Тетурам : инструкция по применению

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: дисульфирам (тетурам) - 150 мг и 250 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), кальция стеарат.

Таблетки с дозировкой 150 мг. Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или белого со слегка желтовато-зеленоватым оттенком цвета с фаской.

Таблетки с дозировкой 250 мг. Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или белого со слегка желтовато-зеленоватым оттенком цвета с фаской и риской.

Другие препараты для лечения заболеваний нервной системы. Препараты, применяемые при зависимостях. Препараты, применяемые при алкогольной зависимости. Дисульфирам.

Код ATX: N07BB01

Фармакодинамика

В процессе метаболизма этанол метаболизируется в печени при помощи фермента ацетальдегиддегидрогеназы. Дисульфирам необратимо ингибирует ацетальдегид­дегидрогеназу, что приводит к повышению концентрации метаболита этанола - ацетальде­гида. После приема этанола на фоне лечения дисульфирамом увеличивается концентрация ацетальдегида и развиваются определенные неприятные ощущения («приливы» крови к коже лица, тошнота, рвота, тахикардия, снижение артериального давления). В результатепроисходит выработка условно-рефлекторной реакции к вкусу и запаху этанола. Максимальный терапевтический эффект достигается через 12 ч после приема внутрь и может продолжаться в течение 10-14 дней после прекращения лечения.

Фирмакокинетика

Абсорбция после перорального приема - 70-90 %. Быстро метаболизируется в печени путем восстановления в диэтилдитиокарбамат, выделяемый в виде глюкуронида почками, или трансформируется в диэтиламин и сероуглерод, пропорция которого варьирует от 4 до 53 %. Последний выделяется через легкие. Остальные метаболиты выводятся с мочой. Является ингибитором изофермента CYP2E1.

Дисульфирам используется в качестве вспомогательной терапии при лечении и профилактике рецидивов хронического алкоголизма. Дисульфирам не излечивает алкоголизм. В качестве монотерапии без соответствующей мотивации и поддерживающего лечения не оказывает значимого влияния на алкогольное поведение у лиц с хроническим алкоголизмом.

• Повышенная чувствительность к дисульфираму или вспомогательным веществам препарата.
• Печеночная недостаточность тяжелой степени.
• Дыхательная недостаточность тяжелой степени.
• Почечная недостаточность тяжелой степени.
• Сахарный диабет.
• Инсульт в анамнезе или тяжелые органические поражения головного мозга.
• Нервно-психические расстройства.
• Эпилепсия и судорожный синдром любого генеза.
• Заболевания сердечно-сосудистой системы, включая ишемическую болезнь сердца.
• Прием спиртных напитков или лекарственных препаратов, содержащих этанол, в течение предшествующих 24 ч.
• Беременность и детородный возраст (при отсутствии применения контрацепции).
• Период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопас­ности).
• Одновременный прием изониазида, метронидазола, орнидазола, секнидазола, тинидазо- ла, фенитоина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

С осторожностью

• Почечная недостаточность (риск развития более тяжелой дисульфирам-этаноловой реакции).
• Гипотиреоз (риск развития более тяжелой дисульфирам-этаноловой реакции).
• Никелевый дерматит (повышенный риск развития гепатита).
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (см. раздел «Побочное дейст­вие»),
• Неврит зрительного нерва (см. раздел «Побочное действие»).
• У пациентов, принимающих кокаин (риск удлинения интервала QT, см. раздел «Взаимо­действие с другими лекарственными средствами»).
• Пациенты в возрасте старше 60 лет.

Беременность

Препарат Тетурам противопоказан к применению у беременных женщин (в связи с отсут­ствием клинических данных).

Период грудного вскармливания

Безопасность применения препарата Тетурам в период грудного вскармливания не уста­новлена. Поэтому препарат противопоказан женщинам в период грудного вскармливания.

Лечение назначается после тщательного обследования пациента и предупреждения о последствиях и осложнениях. Пациент не должен принимать алкоголь (этанол) за 5-7 дней до начала лечения, тест на наличие этанола в крови должен быть отрицательным.

Препарат принимают внутрь не более 500 мг 1 раз в сутки утром во время еды по индивидуальной схеме: доза постепенно снижается до 250 мг или 150 мг в сутки. Дозу можно изменять в сторону увеличения или уменьшения в зависимости от реакции пациента.

Дисульфирам-этаноловая проба

Через 7-10 дней проводят дисульфирам-этаноловую пробу (после приема 500 мг препарата пациент принимает 20-30 мл 40 % этанола), при слабой дисульфирам-этаноловой реакции (возможны «приливы» крови к коже лица, гиперемия кожных покровов, тошнота, рвота, слабость, тахикардия, снижение артериального давления) дозу этанола увеличивают на 10-20 мл (максимальная доза 120 мл в пересчете на 40 % этанол). Пробу повторяют через 1-2 дня в стационаре и через 3-5 дней амбулаторно, с коррекцией доз этанола и/или препарата по необходимости. В дальнейшем препарат можно применять в поддержива­ющей дозе 150-250 мг в сутки в течение 1-3 лет.

Не рекомендуется проводить дисульфирам-этаноловую пробу у пациентов старше 50 лет.

Нежелательные реакции представлены в соответствии со следующими градациями часто­ты их развития: очень часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 %, < 10 %); нечасто (≥ 0,1 %, < 1 %); ред­ко (≥ 0,01 %, < 0,1 %); очень редко, включая отдельные сообщения (< 0,01 %); частота не­известна (по имеющимся данным определить частоту развития нежелательных реакций не не представляется возможным).

Нежелательные реакции, связанные с дисульфирамом

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: дисгевзия (нарушение вкуса).

Нечасто: аномальный запах стула.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна: печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, гепатит (преимущественно цитолитический).

Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: головная боль.

Часто: сонливость.

Нечасто: полинейропатия.

Частота неизвестна: неврит зрительного нерва, судороги, амнезия, энцефалопатия. Нарушения со стороны психики

Частота неизвестна: нервно-психические расстройства, спутанность сознания.

Нарушения со стороны сосудов

Частота неизвестна: артериальная гипертензия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна: аллергический дерматит.

Общие расстройства

Очень часто: астения

Нежелательные реакции, связанные с комбинацией дисульфирам-этанол

Нарушения со стороны нервной системы

Частота неизвестна: судороги, отек мозга, субдуральное кровоизлияние.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна: тахикардия, аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда (иногда с летальным исходом).

Нарушения со стороны сосудов

Частота неизвестна: «приливы» крови к коже лица, снижение артериального давления, сердечно-сосудистый коллапс.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Частота неизвестна: угнетение дыхания.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частота неизвестна: тошнота, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна: эритема (гиперемия кожных покровов).

Общие расстройства

Частота неизвестна: недомогание.

При длительном приеме дисульфирама

• Психозы, напоминающие алкогольные, гепатит, гастрит.
• У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями возможен тромбоз сосудов головно­го мозга, поэтому при жалобах на парестезии в конечностях и лице, следует немедленно отменить препарат.
• Обострение полиневрита.
• При приеме этанола в дозах более 50-80 мл (в пересчете на 40 % этанол) на фоне приема препарата развиваются тяжелые нарушения функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, отеки, судороги. В этом случае срочно проводят дезинтоксикационную и симптоматическую терапию.

Передозировка одного только дисульфирама может спровоцировать развитие нарушений со стороны нервной системы: нарушение сознания (в том числе спутанность сознания, кому, энцефалопатию), экстрапирамидные симптомы, судороги, коллапс.

Передозировка при приеме комбинации дисульфирам-этанол (в основном при суици- дальних попытках) вызывает угнетение сознания вплоть до комы, сердечно-сосудистый коллапс, неврологические осложнения.

Лечение: симптоматическое, направленное на восстановление и поддержание функцио­нального состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Дисульфирам может повышать концентрацию некоторых лекарственных средств, подвергающихся микросомальному окислению в печени с помощью изофермента СYР2Е1 (см. раздел «Фармакокинетика»).

Противопоказанные комбинации

С этанолом

Дисульфирам-этаноловые реакции: «приливы» крови к коже лица, покраснение кожи, тошнота, рвота, снижение артериального давления, тахикардия, слабость или более тяжелые реакции (см. раздел «Побочное действие»). Следует избегать приема спиртных напитков и этанолсодержащих лекарственных средств.

Диазепам может ослаблять дисульфирам-этаноловую реакцию, также ее незначительно ослабляют аскорбиновая кислота и антигистаминные препараты.

Нежелательные комбинации

С изониазидом

Дисульфирам повышает риск возникновения поведенческих и координационных наруше­ний.

С производными нитроимидазола (метронидазол, орнидазол, секнидазол, тинидазол) Острый делирий, спутанность сознания.

С фенитоином

Значительное и быстрое повышение плазменных концентраций фенитоина, приводящее к повышению риска развития токсических эффектов (так как дисульфирам ингибирует метаболизм фенитоина). Если применение данной комбинации не удается избежать, следует контролировать состояние пациента и концентрацию фенитоина в плазме крови во время и после окончания лечения дисульфирамом.

С гепатотоксичными лекарственными средствами

Следует избегать совместного приема дисульфирама и гепатотоксичных лекарственных средств из-за возможного поражения печени.

Комбинации, требующие осторожности

С варфарином и другими непрямыми антикоагулянтами

Усиление антикоагулянтного действия и увеличение риска кровотечения (снижение метаболизма варфарина в печени). Рекомендуется более частый контроль международного нормализованного отношения (МНО) и коррекция дозы антикоагулянтов в начале приема дисульфирама и в течение 8 дней после его отмены.

С теофиллином

Дисульфирам снижает метаболизм теофиллина. Поэтому доза теофиллина должна быть скорректирована (снижение доз) в зависимости от клинических симптомов и концентрации теофиллина в плазме.

С бензодиазепинами

Дисульфирам может усиливать седативный эффект бензодиазепинов за счет ингибирова­ния их микросомального окисления (особенно хлордиазепоксида и диазепама). Дозировка бензодиазепина должна быть скорректирована в соответствии с клиническими проявлениями.

С трициклическими антидепрессантами (амитриптилин)

Усиление дисульфирам-этаноловой реакции (реакции непеносимости этанола) в случае приема этанола на фоне лечения дисульфирамом при одновременном приеме трицикли­ческих антидепрессантов.

С рифампицином

Дисульфирам замедляет окисление и выведение рифампицина почками.

С пимозидом

При одновременном применении с пимозидом в очень редких случаях может возникать усиление органического мозгового синдрома.

С кокаином

Дисульфирам ингибирует метаболизм кокаина, что может приводить к значительному увеличению концентрации кокаина и повышенному риску удлинения интервала ОТ Особые указания

Препарат должен применяться только под наблюдением врача.

Перед началом применения препарата следует провести медицинский осмотр пациента.

Нельзя применять препарат без уведомления пациента о предстоящем лечении.

Нарушения функции печени

Сообщалось о развитии тяжелых токсических поражений печени (включая фульминант­ный гепатит и некроз печени), которые могут привести к развитию печеночной недостаточности, печеночной коме и летальному исходу или потребовать проведения трансплантации печени. Перед началом лечения дисульфирамом следует провести иссле­дование функции печени, включая определение активности «печеночных» трансаминаз (см. раздел «Противопоказания»). Эти исследования следует регулярно повторять во время приема дисульфирама, особенно, в первые три месяца лечения (ежемесячно).

Троекратное превышение верхней границы нормы активности «печеночных» трансаминаз требует незамедлительного прекращения лечения на длительный срок. В этом случае следует тщательно наблюдать за пациентом до нормализации функциональных «печеночных» проб.

Пациенты должны быть проинструктированы о том, что следует немедленно сообщать лечащему врачу о появлении таких симптомов как астения, анорексия (отсутствие аппетита), тошнота, рвота, боли в эпигастрии или желтуха (проявлениями которой могут быть окрашивание кожных покровов и слизистых оболочек (например, полости рта, склер) в желтый цвет, кожный зуд, потемнение мочи, обесцвечивание стула). При их появлении следует немедленно провести обследование пациента, включая клинический осмотр и лабораторное обследование (оценка функционального состояния печени).

Дисульфирам-этаноловые реакции

Следует предупреждать пациентов об опасности развития дисульфирам-этаноловых реакций. Дисульфирам-этаноловые реакции развиваются у пациентов, получающих лечение дисульфирамом, при приеме спиртных напитков, в том числе и в малых количествах. Следует предупреждать пациентов и членов его семьи о том, что некоторые пищевые продукты (в том числе с маркировкой «безалкогольные»), некоторые лекарственные препараты (например, противокашлевые средства в форме растворов и сиропов для приема внутрь), а также некоторые туалетные принадлежности (например, лосьоны после бритья, парфюмерные изделия) могут содержать незначительные количества этанола, что может спровоцировать развитие дисульфирам-этаноловых реакций.

Неприятные симптомы («приливы» крови к коже лица, покраснение кожи, тошнота, рвота, чувство недомогания, тахикардия, снижение артериального давления) развиваются через 10 мин после приема этанолсодержащего напитка и длятся от 30 мин до нескольких часов. Возможен летальный исход при одновременном применении дисульфирама и этанола (алкоголя).

Реакции на этанол могут возникать в течение 14 дней после прекращения лечения дисульфирамом.

Препарат влияет на способность управлять транспортными средствами, работать с меха­низмами, требующими повышенной концентрации внимания, т.к. прием дисульфирама вызывает у некоторых пациентов сонливость.

Таблетки 150 мг и 250 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. 3 или 5 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту.

Производитель/Адрес места производства/Организация, принимающая претензии потребителей

АО "Татхимфармпрепараты", Россия

420091, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Беломорская, д. 260

тел.: (843) 571-85-58; факс: (843) 571-85-38

e-mail: marketing@tatpharm.ru