Валзан: инструкция по применению

Качественный и количественный состав

Валзан 80 мг

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

активные ингредиенты: валсартан 80 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, пласдон k29/32;

состав оболочки: гипромеллоза, пропиленгликоль, титана диоксид, тальк очищенный, железа оксид красный, железа оксид желтый.

Валзан 160 мг

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

активные ингредиенты: валсартан 160 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, пласдон к29/32;

состав оболочки: гипромеллоза, пропиленгликоль, титана диоксид, тальк очищенный, железа оксид красный, железа оксид желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства

Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Валсартан.

КОД ATX: С09СА03

Действующим веществом Валзана является валсартан - специфический блокатор рецепторов ангиотензина II.

Валсартан оказывает антагонистическое действие избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении рецепторов подтипа АТ1 валсартан не проявляет. Сродство валсартана к рецепторам подтипа АТ1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.

Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Поскольку влияние на АПФ отсутствует и не происходит потенцирования брадикинина и субстанции Р, маловероятно, что антагонисты ангиотензина II могут вызывать кашель. В клинических исследованиях, в которых проводилось сравнение валсартана с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была достоверно (р<0.05) ниже у больных, получавших валсартан, чем у больных, получавших ингибитор АПФ (2.6% против 7.9% соответственно). При лечении валсартаном больных с артериальной гипертонией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС.

После назначения внутрь разовой дозы препарата у большинства больных начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 ч, а пик снижения АД достигается в пределах 4-6 ч.

После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется более 24 ч. При повторных назначениях препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. В случае комбинации препарата с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД.

Внезапное прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями.

Фармакокинетические свойства

Абсорбция

При приеме внутрь максимальная плазменная концентрация валсартана достигается через 2-4 часа. Средняя биодоступность составляет около 23% (от 10% до 35%).

При назначении валсартана с пищей AUC уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8-го часа после приема препарата концентрации валсартана в плазме в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, одинаковые. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от приема пищи.

Распределение

Для валсартана не характерно интенсивное тканевое распределение, стационарный объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет порядка 17 л. В 94-97% валсартан связывается с сывороточными белками, большей частью с сывороточным альбумином.

Биотрансформация

Валсартан не подвергается интенсивной биотрансформации, только 20% от принятой дозы подвергаются восстановлению до метаболитов. Гидроксиметаболит является неактивным и определяется в плазме в низких концентрациях, составляющих менее 10% от площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для валсартана.

Экскреция

Для валсартана характерна мультиэкспоненциальная кинетика выведения (Т½а меньше 1 часа и Т½β около 9 часов). С калом выводится около 83% валсартана (от величины принятой внутрь дозы). С мочой выводится около 13%, преимущественно в неизмененном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Фармакокинетика у пациентов с сердечной недостаточностью

У пациентов с сердечной недостаточностью время достижения максимальной плазменной концентрации и период полувыведения соответствуют таковым у здоровых добровольцев. AUC и Смакс валсартана возрастают пропорционально увеличению дозы в интервале рекомендуемых терапевтических доз (от 40 до 160 мг два раза в день). Фактор кумуляции составляет порядка 1,7. Клиренс валсартана при пероральном приеме около 4,5 л/ч, возраст не влияет на клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.

Пожилые пациенты

У некоторых пациентов пожилого возраста наблюдалось увеличение системного воздействия валсартана по сравнению с более молодыми пациентами (увеличение AUC на 70% и T½ на 35%), однако этот факт не обладает какой-либо клинической значимостью.

Пациенты с нарушением функции почек

Не требуется коррекция дозы у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Лекарственное средство противопоказано пациентам с анурией, тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73 м2) и пациентам, находящимся на диализе.

Одновременное применение валсартана с алискиреном противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2).

Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушением функции печени

Около 70% от величины всосавшейся дозы препарата экскретируется с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не подвергается существенной биотрансформации. У пациентов со слабо и умеренно выраженным нарушением функции печени наблюдается увеличение AUC валсартана в 2 раза по сравнению со здоровыми людьми. Тем не менее, концентрация валсартана в плазме не коррелирует со степенью нарушения функции печени. Применение валсартана не изучалось у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Клинические свойства

Артериальная гипертензия у взрослых и детей от 6 до 18 лет.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда у клинически стабильных пациентов с целью долгосрочной профилактики сердечно-сосудистых осложнений.

Хроническая сердечная недостаточность (II-IV класс NYHA). Валзан может применяться для лечения сердечной недостаточности с клиническими симптомами как самостоятельно, без сопутствующей терапии ингибиторами АПФ, так и в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов, не получающих бета-блокаторы, если нельзя использовать антагонисты минералокортикоидных рецепторов.

Валзан принимается внутрь, независимо от приема пищи и запивая достаточным количеством воды.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая доза Валзана для взрослых составляет 80 мг один раз в день. В случае, если не достигается адекватный контроль артериального давления, через 1-2 недели терапии доза может быть увеличена до 160 мг или до максимальной рекомендуемой 320 мг в сутки (в два приема), или дополнительно вводят диуретик, либо возможен переход на комбинированную форму выпуска валсартан/гидрохлортиазид (Валзан Н).

Недавно перенесенный инфаркт миокарда

У клинически стабильных пациентов терапия может быть начата уже через 12 часов после инфаркта миокарда. Начальная доза валсартана составляет 20 мг*2 раза в день, затем доза титруется 40 мг*, 80 мг и 160 мг два раза в день в течение нескольких недель. При этом рекомендуемый срок достижения дозы 80 мг 2 раза в день составляет две недели, дозы 160 мг 2 раза в день - три месяца. Решение о повышении или снижении дозы препарата стоит принимать, ориентируясь на клинический статус пациента. Достижение целевой дозы зависит от переносимости валсартана в период титрования.

При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или дисфункции почек следует рассмотреть возможность снижения дозы.

Валсартан может назначаться в рамках постинфарктной комбинированной терапии, например, в комбинации с тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-блокаторами, статинами и диуретиками. Добавлять к лечению валсартаном ингибитор АПФ не рекомендуется, постольку это не приводит к дополнительному снижению общей смертности, смертности от сердечно-сосудистых причин, частоты повторных инфарктов миокарда или госпитализаций по поводу сердечной недостаточности. Контроль состояния пациентов в постинфарктном состоянии должен обязательно включать оценку функции почек.

Хроническая сердечная недостаточность

Начальная рекомендуемая доза Валзана составляет 40 мг*два раза в день. Постепенное повышение дозы до 80 мг и затем до 160 мг два раза в день проводится на протяжении как минимум 2 недель на каждом этапе с учетом индивидуальной переносимости пациента. Если одновременно пациенту назначается диуретик, следует рассмотреть возможность снижения дозы диуретика, но не валсартана. Максимальная суточная доза валсартана, которая назначалась в ходе клинических испытаний, составляла 320 мг, разделенная на несколько приемов.

Валсартан может назначаться в рамках комбинированной терапии сердечной недостаточности. Не рекомендуется тройная терапия ингибитором АПФ, бета-блокатором и валсартаном.

Пожилые пациенты

Не требуется изменение дозы у пациентов пожилого возраста.

Почечная недостаточность

Не требуется коррекция дозы у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Рекомендуется мониторинг уровней калия и креатинина при умеренно выраженной почечной недостаточности.

Лекарственное средство противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73 м2) и пациентам, находящимся на диализе (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение валсартана с алискиреном противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Противопоказания»).

Печеночная недостаточность

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг. Валсартан противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и пациентам с холестазом (см. раздел «Противопоказания» и «предостережения и особые указания»).

Пациенты с сахарным диабетом

Одновременное применение валсартана с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом (см. раздел «Противопоказания»).

Педиатрические пациенты

Валсартан не рекомендуется детям и подросткам в возрасте до 18 лет ввиду отсутствия данных о безопасности и эффективности применения валсартана у данной категории пациентов.

Примечание для всех показаний: Не требуется коррекция дозы у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. У пациентов с нарушением функции печени доза валсартана не должна превышать 80 мг/сут.

* Таблетки Валзан 80 мг и 160 мг на части не делятся. При необходимости назначения валсартана в дозе 20 мг или 40 мг необходимо воспользоваться другим лекарственным средством, которое обеспечивает достижение необходимой разовой дозы.