Юника таблетки: инструкция по применению

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: 3 мг дроспиренона немикронизированного и 0,03 мг этинилэстрадиола микронизированного.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, прежелатинизированный крахмал (кукурузный), кросповидон (Plasdone XL-10), кросповидон (Plasdone XL), повидон K-30, полисорбат 80 (Твин 80), магния стеарат, Опадрай II желтый (поливиниловый спирт, частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк (Е553b), оксид железа желтый (Е172)).

Круглые желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Прогестогены и эстрогены, фиксированные комбинации.

Код ATX: G03AA12

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Юника 3 мг/0,03 мг – лекарственное средство для пероральной контрацепции, состоящее из эстрогена – этинилэстрадиола, и прогестагена – дроспиренона.

Контрацептивное действие препарата Юника 3 мг/0,03 мг основано на комбинированном взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции и изменения эндометрия.

В терапевтических дозах дроспиренон обладает антиандрогенными и умеренными антиминералокортикоидными свойствами. Дроспиренон не проявляет эстрогенные, глюкокортикоидные и антиглюкокортикоидные эффекты. Благодаря этим свойствам фармакологический профиль дроспиренона близок к свойствам естественного гормона прогестерона.

Фармакокинетика

Дроспиренон

Всасывание

После приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 1–2 ч и составляет около 38 нг/мл. Биодоступность составляет 76–85 %. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение

После приема внутрь уровень дроспиренона в сыворотке снижается с конечным периодом полувыведения 31 час. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны, или кортикостероид-связывающим глобулином. Лишь 3–5 % от общей концентрации дроспиренона в сыворотке присутствует в качестве свободного стероида. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение глобулина, связывающего половые гормоны, не влияет на связывание дроспиренона с белками сыворотки. Средний кажущийся объем распределения дроспиренона составляет 3,7 ± 1,2 л/кг.

Метаболизм

Дроспиренон метаболизируется экстенсивно. Основными метаболитами в плазме являются кислотная форма дроспиренона, образующаяся в результате открытия лактонового кольца, и 4,5-дигидродроспиренон-3-сульфат. Оба метаболита образуются без участия системы Р450. Дроспиренон в незначительной степени метаболизируется цитохромом Р450 3A4 и демонстрирует способность in vitro ингибировать этот фермент; а также цитохром Р450 1А1, цитохром Р450 2С9 и цитохром Р450 2С19.

Выведение

Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет 1,5 ± 0,2 мл/мин/кг. В неизмененном виде дроспиренон выводится только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона выводятся с калом и мочой в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения для экскреции метаболитов с мочой и калом составляет примерно 40 часов.

Равновесная концентрация

Во время циклового лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке составляет приблизительно 70 нг/мл и достигается примерно через 8 дней приема лекарственного средства. Отмечалось повышение концентрации дроспиренона в сыворотке крови примерно в 3 раза за счет кумуляции, что обуславливалось соотношением периода полувыведения в терминальной фазе и интервалом дозирования.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Равновесные концентрации дроспиренона в сыворотке крови у женщин с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) сопоставимы с соответствующими показателями у женщин с нормальной функцией почек. У женщин с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) уровень дроспиренона в сыворотке крови наблюдался на 37 % выше, чем у женщин с нормальной функцией почек. Лечение дроспиреноном хорошо переносилось у женщин с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Прием дроспиренона не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке крови.

Дроспиренон хорошо переносится пациентками с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (класс B по шкале Чайлд-Пью). В исследовании с однократным приемом клиренс дроспиренона при приеме внутрь пациентами с умеренной печеночной недостаточностью снижался на 50 % по сравнению с женщинами с нормальной функцией печени. Различий в концентрации калия в сыворотке крови в изучаемых группах отмечено не было. Даже при сахарном диабете и сопутствующем лечении спиронолактоном, увеличение концентрации калия в сыворотке крови выше нормы не наблюдалось.

Этинилэстрадиол

Всасывание

После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме крови после приема 30 мкг составляет около 100 пг/мл и достигается через 1–2 часа после приема внутрь. Этинилэстрадиол подвергается экстенсивному пресистемному метаболизму при «первом прохождении», который проявляет большую индивидуальную изменчивость. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 45 %.

Распределение

Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола составляет 5 л/кг, а связывание с сывороточным альбумином составляет примерно 98 %. Этинилэстрадиол вызывает в печени синтез глобулина, связывающего половые гормоны, и кортикостероид-связывающего глобулина. На протяжении лечения 30 мкг этинилэстрадиола концентрация глобулина, связывающего половые гормоны, в плазме крови увеличивается с 70 до 350 нмоль/л. Этинилэстрадиол переходит в небольшом количестве в грудное молоко (0,02 % от дозы).

Метаболизм

Этинилэстрадиол полностью метаболизируется (скорость метаболического клиренса в плазме крови составляет 5 мл/мин/кг).

Выведение

Этинилэстрадиол практически не экскретируется в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола экскретируются с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения для экскреции метаболитов составляет примерно 1 сутки. Элиминационный период полувыведения составляет 20 часов.

Равновесная концентрация

Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла лечения и сывороточный уровень этинилэстрадиола увеличивается примерно в 1,4–2,1 раза.

Пероральная контрацепция.

Для принятия решения о применении препарата Юника 3 мг/0,03 мг необходима оценка индивидуальных факторов риска у женщины, в частности в отношении венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Кроме того, риск развития ВТЭ при использовании препарата Юника 3 мг/0,03 мг следует сравнить с риском, связанным с другими комбинированными гормональными контрацептивами (КГК) (см. раздел «Меры предосторожности»).