Венлаксор : инструкция по применению

Светло-розовые плоскоцилиндрические таблетки с темно розовыми вкраплениями, с фаской и риской на одной стороне.

Одна таблетка содержит 37,5 мг или 75 мг венлафаксина (в виде гидрохлорида).
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, безводный; лактоза, безводная; натрия крахмала гликолят, тип А; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный, безводный; железа оксид красный (Е 172).

Антидепрессанты. Код ATX: N06AX16

Фармакодинамика
Венлафаксин относится к веществам группы антидепрессантов, производных фенилэтиламина, обладает также противотревожным действием. По химической структуре и фармакологическим свойствам отличается от других известных антидепрессантов – трициклических и тетрациклических, а также от используемых в медицинской практике анксиолитических средств.
Механизм действия венлафаксина полностью не изучен, в настоящий момент его действие связывают с потенцированием нейромедиаторной активности в центральной нервной системе (ЦНС). Венлафаксин и его активный метаболит, ортодезметилвенлафаксин (ОДВ), ингибируют обратный нейрональный захват серотонина и норадреналина в серотонинергических и адренергических синапсах ЦНС, в меньшей степени – обратный захват дофамина в дофаминергических синапсах.
В исследованиях in vitro выяснено, что венлафаксину присуще незначительное сродство к М-холинорецепторам, H₁-гистаминорецепторам и альфа-1-адренорецепторам. Препарат пригоден для длительной терапии.

Фармакокинетика
Всасывание
Венлафаксин легко абсорбируется в желудочно-кишечном тракте (не менее 92 % принятой дозы венлафаксина). Абсолютная биодоступность составляет 40-45 %, что связано с пресистемным метаболизмом. Максимальная концентрация венлафаксина и ОДВ в плазме крови после перорального применения наблюдается через 2 и 3 часа соответственно. Пища не влияет на биодоступность венлафаксина и ОДВ.

Распределение
В терапевтических дозах венлафаксин и ОДВ имеют минимальное связывание с белками плазмы крови человека (27 % и 30 % соответственно).

Метаболизм
Препарат подвергается экстенсивному пресистемному метаболизму: под влиянием фермента CYP 2D6 он превращается в печени главным образом в активный метаболит ОДВ; под влиянием фермента CYP 3А4 – в менее активный метаболит N-десметил-венлафаксин.

Выведение
Венлафаксин и его метаболиты выводятся в основном с мочой (87 %): в форме неактивных метаболитов (27 %), а также в свободной (29 %) или конъюгированной форме (26 %). Полупериод выведения венлафаксина в среднем составляет 5 часов, для ОДВ – 11 часов. Около 13 % медикамента выделяется с фекалиями.
Средняя величина клиренса венлафаксина и ОДВ в равновесном состоянии в плазме составляет 1,3±0,6 л/ч/кг и 0,4±0,2 л/ч/кг соответственно.
В диапазоне суточных доз 75-450 мг венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику.

У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения венлафаксина и ОДВ увеличивается, а пероральный клиренс – понижается.
У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе, период полувыведения венлафаксина увеличивается примерно на 180%, а клиренс снижается примерно на 57 %; период полувыведения ОДВ увеличивается примерно на 142 %, а клиренс снижается на 56 %. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и нуждающимся в гемодиализе необходима коррекция дозы.
Фармакокинетика венлафаксина и ОДВ существенно не зависит от возраста и пола.

Лечение больших депрессивных эпизодов.
Для предотвращения рецидива больших депрессивных эпизодов.

Большие депрессивные эпизоды
Применение взрослым пациентам
Рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг/сут в два или три приема вместе с пищей. Пациенты, не отвечающие на начальную дозу 75 мг/сут, могут получить терапевтический эффект при увеличении дозы до максимальной дозы 375 мг/сут. Увеличение дозы может происходить с интервалами в 2 недели или больше. При клинической необходимости в связи с тяжестью симптомов, увеличение дозы может происходить в более короткие промежутки времени, но не менее чем через 4 дня.
В связи с риском возникновения побочных эффектов, зависящих от дозы, повышение дозы должно происходить только после клинической оценки. Меньшая эффективная доза должна оставаться без изменения.
Пациенты должны лечиться достаточный период времени, обычно несколько месяцев или дольше. Лечение должно регулярно пересматриваться для каждого пациента.

Применение пожилым пациентам
В связи с возрастом не требуется никакой коррекции дозы. Однако, при лечении пожилых пациентов следует проявлять осторожность (например, в связи с возможностью нарушения функции почек, изменений чувствительности нейромедиатора и сродства вследствие старения). Всегда должны применяться наименьшие эффективные дозы, и при необходимости увеличения дозы пациенты должны тщательно контролироваться. У пациентов пожилого возраста также может быть целесообразно продолжительное лечение.

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Венлафаксин не рекомендуется для применения у детей и подростков.
Контролируемые клинические исследования у детей и подростков с большим депрессивным расстройством не выявили эффективность и не подтвердили применение венлафаксина у этих пациентов.
Эффективность и безопасность венлафаксина для других показаний у детей и подростков в возрасте до 18 лет не были установлены.

Применение у пациентов с нарушением функции печени
В общем, необходимо предусматривать 50 % понижение дозы у пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени. Однако, в связи с межиндивидуальной изменчивостью клиренса, для предотвращения рецидива больших депрессивных эпизодов (БДЭ) может потребоваться индивидуальный подбор доз. В большинстве случаев рекомендуемая доза для предупреждения рецидива БДЭ является такой же, какая используется при лечении текущего эпизода.
Применение антидепрессантных лекарств должно продолжаться по крайней мере в течение 6 месяцев после наступления ремиссии. Однако, в связи с межиндивидуальной изменчивостью клиренса, может потребоваться индивидуальный подбор доз.
Имеются ограниченные данные у пациентов с серьезной печеночной недостаточностью. Необходима осторожность, а также должно рассматриваться уменьшение дозы более чем на 50 %. Возможная польза должна взвешиваться с риском при лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Применение у пациентов с нарушением функции почек
Хотя у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) 30-70 мл/мин коррекция дозы не требуется, применять венлафаксин следует с осторожностью. Для пациентов с гемодиализом и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин) дозы должны быть уменьшены на 50 %. В связи с межиндивидуальной изменчивостью клиренса, может потребоваться индивидуальный подбор доз.

Синдром отмены при прекращении применения венлафаксина
Следует избегать резкого прекращения применения. Для уменьшения риска возникновения реакций отмены при прекращении лечения венлафаксином дозы необходимо уменьшать постепенно в течение периода, по крайней мере, 1-2 недели. При появлении симптомов непереносимости во время уменьшения дозы или прекращения лечения может рассматриваться возобновление применения ранее рекомендованной дозы. Затем врач может продолжать уменьшать дозы, но более постепенно.
При пероральном применении рекомендуется применять венлафаксин во время еды приблизительно в одно и то же время каждый день.

Если Вы пропустили очередной прием препарата, примите его незамедлительно. Не применяйте двойную дозу для замены пропущенной. Продолжайте прием согласно рекомендациям врача.

Появление большинства побочных эффектов связано с величиной дозы. Во время терапии побочные эффекты обычно становятся менее выраженными и не требуют прекращения лечения.
Далее упомянутые побочные эффекты классифицированы по системе органов и частоте встречаемости: очень часто (>1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно определить частоту по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: кровоизлияния в коже, кровоточивость слизистых оболочек.
Редко: увеличение времени свертывания крови, геморрагии, тромбоцитопения.
Очень редко: дискразия крови (в том числе агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения и панцитопения).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: увеличение концентрации холестерина в сыворотке крови (особенно при длительном применении и, возможно, при применении больших доз), снижение массы тела.
Нечасто: гипонатриемия, в том числе недостаточная секреция антидиуретического гормона, повышенная активность ферментов печени.
Редко: гепатит.
Очень редко: повышение уровня пролактина.

Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головокружение, сухость во рту, бессонница, нервозность, сонливость.
Часто: необычные сновидения, возбудимость, страхи, спутанность сознания, повышенный мышечный тонус, парестезия, тремор.
Нечасто: апатия, галлюцинации, миоклония.
Редко: атаксия, нарушения равновесия и координации, нарушения речи, в том числе дизартрия; мания или гипомания, симптомы, схожие с злокачественным нейролептическим синдромом, судороги, серотонинергический синдром.
Очень редко: делирий, экстрапирамидные нарушения, в том числе дискинезия и дистония, поздняя дискинезия, психомоторное беспокойство/акатизия.
Неизвестно: суицидальные мысли, суицидальное поведение.

Нарушение со стороны органа зрения
Часто: нарушения зрения/аккомодации, мидриаз.
Нарушение со стороны органа слуха и равновесия
Часто: звон или шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца и кровеносной системы
Часто: гипертензия, пальпитация, вазодилатация.
Нечасто: гипотензия/постулярная гипотензия, обморок, аритмии (в том числе тахикардия).
Очень редко: желудочковая тахикардия (в том числе пируэтная аритмия), удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: диспноэ, зевота.
Очень редко: легочная эозинофилия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: запор, тошнота.
Часто: снижение аппетита (анорексия) понос, диспепсия, рвота, изменение вкусовых ощущений.
Нечасто: бруксизм.
Редко: желудочно-кишечное кровотечение.
Очень редко: панкреатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто: потливость (в том числе ночью).
Часто: зуд, высыпания.
Нечасто: ангионевротический отек, макулопапулезные высыпания, крапивница, светочувствительность, алопеция.
Редко: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: артралгия, миалгия.
Нечасто: мышечный спазм.
Очень редко: рабдомиолиз.

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: мочеиспускание.
Нечасто: задержка мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Очень часто: аноргазмия, эректильная дисфункция, нарушения эякуляции/оргазма.
Часто: пониженное либидо, импотенция, нарушения менструации.
Нечасто: меноррагия.
Редко: галакторея.

Общие расстройства
Очень часто: астения, головные боли.
Часто: боли в животе, озноб, повышенная температура.
Редко: анафилаксия.

Побочное действие у детей (опыт клинического применения)
В клинических исследованиях наблюдаются следующие побочные действия у детей: боли в животе, боли в груди, тахикардия, анорексия, уменьшение веса, запор, диспепсия, тошнота, кровоизлияния в коже, кровотечение из носа, мидриаз, миалгия, головокружение, эмоциональная нестабильность, тремор, враждебность, суицидальная тенденция.

Синдром отмены
Прекращение приема венлафаксина (особенно резкое) часто ведет к синдрому отмены. Наиболее частые симптомы синдрома отмены: головокружение, нарушение чувственного восприятия (в том числе парестезия), нарушение сна (в том числе бессонница и яркие сновидения), психомоторное возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, гриппоподобный синдром. В основном эти явления слабовыраженные и проходят сами собой, тем не менее, у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или длительными. Поэтому прекращение применения венлафаксина следует проводить постепенно.

При появлении перечисленных побочных реакций, а также при появлении побочной реакции, не упомянутой в инструкции, необходимо обратиться к врачу.

- Повышенная чувствительность к венлафаксину и/или какой-либо составной части препарата.
- Одновременный прием с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО). Если появляется необходимость заменить ингибитор МАО венлафаксином, как минимум 2 недели до начала терапии венлафаксином необходимо прекратить прием ингибитора МАО, и наоборот, как минимум за 1 неделю до начала терапии ингибитором МАО необходимо прекратить прием венлафаксина.
- Известный очень высокий риск тяжелой вентрикулярной аритмии (например, значительная дисфункция левого желудка сердца, III-IV функциональный класс по NYHA) или неконтролируемая гипертензия.
- Тяжелая печеночная или почечная недостаточность.
- Беременность и кормление грудью.
- Детям и подросткам в возрасте до 18 лет с клинически установленным диагнозом депрессии.

Симптомы
При приеме большей дозы препарата симптомом передозировки чаще всего является сонливость. В тяжелых случаях наблюдаются также судороги, синусовая тахикардия средней степени тяжести. При одновременном применении с алкоголем или другими препаратами наблюдаются изменения электрокардиограммы (ЭКГ) (увеличение интервала QT, блокада пучка Гиса, удлинение комплекса QRS), синусовая и вентрикулярная тахикардия, брадикардия, гипотензия, нарушения равновесия, нарушения сознания, иногда вплоть до комы, судороги.

Лечение
Лечение симтоматическое: обеспечение достаточного доступа воздуха, оксигенизация, вентиляция легких. Контроль сердечного ритма и других жизненно важных функций. Если отравление установлено быстро, промывают желудок, вводят внутрь активированный уголь. Специфический антидот неизвестен.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия сопровождается повышенным риском суицидальных мыслей, членовредительства и суицида (случаев, связанных с суицидом). Такой риск существует, пока не наступает значительная ремиссия. Так как улучшение может не наступить в течение нескольких первых недель или даже более длительное время после начала лечения, пациентов необходимо тщательно наблюдать до наступления значительной ремиссии. Общий клинический опыт показывает, что на этапе раннего выздоровления риск суицидальных попыток может повыситься.
Другие психические расстройства, для лечения которых назначается венлафаксин, также могут сопровождаться повышенным риском суицидальных попыток. К тому же, эти нарушения могут сопровождаться большим депрессивным расстройством. Поэтому при лечении пациентов с другими психическими нарушениями необходимо соблюдать такую же осторожность, как и при лечении депрессии.
Для пациентов, у которых в анамнезе были случаи суицида или до начала терапии отмечались выраженные суицидальные мысли, на фоне терапии характерен более высокий риск мыслей о суициде или суицидальных попыток, поэтому этих пациентов во время лечения необходимо наблюдать более тщательно. Мета-анализ плацебо контролируемых клинических исследований выявил повышенный риск суицидального поведения у пациентов моложе 25 лет на фоне приема антидепрессантов по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Во время приема препарата, особенно в начале терапии и после коррекции дозы, пациентам (особенно пациентам группы высокого риска) необходимо тщательное наблюдение. Пациентов и лиц, ухаживающих за ними, необходимо предупреждать о необходимости отслеживания клинического ухудшения, суицидального поведения и суицидальных мыслей, а также необычных изменений поведения. Пациентов необходимо предупредить, что в случае возникновения названных симптомов нужно немедленно проконсультироваться с врачом.

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Венлафаксин нельзя применять при лечении детей и подростков в возрасте до 18 лет. Признаки поведения, которые свидетельствуют о суицидальных тенденциях (попытки суицида и суицидальные мысли), а также о враждебности (главным образом агрессивность, оппозиционное поведение, гнев) чаще наблюдались в клинических исследованиях у детей и подростков, получавших антидепрессантную терапию, по сравнению с теми, кто получал плацебо. Если, учитывая клиническую необходимость, принимается решение, тем не менее, начинать такое лечение, за пациентом необходимо внимательное наблюдение, чтобы своевременно выявить признаки поведения, свидетельствующие о суицидальных тенденциях. К тому же данные о безвредности препарата для детей и подростков в течение длительного периода, в том числе о влиянии на рост, созревание, когнитивное развитие и развитие поведения, недостаточны.

Серотониновый синдром
При лечении венлафаксином, так же как и другими серотонинергическими препаратами, может возникнуть серотониновый синдром, потенциально опасное для жизни состояние, особенно при одновременном применении с другими препаратами, такими как ингибиторы МАО, которые могут действовать на системы серотонинергической нейропередачи.
Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения ментального статуса (например, ажитация, галлюцинации, кома), вегетативную нестабильность (например, тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), нейро-мышечные изменения (например, гиперрефлексия, нарушение координации) и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея).

Закрытоугольная глаукома
При применении венлафаксина встречается мидриаз. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с повышенным внутриглазным давлением или пациентами с закрытоугольной глаукомой.

Кровяное давление
При приеме венлафаксина обычно сообщается о дозозависимом повышении кровяного давления. В постмаркетинговый период в некоторых случаях сообщалось о серьезном повышении кровяного давления, требующем немедленного лечения. Все пациенты перед началом лечения должны быть тщательно обследованными на наличие высокого кровяного давления и имеющейся гипертензии. После начала лечения или увеличения доз периодично должно проверяться кровяное давление. С осторожностью следует лечить пациентов, у которых упомянутые факторы могут быть спровоцированы увеличением кровяного давления, например, пациентов с нарушенной функцией сердца.

Частота сердечных сокращений
Может произойти увеличение частоты сердечных сокращений, особенно при применении больших доз. С осторожностью следует лечить пациентов, у которых упомянутые факторы могут быть спровоцированы увеличением частоты сердечных сокращений.

Болезнь сердца и риск аритмии
Венлафаксин не был изучен у пациентов с недавним инфарктом миокарда и нестабильной болезнью сердца в анамнезе. Поэтому он должен применяться у этих пациентов с осторожностью.
В постмаркетинговый период при применении венлафаксина особенно в высоких дозах сообщалось о фатальных аритмиях сердца. Баланс риска и пользы должен учитываться перед назначением венлафаксина пациентам с высоким риском тяжелой аритмии сердца.

Судороги
Венлафаксин может вызвать судороги. Терапию венлафаксином, как и всеми антидепрессантами, необходимо начинать с осторожностью пациентам с судорогами в анамнезе, а также сразу прекращать в случае развития судорожного синдрома.

Гипонатриемия
В результате применения венлафаксина возможно развитие гипонатриемии и/или синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Об этом наиболее часто сообщалось у истощенных и обезвоженных пациентов. Высокий риск этого эффекта может быть у пожилых пациентов, пациентов, применяющих диуретики и истощенных пациентов.

Аномальные кровотечения
Медицинские продукты, которые ингибируют захват серотонина, могут ослабить функции тромбоцитов. У пациентов, применяющих венлафаксин, может быть повышен риск кожных кровотечений и кровотечений из слизистых мембран, включая желудочно-кишечные кровотечения. Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин должен применяться с осторожностью у пациентов, предрасположенных к кровотечениям, в том числе пациентов, применяющих антикоагулянты и ингибиторы тромбоцитов.

Холестерин сыворотки
В плацебо контролируемом 3-месячном исследовании было отмечено увеличение холестерина сыворотки у пациентов, применяющих венлафаксин (5,3 %) по сравнению с пациентами, применяющими плацебо (0 %). Измерение уровней сывороточного холестерина следует учитывать при длительном лечении.

Одновременное применение с препаратами, снижающими вес
Безопасность и эффективность одновременного применения венлафаксина с препаратами, снижающими вес, включая фентермин, не была установлена. Одновременное применение венлафаксина и препаратов, снижающих вес, не рекомендуется. Моно- или комбинированная терапия венлафаксином для снижения веса не используется.

Мания/гипомания
Мания/гипомания могут наблюдаться у небольшого количества пациентов с расстройствами настроения, которые применяли антидепрессанты, включая венлафаксин. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен применяться с осторожностью у пациентов с биполярным расстройством в анамнезе или семейном анамнезе.

Агрессия
Агрессия может наблюдаться у небольшого количества пациентов, применяющих антидепрессанты, включая венлафаксин. Это наблюдается в начале терапии, при изменении дозы и прекращении терапии.
Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен применяться с осторожностью у пациентов с агрессией в анамнезе.

Прекращение лечения
В случае прекращения лечения часто возникает синдром отмены препарата, особенно, если применение прекращают внезапно. В клинических исследованиях побочные эффекты, наблюдаемые после прекращения лечения, отмечаются примерно у 35 % пациентов, применявших венлафаксин, и у 17 % пациентов, применявших плацебо.
Риск развития синдрома отмены препарата зависит от множества факторов, включая длительность терапии, дозы и скорости ее снижения. Наиболее частыми эффектами являются головокружение, нарушения чувствительности (в том числе парестезия), нарушения сна (в том числе бессонница и кошмарные сны), возбуждение и страх, тошнота и/или рвота, дрожь и головная боль. В основном эти симптомы проявляются в лёгкой или средней степени, однако у некоторых пациентов они могут проявиться и в тяжёлой форме. Симптомы обычно проявляются в первые дни после прекращения терапии, однако в отдельных случаях они могут появиться и у пациентов, которые случайно пропустили очередной прием препарата. Обычно симптомы исчезают в течение 2 недель, но у некоторых пациентов они могут продолжаться более длительное время (в течение 2-3 месяцев и дольше). Поэтому применение венлафаксина необходимо прекращать постепенно в течение нескольких недель или даже месяцев в зависимости от нужд пациента.

Акатизия/психомоторное беспокойство
Применение венлафаксина связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или тревожным беспокойством и необходимостью двигаться, сопровождающейся неспособностью сидеть или стоять. Это чаще встречается в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы у таких пациентов может иметь нежелательные последствия.

Сухость во рту
О сухости во рту сообщалось у 10% пациентов, применявших венлафаксин. Это может увеличить риск кариеса, поэтому пациенты должны обращать внимание на гигиену полости рта.

Непереносимость лактозы
Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны применять это лекарство.

Беременность
Количество данных о применении венлафаксина беременными недостаточно. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для людей неизвестен. Венлафаксин должен применяться беременными женщинами только, если предполагаемый эффект превышает возможный риск.
Как и у других ингибиторов обратного захвата серотонина у новорождённого возможен синдром отмены, если венлафаксин применялся незадолго до родов. У некоторых новорожденных, которые подверглись действию венлафаксина в конце третьего триместра, возникали осложнения, требующие трубку вскармливания, респираторной поддержки или длительной госпитализации. Такие осложнения могут возникнуть сразу после родов.
При применении матерью избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина в конце беременности у новорожденных могут наблюдаться следующие симптомы: раздражительность, тремор, гипотония, настойчивый плач и нарушения сосания и сна. Эти симптомы могут быть обусловлены либо серотонинергическими эффектами, либо действующими симптомами. В большинстве случаев эти симптомы наблюдаются в течение первых 24 часов после рождения.

Лактация
Венлафаксин и его активный метаболит, О-дезметилвенлафаксин, попадают в грудное молоко. Риск для ребенка при грудном кормлении не может быть исключен. Поэтому должно быть принято решение о продолжении/прекращении кормления грудью или о продолжении/прекращении лечения венлафаксином, принимая во внимание пользу кормления грудью для ребенка и пользу терапии венлафаксином для матери.

Подобно любому препарату, влияющему на нервную систему, венлафаксин может оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы. Применяя этот препарат перед началом вождения транспортного средства или началом работы с техническими устройствами, пациенту следует убедиться, что способность к концентрации внимания и координация движений не нарушены.

Ингибиторы МАО
Одновременное применение венлафаксина противопоказано пациентам, которые принимают ингибиторы МАО (см. Противопоказания). Получены сообщения о серьёзных побочных эффектах у пациентов, которые недавно прекратили применение ингибиторов МАО и начали применение венлафаксина или которые прекратили терапию венлафаксином незадолго до начала терапии ингибиторами МАО.
Такими побочными эффектами являются тремор, миоклонические судороги, диафорез, тошнота, рвота, покраснение кожи, головокружение и гипертермия с признаками, напоминающими злокачественный нейролептический синдром, судорожные приступы или смерть. Необходимый интервал между прекращением терапии ингибитором МАО – моклобемидом и венлафаксином может составлять менее 14 дней. Тем не менее, из- за риска развития побочных эффектов ингибиторов МАО, необходимо обеспечить адекватный период без применения препаратов не менее 7 дней, если пациент переводится от терапии моклобемидом на венлафаксин. Оценивая индивидуальное клиническое состояние пациента, необходимо определить соответствующий период без приёма препаратов, учитывая фармакологические свойства моклобемида.

Препараты, влияющие на ЦНС
Одновременное применение венлафаксина и препаратов, влияющих на ЦНС, системно не исследовалось, за исключением нижеперечисленных препаратов. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении венлафаксина в комбинации с другими препаратами, влияющими на ЦНС.

Серотониновый синдром
Лечение венлафаксином, подобно лечению другими серотонинергическими препаратами, может вызвать потенциально опасное для жизни состояние – серотониновый синдром, особенно при одновременном применении с другими препаратами, действующими на серотонинергическую систему, в том числе, с триптаном, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, ингибиторами обратного захвата норадреналина, линезолидом, литием, сибутрамином, трамадолом или зверобоем (hypericum perforatum), с препаратами понижающими метаболизм серотонина, в том числе с ингибиторами МАО, или с прекурсорами серотонина, например, с производными триптофана.
Симптомы серотонинового синдрома включают изменения психического статуса, вегетативную лабильность, нейромышечные нарушения и/или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.
Пациентов необходимо внимательно наблюдать, особенно в начале лечения и при повышении дозы, если одновременно с венлафаксином изпользуются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата норадреналина или агонист рецепторов 5-гидрокситриптамина (триптана). Не рекомендуется одновременное применение венлафаксина и прекурсоров серотонина, например, производных триптофана.

Индинавир
Фармакокинетические исследования индинавира указали на уменьшение площади под кривой (AUC) на 28% и снижение С_max на 36 %. Индинавир фармакокинетически не действует на венлафаксин и ОДВ.

Варфарин
Венлафаксин может усилить действие антикоагулянта варфарина.

Метопролол
В фармакокинетических исследованиях одновременное применение венлафаксина (5 дней по 50 мг через каждые 8 часов) и метопролола (5 дней по 100 мг через каждые 24 часа) у здоровых добровольцев вызвало увеличение концентрации метопролола в плазме приблизительно на 30-40 %, концентрация активного метаболита α-гидроксиметопролола в плазме не изменилась. В исследовании со здоровыми добровольцами выяснилось, что венлафаксин уменьшает гипотензивную эффективность метопролола. Клиническое значение этого факта у пациентов с гипертензией неизвестно. Метопролол не влияет на фармакокинетический профиль венлафаксина и его активного метаболита. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении венлафаксина и метопролола.

Диазепам
Диазепам не влияет на фармакокинетические свойства венлафаксина и ортодезметилвенлафаксина. Венлафаксин не влияет на фармакокинетические и фармакодинамические свойства диазепама и его активного метаболита дезметилдиазепама.

Галоперидол
В фармакокинетических исследованиях с галоперидолом выявлено, что при внутреннем применении галоперидола его клиренс снижается на 42 %, AUC повышается на 70 %, С_max увеличивается на 88 %, а полупериод выведения не меняется. Это необходимо учитывать при одновременном применении венлафаксина и галоперидола.

Имипрамин
Венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамина и 2-ОН-имипрамина. Тем не менее, в присутствии венлафаксина AUC, С_max и С_min дезипрамина увеличивается приблизительно на 35 %.
Наблюдается также увеличение AUC 2-ОН-дезипрамина на 2,5-4,5 единиц.
Имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Это необходимо учитывать при одновременном применении этих препаратов.

Кетоконазол
В фармакокинетических исследованиях с кетоконазолом выраженными и слабыми индукторами цитохрома CYP2D6 доказано, что у большинства пациентов после назначения кетоконазола увеличилась концентрация в плазме как венлафаксина, так и ОДВ.
Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 и венлафаксина может увеличить уровень венлафаксина и ОДВ. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ингибиторов CYP3A4 и венлафаксина.

Циметидин
Циметидин в концентрации равновесия ингибирует метаболизм венлафаксина первого круга, но циметидин не влияет на фармакокинетику ОДВ. Возможно, у некоторых пациентов общая активность венлафаксина и ОДВ может немного повыситься. У людей пожилого возраста и у пациентов с нарушениями печёночной функции это взаимодействие может быть более выражено.

Этиловый спирт
Венлафаксин не усиливает эффекты этилового спирта. В исследовании у 15 здоровых добровольцев фармакокинетические свойства венлафаксина, ОДВ и этилового спирта не изменились при одновременном назначении венлафаксина (150 мг в сутки) и этилового спирта (0,5 г/кг в сутки). Однако пациентам рекомендуется избегать употребления алкогольных напитков во время терапии венлафаксином.

Рисперидон
Венлафаксин увеличивает AUC препарата на 32 %, но значительно не меняет фармакокинетические свойства общей активной части (рисперидона и 9-гидроксирисперидона).

Литий
Были получены сообщения о взаимодействии лития и венлафаксина: последний повышает уровень лития в плазме крови.

Препараты, ингибирующие CYP2D6
Исследования in vitro и in vivo доказали, что венлафаксин метаболизируется в активный метаболит ОДВ под воздействием CYP2D6. Этот изофермент, который отвечает за генетический полиморфизм, является ключевым для метаболизма многих антидепрессантов. Поэтому возможно взаимодействие между венлафаксином и препаратами, ингибирующими CYP2D6. Лекарственные взаимодействия, понижающие метаболизм венлафаксина в процессе превращения в ОДВ (см. Имипрамин), потенциально повышают концентрацию венлафаксина в плазме и уменьшают концентрацию активного метаболита. Однако фармакокинетические свойства венлафаксина у пациентов, которые одновременно получали ингибиторы CYP2D6, значительно не отличаются от фармакокинетических свойств у пациентов, организм которых более слабо метаболизирует CYP2D6. В коррекции дозы нет необходимости.

Препараты, метаболозирующиеся с помощью изофермента цитохрома Р450
Венлафаксин не замедляет метаболизм диазепама, который протекает под влиянием CYP2C19.
Венлафаксин не ингибирует толбутамид – субстрат CYP1A2 in vitro. Это подтвердилось и в исследованиях клинического взаимодействия in vivo, когда венлафаксин не ингибировал метаболизм кофеина – субстрата CYP1А2.
Венлафаксин не ингибирует CYP2C9 in vitro. Клиническое значение этого исследования не известно.
Венлафаксин не ингибирует CYP3A4 in vitro. Это подтвердилось и в исследованиях клинического взаимодействия in vivo, когда венлафаксин не ингибировал метаболизм нескольких субстратов CYP3A4, в том числе алпразолама, диазепама и терфенадина.
В исследованиях in vitro выявлено, что венлафаксин является слабым ингибитором CYP2D6. Это открытие было подтверждено в исследовании клинического взаимодействия, сравнивающего эффективность венлафаксина и флуоксетина на CYP2D6 – индуцированный метаболизм декстраметорфана в декстрорфан, и в исследовании клинического взаимодействия при одновременном применении венлафаксина/имипрамина и венлафаксина/рисперидона.
В связи с тем, что выведение венлафаксина в основном происходит с помощью CYP2D6 и CYP3A4, не желательно применять одновременно эти сильные ингибиторы изоферментов. Однако взаимодействие между этими двумя ингибиторами и одновременное применение венлафаксина не исследованы.
Связывание венлафаксина и ОДВ с плазменными белками составляет 27 % и 30 % соответственно, в результате чего не происходит взаимодействия между венлафаксином и его метаболитом.
При ретроспективном анализе клинического опыта одновременного применения венлафаксина с антигипертензивными и гипогликемизирующими препаратами не доказано, что одновременное применение этих препаратов противопоказано.
Нет клинических данных, подтвеждающих эффективность комбинирования терапии венлафаксина с электроконвульсивной терапией.
Получены сообщения о понижении уровня клозапина при одновременном назначении венлафаксина, что вызывает нежелательные побочные эффекты, в том числе судорожные приступы.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения – 5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

По 10 таблеток в блистере из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

Информация о производителе (заявителе)
АО «Гриндекс». Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия Телефон: +371 67083205
Факс: +371 67083505
Электронная почта: grindeks@grindeks.lv