Триксоцеф порошок: инструкция по применению

Кристаллический порошок от белого до белого с желтовато-оранжевым оттенком цвета.

На 1 флакон

Цефтриаксона – 500 мг или 1000 мг (в виде цефтриаксона натриевой соли).

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины III поколения.

Код ATX: J01DD04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки микроорганизмов. Цефтриаксон ацетилирует мембраносвязанные транспептидазы, нарушая таким образом перекрестную сшивку пептидогликанов, необходимую для обеспечения прочности и ригидности клеточной стенки бактерий. Высокоустойчив к большинству β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями.

Распространенность приобретенной устойчивости может изменяться географически и со временем для отдельных видов, поэтому при лечении тяжелых инфекций необходимо учитывать местную информацию о резистентности возбудителей к цефтриаксону.

Цефтриаксон активен в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus* (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus коагулазоотрицательные* (метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа A), Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus группы Viridans; грамотрицателъных аэробов: Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Могут приобретать устойчивость грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis**, Staphylococcus haemolyticus**, Staphylococcus hominis**; грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli***, Klebsiella pneumoniae***, Klebsiella oxytoca***, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens; анаэробы: Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringes.

К лекарственному средству устойчивы: Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia, Clostridium difficile, Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

*метициллин-резистентные штаммы устойчивы к цефтриаксону;

**устойчивы в более 50 % случаев, по крайней мере, в одном регионе;

***штаммы, продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра, всегда устойчивы.

Фармакокинетика

Всасывание

После в/в болюсного введения цефтриаксона 500 мг и 1000 мг средние максимальные концентрации цефтриаксона в плазме крови составляют 120 мг/л и 200 мг/л соответственно. После в/в инфузии цефтриаксона 500 мг, 1000 мг и 2000 мг его уровень в плазме составляет 80 мг/л, 150 мг/л и 250 мг/л соответственно. После в/м введения средние максимальные плазменные концентрации цефтриаксона примерно вдвое ниже таковых, наблюдавшихся после в/в введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного в/м введения цефтриаксона 1000 мг составляет 81 мг/л и достигается через 2-3 часа после введения. Площади под кривой «концентрация-время» в плазме крови после в/в и в/м введения одинаковы.

Распределение

Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные ингибирующие концентрации (МИК), необходимые для подавления большинства наиболее часто встречающихся патогенных микроорганизмов, обнаруживаются в тканях легких, сердце, желчевыводящих путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костной ткани, в спинномозговой, плевральной, синовиальной жидкостях и секрете простаты. При повторном введении средняя пиковая концентрация (Сmax) увеличивается на 8-15 %. В зависимости от способа введения устойчивая концентрация достигается через 48-72 часа.

Распределение в особых клинических случаях

Цефтриаксон проникает через мозговые оболочки. Проницаемость мозговых оболочек для цефтриаксона повышается при воспалительном процессе. При бактериальном менингите средняя пиковая концентрация цефтриаксона в цереброспинальной жидкости составляет 25 % от концентрации в плазме крови по сравнению с 2 % от уровня в плазме у пациентов с невоспаленной оболочкой мозга. Максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается приблизительно через 4-6 часов после в/в введения. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и в малых концентрациях выделяется с грудным молоком.

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95 % при концентрации цефтриаксона в плазме менее 100 мг/л. Степень связывания цефтриаксона уменьшается с увеличением его концентрации (до 85 % при концентрации цефтриаксона в плазме 300 мг/л).

Метаболизм

Триксоцеф не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Выведение

Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60 % цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, а 40-50 % – в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения составляет у взрослых около 8 ч.

Линейность/нелинейностъ

Фармакокинетика цефтриаксона имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, которые основаны на общих концентрациях лекарственного средства, зависят от дозы. Нелинейность обусловлена насыщением связывающих белков плазмы, поэтому она наблюдается для общей концентрации цефтриаксона в плазме, а не для свободного (несвязанного) цефтриаксона.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Дети

У новорожденных период полувыведения цефтриаксона более длительный. У грудных детей в первые 14 дней жизни период полувыведения цефтриаксона может быть увеличен за счет снижения клубочковой фильтрации и изменения связующей функции белка. У детей период полувыведения цефтриаксона короче, чем у новорожденных и взрослых. Общий плазменный клиренс и объем распределения цефтриаксона у новорожденных, младенцев и детей выше, чем у взрослых.

Пациенты с нарушениями функции почек и печени

При нарушении функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса вследствие снижения степени связывания с белками и соответствующего увеличения внепочечного клиренса цефтриаксона.

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается вследствие компенсаторного повышения почечного клиренса. Это происходит вследствие увеличения свободной фракции цефтриаксона. При этом параллельно с увеличением общего клиренса увеличивается и объем распределения.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов в возрасте старше 75 лет средний период полувыведения цефтриаксона обычно в 2-3 раза длиннее, чем у молодых пациентов.

Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики

Как и у других бета-лактамов, индекс фармакокинетика-фармакодинамика демонстрирует лучшую корреляцию с эффективностью in vivo и представляет собой выраженный в процентах интервал дозирования, в пределах которого концентрация несвязанного лекарственного средства превышает МИК, необходимую для подавления активности отдельных целевых видов микроорганизмов (т.е. %Т > МИК).

Применяется для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорожденных:

Триксоцеф также может применяться:

Триксоцеф следует применять совместно с другими антибактериальными средствами всякий раз, когда возможный диапазон возбудителей шире спектра его действия.

Следует учитывать официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных средств.