Цефикар: инструкция по применению

Состав

1 флакон содержит: Цефтриаксон 1 г (в виде цефтриаксона натрия гидрата)

Краткая характеристика готовой лекарственной формы

Белый с желтовато-оранжевым оттенком кристаллический порошок во флаконе

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины третьего поколения.

КОД ATX: J01DD04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства

Действующим веществом Цефикара является цефтриаксон - бактерицидный цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия. Цефтриаксон ацетилирует транспептидазу, нарушая тем самым перекрестную сшивку пептидогликанов (структурный мукопептид клеточной стенки бактерий, обеспечивающий ее прочность), необходимую для обеспечения прочности и ригидности клеточной стенки. Цефтриаксон характеризуется высокой устойчивостью к действию бета-лактамаз (пенициллиназам и цефалоспориназам), продуцируемых большинством грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефтриаксон имеет широкий спектр противомикробного действия, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы.

Микроорганизмы с высокой вероятностью чувствительные к цефтриаксону:

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные)*, Staphylococci coagulase-negative (метициллин-чувствительные)*, Streptococcus pyogenes (группа A), Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus pneumonia, Viridans группы Streptococci.

Грамотрицательные аэробы: Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhea, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Микроорганизмы с возможностью формирования приобретенной резистентности: Грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis**, Staphylococcus haemolyticus**, Staphylococcus hominis**.

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli***, Klebsiella pneumonia***, Klebsiella oxytoca***, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Анаэробы: Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Микроорганизмы с врожденной (природной) устойчивостью:

Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Анаэробы: Clostridium difficile.

Другие: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

* Все метициллин-устойчивые стафилококки устойчивы к цефтриаксону. ** Процент резистентности более 50%, по крайней мере, в одном регионе.

*** Штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра, всегда устойчивы к цефтриаксону.

Фармакокинетические свойства

Абсорбция: После внутривенного струйного введения цефтриаксона в дозе 500 мг и 1 г, средние максимальные концентрации цефтриаксона в плазме крови составляют приблизительно 120 и 200 мг/л, соответственно. После внутривенного капельного введения цефтриаксона в дозе 500 мг, 1 г и 2 г плазменные концентрации цефтриаксона составляют примерно 800, 150 и 250 мг/л, соответственно. После внутримышечных инъекций средние максимальные плазменные концентрации цефтриаксона примерно вдвое ниже, таковых, наблюдавшихся после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная плазменная концентрация после внутримышечного введения однократной дозы 1 г составляет 81 мг/л и достигается через 2-3 часа после введения.

После внутримышечного введения площадь под кривой зависимости концентрации от времени эквивалентна таковой после внутривенного введения эквивалентной дозы.

Распределение: Объём распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные подавляющие концентрации, необходимые для подавления большинства наиболее часто встречающихся патогенных микроорганизмов, обнаруживаются в тканях, в том числе, лёгких, сердца, желчевыводящих путей/печени, миндалин, среднего уха и слизистой носа, костной ткани, а также спинномозговой, плевральной, синовиальной жидкостях и секрете простаты. При повторном применении средняя плазменная концентрация (Сmах) увеличивается на 8-15%; устойчивая концентрация, в зависимости от способа введения, достигается в большинстве случаев через 48-72 часа.

Проникновение в отдельные ткани: Цефтриаксон проникает в мозговую оболочку. Наивысшая степень проникновения цефтриаксона наблюдается при воспалении мозговых оболочек. Средние максимальные концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости (СМЖ) у пациентов с менингитом бактериальной этиологии достигают 25% по сравнению с 2% концентрации в плазме здоровых пациентов. После внутривенного введения максимальные концентрации цефтриаксона в СМЖ достигаются примерно через 4-6 часов. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко в низких концентрациях (см. раздел «Применение во время беременности и кормления грудью»).

Связывание с белками: Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95% при концентрации в плазме менее 100 мг/л. Это насыщаемое связывание, и доля связанного препарата уменьшается по мере увеличения концентрации (до 85% при концентрации в плазме 300 мг/л).

Биотрансформация: Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, но под действием кишечной флоры превращается в неактивные метаболиты.

Элиминация: Плазменный клиренс общего цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10-20 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизменном виде с мочой, преимущественно, клубочковой фильтрацией, в то время как 40-50% выделяется в неизменном виде с желчью. Период полувыведения общего цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов.

Пациенты с нарушениями функции почек и печени: У пациентов с дисфункцией почек и печени фармакокинетика цефтриаксона подвергается всего лишь минимальному изменению, при этом период полувыведения увеличивается незначительно (менее чем вдвое), даже у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек.

Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением непочечного клиренса, вследствие уменьшения степени связывания с белками и соответствующего увеличения непочечного клиренса общего цефтриаксона.

У пациентов с дисфункцией печени период полувыведения цефтриаксона не повышается вследствие компенсаторного увеличения почечного клиренса. Это также происходит вследствие увеличения свободной фракции цефтриаксона, способствующей указанному парадоксальному увеличению общего клиренса препарата, при этом, параллельно с увеличением общего клиренса увеличивается объём распределения.

Пожилые пациенты: У пожилых пациентов в возрасте старше 75 лет средний период полувыведения обычно в 2-3 раза больше, чем у молодых пациентов.

Дети: У новорожденных период полувыведения увеличен. В течение первых двух недель жизни уровни свободного цефтриаксона могут дополнительно возрастать под воздействием таких факторов, как сниженная клубочковая фильтрация и изменение связывания с белками. В детском возрасте период полувыведения ниже, чем у новорожденных и взрослых.

Плазменный клиренс и объём распределения общего цефтриаксона у новорожденных, младенцев и детей ниже, чем у взрослых.

Линейность/Нелинейность: Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер, а все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы, если исходить из того, что общая концентрация препарата увеличивается менее пропорционально по мере увеличения дозы. Нелинейность обусловлена насыщенным связыванием препарата с белками плазмы и, следовательно, наблюдается в отношении общего, а не свободного (несвязанного) цефтриаксона в плазме.

Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики: Как и у других бета-лактамов, соотношение фармакокинетических/фармакодинамических показателей, служащее наилучшим доказательством оптимальной корреляции с эффективностью in vivo, представляет собой выраженный в процентах интервал дозирования, в пределах которого концентрация несвязанного препарата превышает минимальные подавляющие концентрации цефтриаксона (MIC), необходимые для подавления активности отдельных целевых видов патогенных микроорганизмов (т.е. % Т > MIC).

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату организмами, у взрослых и детей, начиная с момента рождения, в том числе:

бактериальный менингит;

внебольничная пневмония;

госпитальная пневмония;

острый средний отит;

интраабдоминальные инфекции;

осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит);

инфекции костей и суставов;

осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

гонорея;

сифилис;

бактериальный эндокардит.

Цефикар может быть использован для лечения следующих заболеваний:

обострение хронической обструктивной болезни легких у взрослых;

Лайм-боррелиоз (в ранних (II стадия) и поздних (III стадия) периодах болезни) у взрослых и детей, включая новорожденных с 15-дневного возраста;

предоперационная профилактика хирургических инфекций;

нейтропения с высокой температурой, предположительно бактериальной этиологии;

бактериемия, вызванная или предположительно вызванная какой-либо из выше перечисленных инфекций.

Возможно применение Цефикара совместно с другими антибактериальными средствами, когда возможный диапазон возбудителей инфекций не входит в спектр активности цефтриаксона (см. раздел «Меры предосторожности»).

Необходимо учитывать официальные местные руководства (например, национальные стандарты и протоколы) по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Доза и способ введения определяется тяжестью инфекционного процесса, чувствительностью возбудителя, возрастом пациента и функцией печени и почек.

В ниже представленных таблицах приведены рекомендуемые дозы при различных заболеваниях. В более тяжелых случаях рекомендуется назначение максимальной дозы в указанном диапазоне.

Взрослые и дети старше 12 лет (≥ 50 кг)

Доза*	Периодичность приема**	Показания
1-2г	1 раз / день	Внебольничная пневмония
		Обострение хронической обструктивной болезни легких
		Интраабдоминальные инфекции
		Осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)
2 г	1 раз / день	Госпитальная пневмония
		Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
		Инфекции костей и суставов
2 -4 г	1 раз / день	Нейтропения с высокой температурой, предположительно бактериальной этиологии
		Бактериальный эндокардит
		Бактериальный менингит

* При подтвержденной бактериемии рекомендуется назначение максимальной дозы в указанном диапазоне.

** При назначении дозы, превышающей 2 г / день, рекомендуется суточную дозу разделить на два приема (каждые 12 часов).

Дозирование в особых случаях для взрослых и детей старше 12 лет (≥ 50 кг)

Острый средний отит: Однократное внутримышечное введение 1 - 2 г цефтриаксона (1-2 флакона Цефикара).

В случаях особо тяжелого течения заболевания или, когда предыдущая терапия была недостаточно эффективна, рекомендуемый режим дозирования 1-2 г цефтриаксона / день (1-2 флакона Цефикара / день) в течение 3 дней (внутримышечное введение).

Предоперационная профилактика хирургических инфекций: Однократное введение 2 г цефтриаксона (2 флакона Цефикара) за 30 - 90 минут до операции.

Гонорея: Однократное внутримышечное введение 0,5 г цефтриаксона.

Сифилис: Рекомендуемые дозы 0,5 г - 1 г один раз в день увеличивают до 2 г цефтриаксона (2 флакона Цефикара) один раз в день при нейросифилисе в течение 10-14 дней. Данные по рекомендуемым дозам при лечении сифилиса, включая нейросифилис, весьма ограничены. Необходимо учитывать официальные местные руководства (например, национальные стандарты и протоколы) по лечению сифилиса.

Диссеминированный Лайм-боррелиоз (в ранних (II стадия) и поздних (III стадия) периодах болезни): 2 г цефтриаксона (2 флакона Цефикара) один раз в день в течение 14-21 дней. Продолжительность лечения может варьировать в зависимости от рекомендаций официальных местных руководств по лечению данного заболевания.

Дети от 15 дней до 12 лет (<50 кг)

Для детей с массой тела 50 кг и более рекомендуется режим дозирования, как для взрослых.

Доза*	Периодичность приема**	Показания
50 - 80 мг/кг	1 раз / день	Интраабдоминальные инфекции
		Осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)
		Внебольничная пневмония
		Госпитальная пневмония
50 - 100 мг/кг (максимум 4 г)	1 раз / день	Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
		Инфекции костей и суставов
		Нейтропения с высокой температурой, предположительно бактериальной этиологии
80 - 100 мг/кг (максимум 4 г)	1 раз / день	Бактериальный менингит
100 мг/кг (максимум 4 г)	1 раз / день	Бактериальный эндокардит

* При подтвержденной бактериемии рекомендуется назначение максимальной дозы в указанном диапазоне.

** При назначении дозы, превышающей 2 г / день, рекомендуется суточную дозу разделить на два приема (каждые 12 часов).

Дозирование в особых случаях для детей от 15 дней до 12 лет (< 50 кг)

Острый средний отит: Однократное внутримышечное введение 50 мг/кг.

В случаях особо тяжелого течения заболевания или, когда предыдущая терапия была недостаточно эффективна, рекомендуемый режим дозирования 50 мг/кг 1 раз в день в течение 3 дней (внутримышечное введение).

Предоперационная профилактика хирургических инфекций: Однократное введение 50-80 мг/кг препарата за 30 - 90 минут до операции.

Сифилис: Рекомендуемые дозы 75-100 мг/кг (максимум 4 г) один раз в день в течение 10-14 дней. Данные по рекомендуемым дозам при лечении сифилиса, включая нейросифилис, весьма ограничены. Необходимо учитывать официальные местные руководства (например, национальные стандарты и протоколы) по лечению сифилиса.

Диссеминированный Лайм-боррелиоз (в ранних (II стадия) и поздних (III стадия) периодах болезни): 50 - 80 мг/кг один раз в день в течение 14 - 21 дней. Продолжительность лечения может варьировать в зависимости от рекомендаций официальных МЕСТНЫХ руководств по лечению данного заболевания.

Новорожденные в возрасте 0-14 дней

Противопоказан для применения у недоношенных новорожденных вплоть до 41 недели (гестационный возраст + биологический возраст).

Доза*	Периодичность приема	Показания
20 - 50 мг/кг	1 раз / день	Интраабдоминальные инфекции
		Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
		Осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)
		Внебольничная пневмония
		Госпитальная пневмония
		Инфекции костей и суставов
		Нейтропения с высокой температурой, предположительно бактериальной этиологии
50 мг/кг	1 раз / день	Бактериальный менингит
		Бактериальный эндокардит

* При подтвержденной бактериемии рекомендуется назначение максимальной дозы в указанном диапазоне.

Максимальная суточная доза не должна превышать 50 мг/кг.

Дозирование в особых случаях для новорожденных 0-14 дней

Острый средний отит: Однократное внутримышечное введение 50 мг/кг.

Предоперационная профилактика хирургических инфекций: Однократное введение 20-50 мг/кг препарата за 30 - 90 минут до операции.

Сифилис: Рекомендуемые дозы 50 мг/кг один раз в день в течение 10-14 дней. Данные по рекомендуемым дозам при лечении сифилиса, включая нейросифилис, весьма ограничены. Необходимо учитывать официальные местные руководства (например, национальные стандарты и протоколы) по лечению сифилиса.

Продолжительность терапии

Длительность терапии зависит от течения заболевания. Как и при лечении другими антибиотиками, введение цефтриаксона должно продолжаться как минимум на протяжении 48-72 часов после нормализации температуры или получения подтверждения эрадикации бактериальной инфекции.

В среднем длительность курса лечения составляет от 4 до 14 дней. При наличии осложнений курс лечения может быть продлен. При лечении инфекции, где возбудителем является Streptococcus pyogenes, курс лечения должен быть продлен как минимум на 10 дней.

Пожилые люди: Коррекции дозы не требуется при условии отсутствия нарушений функций почек и печени.

Пациенты с нарушением функции печени: Имеющиеся данные указывают на отсутствие необходимости коррекции дозы в случае легкого или умеренного нарушения функции печени при условии, что функция почек не нарушена. Данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек: У пациентов с нарушениями функции почек нет необходимости уменьшать дозу цефтриаксона при условии, что функции печени не нарушены.

Только в случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г.

У пациентов, находящихся на диализе, дополнительное введение цефтриаксона после процедуры диализа не требуется.

Цефтриаксон не удаляется при перитонеальном и гемодиализе.

Пациенты с нарушением функции печени и почек: В случае если существенное снижение элиминирующей функции почек сопровождается печеночной недостаточностью, следует регулярно мониторировать плазменную концентрацию цефтриаксона и, при необходимости, корректировать режим дозирования.

Приготовление раствора и его введение

Цефикар может вводиться в виде инъекций (внутримышечных и внутривенных) или инфузий согласно следующим указаниям по приготовлению и введению раствора:

Внутримышечные инъекции: для приготовления раствора для внутримышечного введения содержимое 1 флакона Цефикара (содержит 1 г цефтриаксона) растворяют в 3,5 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида (используется только для в/м введения).

Вводят глубоко внутримышечно. Дозы свыше 1 г делят и вводят в несколько мест. Внутримышечное введение следует использовать, когда внутривенный способ введения невозможен или является менее подходящим для пациента.

Внутривенные инъекции: Концентрация раствора для внутривенных инъекций - 100 мг/мл. Для приготовления раствора для внутривенных инъекций содержимое 1 флакона Цефикара (содержит 1 г цефтриаксона) растворяют в 10 мл воды для инъекций и вводят в/в (предпочтительно в крупные вены) медленно в течение 5 минут.

Внутривенные инфузии: Концентрация раствора для внутривенных инфузий - 50 мг/мл. Для приготовления раствора для внутривенных инфузий содержимое 1 флакона Цефикара (содержит 1 г цефтриаксона) растворяют в 20 мл воды для инъекций и вводят в течение, по крайней мере, 30 минут (предпочтительный вариант).

Внутривенные дозы 50 мг/кг или более у детей до 12 лет должны вводиться путем инфузии. У новорожденных внутривенные инфузии должны длиться не менее 60 минут, чтобы уменьшить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

По причине возможной несовместимости не допускается использование кальцийсодержащих растворов для разведения цефтриаксона. Нельзя в качестве растворов для разведения использовать такие кальцийсодержащие растворы, как раствор Рингера или Гартмана. Результат взаимодействия может привести к образованию нерастворимых соединений. Цефикар и кальцийсодержащие растворы для внутривенного введения, включая содержащие кальций растворы для парентерального питания, не должны смешиваться или назначаться одновременно пациентам вне зависимости от возраста, в том числе с использованием различных систем для инфузионного введения.

Если лидокаин используется в качестве растворителя, полученный раствор нельзя вводить внутривенно (см. раздел «Противопоказания»).