Тиоктореб: инструкция по применению

Прозрачный раствор светло-желтого цвета.

1 флакон препарата содержит

Активное вещество: тиоктовая кислота 600 мг.

Вспомогательные вещества: трометамол, трометамол раствор 1 М, натрия хлорид, вода для инъекций.

Прочие лекарственные средства, применяемые для лечения заболеваний пищеварительного тракта и метаболических расстройств. Тиоктовая кислота.

Код ATX: А16АХ01

Фармакодинамика

Тиоктовая кислота является витаминоподобным веществом с коэнзимными свойствами. В организме образуется при окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот.

При сахарном диабете в результате гипергликемии происходит накопление глюкозы в белках матрикса кровеносных сосудов и повышается содержание конечных продуктов усиленного гликозилирования. Этот процесс приводит к уменьшению эндоневрального кровотока и развитию эндоневральной гипоксии/ишемии, ассоциированной с повышенным образованием свободных радикалов кислорода, которые со своей стороны повреждают периферический нерв. Также наблюдалось уменьшение содержания антиоксидантов (в частности, глутатиона) в периферических нервах.

В экспериментальных исследованиях, проведенных на крысах, диабет индуцировался с помощью стрептозотоцина, который затем вызывал описанные выше биохимические процессы. Тиоктовая кислота оказывала влияние на данные процессы, что приводило к уменьшению образования конечных продуктов усиленного гликозилирования, улучшению эндоневрального кровотока, повышению физиологического уровня антиоксидантов глутатиона и свободных радикалов кислорода в диабетическом нерве.

Эти данные позволяют предположить, что тиоктовая кислота может способствовать улучшению функций периферических нервов. Это касается сенсорных нарушений при диабетической полинейропатии, таких как дизестезии, парестезии (жжение, боль, онемение, покалывание).

В дополнение к клиническим данным, полученным ранее в отношении симптоматического лечения диабетической полинейропатии тиоктовой кислотой, в многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном в 1995 году, были обнаружены благоприятные эффекты тиоктовой кислоты на такие симптомы как жжение, парестезии, онемение и боли.

Фармакокинетика

Тиоктовая кислота обладает эффектом «первого прохождения» через печень. Существуют значительные межиндивидуальныс различия в системной доступности тиоктовой кислоты.

Тиоктовая кислота биотрансформируется благодаря окислению боковых цепей и конъюгации, выводится преимущественно почками.

Период полувыведения тиоктовой кислоты из плазмы крови у людей составляет около 25 минут, а общий плазменный клиренс составляет 10-15 мл/мин/кг. В конце 12-минутной инфузии 600 мг тиоктовой кислоты концентрация в плазме крови составляет около 47 мкг/мл. Исследования на животных (крысы, собаки) с помощью радиоактивных меток позволили обнаружить, что тиоктовая кислота и ее метаболиты выводятся преимущественно почками (80 - 90%) в виде метаболитов. У людей только небольшое количество тиоктовой кислоты определяется в моче. Биотрансформация осуществляется, главным образом, путем окисления боковых цепей (бета-окисление) и/или путем 8-метилирования соответствующих тиоловых групп.

Тиоктовая кислота реагирует in vitro с ионными комплексами металлов (например, с цисплатином). Тиоктовая кислота образует с молекулами сахаров плохо растворимые комплексы.

Данные доклинической безопасности

Острая и хроническая токсичность

Профиль токсичности характеризуется симптомами нарушений со стороны вегетативной и центральной нервной систем. После повторного введения токсических доз основными органами мишенями являлись печень и почки.

Мутагенность и канцерогенность.

Исследования по изучению мутагенного потенциала не выявили генных и хромосомных мутаций. Данные о канцерогенном потенциале тиоктовой кислоты были получены из исследования канцерогенности при пероральном введении крысам. Результаты изучения канцерогенности тиоктовой кислоты с применением М-нитрозодиметиламина (NDBA) были отрицательными.

Репродуктивная токсичность

При назначении тиоктовой кислоты перорально крысам в дозах до 68,1 мг/кг не выявлено влияния на фертильность и раннее эмбриональное развитие. При назначении кроликам в виде внутривенных инъекций не наблюдались тератогенные свойства в диапазоне доз, включая дозы токсичные для материнского организма.

Симптоматическое лечение диабетической сенсорной полинейропатии.

При выраженных симптомах диабетической полинейропатии рекомендуемая суточная доза для взрослых пациентов составляет 1 флакон - 50 мл раствора (эквивалентно 600 мг тиоктовой кислоты в сутки).

На начальном этапе продолжительность лечения может составлять от 2 до 4 недель. Возможно внутривенное введение неразбавленного раствора с помощью шприца для инъекций или перфузора, в этом случае время введения должно составлять не менее 12 минут.

Из-за чувствительности действующего вещества к свету флаконы следует вынимать из картонной пачки непосредственно перед применением и помещать в светозащитный футляр из полиэтилена черного цвета. Лекарственное средство применяют сразу после вскрытия флакона.

Особое внимание следует обратить на тот факт, что продолжительность внутривенного введения должна составлять не менее 12 минут.

В дальнейшем рекомендуется переходить на поддерживающую терапию лекарственными формами тиоктовой кислоты для перорального приема в дозе 300-600 мг в сутки.

Основой терапии диабетической полинейропатии является оптимальное лечение сахарного диабета.

Применение у детей

Тиоктореб противопоказан детям и подросткам до 18 лет (см. раздел «Противопоказания»),