Велафакс: инструкция по применению

1 таблетка содержит: венлафаксина 37,5 мг в виде венлафаксина гидрохлорида или венлафаксина 75 мг в виде венлафаксина гидрохлорида, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, железа оксид желтый Е 172, натрия гликолат крахмал тип А, тальк, кремния диоксид безводный, магния стеарат.

таблетки 37,5 мг

от желтого до светло желтого цвета таблетки, продолговатой формы, с линией разлома на обеих сторонах

таблетки 75 мг

от желтого до светло желтого цвета круглые таблетки с линией разлома на одной стороне и гравровкой «PLIVA» на другой стороне

Линия разлома не предназначена для разделения таблетки на две равные части.

Фармакотерапевтическая группа: Психоаналептические лекарственные средства.

Антидепрессанты. Прочие антидепрессанты, код ATX: N06AX16

Механизм действия

Считается, что антидепрессивный эффект венлафаксина связан с усилением нейротрансмиттерной активности в центральной нервной системе. Доклинические исследования показали, что венлафаксин и его основной метаболит О- десметилвенлафаксин (ОДВ) являются ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина. Также венлафаксин слабо угнетает захват допамина. Венлафаксин и его активный метаболит ослабляют β-адренергические реакции как после разовой дозы, так и при постоянном применении. Венлафаксина и ОДВ имеют очень схожее действие с точки зрения обратного захвата нейромедиаторов и рецепторного связывания.

Венлафаксин практически не обладает сродством к мускариновым, холинергическим, гистаминовым (H₁), a₁-адренергическим рецепторам головного мозга крысы в условиях in vitro. Фармакологическая активность в отношении этих рецепторов может быть связана с различными побочными эффектами, характерными для других антидепрессантов, например, антихолинергического, седативного действия, а также побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Венлафаксин не угнетает активность моноаминоксидазы (МАО).

Исследования in vitro выявили, что венлафаксин практически не обладает сродством к опиатным или бензодиазепиновым рецепторам.

Венлафаксин экстенсивно метаболизируется, в основном в активный метаболит, 0- десметил венлафаксин (ODV). Среднее ± стандартное отклонение (SD) полураспада венлафаксина и ODV в плазме: 5 ± 2 часа и 11 ± 2 часа, соответственно. Равновесные концентрации венлафаксина и ODV достигаются в течение 3-х дней в ходе пероральной терапии с многоразовым приемом препарата.

Всасывание

При однократном пероральном введении венлафаксина, всасывается не менее 92%. Абсолютная био доступность составляет от 40% до 45% за счет пресистемного метаболизма. После приема венлафаксина, пики концентрации венлафаксина и ODV в плазме крови наблюдаются через 2 и 3 часа, соответственно.

Пища не влияет на биодоступность венлафаксина и его метаболита.

Распределение

Венлафаксин и ODV минимально связываются в терапевтических концентрациях с белками плазмы у человека (27% и 30% соответственно). Объем распределения венлафаксина в уровновешенном состоянии составляет 4,4±1,6 л/кг, после внутривенного введения препарата.

Метаболизм

Метаболизм венлафаксина проходит, в основном, в печени.

Выведение

Венлафаксин и его метаболиты выводятся в основном через почки. Примерно 87% дозы венлафаксина находится в моче в течение 48 часов: неизменный венлафаксин (5%), несвязанный ODV (29%), связанный ODV (26%) или другие незначительные неактивные метаболиты (27%).

Особенности применения у разных групп населения

Возраст и пол

Возраст и пол пациентов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику венлафаксина и ODV.

CYP2D6 быстрые/медленные метаболизаторы

Концентрация венлафаксина в плазме выше у пациентов с медленным метаболизмом CYP2D6, чем у людей с быстрым метаболизмом. Из-за общего выделения (AUC), венлафаксин и ODV обладают похожими свойствами у быстрых и медленных CYP2D6 и метаболизаторов, нет необходимости изменять дозировку венлафаксина для этих двух групп.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов в Child-Pugh А (с несложными нарушениями функции) и в Child-Pugh В (с умеренно тяжелыми нарушениями), время полураспада венлафаксина и ODV было большим по сравнению с нормальными пациентами. Пероральный клиренс венлафаксина и ODV - уменьшена. Была отмечена существенная межсубъектная вариабельность. Существуют ограниченные данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациенты с нарушениями функции почек

У гомодиализных больных, время полувыведения венлафаксина было увеличено почти на 180%, а клиренс снижен примерно на 57% по сравнению с нормальными пациентами, время полувыведения ODV было увеличено почти на 142%, клиренс снижен примерно на 56%. Необходимо корректировать дозировку у больных с тяжелой почечной недостаточностью и у пациентов, которым требуется гемодиализ.

Лечение препаратом Велафакс следует проводить под наблюдением врача.

Велафакс применяется для лечения депрессий различной этиологии и профилактики рецидива депрессивного расстройства у взрослых.

Рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг в сутки, разделенная на два приема (37,5 мг два раза в сутки). Если не наблюдается реакция у пациента при начальной дозе 75 мг в сутки, доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 375 мг. Увеличение дозы должно осуществляется с интервалом в две недели или более. При наличии клинических показаний из-за симптомов, увеличение дозы может быть осуществлено в более короткие промежутки времени, но не чаще, чем раз в 4 дня.

Из-за риска побочных эффектов, связанных с принятой дозой, повышение дозы может быть сделано только после клинической оценки (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»). Необходимо использовать наименьшую эффективную дозу.

Пациенты должны находиться под наблюдением врача соответствующий промежуток времени, обычно несколько месяцев или дольше. Необходимо проводить регулярную оценку лечения для каждого пациента. Длительное лечение также может быть уместным для предотвращения рецидива депрессивного расстройства. В большинстве случаев, рекомендуемые дозы при предотвращении рецидивов депрессивного расстройства является таким же, как при лечения текущего эпизода.

Антидепрессантные средства должны применяться в течение не менее шести месяцев с момента наступления ремиссии.

Пациенты с повышенным риском самоубийства

Пациентов с повышенным риском самоубийства следует тщательно контролировать для обнаружения появления или обострения суицидальных намерений (см разделы «Особые указания и меры предосторожности» и «Передозировка»). Для уменьшения риска передозировки, таким пациентам должно выдаваться ограниченное количество таблеток. Максимальное количество препарата, выдаваемого пациенту в начале лечения, титровании дозы, или до клинического улучшения, должно быть не более чем для двухнедельного лечения.

Пациенты с почечной недостаточностью

Хотя коррекции дозы не требуется у пациентов с СКФ 30-70 мл / мин, следует проявлять осторожность.

У пациентов, которые находятся на диализе и с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин), необходимо уменьшить дозу на 50%. Тем не менее, может потребоваться индивидуальное значение дозы в связи с индивидуальной изменчивостью в клиренсе.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, как правило, необходимо учитывать снижение дозы более чем на 50%. Тем не менее, может потребоваться индивидуальное значение дозы в связи с индивидуальной изменчивостью в клиренсе.

Данные по использованию венлафаксина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью ограничены. Таким образом, следует проявлять осторожность при применении препарата, необходимо учитывать снижение дозы более чем на 50%. Важно также проводить оценку относительно пользы и риска лечения у таких пациентов.

Дети и подростки (до 18 лет)

Не рекомендуется применение венлафаксина у детей и подростков.

Контролируемые клинические исследования у детей и подростков с большим депрессивным расстройством, не подтвердили эффективность венлафаксина при лечении этих больных (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Побочное действие»).

Не было установлено эффективность и безопасность применения венлафаксина по другим показаниям у детей и подростков до 18 лет.

Пожилые пациенты

У пациентов пожилого возраста корректировки дозы не требуется. Однако, как и при любой другой терапии следует проявлять осторожность при лечении пожилых людей из- за возможного ухудшения почечной функции и изменений чувствительности и афинности нейромедиаторов, которые могут возникнуть в пожилом возрасте. Нужно применять самую низкую эффективную дозу и тщательно следить за состоянием пациентов при увеличении дозы.

Симптомы отмены после прекращения лечения

Избегайте резкого прекращения лечения Велафаксом. При прекращении лечения венлафаксином рекомендуется постепенно уменьшать дозу, по крайней мере, одну-две недели, чтобы уменьшить риск симптомов отмены после прекращения терапии (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Побочное действие»). В случае, если в результате снижения дозы или прекращения лечения симптомы непереносимы для больного, следует возвратиться к предыдущей дозировки. Уменьшение дозы может быть продолжено, но через более длительные интервалы времени.

Способ применения

Для перорального применения.

Рекомендуется принимать таблетки Велафакс с пищей примерно в одно и то же время каждый день. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая жидкостью.

Пациенты, получавшие венлафаксин в форме таблеток с немедленным высвобождением венлафаксина могут быть переведены на венлафаксин в форме капсул с пролонгированным высвобождением в ближайшей эквивалентной суточной дозе. Например, лечение таблетками венлафаксин немедленного высвобождения 37,5 мг дважды в день может быть заменено лечением капсулами венлафаксина пролонгированного высвобождения 75 мг один раз в день. Может потребоваться индивидуальная корректировка дозы.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия сопровождается повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (явлений, связанных с суицидом). Этот риск сохраняется до наступления значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступать в течение первых нескольких недель лечения или дольше, необходимо тщательное наблюдение пациентов до появления таких улучшений. Клинический опыт свидетельствует о возможном повышении риска суицида на ранних стадиях ремиссии.

Другие психиатрические состояния, при которых назначается венлафаксин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным расстройством. Предосторожности, соблюдаемые при лечении пациентов с большими депрессивными расстройствами, следует соблюдать и при лечении пациентов с другими психиатрическими расстройствами.

Известно, что у пациентов с суицидальными явлениями в анамнезе, а также у лиц, у которых в значимой степени проявляются суицидальные мысли до начала лечения, имеется больший риск суицидальных мыслей и попыток суицида; во время лечения они должны находиться под тщательным наблюдением. Мета-анализ плацебо контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психиатрическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения у принимающих антидепрессанты в сравнении с принимающими плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет.

Пациентам с высоким риском требуется тщательное наблюдение во время медикаментозного лечения, особенно в начале лечения и при изменении доз. Пациентов (а также лиц, осуществляющих уход за пациентами) следует предупреждать о необходимости наблюдения на предмет клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменениях в поведении, и о необходимости обратиться за медицинской помощью при появлении данных симптомов

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Велафакс не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет. Суицидальное поведение (попытка суицида и суицидальные мысли), а также враждебность (преимущественно агрессия, враждебное поведение и гнев) в клинических исследованиях наблюдались чаще среди детей и подростков, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Если по клинической необходимости принимается решение о проведении лечения, необходимо тщательное наблюдение пациента на появление суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют данные по безопасности отдаленных эффектов в отношении роста, созревания, а также когнитивного и поведенческого развития у детей и подростков.

Серотониновый синдром

Как и при приеме других серотонинергических средств, при лечении венлафаксином возможно возникновение серотонинового синдрома - потенциально опасного для жизни состояния, в частности при совместном применении с другими средствами, такими как ингибиторы МАО, или антипсихотиками, или другими антагонистами дофамина, которые могут влиять на серотонинергическую нейромедиаторную систему (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами, пищевыми продуктами»).

Серотониновый синдром может включать следующие симптомы: изменения психического статуса (например, психомоторное возбуждение, галлюцинации, кома), расстройство вегетативной нервной системы (например, тахикардия, нестабильное артериальное давление, повышенная температура), нейромышечные отклонения (например, гиперрефлексия, нарушение координации) и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея).

Прекращение лечения

При прекращении лечения (особенно резком) часто проявляются симптомы отмены (см. раздел «Побочное действие»). В клинических исследованиях неблагоприятные явления, наблюдавшиеся на фоне отмены лечения (постепенного снижения дозы и после него), имели место примерно у 35% пациентов, получавших венлафаксин, и 17% пациентов, получавших плацебо.

Риск симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в том числе от длительности лечения и применяемых доз, а также скорости снижения дозы. Головокружение, нарушение чувственного восприятия (в том числе парестезия), нарушения сна (в том числе бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль - наиболее частые реакции. В основном эти симптомы слабо или умеренно выраженные, тем не менее, у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Как правило, они проявляются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но в очень редких случаях сообщалось о развитии подобных симптомов у пациентов, которые случайно пропустили дозу. Обычно такие симптомы проходят сами по себе, как правило, в течение 2 недель, однако у некоторых пациентов они могут сохраняться более длительное время (2-3 месяца или более). Поэтому при отмене лечения рекомендуется постепенно снижать дозу (в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от реакции пациента) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Мания/гипомания

У небольшого числа пациентов с аффективными расстройствами, получавших антидепрессанты, в том числе и венлафаксин, могут наблюдаться мания/гипомания. Как и другие антидепрессанты, следует с осторожностью назначать венлафаксин пациентам с биполярным аффективным расстройством в анамнезе или семейном анамнезе.

Агрессия

У небольшого числа пациентов, на фоне лечения антидепрессантами, в том числе венлафаксином, может наблюдаться агрессия. Данные симптомы отмечались в начале лечения, при увеличении дозы и прекращении лечения.

Как и другие антидепрессанты, следует с осторожностью назначать венлафаксин пациентам с агрессией в анамнезе.

Судороги

При лечении венлафаксином возможно появление судорог. Как и все антидепрессанты, венлафаксин следует с осторожностью назначать пациентам с судорогами в анамнезе; данные пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Следует прекратить лечение у пациентов, у которых развились судорожные припадки.

Акатизия/психомоторное беспокойство

Применение венлафаксина связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным и тревожащим пациента беспокойством с потребностью двигаться, часто в сочетании с неспособностью сидеть или стоять на месте. Это наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. На пациентов с подобными симптомами повышение дозы может оказать неблагоприятное действие.

Артериальное давление

Часто сообщается о дозозависимом повышении артериального давления при приеме венлафаксина. В постмаркетинговом опыте зарегистрированы несколько случаев тяжелого повышения артериального давления, требующего немедленного лечения. До начала лечения все пациенты должны проходить тщательное обследование по поводу высокого артериального давления, также необходим контроль предшествующей гипертензии. Необходим периодический контроль артериального давления после начала лечения, а также после увеличения дозы. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, у которых основное заболевание может сопровождаться повышением артериального давления, например, при нарушенной сердечной функции.

Сердечный ритм

Возможно учащение сердечного ритма, особенно при приеме высоких доз. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, у которых основное заболевание может сопровождаться увеличением частоты сердечного ритма.

Сердечные заболевания и риск аритмии

Нет достаточного опыта применения венлафаксина у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда или страдающих нестабильным сердечным заболеванием. Поэтому у таких пациентов его следует применять с осторожностью.

В постмаркетинговом периоде зарегистрированы случаи сердечных аритмий с летальным исходом при приеме венлафаксина, особенно при передозировке. Необходимо оценить соотношение риска и пользы, прежде чем назначать венлафаксин пациентам с высоким риском серьезных сердечных аритмий.

Случаи пролонгирования интервала QT, аритмии типа «Torsade de Pointes» и фатальных аритмий описаны в ходе пострегистрационного использования, особенно при передозировке или у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QT или аритмии типа «Torsade de Pointes».

Гипонатриемия

При приеме венлафаксина возможны случаи гипонатриемии и/или синдрома нарушения секреции антидиуретического гормона. Это явление наиболее часто наблюдалось у пациентов с гиповолемией или обезвоживанием. Большему риску в отношении данного явления подвержены пожилые пациенты, пациенты, принимающие диуретики, и пациенты с повышенным риском развития гиповолемии.

Узкоугольная глаукома

В связи с приемом венлафаксина может возникнуть мидриаз. Рекомендуется тщательное наблюдение пациентов с повышенным внутриглазным давлением или пациентов с риском узкоугольной глаукомы (закрытоугольной глаукомы).

Аномальное кровотечение

Лекарственные средства, ингибирующие обратный захват серотонина могут приводить к снижению функции тромбоцитов. У пациентов, принимающих венлафаксин, возможно повышение риска кожного кровотечения и кровотечения слизистых оболочек, в том числе желудочно-кишечного кровотечения. Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, следует с осторожностью назначать венлафаксин пациентам, предрасположенным к кровотечениям, в том числе пациентам, принимающим антикоагулянты и ингибиторы тромбоцитов.

Сообщите врачу до начала приема Велафакса, если у Вас в анамнезе нарушение свертываемости, или вы беременны.

Холестерин в сыворотке крови

В клинических плацебо-контролируемых исследованиях было отмечено клинически значимое повышение уровня холестерина сыворотки крови у 5,3% пациентов, получающих венлафаксин, у 0,0% пациентов, получающих плацебо на протяжении не менее 3 месяцев. При длительном приеме препарата целесообразно проводить контроль уровня холестерина сыворотки крови.

Совместное применение со средствами для снижения массы тела

Безопасность и эффективность сочетания венлафаксина со средствами, снижающими массу тела, в том числе фентермином, не установлены. Не рекомендуется совместно применять венлафаксин и средства для снижения массы тела. Венлафаксин не следует применять как средство для снижения массы тела и не рекомендуется сочетать его с другими препаратами.

Сухость во рту

Сухость во рту отмечается у 10% пациентов, принимавших венлафаксин. Это может повысить риск развития кариеса, пациентам необходимо сообщить о важности гигиены зубов.

Сахарный диабет

У пациентов, страдающих сахарным диабетом, применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или венлафаксина может изменить гликемический контроль. Может возникнуть необходимость изменения дозы инсулина и/или оральных антидиабетических препаратов.

Влияние на лабораторные тесты

Возможны ложноположительные результаты иммунологического анализа на фенциклидин и амфетамин мочи пациентов, принимающих венлафаксин. Это происходит из-за недостаточной специфичности применяемых скрининговых тестов. Ложноположительные результаты могут возникнуть и на протяжении нескольких дней после прекращения лечения венлафаксином. Отличить венлафаксин от фенциклидина и амфетамина можно на основе подтверждающих тестов, например газовой хроматографии/масс спектометрии.