Цефамед-реб порошок : инструкция по применению

Почти белый или желтоватый кристаллический порошок, слегка гигроскопичен.

1 флакон лекарственного средства с дозировкой 500 мг содержит:

активное вещество: цефтриаксон (в виде цефтриаксона натрия) - 500,0 мг.

1 флакон лекарственного средства с дозировкой 1000 мг содержит:

активное вещество: цефтриаксон (в виде цефтриаксона натрия) - 1000,0 мг.

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины третьего поколения. Код ATX: J01DD04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран микроорганизмов. Цефтриаксон ацетилирует мембраносвязанные транспептидазы, нарушая, таким образом, перекрестную сшивку пептидогликанов, необходимую для обеспечения прочности и ригидности клеточной мембраны бактерий.

Цефтриаксон активен in vitro в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтриаксон характеризуется очень большой устойчивостью к большинству β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Цефтриаксон обычно проявляет активность в отношении таких микроорганизмов, как: грамположительные аэробные: Staphylococcus aureus* (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococci коагулазоотрицательные* (метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа A), Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococci группы Viridians; грамотрицательные аэробные: Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Виды, у которых может появиться приобретенная устойчивость: грамположителъные аэробные: Staphylococcus epidermidis**, Staphylococcus haemolyticus**, Staphylococcus hominis**; грамотрицателъные аэробные: Citrobacter ffeundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli***, Klebsiella pneumoniae***, Klebsiella oxytoca***, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens; анаэробные: Bacteroides spp., Fusobacterim spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

К лекарственному средству устойчивы: Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia, Clostridium difficile, Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

*метициллин-устойчивые штаммы устойчивы к цефтриаксону; **устойчивы в более 50% случаев, по крайне мере в одном регионе; ***штаммы, продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра всегда устойчивы.

Фармакокинетика

Всасывание

После в/в введения цефтриаксона 500 мг и 1000 мг средние пиковые концентрации цефтриаксона в плазме крови составляют 120 мг/мл и 200 мг/мл соответственно. После в/в инфузии цефтриаксона 500 мг, 1000 мг, 2 г концентрации цефтриаксона в плазме крови составляют 80 мг/мл, 150 мг/мл и 250 мг/мл соответственно. С последующим в/м введением цефтриаксона его концентрация в плазме крови составляет половину от полученных значений после в/в введения идентичной дозы лекарственного средства. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного в/м введения 1000 мг лекарственного средства составляет 81 мг/мл и достигается через 2-3 ч. Площади под кривыми время-концентрация в плазме крови после в/в и в/м введения одинаковы.

Распределение

Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л.

Цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма (в т.ч. легкие, сердце, желчные пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую носа, кости, а также спинномозговую, плевральную и синовиальную жидкости и секрет предстательной железы) и его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций. При повторном введении цефтриаксона значение Сmах возрастает на 8-15 %; равновесное состояние Сmах достигается в течение 48-72 часов в зависимости от способа введения.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает в мозговые оболочки. Проницаемость мозговых оболочек для цефтриаксона максимальна, когда они воспалены. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в цереброспинальной жидкости составляет 25 % от концентрации в плазме крови, при отсутствии менингита - 2 %. Пик концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается приблизительно через 4-6 часов после в/в введения. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко в низких концентрациях.

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, например, снижаясь с 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л до 85 % при концентрации 300 мг/л. Благодаря низкой концентрации альбумина в тканевой жидкости доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме крови.

Метаболизм

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Выведение

Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равен 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой и 40-50 % - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения составляет у взрослых около 8 ч.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика цефтриаксона имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях лекарственного средства, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы. Нелинейность обусловлена насыщением связывающих белков плазмы, и поэтому она наблюдается для общей концентрации цефтриаксона в плазме, но не для свободного (несвязанного) цефтриаксона.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

У новорожденных период полувыведения цефтриаксона более продолжительный. У грудных детей в первые 14 дней жизни период полувыведения цефтриаксона может быть увеличен за счет таких факторов как снижение клубочковой фильтрации и изменение связующей функции белка. У детей период полувыведения цефтриаксона меньше, чем у новорожденных и взрослых. Общий плазменный клиренс и объем распределения цефтриаксона у детей больше, чем у взрослых.

При нарушении функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения, даже у пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности. Относительно незначительное увеличение периода полувыведения при почечной недостаточности объясняется компенсаторным увеличением непочечного клиренса, что вызвано снижением связывания с белками и приводит, соответственно, к увеличению непочечного клиренса общего цефтриаксона (связанного и свободного).

У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения цефтриаксона не увеличивается благодаря компенсаторному увеличению почечного клиренса. Это так же вызвано увеличением в крови свободной фракции цефтриаксона, что приводит к наблюдаемому парадоксальному увеличению общего клиренса лекарственного средства и увеличению объема распределения.

У пожилых пациентов в возрасте старше 75 лет средний период полувыведения цефтриаксона обычно в 2-3 раза больше, чем у молодых пациентов.

Цефамед-Реб показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, начиная с момента рождения:

бактериальный менингит;

внебольничная пневмония;

госпитальная пневмония;

острый средний отит;

интраабдоминальные инфекции;

осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);

инфекции костей и суставов;

осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

гонорея;

сифилис;

бактериальный эндокардит.

Цефамед-Реб может применяться для:

лечения обострения хронической обструктивной болезни легких у взрослых;

лечения Лайм-боррелиоза (в ранних (II стадия) и поздних (III стадия) периодах болезни) у взрослых и детей, включая новорожденных с 15-дневного возраста;

предоперационной профилактики хирургических инфекций;

лечения нейтропенической лихорадки предположительно бактериальной этиологии;

лечения бактериемии, вызванной или предположительно вызванной какой-либо из выше перечисленных инфекций.

Цефамед-Реб следует применять совместно с другими антибактериальными средствами, когда возможные причинные бактерии не попадают в спектр его действия (см. раздел «Меры предосторожности»).

Необходимо учитывать официальные местные руководства (например, национальные стандарты и протоколы) по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Способ применения и дозировка

Доза лекарственного средства зависит от типа, локализации и тяжести инфекции, чувствительности возбудителя, от возраста пациента и состояния функций его печени и почек. Лекарственное средство вводят в/м или в/в (струйно или капельно).

Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет с массой тела 50 кг и более:

Доза	Частота	Показания
1-2 г	Один раз в сутки	Госпитальная пневмония, обострение хронической обструктивной болезни легких, интраабдоминальные инфекции, осложненные инфекционно-воспалительные заболевания мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
2 г	Один раз в сутки	Госпитальная пневмония, осложненные инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов
2-4 г	Один раз в сутки	Нейтропеническая лихорадка, обусловленная бактериальной инфекцией, бактериальный эндокардит, бактериальный менингит

В случаях бактериемии следует назначать максимальную рекомендованную дозу.

При назначении дозы более 2 г в сутки суточная доза может быть разделена на два приема (каждые 12 часов).

Особенности применения лекарственного средства по отдельным показаниям для взрослых и детей старше 12 лет (с массой тела > 50 кг)

Для лечения острого отита необходимо введение дозы 1-2 г внутримышечно однократно. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тяжелых случаях или при отсутствии эффекта от предшествующей терапии, может быть эффективно внутримышечное введение цефтриаксона в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней.

Для лечения гонореи рекомендуемая однократная доза составляет 500 мг внутримышечно. Для лечения сифилиса рекомендуемая доза составляет 500 мг-1000 мг один раз в сутки (до 2 г один раз в сутки в случае нейросифилиса) в течение 10-14 дней, однако рекомендации по дозированию в подобных случаях основаны на ограниченных данных. Необходимо учитывать официальные местные руководства (например, национальные стандарты и протоколы) по лечению сифилиса.

Для лечения диссеминированного боррелиоза Лайма (в ранних (II стадия) и поздних (III стадия) периодах болезни) рекомендованная доза составляет 2 г один раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует. Необходимо учитывать официальные местные руководства (например, национальные стандарты и протоколы) по лечению диссеминированного боррелиоза Лайма.

Для предоперационной профилактики инфекций рекомендуется введение дозы 2 г однократно до операции.

Дети в возрасте от 15 дней до 12 лет е массой тела менее 50 кг:

Доза	Частота	Показания
50-80 мг/кг	Один раз в сутки	Интраабдоминальные инфекции, осложненные инфекционно-воспалительные заболевания мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), внебольничная и госпитальная пневмония
50-100 мг/кг (максимум 4 г)	Один раз в сутки	Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов, нейтропеническая лихорадка, обусловленная бактериальной инфекцией
80-100 мг/кг (максимум 4 г)	Один раз в сутки	Бактериальный менингит
100 мг/кг (максимум 4 г)	Один раз в сутки	Бактериальный эндокардит

В случаях бактериемии следует назначать максимальную рекомендованную дозу.

При назначении дозы более 2 г в сутки суточная доза может быть разделена на два приема (каждые 12 часов).

Особенности применения лекарственного средства по отдельным показаниям для детей до 12 лет (с массой тела < 50 кг)

Для лечения острого отита необходимо введение дозы 50 мг/кг внутримышечно однократно. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тяжелых случаях или при отсутствии эффекта от предшествующей терапии, может быть эффективно внутримышечное введение цефтриаксона в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.

Для лечения сифилиса, включая нейросифилис, рекомендованная доза составляет 75-100 мг/кг (максимум 4 г) один раз в сутки в течение 10-14 дней, однако рекомендации по дозированию в подобных случаях основаны на ограниченных данных. Необходимо учитывать официальные местные руководства (например, национальные стандарты и протоколы) по лечению сифилиса.

Для лечения диссеминированного боррелиоза Лайма (в ранних (II стадия) и поздних (III стадия) периодах болезни) рекомендованная доза составляет 50-80 мг/кг один раз в сутки в течение 14-21 дня. Необходимо учитывать официальные местные руководства (например, национальные стандарты и протоколы) по лечению диссеминированного боррелиоза Лайма.

Для предоперационной профилактики инфекций рекомендуется введение дозы 50-80 мг/кг однократно до операции.

Детям с массой тела 50 кг и более назначают дозы для взрослых

Новорожденные в возрасте от 0 до 14 дней:

Доза	Частота	Показания
20-50 мг/кг	Один раз в сутки	Интраабдоминальные инфекции, осложненные инфекции кожи и мягких тканей, осложненные инфекционно-воспалительные заболевания мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), внебольничная и госпитальная пневмония, инфекции костей и суставов, нейтропеническая лихорадка, обусловленная бактериальной инфекцией
50 мг/кг	Один раз в сутки	Бактериальный эндокардит, бактериальный менингит

В случаях бактериемии следует назначать максимальную рекомендованную дозу. Максимальная суточная доза составляет 50 мг/кг.

Цефамед-Реб противопоказан недоношенным детям до 41 недели постконцептуального возраста (гестационный возраст + хронологический возраст).

Особенности применения лекарственного средства по отдельным показаниям для новорожденных детей в возрасте 0-14 дней

Для лечения острого отита необходимо введение дозы 50 мг/кг внутримышечно однократно.

Для лечения сифилиса, включая нейросифилис, рекомендованная доза составляет 50 мг/кг один раз в сутки в течение 10-14 дней, однако рекомендации по дозированию в подобных случаях основаны на ограниченных данных. Необходимо учитывать официальные местные руководства (например, национальные стандарты и протоколы) по лечению сифилиса.

Для предоперационной профилактики инфекций рекомендуется введение единичной дозы 20-50 мг/кг однократно до операции.

Пациентам пожилого возраста следует вводить обычные дозы без поправок на возраст при нормальном функционировании печени и почек.

Продолжительность лечения устанавливают индивидуально. После нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя введение Цефамеда-Реб следует продолжать еще в течение минимум 48-72 ч.

Пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени нет необходимости в коррекции дозы цефтриаксона при условии нормальной функции почек. Исследования по применению лекарственного средства у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Пациентам с нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы цефтриаксона при условии, что функция печени не нарушена. В случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) доза цефтриаксона не должна превышать 2 г в сутки. У пациентов, находящихся на диализе, дополнительное введение лекарственного средства после процедуры диализа не требуется. Цефтриаксон не выводится путем перитонеального диализа или гемодиализа. Необходим клинический контроль безопасности и эффективности лекарственного средства.

Пациентам с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью необходим клинический контроль безопасности и эффективности лекарственного средства.

Правила приготовления и введения растворов

Цефамед-Реб может вводиться в виде инъекций (внутримышечных и внутривенных) или инфузий согласно следующим указаниям по приготовлению и введению раствора: Внутримышечные инъекции: для приготовления раствора для внутримышечного введения содержимое флакона Цефамеда-Реб (500 мг или 1000 мг) растворяют в 2 мл или 3,5 мл растворителя соответственно (воды для инъекций).

Вводят глубоко внутримышечно. Рекомендуется вводить не более 1000 мг в одно место. Дозы свыше 1000 мг делят и вводят в несколько мест. Дозы свыше 2 г рекомендуется вводить внутривенно. Внутримышечное введение следует использовать, когда внутривенный способ введения невозможен или является менее подходящим для пациента.

Внутривенные инъекции: концентрация раствора для внутривенных инъекций - 100 мг/мл. Для приготовления раствора для внутривенных инъекций содержимое флакона Цефамеда-Реб (500 мг или 1000 мг) растворяют в 5 мл или 10 мл воды для инъекций. Вводят внутривенно (предпочтительно в крупные вены) медленно в течение 5 минут.

Внутривенные инфузии: концентрация раствора для внутривенных инфузий - 50 мг/мл. Для приготовления раствора для внутривенных инфузий содержимое флакона Цефамеда-Реб (500 мг или 1000 мг) растворяют в 10 мл или 20 мл воды для инъекций.

Вводят в течение, по крайней мере, 30 мин (предпочтительный вариант).

Внутривенные дозы 50 мг/кг или более у детей до 12 лет должны вводиться путем инфузии. У новорожденных внутривенные инфузии должны длиться не менее 60 минут, чтобы уменьшить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии.

По причине возможной несовместимости не допускается использование кальцийсодержащих растворов для разведения цефтриаксона. Нельзя в качестве растворов для разведения использовать такие кальцийсодержащие растворы, как раствор Рингера или Гартмана. Результат взаимодействия может привести к образованию нерастворимых соединений. Цефамед-Реб и кальцийсодержащие растворы для внутривенного введения, включая содержащие кальций растворы для парентерального питания, не должны смешиваться или назначаться одновременно пациентам вне зависимости от возраста, в том числе с использованием различных систем для инфузионного введения.

Для предоперационной профилактики хирургических инфекций цефтриаксон следует вводить за 30-90 минут до операции.

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях на цефтриаксон: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение концентрации печеночных ферментов.

При применении цефтриаксона наблюдались следующие побочные явления, которые исчезали либо самостоятельно, либо после отмены лекарственного средства:

Инфекции: микоз половых путей, возможна суперинфекция различной локализации, вызванная грибками или другими резистентными микроорганизмами.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, жидкий стул, стоматит, глоссит, панкреатит (возможно, вызванный обструкцией желчных протоков), псевдомембранозный колит (в основном вызванный Clostridium difficile).

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок, анафилактоидные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: коагулопатия, эозинофилия, анемия (включая гемолитическая анемия), лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Очень редко наблюдались случаи агранулоцитоза (преимущественно возникает после 10 дней лечения и после применения общей дозы цефтриаксона 20 г и выше). Во время длительного лечения необходимо регулярно контролировать картину крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: олигурия, гематурия, глюкозурия, образование конкрементов в почках, главным образом, у детей старше 3 лет, получавших лекарственное средство либо в высоких суточных дозах (≥ 80 мг/кг/сут), либо в суммарной дозе более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (в т.ч. ограничение потребления жидкости, постельный режим). Образование конкрементов в почках может протекать с симптомами или бессимптомно и привести к почечной недостаточности и анурии, которые обратимы после прекращения лечения цефтриаксоном.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: ядерная желтуха, преципитация цефтриаксона кальциевой соли в желчном пузыре (чаще у пациентов, получавших лечение дозами, превышающими рекомендуемую стандартную дозу), увеличение количества ферментов печени в сыворотке крови (ACT, АЛТ, щелочная фосфатаза).

У детей в проспективных исследованиях при внутривенном применении лекарственного средства наблюдалась разная частота образования преципитата, в некоторых исследованиях - более 30%. Частота образования преципитата меньше при проведении медленной инфузии (20-30 минут). Этот эффект, как правило, бессимптомный, но в редких случаях преципитация сопровождается такими клиническими симптомами как боль, тошнота и рвота. В этих случаях рекомендуется симптоматическое лечение. Преципитация, как правило, является обратимой после прекращения применения цефтриаксона.

Со стороны органа слуха и равновесия: вестибулярное головокружение.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм.

Общие расстройства и реакции в месте введения: флебит, боль в месте введения, отек, озноб, пирексия.

Лабораторные показатели: ложноположительная реакция Кумбса, ложноположительная реакция на глюкозу в моче, ложноположительный результат теста на галактоземию, увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови.

При появлении перечисленных побочных реакций, а также реакций, не указанных в инструкции по медицинскому применению, необходимо обратиться к врачу.

Гиперчувствительность к цефтриаксону и другим антибиотикам группы цефалоспоринов или к какому-либо из вспомогательных компонентов лекарственного средства.

Тяжелая форма гиперчувствительности в анамнезе (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы). Цефтриаксон противопоказан:

недоношенным новорожденным с постконцептуальным возрастом до 41 недели (гестационный возраст + постнатальный возраст)*;

доношенным новорожденным (в возрасте до 28 дней):

с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, по причине наблюдающегося при этих состояниях нарушения связывания билирубина с белками*;

- если требуется (или может потребоваться) внутривенное введение кальция или кальцийсодержащих лекарственных средств из-за риска осаждения кальциевых солей цефтриаксона.

*Исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснить билирубин из его связи с сывороточным альбумином, что увеличивает риск билирубиновой энцефалопатии у этих пациентов.

Возможные симптомы: тошнота, рвота и диарея.

Гемодиализ и перитонеальный диализ не снижают сывороточную концентрацию цефтриаксона и не могут использоваться при передозировке. Специфический антидот отсутствует.

Лечение: симптоматическая терапия.

Меры предосторожности

Рекомендуемые дозировки не должны превышаться.

Реакции гиперчувствительности: до начала терапии Цефамедом-Реб следует тщательно оценить анамнез пациента относительно наличия сведений о случаях развития реакций гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам, или другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) (см. раздел «Противопоказания»). С осторожностью применять цефтриаксон у пациентов с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на другие бета-лактамные антибиотики.

При назначении цефтриаксона, как и при приеме других бета-лактамных антибиотиков, следует учитывать возможный риск развития анафилактического шока (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития анафилактических реакций следует незамедлительно прекратить введение Цефамеда-Реб и предпринять меры по купированию шока.

Были зарегистрированы отдельные случаи тяжелых кожных побочных реакций (например, синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз), однако частота этих событий не известна (см. раздел «Побочное действие»).

Взаимодействие с кальцийсодержащими растворами: были описаны случаи отложения нерастворимых солей цефтриаксона кальция в тканях легких и почках у недоношенных и доношенных новорожденных в возрасте менее 1 месяца, имевшие летальный исход. По крайней мере, в одном из этих случаев цефтриаксон и кальций вводили в разное время и по разным системам для внутривенного введения. В имеющихся научных данных нет сообщений о подтвержденных случаях образования внутрисосудистых осадков у пациентов, кроме новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие содержащие кальций лекарственные средства. Исследования in vitro показали, что новорожденные имеют повышенный риск образования осадков цефтриаксона кальция по сравнению с пациентами других возрастных групп. Для пациентов любого возраста не следует использовать в качестве растворителей при разведении цефтриаксона для внутривенного введения кальцийсодержащие растворы (например, раствор Рингера и раствор Гартмана) или вводить одновременно с цефтриаксоном другие кальцийсодержащие растворы, даже при использовании различных венозных доступов. Тем не менее, всем пациентам старше 28-дневного возраста, допускается введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов последовательно один за другим, при условии, что инфузионная система тщательно промывается физиологическим раствором между введениями во избежание выпадения осадка. У пациентов, требующих длительной инфузии кальцийсодержащего парентерального питания, лечащим врачом должен быть рассмотрен вариант об использовании альтернативных антибактериальных средств, для которых вероятность выпадения осадка отсутствует.

Если нет возможности отказа от использования цефтриаксона у пациента, требующего непрерывного питания, растворы парентерального питания и цефтриаксона, можно вводить одновременно, но с помощью различных внутривенных систем в различные венозные доступы. Другой вариант, введение раствора парентерального питания приостановить на время введения цефтриаксона и тщательно промыть инфузионную систему между введениями двух растворов.

Колит/избыточный рост нечувствительных микроорганизмов: при проведении терапии цефтриаксоном возможно развитие грибковой, дрожжевой или иной суперинфекции, вызываемой резистентными к антибиотику микроорганизмами. Сообщалось о редких случаях развития антибиотик-ассоциированного колита и псевдомембранозного колита, как результата персистирования Clostridium difficile, на фоне лечения цефтриаксоном. Исходя из этого, следует учесть возможность развития данного осложнения при возникновении у пациента тяжелой диареи во время или после окончания курса лечения цефтриаксоном. В этих случаях не следует применять средства, которые подавляют перистальтику кишечника.

Иммунологически опосредованная гемолитическая анемия: наблюдались случаи развития иммунологически опосредованной гемолитической анемии у пациентов на фоне лечения цефалоспоринами, включая цефтриаксон. Описаны тяжелые случаи гемолитической анемии у взрослых пациентов и детей, включая случаи с летальным исходом. Если у пациента на фоне лечения цефтриаксоном развивается анемия, следует оценить вероятность ее развития на фоне приема цефалоспоринового антибиотика и прекратить его введение до установления этиологии анемии.

Применение в педиатрии: безопасность и эффективность цефтриаксона у новорожденных, младенцев и детей доказаны в терапевтических дозах, описанных в разделе «Способ применения и дозировка».

Исследования показали, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из мест связывания с сывороточным альбумином. Исходя из этого, цефтриаксон не должен назначаться доношенным и недоношенным новорожденным детям из группы риска по развитию билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»),

Длительная терапия: во время длительного лечения рекомендуется регулярно контролировать полный общий анализ крови.

Тяжелые нарушения функций печени и почек: при наличии у пациента тяжелых нарушений функции почек или печени, следует руководствоваться особыми рекомендациями по дозировке и проведению терапии Цефамедом-Реб (см. раздел «Способ применения и дозировка»). Рекомендуется проводить мониторинг безопасности и эффективности применения препарата.

Влияние на лабораторные тесты: Возможны ложноположительные результаты пробы Кумбса. Также применение цефтриаксона может привести к ложноположительному результату при определении галактоземии.

Неферментативные методы определения глюкозы в моче могут дать ложноположительные результаты. Определение глюкозы в моче во время применения цефтриаксона должно проводиться ферментативно.

Содержание натрия: Лекарственное средство Цефамед-Реб содержит натрий. Это необходимо принимать во внимание у пациентов, находящихся на диете с низким содержанием натрия. В 500 мг Цефамеда-Реб содержится около 1,8 ммоль натрия, в 1000 мг лекарственного средства - около 3,6 ммоль натрия.

Билиарный литиаз: если при ультразвуковом исследовании (эхографии) наблюдаются затемнения, следует оценить вероятность выпадения в осадок соли цефтриаксона кальция. Затемнения, ошибочно принимаемые за камни в желчном пузыре, обнаруживаются на эхограммах желчного пузыря чаще при применении доз цефтриаксона 1000 мг в сутки и более. Особую осторожность следует соблюдать при применении цефтриаксона в педиатрической практике. Такой преципитат исчезает после прекращения терапии цефтриаксоном. Преципитаты цефтриаксона кальция редко ассоциируются с симптомами. В симптоматических случаях рекомендуется проводить консервативное лечение и рассмотреть целесообразность отмены терапии цефтриаксоном на основании специальной оценки соотношения пользы и риска.

Билиарный стаз: у пациентов, получавших цефтриаксон, были зарегистрированы случаи панкреатита, возможно, вызванного непроходимостью жёлчных путей, (см. раздел «Побочное действие»). У большинства пациентов присутствовали факторы риска билиарного стаза и билиарного сладжа, например, предшествующая основная терапия, тяжелое заболевание и полное парентеральное питание. Не следует исключать триггерный фактор или кофактор образования желчных преципитатов вследствие применения цефтриаксона.

Нефролитиаз: были зарегистрированы случаи обратимого нефролитиаза, который исчезал после отмены цефтриаксона (см. раздел «Побочное действие»). В симптоматических случаях необходимо ультразвуковое исследование (эхография). Решение о применении цефтриаксона у пациентов с нефролитиазом или гиперкальциемией в анамнезе должно приниматься врачом на основании специальной оценки соотношения пользы и риска.

Антибактериальный спектр действия

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериального действия и может быть непригодным в качестве единственного препарата для лечения некоторых видов инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель уже подтверждён (см. раздел «Способ применения и дозировка»). При полимикробных инфекциях, когда предполагаемые возбудители включают микроорганизмы, резистентные к цефтриаксону, необходимо рассмотреть возможность приема дополнительных антибиотиков.

Применение во время беременности и кормления грудью

Беременность: цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Данные об использовании цефтриаксона у беременных женщин ограничены. В исследованиях на животных цефтриаксон не оказывал прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на развитие эмбриона/плода, на перинатальное и послеродовое развитие. Исходя из этого, применение цефтриаксона при беременности возможно, когда ожидаемая польза превышает возможный риск, особенно в первом триместре.

Период грудного вскармливания: цефтриаксон экскретируется в молоко в низких концентрациях и в терапевтических дозах никакого эффекта на грудное вскармливание не ожидается. Тем не менее, нельзя исключать возможный риск развития диареи или грибковой инфекции слизистых оболочек. Необходимо принимать во внимание возможность сенсибилизации. Следует либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, учитывая преимущество грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Фертильность: исследования не показали никаких признаков неблагоприятного воздействия на фертильность мужчин или женщин.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Поскольку назначение цефтриаксона может сопровождаться головокружением, это может повлиять на способность пациента к вождению автомобильного транспорта и работе с опасными приспособлениями и механизмами. Поэтому во время лечения цефтриаксоном пациенты должны соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и другими механизмами.

Кальцийсодержащие лекарственные средства: для приготовления растворов цефтриаксона для внутривенного введения из порошка, содержащегося во флаконах, или для дальнейшего разведения приготовленного раствора, нельзя использовать кальцийсодержащие растворители, такие как, раствор Рингера или раствор Гартмана, из-за возможности образования осадка. Также, теоретически возможно образование осадка вследствие взаимодействия цефтриаксона и кальция при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими инфузионными растворами в одном венозном доступе. Цефтриаксон не следует вводить одновременно с кальцийсодержащими внутривенными растворами, в том числе в виде непрерывных инфузий кальцийсодержащих растворов, таких как растворы для парентерального питания через Y-соединения. Однако цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить пациентам, за исключением новорожденных, последовательно друг за другом, если инфузионные системы тщательно промывать между введениями совместимой жидкостью. Исследования in vitro с использованием плазмы крови взрослых и пуповинной крови новорожденных показали, что новорожденные подвержены повышенному риску выпадения осадка вследствие взаимодействия цефтриаксона с кальцием.

Пероральные антикоагулянты: совместное применение цефтриаксона с пероральными антикоагулянтами (лекарственные средства группы антивитаминов К) может усилить их действие и увеличить риск кровотечений. Рекомендуется частый контроль Международного нормализованного отношения (МНО) и соответствующий подбор дозы лекарственных средств группы антивитаминов К, как во время, так и после окончания терапии цефтриаксоном.

Аминогликозиды: имеются противоречивые данные о возможном повышении нефротоксичности аминогликозидов при их одновременном применении с цефалоспоринами. В таких случаях необходим строгий клинический мониторинг уровней аминогликозидов (и функции почек).

Хлорамфеникол: в исследовании in vitro при применении комбинации хлорамфеникола и цефтриаксона наблюдались антагонистские эффекты. Их клиническая значимость неизвестна.

Не поступало сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальцийсодержащими лекарственными средствами, а также о взаимодействии между цефтриаксоном при его внутримышечном введении и кальцийсодержащими лекарственными средствами при их внутривенном или пероральном введении.

Сильнодействующие диуретики: при одновременном применении больших доз цефтриаксона и сильнодействующих диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось.

Одновременное применение пробенецида не уменьшает элиминацию цефтриаксона.

Влияние на результаты лабораторных тестов:

У пациентов, проходящих лечение цефтриаксоном, могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса.

Как и другие антибиотики, цефтриаксон может давать ложноположительный результат пробы на галактоземию.

Ложноположительный результат может быть также получен при неферментативном определении глюкозы в моче. По этой причине для определения уровня глюкозы в моче во время терапии цефтриаксоном следует использовать ферментативные методы.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Приготовленный раствор стабилен в течение 24 часов при температуре от 2°С до 8°С или в течение 6 часов при температуре от 15°С до 25°С.

По рецепту врача.

Цефамед-Реб 500 мг или 1000 мг № 10

Порошок для приготовления раствора для в/м и в/в введения 500 мг или 1000 мг во флаконах.

10 флаконов вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.

Цефамед-Реб 500 мг или 1000 мг № 1

Порошок для приготовления раствора для в/м и в/в введения 500 мг или 1000 мг во флаконах.

1 флакон вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.

Информация о производителе

Иностранное производственно-торговое унитарное предприятие «Реб-Фарма», 223216, Республика Беларусь, Минская обл., Червенский р-н, г.п. Смиловичи, ул. Садовая, 1, тел./факс: (+375) 17 240 26 35, e-mail: , .