Атровент: инструкция по применению

В 1 мл раствора для ингаляций содержится:
Активное вещество: 261 мкг (0,261 мг) ипратропия бромида моногидрата, что соответствует 250 мкг (0,25 мг) ипратропия бромида безводного.
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, натрия хлорид, хлористоводородная кислота, вода очищенная.

Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная жидкость, практически свободная от частиц.

Средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Антихолинергические средства.
Код ATX: R03BB01.

Фармакодинамика
Ипратропия бромид - это четвертичное аммониевое соединение, обладающее антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Доклинические исследования показали, что он тормозит рефлексы, опосредуемые блуждающим нервом, противодействуя эффекту ацетилхолина - нейромедиатора, высвобождающегося из этого нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации Са++, что вызывается взаимодействием ацетилхолина с мускариновым рецептором гладких мышц бронхов. Высвобождение Са++ опосредовано системой вторичных посредников состоящей из ИФЗ (инозитолтрифосфат) и ДАГ (диацилглицерол). Бронходилатация, наступающая после ингаляции АТРОВЕНТА, - локальный и специфичный для легких эффект, не относящийся к системным.
Доклинические и клинические данные дают основание полагать, что АТРОВЕНТ не оказывает отрицательного воздействия на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен.
В контролируемых исследованиях продолжительностью 85-90 дней у пациентов с бронхоспазмом, связанным с ХОБЛ (хронический бронхит и эмфизема), значительное улучшение функции легких развивалось в течение 15 минут. Данное улучшение достигало пикового значения в течение 1-2 часов и сохранялось на протяжении 4-6 часов.
Бронхорасширяющий эффект АТРОВЕНТА при лечении острого бронхоспазма, связанного с астмой, продемонстрирован в исследованиях у взрослых и детей ≥6 лет. В большинстве из этих исследований АТРОВЕНТ применяли в комбинации с ингаляционным бета-агонистом.
Фармакокинетика
Всасывание
Терапевтический эффект АТРОВЕНТА обусловлен местным воздействием на дыхательные пути. Поэтому фармакодинамика бронходилатации не связана с системной фармакокинетикой.
После ингаляции 10-30% дозы в зависимости от лекарственной формы и техники ингаляции оседает в легких. Большая часть дозы препарата проглатывается и проходит через ЖКТ.
Препарат, достигший легких, быстро поступает в систему кровообращения (в течение минут).
Кумулятивная почечная экскреция (0-24 часа) исходного соединения приближается к 46% от введенной внутривенно дозы, составляет менее 1% пероральной дозы и приблизительно 3-13% ингаляционной дозы. На основании этих данных общая системная биодоступность ипратропия бромида при пероральном и ингаляционном применении составляет 2% и 7-28% соответственно. Учитывая вышеизложенное, проглоченная часть дозы ипратропия бромида не оказывает существенного системного воздействия.
Распределение
Кинетические параметры, характеризующие распределение ипратропия, рассчитаны исходя из плазменных концентраций препарата после внутривенного введения. Наблюдается быстрое двухфазное снижение концентраций в плазме крови. Кажущийся объем распределения в состоянии равновесия (Vdss) составляет около 176 л (≈2,4 л/кг). Препарат минимально (менее 20%) связывается с белками плазмы крови. Доклинические исследования показали, что ипратропий, являясь четвертичным аммониевым соединением, не проникает через плаценту и гематоэнцефалический барьер.
Биотрансформация
После внутривенного введения около 60% дозы метаболизируется в печени путем окисления.
Известные метаболиты, которые образуются в результате гидролиза, дегидратации или элиминации гидроксиметильной группы в остатке троповой кислоты, плохо связываются с мускариновыми рецепторами, и должны рассматриваться как неэффективные.
Выведение
Период полувыведения в последней фазе составляет около 1,6 часа. Общий клиренс ипратропия составляет 2,3 л/мин., а почечный клиренс - 0,9 л/мин.
После ингаляции ипратропия бромида с HFA 134а в качестве пропеллента кумулятивная почечная экскреция в течение 24 часов составила приблизительно 12%.
При исследовании экскреции кумулятивная почечная экскреция (6 дней) препарат- зависимой радиоактивности (включающей исходное соединение и его метаболиты) составила 72,1% после внутривенного введения, 9,3% после перорального и 3,2% после ингаляционного введения. Общая радиоактивность экскретируемого с калом вещества составила 6,3% после внутривенного введения, 88,5% после перорального применения и 69,4%. после ингаляционного введения. Почечная экскреция была основным путем выведения препарат- зависимой радиоактивности после внутривенного введения. Период полувыведения препарат-зависимой радиоактивности (исходного соединения и метаболитов) составил 3,6 часа.

АТРОВЕНТ показан для профилактики и лечения одышки при:
• хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ);
• бронхиальной астме легкой или умеренной степени тяжести у взрослых и детей в качестве вспомогательной терапии к лечению бета2-агонистами при остром приступе астмы.

(20 капель = около 1 мл, 1 капля = 0,0125 мг ипратропия бромида безводного)
Дозировка должна подбираться в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.
Рекомендуются следующие дозировки:
Острый приступ астмы
Взрослые и подростки старше 12 лет
2,0 мл (40 капель = 0,5 мг). Возможны повторные дозы до стабилизации состояния пациента. Интервал между ингаляциями определяется врачом.
Дети от 6 до 12 лет
1,0 мл (20 капель = 0,25 мг). Возможны повторные дозы до стабилизации состояния пациента. Интервал между ингаляциями определяется врачом.
Дети до 6 лет
Учитывая ограниченные данные по данной группе, ниже рекомендованные дозы должны применяться только под регулярным наблюдением врача.
0,4-1,0 мл (8-20 капель = 0,1-0,25 мг). Возможны повторные дозы до стабилизации состояния пациента. Интервал между ингаляциями определяется врачом.
Поддерживающее лечение
Взрослые и подростки старше 12 лет
2,0 мл (40 капель = 0,5 мг) 3-4 раза в день.
Дети от 6 до 12 лет
1,0 мл (20 капель = 0,25 мг). Возможны повторные дозы до улучшения состояния пациента. Интервал между ингаляциями определяется врачом.
Дети до 6 лет
Учитывая ограниченные данные по данной группе, ниже рекомендованные дозы должны применяться только под регулярным наблюдением врача.
0,4-1,0 мл (8-20 капель = 0,1-0,25 мг). Возможны повторные дозы до улучшения состояния пациента. Интервал между ингаляциями определяется врачом.
Суточные дозы, превышающие 2 мг взрослым и детям старше 12 лет, а также 1 мг детям до 12 лет, следует назначать только под медицинским наблюдением.
Важно
Пациенты во время лечения должны находиться под медицинским наблюдением. Если состояние пациента не улучшается или ухудшается, несмотря на лечение, необходимо проконсультироваться с врачом с целью коррекции плана лечения, включая, при необходимости, назначение других лекарственных средств (кортикостероида, бетаг-агониста или теофиллина). В случае острого или быстро прогрессирующего приступа одышки следует проинструктировать пациента о необходимости незамедлительного обращения за медицинской помощью.

Для ингаляционного введения с помощью небулайзера необходимо развести раствор.
Рекомендуемую дозу препарата следует разбавить физиологическим раствором до получения объема 3-4 мл, залить в небулайзер и сделать ингаляцию. Препарат следует разбавлять физиологическим раствором каждый раз непосредственно перед использованием, оставшийся после ингаляции раствор выливают.
Дозирование может зависеть от способа ингаляции и вида небулайзера. Продолжительность ингаляции может контролироваться по расходованию разведенного объема.
АТРОВЕНТ раствор для ингаляций может применяться с использованием различных небулайзеров, имеющихся в продаже. При использовании централизованной кислородной системы раствор лучше применять при скорости потока 6-8 литров в минуту.
АТРОВЕНТ можно ингалировать одновременно с ЛАЗОЛВАНОМ раствором для ингаляций.
Необходимо соблюдать осторожность с целью предотвращения попадания раствора в глаза. Раствор для ингаляций следует вводить при помощи мундштука. При отсутствии мундштука и использовании лицевой маски необходимо убедиться в использовании маски соответствующего размера. Пациентов, предрасположенных к развитию глаукомы, следует особо предупреждать о необходимости защиты глаз от попадания препарата.
Наилучшим положением при введении препарата является положение сидя или стоя.

Как все лекарственные средства, АТРОВЕНТ может иметь побочное действие. Многие из нижеперечисленных побочных действий связаны с антихолинергическими свойствами АТРОВЕНТА.
Как любое лекарственное средство, применяемое ингаляционно, АТРОВЕНТ может вызывать местное раздражение слизистой горла.
Наиболее распространенными нежелательными эффектами в клинических исследованиях были головная боль, раздражение горла, кашель, сухость во рту, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта (включая запор, понос и рвоту), тошнота и головокружение.
Указанные побочные действия были выявлены в клинических исследованиях и в ходе постмаркетингового наблюдения.
Частота возникновения побочных действий указана как: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных).
Со стороны иммунной системы: нечасто - анафилактические реакции, ги перчувствител ьность.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение.
Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткое зрение, мидриаз, повышенное внутриглазное давление (иногда с болью в глазах), зрительные ореолы, радужные круги, конъюнктивальная гиперемия, отек роговицы, глаукома; редко - нарушение аккомодации.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения, (суправентрикулярная) тахикардия; редко - фибрилляция предсердий.
Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, раздражение горла; нечасто - (парадоксальный) бронхоспазм, ларингоспазм, отек гортани, сухость в горле.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - сухость во рту, нарушение вкусовых ощущений, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, тошнота; нечасто - запор, диарея, боль в животе, рвота, стоматит, отек слизистой полости рта.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, зуд, ангионевротический отек; редко - крапивница.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - задержка мочи.