Валсартан сандоз : инструкция по применению

1 таблетка содержит 80 мг или 160 м г валсартана; вспомогательные вещества:

Валсартан Сандоз 80 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 8000, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).

Валсартан Сандоз 160 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 8000, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172). 

Валсартан Сандоз 80 мг: бледно-красные круглые таблетки, покрытые оболочкой, со скошенными краями, с риской на одной стороне таблетки; с надписями «D» с одной стороны риски и «V» - с другой; и надписью «NVR» с обратной стороны таблетки. Валсартан Сандоз 160 мг: серо-оранжевые овальные таблетки, покрытые оболочкой, слегка выпуклые, с риской на одной стороне таблетки; с надписями «DX» с одной стороны риски и «DX» - с другой, и с надписью «NVR» с обратной стороны таблетки.

Валсартан является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ), которые ответственны за действие ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме вследствие блокады ATi-рецепторов валсартаном могут стимулировать незаблокированные АТг-рецепторы, которые уравновешивают эффект АТ]-рецепторов. Валсартан не проявляет какой-либо активности агониста в отношении АТ]-рецепторов, но обладает гораздо большим (примерно в 20 ООО раз) сродством к АТр рецепторам, чем к АТг-рецепторам.
Валсартан не угнетает ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и влияет на систему брадикинина. В клинических испытаниях, в которых валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была значительно ниже (р<0,05) у пациентов, получавших валсартан, чем у пациентов, получавших ингибитор АПФ (2,6% против 7,9% соответственно). Применение препарата у пациентов с артериальной гипертензией приводит в итоге к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.
Начало гипотензивного действия отмечается в пределах 2 часов, максимум - в пределах 4- 6 часов после приема внутрь; продолжительность действия - свыше 24 часов. Максимальный терапевтический эффект развивается через 2-4 недели от начала лечения и сохраняется при длительной терапии. При применении с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение артериального давления.
Внезапная отмена препарата не сопровождается развитием синдрома отмены.
Применение препарата приводит к уменьшению случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности, замедлению прогрессирования сердечной недостаточности, улучшению функционального класса по классификации NYHA, увеличению фракции выброса, а также к уменьшению признаков и симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо.

После приема препарата внутрь натощак максимальная концентрация валсартана в плазме достигается через 2-4 часа. Средняя величина биодоступности препарата составляет 23%. При назначении валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8 часов после приема препарата, концентрация в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей одинаковы. Уменьшение площади под кривой AUC, однако, не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта.
Значительная часть валсартана не подвергается биотрансформации, только около 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит обнаруживается в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.
Кинетика элиминации валсартана имеет мультиэкспоненциальный характер (tl/2a< 1 ч и tl/2|3 около 9 ч.).
При приеме препарата один раз в сутки кумуляция незначительна. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы.
Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (94-97 %), преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий (около 17 л). После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% от общего клиренса). Период полураспада составляет 6 часов. Количество валсартана, выводимого с калом, составляет 83% (от величины принятой внутрь дозы), примерно 13% выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде.
Среднее время достижения максимальной концентрации и период полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью и здоровых добровольцев одинаковы. Величины площади под кривой «концентрация-время» и максимальной концентрации валсартана увеличиваются линейно и почти пропорционально повышению дозы в пределах диапазона доз 40-160 мг два раза в сутки. Коэффициент кумуляции в среднем равен 1,7. Клиренс валсартана после приема внутрь составляет примерно 4,5 л/час. Возраст не влияет на клиренс препарата у пациентов с сердечной недостаточностью.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
Пожилые пациенты. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выражено, чем у пациентов молодого возраста; однако не было показано какой-либо клинической значимости этого.
Пациенты с нарушением функции почек. Для соединений, почечный клиренс которых составляет менее 30% общего плазменного клиренса, отсутствует корреляция между функцией почек и системным воздействием. Поэтому у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина > 10 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. В настоящее время отсутствует опыт по безопасному применению валсартана у пациентов с клиренсом креатинина <10 мл/мин и у пациентов, находящихся на гемодиализе. Однако, валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.
Пациенты с нарушением функции печени. Около 70% от величины всосавшейся дозы препарата экскретируется с желчью, преимущественно в неизмененном виде. У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью наблюдается увеличение в два раза AUC по сравнению со здоровыми людьми. Тем не менее, корреляция между концентрацией валсартана в плазме и степенью нарушения функции печени не обнаружена. Применение валсартана не изучалось у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Артериальная гипертензия.

Сердечная недостаточность (лечение сердечной недостаточности с клинической симптоматикой у пациентов, не получающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), или в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов, не получающих бета-блокаторы).

Недавно перенесенный инфаркт миокарда (у клинически стабильных пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка после перенесенного (12 часов - 10 дней) инфаркта миокарда). 

• Повышенная чувствительность к валсартану или к любому из компонентов препарата.

• Беременность, кормление грудью.

• Детский возраст.

• Тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз печени и холестаз.

• Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа или умеренной/ тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²). 

Прием антагонистов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется в течение первого триместра беременности. Прием антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказан во втором и третьем триместрах беременности.

Эпидемиологические данные показали повышенный риск тератогенного воздействия при применении ингибиторов АПФ в первом триместре беременности. Подобный риск может существовать также при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II.

У пациенток, планирующих беременность, в случае необходимости должно быть назначено альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности для применения во время беременности. Когда беременность обнаружена, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II должно быть немедленно прекращено и, при необходимости, должно быть назначено альтернативное лечение. Известно, что прием антагонистов рецепторов ангиотензина II во втором и третьем триместрах беременности вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если женщина принимала антагонисты рецепторов ангиотензина II во втором триместре беременности, необходим УЗИ контроль функции почек и черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны внимательно наблюдаться из-за возможной артериальной гипотензии.

Не рекомендуется применять Валсартан Сандоз во время лактации, так как отсутствует информация о применении валсартана во время кормления грудью. Предпочтительно использовать альтернативные методы лечения с установленным профилем безопасности, особенно если ребенок новорожденный или недоношенный.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Валсартана Сандоз у детей в возрасте до 18 лет не установлены. 

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто - > 1/10, часто - от > 1/100, <1/10, нечасто - от > 1/1000, < 1/100, редко - от > 1/10000, <1/1000, очень редко - < 1/100000.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна - *снижение гемоглобина, *снижение гематокрита, *нейтропения, *^#тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - *^#реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.

Нарушение обмена веществ: частота неизвестна - *^#увеличение содержания калия в сыворотке крови, *^#гипонатриемия; нечасто - ^#гиперкалиемия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - ^головокружение, ^#постуральное головокружение; нечасто - ^#обмороки, ^#головная боль.

Со стороны органов слуха: нечасто - *^#вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - *^#васкулит, часто - ^#ортостатическая гипотензия, ^#гипотензия; нечасто - ^#сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - *^#кашель.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - *боль в животе, ^# диарея, ^#тошнота.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна - ^повышение уровня печеночных ферментов, *повышение уровня печеночных ферментов, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: частота неизвестна

*ангионевротический отек, *^#буллезный дерматит, *^#сыпь, *^#зуд; нечасто - ^#ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной системы: частота неизвестна - *^#миалгия.

Со стороны мочеполовой системы: частота неизвестна - *нарушение функции почек, * почечная недостаточность, * повышение уровня креатинина в сыворотке крови, ^#увеличение содержания мочевины крови; часто - Нарушение функции почек, ^#почечная недостаточность, нечасто - ^#острая почечная недостаточность, Повышение уровня креатинина в сыворотке крови.

Общие нарушения: нечасто - *^#слабость; ^#астения.

Следующие побочные эффекты наблюдались в ходе клинических исследований независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: *^#артралгия,

Абдоминальная боль, *астения, *^#боль в спине, *диарея, * головокружение, *головная

м U II ^ Ji

боль, * бессонница, * снижение либидо, нейтропения, *тошнота, * отеки, * фарингит, *^#ринит, *^#синусит, *^#инфекции верхних дыхательных путей, *^#вирусные инфекции.

ПРИМЕЧАНИЕ

Сообщалось при: *гипертензии; ^#сердечной недостаточности и/или постинфарктном состоянии. 

Вследствие передозировки Валсартаном Сандоз может развиться выраженная артериальная гипотензия, что может привести к угнетению сознания, коллапсу и/или шоку. Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. При артериальной гипотензии обычным методом терапии является внутривенное введение солевого раствора.
Выведение валсартана из организма путем гемодиализа маловероятно.

Транспортеры.

Одновременный прием ингибиторов переноса (рифампин, циклоспорин) или эффлюксных транспортеров (ритонавир) может усиливать действие валсартана.

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой-системы (РАС) антагонистами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, с другими веществами, действующими на РАС связано с увеличением количества случаев гипотензий, гиперкалиемий, и изменений в функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется контролировать артериальное давление, функцию почек и уровень электролитов у больных применяющих Валсартан Сандоз и другие вещества, влияющие на РАС.

На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией. Противопоказано одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/ тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2). 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по оценке влияния препарата Валсартан Сандоз на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или слабости. Как и при назначении других антигипертензивных средств, необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работе с движущимися механизмами. 

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК). У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или ОЦК, например, у тех, которые получают высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии Валсартаном Сандоз может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Перед началом лечения следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК, например, путем снижения дозы диуретика.

При гипотензии пациента следует уложить и, если необходимо, провести внутривенную инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжить сразу после стабилизации артериального давления.

Гиперкалиемия. Следует соблюдать осторожность при совместном применении Валсартана Сандоз с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, препаратами, содержащими калий в виде солей, или другими препаратами, которые могут повысить уровень калия (гепарин и др.). Рекомендуется контролировать содержание калия в крови. Стеноз почечной артерии. Кратковременное применение Валсартана Сандоз у 12 пациентов с вазоренальной гипертензией, являющейся вторичной вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, не вызвало никаких существенных изменений гемодинамических параметров почек, креатинина сыворотки или азота мочевины крови. Поскольку другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему (РААС), могут повышать уровень мочевины крови и креатинина сыворотки у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, как мера безопасности рекомендуется мониторинг этих показателей.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Однако в тяжелых случаях (клиренс креатинина < 10 мл/мин) следует соблюдать осторожность, поскольку опыт применения препарата в этих случаях отсутствует. С осторожностью применять у пациентов, находящихся на гемодиализе.

В настоящее время отсутствует опыт по безопасному применению валсартана у пациентов, находящихся на гемодиализе. Однако валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно. Опыт применения препарата Валсартан Сандоз у пациентов с трансплантацией почки отсутствует.

Следует избегать одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл / мин).

Нарушение функции печени. У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью без холестаза Валсартан Сандоз должен применяться с осторожностью (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Сердечная недостаточность / Постинфарктное состояние. У пациентов с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием, принимающих Валсартан Сандоз в обычных дозах, наблюдается незначительное снижение артериального давления, но прекращение терапии из-за длительной симптоматической гипотензии, как правило, не требуется, если соблюдать инструкции по дозировке препарата. Необходимо соблюдать осторожность пациентам с сердечной недостаточностью или в постинфарктном состоянии, начинающим терапию.

Как следствие угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), у лиц с повышенной чувствительностью могут наблюдаться нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина могло стать причиной олигурии и/или прогрессирующей азотемии, острой почечной недостаточности (редко) и/или летального исхода. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или в постинфарктном состоянии всегда должна включать мониторинг функции почек.

Не рекомендуется одновременный прием тройной комбинации ингибиторов АПФ, (3- блокаторов и валсартана.

Стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с аортальным или митральным стенозом, а также гипертрофической кардиомиопатией.

Ангионевротический отек.

Сообщалось о случаях ангионевротического отека, в том числе отека гортани и голосовых связок, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, получавших валсартан; у некоторых из этих пациентов ранее развивался отек Квинке при приеме других лекарственных препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Следует немедленно прекратить прием Валсартана Сандоз пациентам, у которых развивается ангионевротичекий отек, и препарат не должен назначаться снова. Первичный гиперальдостеронизм. Не рекомендовано назначать Валсартан Сандоз пациентам с первичным гиперальдостеронизмом.

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС)

Следует избегать совместного применения антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, с ингибиторами АПФ или алискиреном, особенно у пациентов с диабетической нефропатией. В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции
почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается сохранение симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии. 

По 14 или 28 таблеток в упаковке.

Хранить при температуре не выше 30°С, предохранять от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте. 

3 года. 

По рецепту.