, колеблющаяся в пределах 40-100 мг/л. В случае необходимости в более высоких плазменных концентрациях, следует взвешивать ожидаемую пользу с риском развития побочных реакций, в частности, дозозависимых. При уровнях свыше 150 мг/л требуется снижение дозы.
Устойчивая концентрация в плазме достигается быстро (3-4 дня).
Вальпроат хорошо связывается с белками плазмы; связывание с белками является дозо-зависимым и насыщаемым.
Вальпроат преимущественно выводится с мочой после метаболизма глюкуронъюгацией и бета-окислением.
Молекула вальпроата может диализироваться, но выводится только в свободной форме (примерно 10 %).
Исходя из ограниченных данных литературы, примерно 20%-ое увеличение клиренса вальпроата у некоторых пациентов отмечалось при одновременном лечении вальпроатом и эстроген-содержащими препаратами, что может привести к снижению уровня вальпроата в сыворотке (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Отмечена межличностная изменчивость. Недостаточно данных для установления надежной связи ФК-ФД, возникающей в результате этого фармакокинетического взаимодействия.
Вальпроат не обладает индуцирующим эффектом на ферменты, входящие в метаболическую систему цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроат не повышает ни собственной деградации, ни деградации других веществ, таких как эстрогены, прогестогены и пероральные антикоагулянты.
По сравнению с формой, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, в эквивалентных дозах Депакин Хроносфера характеризуется следующим:
- отсутствием времени задержки всасывания;
- продленной абсорбцией;
- аналогичной биодоступностью;
- максимальные уровни препарата в плазме достигаются примерно через 7 часов после приема внутрь;
- пик полной концентрации в плазме и концентрации свободного вещества (С_макс) ниже (снижение в С_макс составляет около 25%, но с относительно стабильной фазой плато от 4 до 14 часов после приема); в качестве результата этих урезанных пиков концентрации вальпроевой кислоты более регулярны и обладают более гомогенным распределением в течение суток: после применения дважды в сутки одной и той же дозы, размер флуктуаций концентраций в плазме уменьшается наполовину;
- более линейной корреляцией между дозами и концентрацией в плазме (общей и свободного вещества).
- на фармакокинетический профиль не влияет прием пищи.

У взрослых:
В качестве агента монокомпонентной терапии или в комбинации с другими антиэпилептическими средствами:
- для лечения генерализованных приступов: клонических, тонических, тонико-клонических, абсанс, миоклонических и атонических приступов; синдрома Леннокса-Гасто;
- для лечения фокальной эпилепсии: фокальных приступов с вторичной генерализацией или без нее.
Лечение маниакальных эпизодов при биполярных аффективных расстройствах у пациентов, у которых терапия препаратами лития не дала положительного эффекта, а также у пациентов с непереносимостью препаратов лития. Для пациентов, которые ответили на лечение острого маниакального эпизода вальпроатом, имеет смысл рассмотреть продление терапии препаратом.
У детей:
В качестве агента монокомпонентной терапии или в комбинации с другими антиэпилептическими средствами:
- для лечения генерализованных приступов: клонических, тонических, тонико-клонических, абсанс, миоклонических и атонических приступов; синдрома Леннокса-Гасто;
- для лечения фокальной эпилепсии: фокальных приступов с вторичной генерализацией или без нее;
- профилактика рецидивов приступов, соответствующих критериям сложных фебрильных судорог, после одного или нескольких приступов лихорадки при отсутствии эффективности терапии бензодиазепинами.

Депакин Хроносфера является лекарственной формой, которая предназначена для лечения детей (если они способны проглотить мягкую пищу) или взрослых с затрудненным глотанием.
Депакин Хроносфера представляет собой форму замедленного высвобождения действующего вещества группы препаратов Депакин, которая приводит к снижению максимальных концентраций действующего вещества в плазме и обеспечивает более равномерные концентрации в течение суток.
Дозировка:
Начальная суточная доза составляет обычно 10-15 мг/кг, затем ее повышают до достижения оптимальной дозы (см. Начало лечения).
Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг. Однако, если эпилепсия не поддается контролю при таких дозах, их можно увеличить, при тщательном контроле пациента. Для детей обычная доза составляет 30 мг/кг в сутки.
У пациентов в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность применения Депакина Хроносфера для лечения маниакального синдрома при биполярных аффективных расстройствах не оценивалась.
Для взрослых обычная доза составляет 20-30 мг/кг в сутки.
У пожилых пациентов дозу следует устанавливать в соответствии с клиническим состоянием.
Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела пациента; однако, следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.
Индивидуальная доза должна подбираться лечащим врачом.
Девочки, женщины детородного возраста и беременные женщины
Депакин Хроносфера должен назначаться и контролироваться врачом-специалистом в области лечения эпилепсии или биполярного расстройства. Вальпроат не должен применяться девочками и женщинами детородного возраста, за исключением случаев, когда другие методы лечения неэффективны или невозможны по причине непереносимости (см. Противопоказания, Особые предупреждения и предосторожности применения, Беременность и лактация).
Вальпроат назначается и отпускается в соответствии с Программой Предотвращения Беременности (см. ППБ Особые предупреждения и предосторожности применения).
В исключительных случаях, когда вальпроат является единственным вариантом лечения во время беременности у женщин с эпилепсией, Депакин Хроносфера предпочтительно назначать в виде монотерапии и в минимальной эффективной дозе и, если это возможно, в виде препарата с пролонгированным высвобождением. Во время беременности суточную дозу препаратов с непролонгированным высвобождением следует разделить как минимум на два приёма (см. Беременность и лактация).
Эстроген-содержащие препараты
Вальпроат не снижает эффективность гормональных контрацептивов.
Однако эстроген-содержащие препараты, включая эстроген-содержащие гормональные контрацептивы, могут увеличить клиренс вальпроата, что может привести к снижению концентрации вальпроата в сыворотке и к потенциальному снижению эффективности вальпроата. Врачи должны контролировать клинический ответ (контроль приступа или контроль настроения) в начале приема или при прекращении использования эстроген-содержащих препаратов. Следует рассмотреть возможность мониторинга уровня вальпроата в сыворотке (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Не установлена четкая корреляция между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке и терапевтическим эффектом: дозу следует устанавливать прежде всего на основе клинического ответа. Определение уровня вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на побочные эффекты. Диапазон терапевтической эффективности обычно составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).
Способ применения:
Внутрь.
Пакетики Депакин Хроносфера 100 мг применяются только у детей и младенцев.
Суточную дозу рекомендуется принимать в один или два приема, предпочтительно во время приема пищи.
Применение в один прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.
Препарат Депакин Хроносфера должен применяться насыпанным на поверхность мягкой пищи или напитка, холодных или комнатной температуры (йогурт, апельсиновый сок, фруктовое пюре и т.д.).
Препарат Депакин Хроносфера нельзя применять с горячими пищей или напитками (такими, как супы, кофе, чай и т.д.).
Препарат Депакин Хроносфера нельзя насыпать в бутылочку с соской, так как гранулы могут забить отверстие соски.
Если Депакин Хроносфера принимается с жидкостью, рекомендуется ополоснуть стакан небольшим количеством воды и выпить эту воду, так как гранулы могут прилипнуть к стеклу.
Смесь всегда следует проглатывать сразу, не разжевывая. Ее не следует сохранять для приема позже.
Учитывая длительность процесса высвобождения действующего вещества и природу вспомогательных веществ, инертный матрикс не всасывается из пищеварительного тракта; он выводится с калом после полного высвобождения действующего вещества.
Начало лечения:
При замене формы немедленного высвобождения или замедленного высвобождения вальпроата, которая обеспечивала контроль заболевания, на Депакин Хроносфера, рекомендуется сохранять суточную дозу.
Для пациентов, принимавших ранее другие противоэпилептические средства, замену их Депакином Хроносфера следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы вальпроата примерно в течение 2 недель. При этом в зависимости от состояния пациента, уменьшается доза предыдущего препарата.
Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать через 2-3 дня, с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели.
При необходимости комбинации с другими антиэпилептическими средствами, их следует вводить постепенно (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами).