Состав
Каждая таблетка содержит:
активное вещество: карбамазепин 200мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К-30, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза (К4М), крахмал кукурузный, тальк очищенный, магния стеарат, натрия крахмал гликолят, натрия лаурилсульфат.
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептическое средство. Производное карбоксамида.
Код АТХ: N03AF01
Показания к применению
Эпилепсия - генерализованные тонико-клонические и парциальные приступы.
Примечание: Карбамазепин обычно является неэффективным при абсансах и миоклонических судорожных приступах. Более того, у пациентов с атипичными абсансами (petit mal) возможно утяжеление течения эпилептических приступов.
Пароксизмальная боль при невралгии тройничного нерва.
Для профилактики маниакально-депрессивных психозов у пациентов, которые не
реагируют на терапию литием.
Синдром алкогольной абстиненции.
Способ применения и дозировка
Препарат можно принимать во время, после еды или в промежутках между приемами пищи вместе с небольшим количеством жидкости.
Прежде чем принять решение о начале лечения, пациенты китайцы и тайского происхождения должны по возможности пройти обследование на наличие HLA-B * 1502, так как с этим аллелем связывают высокий риск развития карбамазепин-зависимого синдрома Стивенса-Джонсона.
Эпилепсия
В тех случаях, когда это возможно, Зептол следует назначать в виде монотерапии. Лечение начинают с применения низкой суточной дозы, которую в дальнейшем медленно повышают до достижения оптимального эффекта. Для подбора оптимальной дозы препарата может оказаться полезным определение уровня карбамазепина в плазме крови. При лечении эпилепсии обычно требуются плазменные концентрации карбамазепина примерно от 4 до 12 мкг/мл (от 17 до 50 мкмоль/л).
При назначении Зептола дополнительно к уже проводимой противоэпилептической терапии, дозу Зептола повышают постепенно, не изменяя дозы уже применяемого противоэпилептического препарата или, при необходимости, корректируя ее.
Для взрослых начальная доза составляет по 100-200 мг один или два раза в сутки. Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального эффекта; обычно он достигается при дозе 400 мг/сут, которая распределяется на 2-3 приема. Некоторым больным может потребоваться доза Зептола 1600 мг или даже 2000 мг в сутки.
Пожилые люди: Из-за возможного взаимодействия лекарственных средств, доза карбамазепина должна подбираться осторожно.
Дети: Доза должна подбираться для каждого пациента индивидуально. Для определения оптимальной дозы карбамазепина желательно определять уровень карбамазепина в плазме.Рекомендуемая суточная доза 10-20 мг/кг, разделённая на несколько приёмов. Таблетки могут быть назначены только детям 5 лет и старше:
5-10 лет: 2-3 раза в сутки по 200 мг;
10-15 лет: 3-5 раз в сутки по 200 мг.
Невралгия тройничного нерва
Начальная доза Зептола составляет 200-400 мг. Ее медленно повышают до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы по 200 мг 3-4 раза в сутки). Потом дозу постепенно снижают до минимальной поддерживающей. Рекомендованная начальная доза для пациентов пожилого возраста составляет по 100 мг 2 раза в сутки.
Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах
Диапазон доз: от 400 до 1 600 мг в сутки, обычно - от 400 до 600 мг в сутки, разделенных на 2-3 приема. При остром маниакальном состоянии рекомендуется достаточно быстрое повышение дозы, в то время как с целью обеспечения оптимальной толерантности в рамках поддерживающей терапии при биполярных расстройствах рекомендуется постепенное повышение малыми дозами.
Синдром алкогольной абстиненции
Средняя суточная доза - по 1 таблетке 3 раза в сутки (соответствует 600 мг карбамазепина). В тяжелых случаях в первые дни дозу можно повышать до 2 таблеток 3 раза в сутки (соответствует 1200 мг карбамазепина). Зептол не следует комбинировать с седативно-гипнотическими средствами. При необходимости Зептол можно комбинировать с другими препаратами, применяемыми для лечения алкогольной абстиненции. В ходе лечения необходимо регулярно контролировать содержание карбамазепина в плазме крови. В связи с развитием побочных действий со стороны центральной и вегетативной нервной системы за больными устанавливают тщательное наблюдение в условиях стационара.
Особые группы населения.
Почечная/печеночная недостаточность.
Данных по фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушением функции почек или печени нет.
Если вы забыли принять Зептол, примите таблетку как можно скорее, пока не приблизилось время очередного приема. Если подошло время приема следующей дозы лекарства, не принимайте пропущенную дозу. Нельзя удваивать дозировку лекарственного средства для компенсации пропущенной! Далее препарат применяется согласно рекомендованному режиму дозирования.
Не прекращайте прием Зептола без предварительной консультации с лечащим врачом! Если у Вас возникли сомнения или вопросы, обратитесь к своему лечащему врачу.
Побочные реакции
В начале лечения, особенно если начальная доза Зептола слишком велика или при лечении пациентов пожилого возраста, некоторые виды побочных реакций имеют место очень часто или часто, например, побочные реакции со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, усталость, двоение в глазах), желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота), а также кожные аллергические реакции.
Выраженность дозозависимых побочных реакций обычно уменьшается в течение нескольких дней либо спонтанно, либо после снижения дозировки. Возникновение побочных реакций со стороны центральной нервной системы может быть проявлением относительной передозировки или значительных колебаний уровня карбамазепина в плазме крови. В таких случаях рекомендуется контролировать уровень карбамазепина в плазме крови и разделить суточную дозу карбамазепина на 3-4 приема в сутки.
В зависимости от частоты развития выделяют следующие группы побочных реакций:
очень часто (> 1/10) часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1 /100), редко (> 1/10, 000, <1/1, 000); очень редко (<1/10, 000), включая отдельные сообщения.
| Со стороны кроветворной и лимфатической систем | ||
| Очень часто | Лейкопения. | |
| Часто | Тромбоцитопения, эозинофилия. | |
| Редко | Лейкоцитоз, лимфоаденопатия, дефицит фолиевой кислоты. | |
| Очень редко | Агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, чистая эритроидная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, острая интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи, ретикулоцитоз и, возможно, гемолитическая анемия. | |
| Со стороны иммунной системы | ||
| Редко | Полиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, сыпью, васкулитом, лимфоаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепато- спленомегалией, нарушением функции печени и желчных протоков (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Возможны нарушения со стороны других органов (печень, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка). | |
| Очень редко | Асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, анафилактические реакции, отек Квинке. | |
| Со стороны эндокринной системы | ||
| Часто | Отеки, задержка жидкости, увеличение веса, гипонатриемия и снижение осмолярности крови вследствие эффекта подобного АДГ, что приводит в редких случаях к водной интоксикации, сопровождающейся слабостью, рвотой, головной болью, | |
| спутанностью сознания, неврологическими расстройствами. | ||
| Очень редко | Увеличение уровня пролактина в крови с или без клинических симптомов, таких как галакторея, гинекомастия, нарушение функции щитовидной железы, снижение уровня L-тироксина (свободного тироксина, тироксина, грийодтиронина) и повышение уровня тиреотропного гормона в крови, обычно без клинических проявлений, нарушение метаболизма костной ткани (снижение уровня кальция и 25-ОН-холекальциферола в плазме крови), что приводит к остеомаляции/остеопорозу, повышению уровня холестерина в крови, в том числе холестерина ЛПВП и триглицеридов. | |
| Психические расстройства | ||
| Редко | Галлюцинации (визуальные или слуховые), депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивность, возбуждение, спутанность сознания. | |
| Очень редко | Активация психоза. | |
| Со стороны нервной системы | ||
| Очень часто | Головокружение, атаксия, сонливость, усталость. | |
| Часто | Головная боль, двоение в глазах, расстройства аккомодации (например, затуманенное зрение). | |
| Нечасто | Аномальные непроизвольные движения (например, тремор, «порхающий» тремор, дистония, тики), нистагм. | |
| Редко | Орофациальные дискинезии, нарушения движения глаз, нарушения речи (например, дизартрия или невнятная речь), хореоатетоз, периферическая невропатия, парестезии, мышечная слабость и парезы. | |
| Очень редко | Нарушения вкуса, злокачественный нейролептический синдром. | |
| Со стороны органов зрения | ||
| Очень редко | Линзовидные помутнения, конъюнктивит, повышение внутриглазного давления. | |
| Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата | ||
| Очень редко | Нарушения слуха, например, шум в ушах, гиперакузия, тугоухость,изменение восприятия высоты тона. | |
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | ||
| Редко | Нарушения сердечной проводимости, артериальная гипертензия или гипотензия. | |
| Очень редко | Брадикардия, аритмия, атриовентрикулярная блокада с обмороками, сосудистый коллапс, застойная сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни сердца, тромбофлебит, тромбоэмболия (например, тромбоэмболия легочной артерии). | |
| Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | ||
| Очень редко | Легочная гиперчувствительность, проявляющаяся лихорадкой, одышкой, пневмонией. | |
| Со стороны желудочно-кишечного тракта | ||
| Очень часто | Тошнота, рвота. | |
| Часто | Сухость во рту, при использовании суппозиториев возможно раздражение прямой кишки. | |
| Нечасто | Диарея, запор. | |
| Редко | Боль в животе. | |
| Очень редко | Глоссит, стоматит, панкреатит. | |
| Со стороны гепатобилиарной системы | ||
| Очень часто | Повышение уровня гамма-глютамилтрансферазы (вследствие индукции фермента печени), как правило, не имеет клинического значения. | |
| Часто | Повышение уровня щелочной фосфатазы в крови. | |
| Нечасто | Повышение уровня трансаминаз в крови. | |
| Редко | Гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, желтуха. | |
| Очень редко | Гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность. | |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||
| Очень часто | Аллергический дерматит, крапивница, которая может быть весьма серьезной. | |
| Нечасто | Эксфолиативный дерматит и эритродермия. | |
| Редко | Системная красная волчанка, зуд. | |
| Очень редко | Синдром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз, фотосенсибилизация, узловатая эритема, изменение пигментации кожи, пурпура, акне, потливость, выпадение волос, гирсутизм. | |
| Со стороны костно-мышечной и соединительной тканей | ||
| Очень редко | Артралгия, мышечные боли, мышечные спазмы. | |
| Со стороны мочевыделительной системы | ||
| Очень редко | Интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия и повышение уровня мочевины в крови/азотемия, частое мочеиспускание, задержка мочи), сексуальные нарушения (импотенция). | |
| Со стороны репрод | активной системы | |
| Очень редко | Нарушения сперматогенеза (с уменьшением количества сперматозоидов и/или их подвижности). | |
| Исследования | ||
| Очень редко | Гипогаммоглобулинемия. | |
* Редко и только в некоторых азиатских странах.
Имеются также сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопорозе и переломах у пациентов при длительной терапии карбамазепином. Механизм, посредством которого карбамазепин влияет на метаболизм костной ткани, не выявлен.
При появлении побочных эффектов пациент должен сообщить об этом лечащему врачу. Это касается всех возможных побочных эффектов, в том числе не описанных в данной инструкции.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к карбамазепину.
Миелодепрессия, порфирия в анамнезе.
AV-блокада.
Одновременное лечение ингибиторами МАО и препаратами лития.
С осторожностью применяют Зептол при сопутствующих заболеваниях сердечнососудистой системы, выраженных нарушениях функции печени и/или почек, при сахарном диабете, повышении внутриглазного давления, при указаниях в анамнезе на гематологические реакции при применении других препаратов, гипонатриемии, задержке мочи, повышенной чувствительности к трициклическим антидепрессантам, при указаниях в анамнезе на прерывание курса лечения карбамазепином, а также детям и пациентам пожилого возраста.
Беременность и период кормления грудью
Если Вы беременны или кормите грудью, если Вы предполагаете, что беременны или не исключаете у себя вероятности наступления беременности, сообщите об этом своему лечащему врачу.
В случае необходимости применения при беременности (особенно в I триместре) и в период лактации следует тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения для матери и риск для плода или ребенка. При этом карбамазепин рекомендуется применять только в виде монотерапии в минимальных эффективных дозах.
Женщинам детородного возраста в период лечения карбамазепином рекомендуется использовать негормональные средства контрацепции.
Предостережения и особые указания
Лечение Зептолом следует проводить под контролем врача.
Лечение ингибиторами МАО должно быть прекращено за 2 недели до начала лечения Зептолом.
Зептол не применяют при атипичных или генерализованных малых эпилептических припадках, миоклонических или атонических эпилептических припадках.
Не следует применять Зептол для снятия обычных болей, в качестве профилактического средства во время продолжительных периодов ремиссии невралгии тройничного нерва. Незначительное увеличение риска суицидального поведения, депрессия и изменение настроения наблюдаются у больных при лечении противоэпилептическими лекарственными средствами, в том числе карбамазепином.
Пациентов следует тщательно наблюдать с целью своевременного выявления признаков депрессии, суицидального поведения. Необходимо предупредить пациента в начале лечения Зептолом, что при появлении признаков депрессии и/или суицидального поведения на фоне приема препарата, ему следует немедленно обратиться к врачу.
При длительном лечении необходимо контролировать картину крови, функциональное состояние печени и почек, концентрацию электролитов в плазме крови, проводить офтальмологическое обследование.
Рекомендуется периодическое определение уровня карбамазепина в плазме крови для контроля эффективности и безопасности лечения.
Потенциально опасные для жизни кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) были зарегистрированы при применении карбамазепина. Вначале по всему туловищу появляется сыпь в виде красных круглых пятен, часто в центре с волдырём. Дополнительные признаки: язвы во рту, горле, носу, гениталиях, конъюнктивит (красные опухшие глаза). Очень часто опасная для жизни кожная сыпь сопровождается симптомами гриппа. Сыпь может прогрессировать, часто приобретая сливной характер, сопровождается отслойкой эпидермиса. Наиболее высокий риск развития тяжёлых кожных реакций в течение первых недель лечения.
Если у Вас развился синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз на фоне применения Зептола, никогда не следует возобновлять применение данного лекарственного средства.
Если у Вас появилась сыпь или другие кожные симптомы, прекратите прием Зептола, немедленно обратитесь к врачу и расскажите ему, какие препараты Вы принимаете.
Приступы. Зептол следует назначать с осторожностью пациентам со смешанными приступами, которые включают абсансы (типичные или нетипичные). В таких случаях препарат может провоцировать приступы. В случае провоцирования приступов применение препарата Зептол следует немедленно прекратить. Повышение частоты приступов может иметь место при переходе с пероральных форм карбамазепина на суппозитории.
Функция печени. При назначении карбамазепина необходимо проводить оценку функции печени перед началом лечения и на протяжении лечения, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. При прогрессировании нарушений функции печени или у пациентов с активной фазой заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата.
Функция почек. Рекомендуется проводить оценку функции почек и определение уровня азота мочевины в начале и периодически в течение курса терапии.
Антихолинергические эффекты. Зептол оказывает умеренное антихолинергическое действие. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением должны находиться под наблюдением во время терапии.
Психические эффекты. Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза и развития спутанности сознания или возбуждения у пациентов пожилого возраста. Эндокринные эффекты. Были зарегистрированы случаи прорывных кровотечений у женщин, получавших Зептол в комбинации с гормональными противозачаточными средствами. Поскольку Зептол может негативно влиять на эффективность гормональных контрацептивов, женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать рассмотреть возможность применения альтернативных форм контрацепции во время применения препарата. Вызывая индукцию ферментов печени Зептол может стать причиной снижения терапевтического эффекта эстрогенов и/или прогестерона (т.е. препятствовать эффективной контрацепции).
Снижение дозы и отмена препарата. Внезапная отмена Зептола может спровоцировать приступы. При необходимости внезапной отмены карбамазепина у пациентов с эпилепсией, переход на новый противоэпилептически й препарат должен происходить на фоне терапии соответствующим лекарственным средством (например, диазепам ректально или фенитоин внутривенно).
Перевод больного на прием таблеток ретард. Клинический опыт показывает, что у некоторых больных при применении таблеток ретард может возникнуть необходимость в повышении дозы карбамазепина.
Учитывая лекарственные взаимодействия и разную фармакокинетику противоэпилептических препаратов, пациентам пожилого возраста дозу Зептола следует подбирать с осторожностью.
Во время лечения Зептолом не следует употреблять алкоголь!
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и пищевыми продуктами
Если в настоящее время или в недавнем прошлом Вы принимали другие лекарственные средства, сообщите об этом врачу.
Пациент должен сообщить врачу о лекарственных средствах, которые он принимает в настоящее время или принимал в недавнем прошлом.
При одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A4 возможно повышение концентрации карбамазепина в плазме крови.
При одновременном применении индукторов изофермента CYP3A4 возможно ускорение метаболизма карбамазепина, снижение его концентрации в плазме крови, уменьшение терапевтического эффекта.
При одновременном применении карбамазепин стимулирует метаболизм антикоагулянтов, фолиевой кислоты.
При одновременном применении с вальпроевой кислотой возможно уменьшение концентрации карбамазепина и значительное уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. При этом повышается концентрация метаболита карбамазепина - карбамазепин-эпоксида (вероятно, вследствие ингибирования его превращения в карбамазепин-10,11-транс-диол), который также обладает противосудорожной активностью, поэтому эффекты данного взаимодействия могут нивелироваться, но чаще возникают побочные реакции - нечеткость зрения, головокружение, рвота, слабость, нистагм.
При одновременном применении вальпроевой кислоты и карбамазепина возможно развитие гепатотоксического эффекта (по-видимому, вследствие образования второстепенного метаболита вальпроевой кислоты, который обладает гепатотоксическим действием).
При одновременном применении вальпромид уменьшает метаболизм в печени карбамазепина и его метаболита карбамазепина-эпоксида вследствие ингибирования фермента эпоксидгидролазы. Указанный метаболит обладает противосудорожной активностью, но при значительном повышении концентрации в плазме крови может оказывать токсическое действие.
При одновременном применении с верапамилом, дилтиаземом, изониазидом, декстропропоксифеном, вилоксазином, флуоксетином, флувоксамином; возможно - с циметидином, ацетазоламидом, даназолом, дезипрамином, никотинамидом (у взрослых, только в высоких дозах); эритромицином, тролеандомицином, джозамицином, клэритромицином; с азолами (в т.ч. с итраконазолом, кетоконазолом, флуконазолом), терфенадином, лоратадином возможно повышение концентрации карбамазепина в плазме крови с риском развития побочных эффектов (головокружение, сонливость, атаксия, диплопия).
При одновременном применении с гексамидином ослабляется противосудорожное действие карбамазепина; с гидрохлоротиазидом, фуросемидом - возможно уменьшение содержания натрия в крови; с гормональными контрацептивами - возможно ослабление действия контрацептивов и развитие ациклических кровотечений.
При одновременном применении с гормонами щитовидной железы возможно повышение элиминации гормонов щитовидной железы; с клоназепамом - возможно повышение клиренса клоназепама и уменьшение клиренса карбамазепина; с препаратами лития - возможно взаимное усиление нейротоксического действия.
При одновременном применении с примидоном возможно уменьшение концентрации карбамазепина в плазме крови. Имеются сообщения о том, что примидон может повышать концентрацию в плазме фармакологически активного метаболита - карбамазепина-10,11-эпоксида.
При одновременном применении с ритонавиром возможно усиление побочного действия карбамазепина; с сертралином - возможно уменьшение концентрации сертралина; с теофиллином, рифампицином, цисплатином, доксорубицином - возможно уменьшение концентрации карбамазепина в плазме крови; с тетрациклином - возможно ослабление эффектов карбамазепина.
При одновременном применении с фелбаматом возможно уменьшение концентрации карбамазепина в плазме крови, но повышение концентрации активного метаболита карбамазепина-эпоксида, при этом возможно снижение концентрации в плазме фелбамата. При одновременном применении с фенитоином, фенобарбиталом уменьшается концентрация карбамазепина в плазме крови. Возможно взаимное ослабление противосудорожного действия, а в редких случаях - его усиление.
Передозировка
Симптомы: Усиление проявлений описанных побочных эффектов со стороны ЦНС, сердечно - сосудистой и дыхательной системы.
Лечение: Специфический антидот отсутствует. Лечение назначают в зависимости от клинического состояния больного. Показана госпитализация, определение концентрации
карбамазепина в плазме (для подтверждения состояния и оценки степени передозировки), промывание желудка, назначение активированного угля (поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию на 2 и 3 сутки и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления). Неэффективны форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ (диализ показан при сочетании тяжелой передозировки и почечной недостаточности). У детей может возникнуть потребность в гемотрансфузии. При необходимости проводят симптоматическую терапию в ОИТ, мониторинг показателей сердечно-сосудистой системы и функции почек и мочевого пузыря, температуры тела, контроль корнеальных рефлексов, коррекцию электролитных расстройств.
