Цефуроксим Белмед: инструкция по применению

Белый или почти белый, слегка гигроскопичный порошок.

На один флакон: действующее вещество: цефуроксим (в виде цефуроксима натрия) 250 мг, 750 мг или 1500 мг.

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины второго поколения. 

Код АТС: J01DC02.

Механизм действия:

Цефуроксим ингибирует синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллин-связывающим белкам (РВР). Это приводит к прерыванию биосинтеза клеточной стенки (пептидогликанов), что в результате приводит к лизису и гибели клетки бактерии.

Механизм резистентности

Резистентность бактерий к цефуроксиму может быть следствием одного или нескольких следующих механизмов:

•      гидролиз бета-лактамазами, включая (в том числе) бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) и ферментами Amp-С, которые могут индуцироваться или стабильно дерепрессироваться у определенных видов аэробных грамотрицательных бактерий;

•      сниженное сродство пенициллин-связывающих белков к цефуроксиму;

•      непроницаемость наружной мембраны, которая ограничивает доступ цефуроксима к пенициллин-связывающим белкам у грамотрицательных бактерий;

•      механизмы бактериального эффлюкса.

Ожидается, что организмы, которые приобрели резистентность к другим инъекционным цефалоспоринам, будут резистентны к цефуроксиму. В зависимости от механизма резистентности, микроорганизмы с приобретенной резистентностью к пенициллинам могут демонстрировать пониженную чувствительность или резистентность к цефуроксиму.

Пограничные значения цефуроксима

Пограничные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК), установленные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST), приведены ниже:

Микробиологическая чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности может различаться географически и по времени для отдельных видов, поэтому желательна локальная информация относительно резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обращаться за консультацией к экспертам, если локальная распространенность резистентности является такой, что использование препарата при по меньшей мере некоторых типах инфекций является спорным.

Цефуроксим обычно активен в отношении следующих микроорганизмов in vitro.

*Bce метициллин-резистентные S. aureus резистентны к цефуроксиму.

В условиях in vitro был установлен аддитивный эффект при совместном применении цефуроксима натрия и аминогликозидов.

Абсорбция

После внутримышечного введения (в/м) цефуроксима здоровым добровольцам средние пиковые концентрации в сыворотке составляли от 27 до 35 мкг/мл для дозы 750 мг и от 33 до 40 мкг/мл для дозы 1000 мг, и были достигнуты в течение от 30 до 60 минут после введения. После внутривенного введения (в/в) доз 750 и 1500 мг сывороточные концентрации составляли приблизительно 50 и 100 мкг/мл, соответственно, через 15 минут.

AUC и Сmах, по всей видимости, линейно возрастает с увеличением однократной дозы в диапазоне от 250 до 1000 мг после внутримышечного и внутривенного введения. Не было никаких доказательств накопления цефуроксима в сыворотке крови у здоровых добровольцев после повторного внутривенного введения дозы 1500 мг каждые 8 часов.

Распределение

Связывание с белками составляет от 33 до 50%, в зависимости от используемой методологии. Средний объем распределения наблюдался в диапазоне от 9,3 до 15,8 л/1,73 м² после внутримышечного или внутривенного введения в диапазоне доз от 250 до 1000 мг. Концентрации цефуроксима, превышающие минимальные ингибирующие концентрации для распространенных патогенов, могут быть достигнуты в миндалинах, тканях синусов, слизистой оболочке бронхов, костях, плевральной жидкости, внутрисуставной жидкости, синовиальной жидкости, интерстициальной жидкости, желчи, мокроте и внутриглазной жидкости. Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении оболочек головного мозга.

Биотрансформация

Цефуроксим не метаболизируется.

Элиминация

Цефуроксим выводится путем клубочковой фильтрации и почечной канальцевой секреции. Период полувыведения из сыворотки после либо внутримышечного или внутривенного введения составляет приблизительно 70 минут. В течение 24 часов после введения препарат практически полностью (от 85 до 90%) выделяется с мочой в неизмененном виде. Большая часть цефуроксима выводится из организма в течение первых 6 часов. Средний почечный клиренс составляет от 114 до 170 мл/мин/1,73 м² после внутримышечного или внутривенного введения в диапазоне доз от 250 до 1000 мг.

Особые группы пациентов 

Пол

Не было обнаружено различий в фармакокинетике цефуроксима между мужчинами и женщинами после однократной инъекции внутривенно болюсно 1000 мг цефуроксима в виде натриевой соли.

Пожилые пациенты

После в/м или в/в введения абсорбция, распределение и выведение цефуроксима у пациентов пожилого возраста аналогичны таковым у более молодых пациентов с эквивалентной функцией почек. У пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, поэтому следует корректировать дозу цефуроксима в соответствии с функцией почек у пожилых пациентов.

Дети

Период полураспада цефуроксима в сыворотке значительно удлиняется у новорожденных в соответствии с гестационным возрастом. Тем не менее, в более позднем возрасте (в возрасте > 3 недель) и у детей период полураспада в сыворотке составляет от 60 до 90 минут, и аналогичен тому, который наблюдается у взрослых.

Почечная недостаточность

Цефуроксим в основном выводится почками. Как и для всех антибиотиков у больных с выраженной почечной недостаточностью (т.е. клиренс креатинина <20 мл/мин) рекомендуется уменьшать дозу цефуроксима, чтобы компенсировать его более медленную экскрецию. Цефуроксим эффективно удаляется с помощью гемодиализа и перитонеального диализа.

Печеночная недостаточность

Так как цефуроксим выводится преимущественно почками, не ожидается, что нарушение функции печени окажет влияние на фармакокинетику цефуроксима.

Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики

Для цефалоспоринов было продемонстрировано, что наиболее важным фармакокинетическим-фармакодинамическим индексом, коррелирующим с эффективностью in vivo, является процент интервала между приемами доз препарата (%Т), когда концентрация несвязанного препарата остается выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) цефуроксима для индивидуального целевого вида (т.е. %Т > МИК).

Цефуроксим показан для лечения перечисленных ниже инфекционных заболеваний у взрослых и детей, в том числе у новорожденных:

•     внебольничная пневмония;

•     обострение хронического бронхита;

•     осложненные инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;

•     инфекции мягких тканей: целлюлит, рожа и раневые инфекции;

•     интраабдоминальные инфекции;

•     профилактика инфекций при операциях на органах желудочно-кишечного тракта (в том числе пищевода), ортопедических, сердечно-сосудистых и гинекологических (включая кесарево сечение).

В лечении и профилактике инфекций, возбудителями которых являются анаэробные организмы, цефуроксим следует применять совместно с другими антибактериальными средствами.

Необходимо учитывать официальные руководства по рациональному использованию антибактериальных средств.

Цефуроксим следует вводить внутривенно в течение 3-5 минут непосредственно в вену или через инфузионную трубку, или инфузионно в течение 30-60 минут, или внутримышечно глубоко в мышцу.

Внутримышечные инъекции должны проводиться в массу относительно крупной мышцы и не более 750 мг в одно место инъекции. Дозы, превышающие 1,5 г, необходимо вводить внутривенно.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Дети (< 40 кг)

Почечная недостаточность

Цефуроксим в основном выводится почками. У пациентов со значительным нарушением работы почек рекомендуется снижать дозу цефуроксима для компенсирования его замедленного выведения.

Рекомендованные дозы цефуроксима при почечной недостаточности.

* Восстановленный раствор должен быть добавлен к 50 мл или 100 мл совместимого инфузионного раствора (см. подраздел «Совместимость»).

** В результате объем раствора цефуроксима в восстановленной среде увеличивается за счет фактора вытеснения лекарственного вещества, что приводит к указанным концентрациям в мг/мл.

Печеночная недостаточность:

Так как цефуроксим преимущественно выводится почками, нет оснований полагать, что дисфункция печени может оказать влияние на фармакокинетику цефуроксима.

Пожилые пациенты

В связи с тем, что у пожилых пациентов вероятно снижение функции почек, у данной категории пациентов следует корректировать дозу цефуроксима с учетом функции почек.

Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются нейтропения, эозинофилия, преходящее повышение уровней печеночных ферментов или билирубина. Категории частоты, присвоенные приведенным ниже нежелательным реакциям, являются оценочными, так как для большинства реакций подходящие данные для расчета частоты недоступны. Кроме того, частота побочных реакций, связанных с цефуроксимом натрия может меняться в зависимости от показаний.

Данные клинических испытаний были использованы для определения частоты нежелательных реакций от очень частых до редких. Частота, присвоенная всем другим нежелательным реакциям (т.е. те, которые происходят в <1/10000), в основном, определяется с использованием пост-маркетинговых данных, и относится к частоте сообщений, а не к истинной частоте.

Связанные с терапией нежелательные реакции любого уровня перечислены ниже по системно-органным классам MedDRA, частоте и степени тяжести. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100 до <1/10, нечасто ≥ 1/1000 до <1/100; редко ≥ 1/10000 до <1/1000; очень редко <1/10000 и частота не известна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Частота не известна: чрезмерный рост грибов рода Candida, чрезмерный рост Clostridium difficile.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: нейтропения, эозинофилия, снижение концентрации гемоглобина.

Нечасто: лейкопения, положительный тест Кумбса.

Частота не известна: тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота не известна: лекарственная лихорадка, интерстициальный нефрит, анафилактические реакции, кожный васкулит

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: дискомфорт в животе.

Частота не известна: псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Часто: транзиторное повышение активности печеночных ферментов.

Нечасто: транзиторное увеличение билирубина.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожная сыпь, крапивница и зуд.

Частота не известна: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы

Частота не известна: повышение уровня креатинина в сыворотке крови, увеличение в крови уровня азота мочевины и снижение клиренса креатинина.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: реакции в месте инъекции, которые могут включать в себя болезненность и тромбофлебит.

Описание отдельных нежелательных реакций

Цефалоспорины как класс имеют тенденцию абсорбироваться на поверхности мембран эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против лекарственного средства, что может приводить к ложноположительным результатам пробы Кумбса (который может влиять на перекрестную пробу на совместимость крови) и очень редко - к гемолитической анемии.

Наблюдались транзиторные повышения печеночных ферментов или билирубина в сыворотке, которые, как правило, обратимы.

Боль в месте внутримышечных инъекций больше свойственна при введении более высоких доз. Однако это не является основанием для прекращения лечения.

Дети

Профиль безопасности цефуроксима натрия у детей соответствует профилю безопасности у взрослых.

В случае появления описанных выше нежелательных реакций, а также реакций, не указанных в данном разделе, необходимо обратиться за консультацией к врачу.