Цефикар : инструкция по применению

Состав

1 флакон содержит: Цефтриаксон 1 г (в виде цефтриаксона натрия гидрата)

Краткая характеристика готовой лекарственной формы

Белый с желтовато-оранжевым оттенком кристаллический порошок во флаконе

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины третьего поколения.

КОД ATX: J01DD04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства

Действующим веществом Цефикара является цефтриаксон - бактерицидный цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия. Цефтриаксон ацетилирует транспептидазу, нарушая тем самым перекрестную сшивку пептидогликанов (структурный мукопептид клеточной стенки бактерий, обеспечивающий ее прочность), необходимую для обеспечения прочности и ригидности клеточной стенки. Цефтриаксон характеризуется высокой устойчивостью к действию бета-лактамаз (пенициллиназам и цефалоспориназам), продуцируемых большинством грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефтриаксон имеет широкий спектр противомикробного действия, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы.

Микроорганизмы с высокой вероятностью чувствительные к цефтриаксону:

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные)*, Staphylococci coagulase-negative (метициллин-чувствительные)*, Streptococcus pyogenes (группа A), Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus pneumonia, Viridans группы Streptococci.

Грамотрицательные аэробы: Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhea, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Микроорганизмы с возможностью формирования приобретенной резистентности: Грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis**, Staphylococcus haemolyticus**, Staphylococcus hominis**.

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli***, Klebsiella pneumonia***, Klebsiella oxytoca***, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Анаэробы: Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Микроорганизмы с врожденной (природной) устойчивостью:

Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Анаэробы: Clostridium difficile.

Другие: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

* Все метициллин-устойчивые стафилококки устойчивы к цефтриаксону. ** Процент резистентности более 50%, по крайней мере, в одном регионе.

*** Штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра, всегда устойчивы к цефтриаксону.

Фармакокинетические свойства

Абсорбция: После внутривенного струйного введения цефтриаксона в дозе 500 мг и 1 г, средние максимальные концентрации цефтриаксона в плазме крови составляют приблизительно 120 и 200 мг/л, соответственно. После внутривенного капельного введения цефтриаксона в дозе 500 мг, 1 г и 2 г плазменные концентрации цефтриаксона составляют примерно 800, 150 и 250 мг/л, соответственно. После внутримышечных инъекций средние максимальные плазменные концентрации цефтриаксона примерно вдвое ниже, таковых, наблюдавшихся после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная плазменная концентрация после внутримышечного введения однократной дозы 1 г составляет 81 мг/л и достигается через 2-3 часа после введения.

После внутримышечного введения площадь под кривой зависимости концентрации от времени эквивалентна таковой после внутривенного введения эквивалентной дозы.

Распределение: Объём распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные подавляющие концентрации, необходимые для подавления большинства наиболее часто встречающихся патогенных микроорганизмов, обнаруживаются в тканях, в том числе, лёгких, сердца, желчевыводящих путей/печени, миндалин, среднего уха и слизистой носа, костной ткани, а также спинномозговой, плевральной, синовиальной жидкостях и секрете простаты. При повторном применении средняя плазменная концентрация (Сmах) увеличивается на 8-15%; устойчивая концентрация, в зависимости от способа введения, достигается в большинстве случаев через 48-72 часа.

Проникновение в отдельные ткани: Цефтриаксон проникает в мозговую оболочку. Наивысшая степень проникновения цефтриаксона наблюдается при воспалении мозговых оболочек. Средние максимальные концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости (СМЖ) у пациентов с менингитом бактериальной этиологии достигают 25% по сравнению с 2% концентрации в плазме здоровых пациентов. После внутривенного введения максимальные концентрации цефтриаксона в СМЖ достигаются примерно через 4-6 часов. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко в низких концентрациях (см. раздел «Применение во время беременности и кормления грудью»).

Связывание с белками: Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95% при концентрации в плазме менее 100 мг/л. Это насыщаемое связывание, и доля связанного препарата уменьшается по мере увеличения концентрации (до 85% при концентрации в плазме 300 мг/л).

Биотрансформация: Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, но под действием кишечной флоры превращается в неактивные метаболиты.

Элиминация: Плазменный клиренс общего цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10-20 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизменном виде с мочой, преимущественно, клубочковой фильтрацией, в то время как 40-50% выделяется в неизменном виде с желчью. Период полувыведения общего цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов.

Пациенты с нарушениями функции почек и печени: У пациентов с дисфункцией почек и печени фармакокинетика цефтриаксона подвергается всего лишь минимальному изменению, при этом период полувыведения увеличивается незначительно (менее чем вдвое), даже у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек.

Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением непочечного клиренса, вследствие уменьшения степени связывания с белками и соответствующего увеличения непочечного клиренса общего цефтриаксона.

У пациентов с дисфункцией печени период полувыведения цефтриаксона не повышается вследствие компенсаторного увеличения почечного клиренса. Это также происходит вследствие увеличения свободной фракции цефтриаксона, способствующей указанному парадоксальному увеличению общего клиренса препарата, при этом, параллельно с увеличением общего клиренса увеличивается объём распределения.

Пожилые пациенты: У пожилых пациентов в возрасте старше 75 лет средний период полувыведения обычно в 2-3 раза больше, чем у молодых пациентов.

Дети: У новорожденных период полувыведения увеличен. В течение первых двух недель жизни уровни свободного цефтриаксона могут дополнительно возрастать под воздействием таких факторов, как сниженная клубочковая фильтрация и изменение связывания с белками. В детском возрасте период полувыведения ниже, чем у новорожденных и взрослых.

Плазменный клиренс и объём распределения общего цефтриаксона у новорожденных, младенцев и детей ниже, чем у взрослых.

Линейность/Нелинейность: Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер, а все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы, если исходить из того, что общая концентрация препарата увеличивается менее пропорционально по мере увеличения дозы. Нелинейность обусловлена насыщенным связыванием препарата с белками плазмы и, следовательно, наблюдается в отношении общего, а не свободного (несвязанного) цефтриаксона в плазме.

Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики: Как и у других бета-лактамов, соотношение фармакокинетических/фармакодинамических показателей, служащее наилучшим доказательством оптимальной корреляции с эффективностью in vivo, представляет собой выраженный в процентах интервал дозирования, в пределах которого концентрация несвязанного препарата превышает минимальные подавляющие концентрации цефтриаксона (MIC), необходимые для подавления активности отдельных целевых видов патогенных микроорганизмов (т.е. % Т > MIC).

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату организмами, у взрослых и детей, начиная с момента рождения, в том числе:

бактериальный менингит;

внебольничная пневмония;

госпитальная пневмония;

острый средний отит;

интраабдоминальные инфекции;

осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит);

инфекции костей и суставов;

осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

гонорея;

сифилис;

бактериальный эндокардит.

Цефикар может быть использован для лечения следующих заболеваний:

обострение хронической обструктивной болезни легких у взрослых;

Лайм-боррелиоз (в ранних (II стадия) и поздних (III стадия) периодах болезни) у взрослых и детей, включая новорожденных с 15-дневного возраста;

предоперационная профилактика хирургических инфекций;

нейтропения с высокой температурой, предположительно бактериальной этиологии;

бактериемия, вызванная или предположительно вызванная какой-либо из выше перечисленных инфекций.

Возможно применение Цефикара совместно с другими антибактериальными средствами, когда возможный диапазон возбудителей инфекций не входит в спектр активности цефтриаксона (см. раздел «Меры предосторожности»).

Необходимо учитывать официальные местные руководства (например, национальные стандарты и протоколы) по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Доза и способ введения определяется тяжестью инфекционного процесса, чувствительностью возбудителя, возрастом пациента и функцией печени и почек.

В ниже представленных таблицах приведены рекомендуемые дозы при различных заболеваниях. В более тяжелых случаях рекомендуется назначение максимальной дозы в указанном диапазоне.

Взрослые и дети старше 12 лет (≥ 50 кг)

Доза*	Периодичность приема**	Показания
1-2г	1 раз / день	Внебольничная пневмония
		Обострение хронической обструктивной болезни легких
		Интраабдоминальные инфекции
		Осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)
2 г	1 раз / день	Госпитальная пневмония
		Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
		Инфекции костей и суставов
2 -4 г	1 раз / день	Нейтропения с высокой температурой, предположительно бактериальной этиологии
		Бактериальный эндокардит
		Бактериальный менингит

* При подтвержденной бактериемии рекомендуется назначение максимальной дозы в указанном диапазоне.

** При назначении дозы, превышающей 2 г / день, рекомендуется суточную дозу разделить на два приема (каждые 12 часов).

Дозирование в особых случаях для взрослых и детей старше 12 лет (≥ 50 кг)

Острый средний отит: Однократное внутримышечное введение 1 - 2 г цефтриаксона (1-2 флакона Цефикара).

В случаях особо тяжелого течения заболевания или, когда предыдущая терапия была недостаточно эффективна, рекомендуемый режим дозирования 1-2 г цефтриаксона / день (1-2 флакона Цефикара / день) в течение 3 дней (внутримышечное введение).

Предоперационная профилактика хирургических инфекций: Однократное введение 2 г цефтриаксона (2 флакона Цефикара) за 30 - 90 минут до операции.

Гонорея: Однократное внутримышечное введение 0,5 г цефтриаксона.

Сифилис: Рекомендуемые дозы 0,5 г - 1 г один раз в день увеличивают до 2 г цефтриаксона (2 флакона Цефикара) один раз в день при нейросифилисе в течение 10-14 дней. Данные по рекомендуемым дозам при лечении сифилиса, включая нейросифилис, весьма ограничены. Необходимо учитывать официальные местные руководства (например, национальные стандарты и протоколы) по лечению сифилиса.

Диссеминированный Лайм-боррелиоз (в ранних (II стадия) и поздних (III стадия) периодах болезни): 2 г цефтриаксона (2 флакона Цефикара) один раз в день в течение 14-21 дней. Продолжительность лечения может варьировать в зависимости от рекомендаций официальных местных руководств по лечению данного заболевания.

Дети от 15 дней до 12 лет (<50 кг)

Для детей с массой тела 50 кг и более рекомендуется режим дозирования, как для взрослых.

Доза*	Периодичность приема**	Показания
50 - 80 мг/кг	1 раз / день	Интраабдоминальные инфекции
		Осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)
		Внебольничная пневмония
		Госпитальная пневмония
50 - 100 мг/кг (максимум 4 г)	1 раз / день	Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
		Инфекции костей и суставов
		Нейтропения с высокой температурой, предположительно бактериальной этиологии
80 - 100 мг/кг (максимум 4 г)	1 раз / день	Бактериальный менингит
100 мг/кг (максимум 4 г)	1 раз / день	Бактериальный эндокардит

* При подтвержденной бактериемии рекомендуется назначение максимальной дозы в указанном диапазоне.

** При назначении дозы, превышающей 2 г / день, рекомендуется суточную дозу разделить на два приема (каждые 12 часов).

Дозирование в особых случаях для детей от 15 дней до 12 лет (< 50 кг)

Острый средний отит: Однократное внутримышечное введение 50 мг/кг.

В случаях особо тяжелого течения заболевания или, когда предыдущая терапия была недостаточно эффективна, рекомендуемый режим дозирования 50 мг/кг 1 раз в день в течение 3 дней (внутримышечное введение).

Предоперационная профилактика хирургических инфекций: Однократное введение 50-80 мг/кг препарата за 30 - 90 минут до операции.

Сифилис: Рекомендуемые дозы 75-100 мг/кг (максимум 4 г) один раз в день в течение 10-14 дней. Данные по рекомендуемым дозам при лечении сифилиса, включая нейросифилис, весьма ограничены. Необходимо учитывать официальные местные руководства (например, национальные стандарты и протоколы) по лечению сифилиса.

Диссеминированный Лайм-боррелиоз (в ранних (II стадия) и поздних (III стадия) периодах болезни): 50 - 80 мг/кг один раз в день в течение 14 - 21 дней. Продолжительность лечения может варьировать в зависимости от рекомендаций официальных МЕСТНЫХ руководств по лечению данного заболевания.

Новорожденные в возрасте 0-14 дней

Противопоказан для применения у недоношенных новорожденных вплоть до 41 недели (гестационный возраст + биологический возраст).

Доза*	Периодичность приема	Показания
20 - 50 мг/кг	1 раз / день	Интраабдоминальные инфекции
		Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
		Осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)
		Внебольничная пневмония
		Госпитальная пневмония
		Инфекции костей и суставов
		Нейтропения с высокой температурой, предположительно бактериальной этиологии
50 мг/кг	1 раз / день	Бактериальный менингит
		Бактериальный эндокардит

* При подтвержденной бактериемии рекомендуется назначение максимальной дозы в указанном диапазоне.

Максимальная суточная доза не должна превышать 50 мг/кг.

Дозирование в особых случаях для новорожденных 0-14 дней

Острый средний отит: Однократное внутримышечное введение 50 мг/кг.

Предоперационная профилактика хирургических инфекций: Однократное введение 20-50 мг/кг препарата за 30 - 90 минут до операции.

Сифилис: Рекомендуемые дозы 50 мг/кг один раз в день в течение 10-14 дней. Данные по рекомендуемым дозам при лечении сифилиса, включая нейросифилис, весьма ограничены. Необходимо учитывать официальные местные руководства (например, национальные стандарты и протоколы) по лечению сифилиса.

Продолжительность терапии

Длительность терапии зависит от течения заболевания. Как и при лечении другими антибиотиками, введение цефтриаксона должно продолжаться как минимум на протяжении 48-72 часов после нормализации температуры или получения подтверждения эрадикации бактериальной инфекции.

В среднем длительность курса лечения составляет от 4 до 14 дней. При наличии осложнений курс лечения может быть продлен. При лечении инфекции, где возбудителем является Streptococcus pyogenes, курс лечения должен быть продлен как минимум на 10 дней.

Пожилые люди: Коррекции дозы не требуется при условии отсутствия нарушений функций почек и печени.

Пациенты с нарушением функции печени: Имеющиеся данные указывают на отсутствие необходимости коррекции дозы в случае легкого или умеренного нарушения функции печени при условии, что функция почек не нарушена. Данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек: У пациентов с нарушениями функции почек нет необходимости уменьшать дозу цефтриаксона при условии, что функции печени не нарушены.

Только в случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г.

У пациентов, находящихся на диализе, дополнительное введение цефтриаксона после процедуры диализа не требуется.

Цефтриаксон не удаляется при перитонеальном и гемодиализе.

Пациенты с нарушением функции печени и почек: В случае если существенное снижение элиминирующей функции почек сопровождается печеночной недостаточностью, следует регулярно мониторировать плазменную концентрацию цефтриаксона и, при необходимости, корректировать режим дозирования.

Приготовление раствора и его введение

Цефикар может вводиться в виде инъекций (внутримышечных и внутривенных) или инфузий согласно следующим указаниям по приготовлению и введению раствора:

Внутримышечные инъекции: для приготовления раствора для внутримышечного введения содержимое 1 флакона Цефикара (содержит 1 г цефтриаксона) растворяют в 3,5 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида (используется только для в/м введения).

Вводят глубоко внутримышечно. Дозы свыше 1 г делят и вводят в несколько мест. Внутримышечное введение следует использовать, когда внутривенный способ введения невозможен или является менее подходящим для пациента.

Внутривенные инъекции: Концентрация раствора для внутривенных инъекций - 100 мг/мл. Для приготовления раствора для внутривенных инъекций содержимое 1 флакона Цефикара (содержит 1 г цефтриаксона) растворяют в 10 мл воды для инъекций и вводят в/в (предпочтительно в крупные вены) медленно в течение 5 минут.

Внутривенные инфузии: Концентрация раствора для внутривенных инфузий - 50 мг/мл. Для приготовления раствора для внутривенных инфузий содержимое 1 флакона Цефикара (содержит 1 г цефтриаксона) растворяют в 20 мл воды для инъекций и вводят в течение, по крайней мере, 30 минут (предпочтительный вариант).

Внутривенные дозы 50 мг/кг или более у детей до 12 лет должны вводиться путем инфузии. У новорожденных внутривенные инфузии должны длиться не менее 60 минут, чтобы уменьшить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

По причине возможной несовместимости не допускается использование кальцийсодержащих растворов для разведения цефтриаксона. Нельзя в качестве растворов для разведения использовать такие кальцийсодержащие растворы, как раствор Рингера или Гартмана. Результат взаимодействия может привести к образованию нерастворимых соединений. Цефикар и кальцийсодержащие растворы для внутривенного введения, включая содержащие кальций растворы для парентерального питания, не должны смешиваться или назначаться одновременно пациентам вне зависимости от возраста, в том числе с использованием различных систем для инфузионного введения.

Если лидокаин используется в качестве растворителя, полученный раствор нельзя вводить внутривенно (см. раздел «Противопоказания»).

Гиперчувствительность к цефтриаксону или к какому-либо из вспомогательных компонентов препарата.

Тяжелая форма гиперчувствительности в анамнезе (например, анафилактические реакции) к антибиотикам группы цефалоспоринов или к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

Цефтриаксон противопоказан:

Недоношенным новорожденным до 41 недели (гестационный возраст + биологический возраст).*

Доношенным новорожденным (до 28-дневного возраста):

С гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, по причине наблюдающегося при этих состояниях нарушения связывания билирубина*.

При необходимости введения кальцийсодержащих растворов, из-за риска выпадения в осадок соли цефтриаксона кальция (см. раздел «Меры предосторожности»).

* Исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из его связей с сывороточным альбумином, что увеличивает вероятность развития билирубиновой энцефалопатии у этой группы пациентов.

Если лидокаин используется в качестве растворителя, полученный раствор нельзя вводить внутривенно.

Помимо вышеуказанного, раствор Цефикара в лидокаине для внутримышечного введения противопоказан:

для внутривенного введения;

детям в возрасте до 30 месяцев;

пациентам с гиперчувствительностью к лидокаину в анамнезе;

пациентам со слабостью синусного узла, блокадой сердца при отсутствии электрокардиостимулятора;

пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью.

Когда для внутримышечной инъекции цефтриаксона в качестве растворителя используют раствор лидокаина, до введения лекарственного средства следует исключить противопоказания к лидокаину. Информацию смотреть в инструкции по применению лидокаина.

Рекомендуемые дозировки не должны превышаться.

Реакции гиперчувствительности: До начала терапии Цефикаром следует тщательно оценить анамнез пациента относительно наличия сведений о случаях развития реакций гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам, или другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) (см. раздел «Противопоказания»). При назначении цефтриаксона, как и при приеме других бета-лактамных антибиотиков, следует учитывать возможный риск развития анафилактического шока (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития анафилактических реакций следует незамедлительно прекратить введение Цефикара и предпринять меры по купированию шока.

Были зарегистрированы отдельные случаи тяжелых кожных побочных реакций (например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз Лайелла), однако частота этих событий не известна (см. раздел «Побочное действие»).

Взаимодействие с кальцийсодержащими растворами: Были описаны случаи отложения нерастворимых солей цефтриаксона кальция в тканях легких и почках у недоношенных и доношенных новорожденных в возрасте менее 1 месяца, имевшие летальный исход. По крайней мере, в одном из этих случаев цефтриаксон и кальций вводили в разное время и по разным системам для внутривенного введения. В имеющихся научных данных нет сообщений о подтвержденных случаях образования внутрисосудистых осадков у пациентов, кроме новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие содержащие кальций препараты. Исследования in vitro показали, что новорожденные имеют повышенный риск образования осадков цефтриаксона кальция по сравнению с пациентами других возрастных групп. Для пациентов любого возраста не следует использовать в качестве растворителей при разведении цефтриаксона для внутривенного введения кальцийсодержащие растворы (например, раствор Рингера и раствор Гартмана) или вводить одновременно с цефтриаксоном другие кальцийсодержащие растворы, даже при использовании различных венозных доступов. Тем не менее, всем пациентам старше 28-дневного возраста, допускается введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов последовательно один за другим, при условии, что инфузионная система тщательно промывается физиологическим раствором между введениями во избежание выпадения осадка. У пациентов, требующих длительной инфузии кальцийсодержащего парентерального питания, лечащим врачом должен быть рассмотрен вариант об использовании альтернативных антибактериальных средств, для которых вероятность выпадения осадка отсутствует.

Если нет возможности отказа от использования цефтриаксона у пациента, требующего непрерывного питания, растворы парентерального питания и цефтриаксона, можно вводить одновременно, но с помощью различных внутривенных систем в различные венозные доступы. Другой вариант, введение раствора парентерального питания приостановить на время введения цефтриаксона и тщательно промыть инфузионную систему между введениями двух растворов.

Псевдомембранозный колит: При проведении терапии цефтриаксоном возможно развитие грибковой, дрожжевой или иной суперинфекции, вызываемой резистентными к антибиотику микроорганизмами. Сообщалось о редких случаях развития псевдомембранозного колита, как результата персистирования Clostridium difficile, на фоне лечения цефтриаксоном. Исходя из этого, следует учесть возможность развития данного осложнения при возникновении у пациента тяжелой диареи во время или после окончания курса лечения цефтриаксоном.

Иммунологически опосредованная гемолитическая анемия: Наблюдались случаи развития иммунологически опосредованной гемолитической анемии у пациентов на фоне лечения цефалоспоринами, включая цефтриаксон. Описаны тяжелые случаи гемолитической анемии у взрослых пациентов и детей, включая случаи с летальным исходом. Если у пациента на фоне лечения цефтриаксоном развивается анемия, следует оценить вероятность ее развития на фоне приема цефлоспоринового антибиотика и прекратить его введение до установления этиологии анемии.

Применение в педиатрии: Безопасность и эффективность цефтриаксона у новорожденных, младенцев и детей доказаны в терапевтических дозах, описанных в разделе «Способ применения и дозы».

Исследования показали, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из мест связывания с сывороточным альбумином. Исходя из этого, цефтриаксон не должен назначаться доношенным и недоношенным новорожденным детям, у которых понижено содержание сывороточного альбумина, имеется ацидоз или нарушения связывания билирубина с сывороточным альбумином (см. раздел «Противопоказания»).

Длительная терапия: Во время длительного лечения рекомендуется регулярно контролировать показатели периферической крови (гемоглобин, эритроциты, лейкоциты и тромбоциты, протромбиновое время).

Тяжелые нарушения функций печени и почек: При наличии у пациента тяжелых нарушений функции почек или печени, следует руководствоваться особыми рекомендациями по дозировке и проведению терапии Цефикаром (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние на лабораторные тесты: Возможны ложноположительные результаты пробы Кумбса. Также применение цефтриаксона может привести к ложноположительному результату при определении галактоземии.

Неферментативные методы определения глюкозы в моче могут дать ложноположительные результаты. Определение глюкозы в моче во время применения цефтриаксона должно проводиться ферментативно.

Содержание натрия: Препарат Цефикар содержит натрий. Это необходимо принимать во внимание у пациентов, находящихся на диете с низким содержанием натрия.

1 флакон препарата Цефикар содержит 83,2 мг натрия.

Использование лидокаина: В случае если раствор лидокаина используется в качестве растворителя, раствор цефтриаксона должен быть использован только для внутримышечного введения. Раствор цефтриаксона в лидокаине нельзя вводить внутривенно.

Следует учитывать противопоказания по применению для лидокаина.

Билиарный литиаз: Если при ультразвуковом исследовании (эхографии) наблюдаются затемнения, следует оценить вероятность выпадения в осадок соли цефтриаксона кальция. Затемнения, ошибочно принимаемые за камни в желчном пузыре, обнаруживаются на эхограммах желчного пузыря чаще при применении доз цефтриаксона 1 г в стуки и более. Особую осторожность следует соблюдать при применении цефтриаксона в педиатрической практике. Такой преципитат исчезает после прекращения терапии цефтриаксоном. Преципитаты цефтриаксона кальция редко ассоциируются с симптомами. В симптоматических случаях рекомендуется проводить консервативное лечение и рассмотреть целесообразность отмены терапии цефтриаксоном на основании специальной оценки соотношения пользы и риска.

Билиарный стаз: У пациентов, получавших цефтриаксон, были зарегистрированы случаи панкреатита, возможно, вызванного непроходимостью жёлчных путей, (см. раздел «Побочное действие»). У большинства пациентов присутствовали факторы риска билиарного стаза и билиарного сладжа, например, предшествующая основная терапия, тяжелое заболевание и полное парентеральное питание. Не следует исключать тригерный фактор или кофактор образования желчных преципитатов, вследствие применения цефтриаксона.

Нефролитиаз: Были зарегистрированы случаи обратимого нефролитиаза, который исчезал после отмены цефтриаксона (см. раздел «Побочное действие»). В симптоматических случаях необходимо ультразвуковое исследование (эхография). Решение о применении у пациентов с нефролитиазом или гиперкальциурией в анамнезе должно приниматься врачом на основании специальной оценки соотношения пользы и риска.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Кальцийсодержащие препараты: Для приготовления растворов цефтриаксона для внутривенного введения из порошка, содержащегося во флаконах, или для дальнейшего разведения приготовленного раствора, нельзя использовать кальцийсодержащие растворители, такие как, раствор Рингера или раствор Гартмана, из-за возможности образования осадка. Также, теоретически возможно образование осадка вследствие взаимодействия цефтриаксона и кальция при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими инфузионными растворами в одном венозном доступе. Цефтриаксон не следует применять одновременно с кальцийсодержащими инфузионными растворами, в том числе при длительных инфузиях, например, парентеральном питании, даже используя различные венозные доступы. Однако цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить пациентам, за исключением новорожденных, последовательно друг за другом, если инфузионные системы тщательно промывать между введениями совместимой жидкостью. Исследования in vitro с использованием плазмы крови взрослых и пуповинной крови новорожденных показали, что новорожденные подвержены повышенному риску выпадения осадка вследствие взаимодействия цефтриаксона с кальцием.

Пероральные антикоагулянты: Совместное применение с пероральными антикоагулянтами (препаратами группы антивитаминов К) может усилить их действие и увеличить риск кровотечений. Рекомендуется частый контроль Международного нормализованного отношения (MHO) и соответствующий подбор дозы препаратов группы антивитаминов К, как во время, так и после окончания терапии цефтриаксоном.

Аминогликозиды: Имеются противоречивые данные о возможном повышении нефротоксичности аминогликозидов при их одновременном применении с цефалоспоринами. В таких случаях необходим строгий клинический мониторинг уровней аминогликозидов (и функции почек).

Хлорамфеникол: В исследовании in vitro при применении комбинации хлорамфеникола и цефтриаксона наблюдались антагонистские эффекты. Их клиническая значимость неизвестна.

Не поступало сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальцийсодержащими препаратами, а также о взаимодействии между цефтриаксоном при его внутримышечном введении и кальцийсодержащими препаратами при их внутривенном или пероральном введении.

Сильнодействующие диуретики: При одновременном применении больших доз цефтриаксона и сильнодействующих диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось.

Одновременное применение пробенецида не уменьшает элиминацию цефтриаксона.

Влияние на результаты лабораторных тестов:

У пациентов, проходящих лечение цефтриаксоном, могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса.

Как и другие антибиотики, цефтриаксон может давать ложноположительный результат пробы на галактоземию.

Ложноположительный результат может быть также получен при неферментативном определении глюкозы в моче. По этой причине для определения уровня глюкозы в моче во время терапии цефтриаксоном следует использовать ферментативные методы.

Применение во время беременности и кормления грудью

Беременность: Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Данные об использовании цефтриаксона у беременных женщин ограничены. В исследованиях на животных цефтриаксон не оказывал прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на развитие эмбриона/плода, на перинатальное и послеродовое развитие. Исходя из этого, применение цефтриаксона при беременности возможно, когда ожидаемая польза превышает возможный риск, особенно в первом триместре.

Период грудного вскармливания: Цефтриаксон экскретируется в молоко в низких концентрациях и в терапевтических дозах никакого эффекта на грудное вскармливание не ожидается. Тем не менее, нельзя исключать возможный риск развития диареи или грибковой инфекции слизистых оболочек. Также необходимо принимать во внимание возможность возникновения сенсибилизации. Исходя из этого, применение цефтриаксона в период грудного вскармливания рекомендуется только в тех случаях, когда ожидаемая польза для женщины превышает возможный риск для ребенка.

Фертильность: Исследования не показали никаких признаков неблагоприятного воздействия на фертильность мужчин или женщин.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и работу с опасными приспособлениями и механизмами

Поскольку назначение цефтриаксона может сопровождаться головокружением, это может повлиять на способность пациента к вождению автомобильного транспорта и работе с опасными приспособлениями и механизмами. Поэтому во время лечения цефтриаксоном пациенты должны соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и другими механизмами.

Наиболее часто регистрируемыми побочными реакциями, обусловленными применением цефтриаксона, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь, и повышение печеночных ферментов.

Данные для определения частоты развития неблагоприятных побочных реакций (НПР) в связи с применением цефтриаксона получены в ходе клинических испытаний.

Для классификации частоты побочных реакций были использованы следующие условные обозначения: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 - < 1/10), нечасто (> 1/1000 - < 1/100), (1/10000 - < 1/1000), неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Нечасто: Генитальная грибковая инфекция.

Редко: Псевдомембранозный колитb.

Неизвестно: Суперинфекцияb.

Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:

Часто: Эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения.

Нечасто: Гранулоцитопения, анемия, коагулопатия.

Неизвестно: Гемолитическая анемияb, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Неизвестно: Анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, гиперчувствительностьb.

Нарушения со стороны нервной системы:

Нечасто: Головная боль, головокружение.

Неизвестно: Судороги.

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия:

Неизвестно: Вертиго.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Редко: Бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: Диареяb, жидкий стул.

Нечасто: Тошнота, рвота.

Неизвестно: Панкреатитb, стоматит, глоссит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Часто: Повышение уровня печеночных ферментов.

Неизвестно: Образование преципитатов в желчном пузыреb, ядерная желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: Сыпь.

Нечасто: Зуд.

Редко: Уртикария.

Неизвестно: Синдром Стивенса-Джонсонаb, токсический эпидермальный некролизb, эритема мультиформная, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Редко: Гематурия, гликозурия.

Неизвестно: Олигурия, образование преципитатов в почках (обратимое).

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Нечасто: Флебит, боль в месте инъекции, пирексия.

Редко: Отеки, озноб.

Результаты обследований:

Нечасто: Повышенный креатинин крови.

Неизвестно: Ложноположительный результат пробы Кумбсаb, ложноположительный результат теста на галактоземиюb, ложноположительный результат при определении глюкозы в моче неферментативным методомb.

а - На основании сообщений, полученных в постмаркетинговом периоде. Поскольку сообщения об указанных реакциях поступают спонтанно от популяций неопределенного размера, достоверно оценить их частоту не представляется возможным, которая, таким образом, подпадает под категорию «Неизвестно».

b - См. раздел «Меры предосторожности».

Инфекционные и паразитарные заболевания

Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть вызваны Clostridium difficile. Следует начать соответствующие профилактические мероприятия, направленные на поддержание водно-электролитного баланса (коррекция дефицита и возмещение потери жидкости и электролитов (см. раздел «Меры предосторожности»).

Образование осадка солей цефтриаксона кальция

В редких случаях, у недоношенных и доношенных новорожденных (в возрасте < 28 дней) после внутривенного введения цефтриаксона и кальция регистрировались тяжёлые побочные реакции, а в некоторых случаях, с летальных исходом. После вскрытия в почках и лёгких наблюдались преципитаты соли цефтриаксона кальция. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных обусловлен их малым объемом циркулирующей крови и более продолжительным, по сравнению со взрослыми, периодом полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Меры предосторожности» и «Фармакокинетические свойства»). Случаи образования преципитатов в почках регистрировались преимущественно у детей в возрасте старше 3 лет, получавших терапию либо большими суточными дозами (например, ≥ 80 мг/кг/сут.), либо в суммарной дозе, превышавшей 10 грамм, на фоне других факторов риска (например, ограничение приема жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатов возрастает у иммобилизованных или обезвоженных пациентов. Это явление может иметь клинические проявления или протекать бессимптомно, может привести к почечной недостаточности и анурии, и исчезает после прекращения приёма цефтриаксона (см. раздел «Меры предосторожности»).

Образование преципитатов солей цефтриаксона кальция в желчном пузыре наблюдалось преимущественно у пациентов, получавших лечение цефтриаксоном в дозах, превышавших рекомендуемую стандартную дозу. Проспективные исследования у детей показали различную частоту образования преципитатов при внутривенном применении - в некоторых исследованиях более 30%. Частота развития этого явления оказывается ниже при медленной инфузии (в течение 20-30 минут). Этот эффект протекает, как правило, бессимптомно, однако, в редких случаях, образование преципитатов сопровождалось такими клиническими симптомами, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. Как правило, после отмены цефтриаксона это явление проходит (см. раздел «Меры предосторожности»).

При появлении перечисленных побочных реакций, а также реакций, не указанных в инструкции, пациенту рекомендуется обратиться к своему лечащему врачу.

Возможные симптомы: тошнота, рвота и диарея.

Гемодиализ и перитонеальный диализ не снижают сывороточную концентрацию цефтриаксона и не могут использоваться при передозировке. Специфический антидот отсутствует.

Лечение: симптоматическая терапия.

Канцерогенность, мутагенность и влияние на репродуктивную функцию

Канцерогенность: Исследования по определению канцерогенности требуемой продолжительности на животных не проводились. Максимальная продолжительность токсикологических исследований на животных составила 6 месяцев.

Мутагенность: Исследования мутагенного потенциала цефтриаксона включали Амес-тест, микроядерный тест и тест in vitro с определением хромосомных аббераций на культуре человеческих лимфоцитов. Было продемонстрировано отсутствие мутагенного потенциала во всех исследованиях.

Влияние на репродуктивную функцию: Цефтриаксон не вызывал нарушений репродуктивной функции при внутривенном введении крысам в суточных дозах до 586 мг/кг/день, что в 20 раз превышает рекомендуемую терапевтическую дозу 2 г/день.

Беременность: Тератогенный эффект: исследования по влиянию на репродуктивную функцию на мышах и крысах в дозах, до 20 раз превышающих рекомендуемые терапевтические дозы, не выявили эмбриотоксического, фетотоксического или тератогенного действия цефтриаксона. В исследованиях на приматах не было выявлено эмбриотоксического или тератогенного действия в дозах, превышающих рекомендуемые терапевтические до 3 раз.

На сегодняшний день отсутствуют данные адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Поскольку исследования по влиянию на репродуктивную функцию, проведенные на животных, не позволяют оценить в полной мере все возможные последствия применения у человека, данное лекарственное средство может быть использовано во время беременности только в случае обоснованной необходимости. Нетератогенный эффект: у крыс в сегменте I и сегменте III (перинатальный и постнатальный) исследований при внутривенном введении цефтриаксона не наблюдалось неблагоприятного воздействия на разнообразные параметры репродуктивной функции в период гестации и лактации, включая период постнатального роста, функционального поведения и репродуктивной способности потомства при введении цефтриаксона в дозах до 586 мг/кг/день.

Фармацевтические свойства

Фармацевтические несовместимости

Растворы цефтриаксона не должны смешиваться или добавляться к растворам других лекарственных средств, за исключением 1% раствора лидокаина и только для внутримышечных инъекций. Цефтриаксон не совместим с кальцийсодержащими растворами, такими как раствор Хартмана и Рингера. Согласно литературным данным, цефтриаксон при одновременном внутривенном введении через общий венозный доступ фармацевтически не совместим с ванкомицином, флуконазолом, аминогликозидами, пентамидином, амсакрином и лабеталолом. При необходимости их последовательного назначения рекомендуется тщательное промывание инфузионной системы каким-либо совместимым раствором между введениями.

3 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше +25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Отпускают по рецепту.

По 1 стеклянному флакону вместе с листком вкладышем упаковано в картонную пачку.

Информация о производителе

БПК, Палестина для Фармакар Инт. Ко. / Германо-Палестинское Совместное предприятие Палестина, Иерусалим, п/о, а/я 51621.

Представительство компании «Фармакар ПЛС» в Республике Беларусь: г. Минск, 220020 а/я 7.

e-mail: .

Сайт: .