Цефамед-реб порошок: инструкция по применению

Почти белый или желтоватый кристаллический порошок, слегка гигроскопичен.

1 флакон лекарственного средства с дозировкой 500 мг содержит:

активное вещество: цефтриаксон (в виде цефтриаксона натрия) - 500,0 мг.

1 флакон лекарственного средства с дозировкой 1000 мг содержит:

активное вещество: цефтриаксон (в виде цефтриаксона натрия) - 1000,0 мг.

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины третьего поколения. Код ATX: J01DD04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран микроорганизмов. Цефтриаксон ацетилирует мембраносвязанные транспептидазы, нарушая, таким образом, перекрестную сшивку пептидогликанов, необходимую для обеспечения прочности и ригидности клеточной мембраны бактерий.

Цефтриаксон активен in vitro в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтриаксон характеризуется очень большой устойчивостью к большинству β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Цефтриаксон обычно проявляет активность в отношении таких микроорганизмов, как: грамположительные аэробные: Staphylococcus aureus* (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococci коагулазоотрицательные* (метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа A), Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococci группы Viridians; грамотрицательные аэробные: Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Виды, у которых может появиться приобретенная устойчивость: грамположителъные аэробные: Staphylococcus epidermidis**, Staphylococcus haemolyticus**, Staphylococcus hominis**; грамотрицателъные аэробные: Citrobacter ffeundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli***, Klebsiella pneumoniae***, Klebsiella oxytoca***, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens; анаэробные: Bacteroides spp., Fusobacterim spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

К лекарственному средству устойчивы: Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia, Clostridium difficile, Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

*метициллин-устойчивые штаммы устойчивы к цефтриаксону; **устойчивы в более 50% случаев, по крайне мере в одном регионе; ***штаммы, продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра всегда устойчивы.

Фармакокинетика

Всасывание

После в/в введения цефтриаксона 500 мг и 1000 мг средние пиковые концентрации цефтриаксона в плазме крови составляют 120 мг/мл и 200 мг/мл соответственно. После в/в инфузии цефтриаксона 500 мг, 1000 мг, 2 г концентрации цефтриаксона в плазме крови составляют 80 мг/мл, 150 мг/мл и 250 мг/мл соответственно. С последующим в/м введением цефтриаксона его концентрация в плазме крови составляет половину от полученных значений после в/в введения идентичной дозы лекарственного средства. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного в/м введения 1000 мг лекарственного средства составляет 81 мг/мл и достигается через 2-3 ч. Площади под кривыми время-концентрация в плазме крови после в/в и в/м введения одинаковы.

Распределение

Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л.

Цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма (в т.ч. легкие, сердце, желчные пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую носа, кости, а также спинномозговую, плевральную и синовиальную жидкости и секрет предстательной железы) и его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций. При повторном введении цефтриаксона значение Сmах возрастает на 8-15 %; равновесное состояние Сmах достигается в течение 48-72 часов в зависимости от способа введения.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает в мозговые оболочки. Проницаемость мозговых оболочек для цефтриаксона максимальна, когда они воспалены. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в цереброспинальной жидкости составляет 25 % от концентрации в плазме крови, при отсутствии менингита - 2 %. Пик концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается приблизительно через 4-6 часов после в/в введения. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко в низких концентрациях.

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, например, снижаясь с 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л до 85 % при концентрации 300 мг/л. Благодаря низкой концентрации альбумина в тканевой жидкости доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме крови.

Метаболизм

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Выведение

Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равен 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой и 40-50 % - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения составляет у взрослых около 8 ч.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика цефтриаксона имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях лекарственного средства, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы. Нелинейность обусловлена насыщением связывающих белков плазмы, и поэтому она наблюдается для общей концентрации цефтриаксона в плазме, но не для свободного (несвязанного) цефтриаксона.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

У новорожденных период полувыведения цефтриаксона более продолжительный. У грудных детей в первые 14 дней жизни период полувыведения цефтриаксона может быть увеличен за счет таких факторов как снижение клубочковой фильтрации и изменение связующей функции белка. У детей период полувыведения цефтриаксона меньше, чем у новорожденных и взрослых. Общий плазменный клиренс и объем распределения цефтриаксона у детей больше, чем у взрослых.

При нарушении функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения, даже у пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности. Относительно незначительное увеличение периода полувыведения при почечной недостаточности объясняется компенсаторным увеличением непочечного клиренса, что вызвано снижением связывания с белками и приводит, соответственно, к увеличению непочечного клиренса общего цефтриаксона (связанного и свободного).

У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения цефтриаксона не увеличивается благодаря компенсаторному увеличению почечного клиренса. Это так же вызвано увеличением в крови свободной фракции цефтриаксона, что приводит к наблюдаемому парадоксальному увеличению общего клиренса лекарственного средства и увеличению объема распределения.

У пожилых пациентов в возрасте старше 75 лет средний период полувыведения цефтриаксона обычно в 2-3 раза больше, чем у молодых пациентов.

Цефамед-Реб показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, начиная с момента рождения:

Цефамед-Реб может применяться для:

Цефамед-Реб следует применять совместно с другими антибактериальными средствами, когда возможные причинные бактерии не попадают в спектр его действия (см. раздел «Меры предосторожности»).

Необходимо учитывать официальные местные руководства (например, национальные стандарты и протоколы) по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Способ применения и дозировка

Доза лекарственного средства зависит от типа, локализации и тяжести инфекции, чувствительности возбудителя, от возраста пациента и состояния функций его печени и почек. Лекарственное средство вводят в/м или в/в (струйно или капельно).

Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет с массой тела 50 кг и более:

В случаях бактериемии следует назначать максимальную рекомендованную дозу.

При назначении дозы более 2 г в сутки суточная доза может быть разделена на два приема (каждые 12 часов).

Особенности применения лекарственного средства по отдельным показаниям для взрослых и детей старше 12 лет (с массой тела > 50 кг)

Для лечения острого отита необходимо введение дозы 1-2 г внутримышечно однократно. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тяжелых случаях или при отсутствии эффекта от предшествующей терапии, может быть эффективно внутримышечное введение цефтриаксона в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней.

Для лечения гонореи рекомендуемая однократная доза составляет 500 мг внутримышечно. Для лечения сифилиса рекомендуемая доза составляет 500 мг-1000 мг один раз в сутки (до 2 г один раз в сутки в случае нейросифилиса) в течение 10-14 дней, однако рекомендации по дозированию в подобных случаях основаны на ограниченных данных. Необходимо учитывать официальные местные руководства (например, национальные стандарты и протоколы) по лечению сифилиса.

Для лечения диссеминированного боррелиоза Лайма (в ранних (II стадия) и поздних (III стадия) периодах болезни) рекомендованная доза составляет 2 г один раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует. Необходимо учитывать официальные местные руководства (например, национальные стандарты и протоколы) по лечению диссеминированного боррелиоза Лайма.

Для предоперационной профилактики инфекций рекомендуется введение дозы 2 г однократно до операции.

Дети в возрасте от 15 дней до 12 лет е массой тела менее 50 кг:

В случаях бактериемии следует назначать максимальную рекомендованную дозу.

При назначении дозы более 2 г в сутки суточная доза может быть разделена на два приема (каждые 12 часов).

Особенности применения лекарственного средства по отдельным показаниям для детей до 12 лет (с массой тела < 50 кг)

Для лечения острого отита необходимо введение дозы 50 мг/кг внутримышечно однократно. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тяжелых случаях или при отсутствии эффекта от предшествующей терапии, может быть эффективно внутримышечное введение цефтриаксона в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.

Для лечения сифилиса, включая нейросифилис, рекомендованная доза составляет 75-100 мг/кг (максимум 4 г) один раз в сутки в течение 10-14 дней, однако рекомендации по дозированию в подобных случаях основаны на ограниченных данных. Необходимо учитывать официальные местные руководства (например, национальные стандарты и протоколы) по лечению сифилиса.

Для лечения диссеминированного боррелиоза Лайма (в ранних (II стадия) и поздних (III стадия) периодах болезни) рекомендованная доза составляет 50-80 мг/кг один раз в сутки в течение 14-21 дня. Необходимо учитывать официальные местные руководства (например, национальные стандарты и протоколы) по лечению диссеминированного боррелиоза Лайма.

Для предоперационной профилактики инфекций рекомендуется введение дозы 50-80 мг/кг однократно до операции.

Детям с массой тела 50 кг и более назначают дозы для взрослых

Новорожденные в возрасте от 0 до 14 дней:

В случаях бактериемии следует назначать максимальную рекомендованную дозу. Максимальная суточная доза составляет 50 мг/кг.

Цефамед-Реб противопоказан недоношенным детям до 41 недели постконцептуального возраста (гестационный возраст + хронологический возраст).

Особенности применения лекарственного средства по отдельным показаниям для новорожденных детей в возрасте 0-14 дней

Для лечения острого отита необходимо введение дозы 50 мг/кг внутримышечно однократно.

Для лечения сифилиса, включая нейросифилис, рекомендованная доза составляет 50 мг/кг один раз в сутки в течение 10-14 дней, однако рекомендации по дозированию в подобных случаях основаны на ограниченных данных. Необходимо учитывать официальные местные руководства (например, национальные стандарты и протоколы) по лечению сифилиса.

Для предоперационной профилактики инфекций рекомендуется введение единичной дозы 20-50 мг/кг однократно до операции.

Пациентам пожилого возраста следует вводить обычные дозы без поправок на возраст при нормальном функционировании печени и почек.

Продолжительность лечения устанавливают индивидуально. После нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя введение Цефамеда-Реб следует продолжать еще в течение минимум 48-72 ч.

Пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени нет необходимости в коррекции дозы цефтриаксона при условии нормальной функции почек. Исследования по применению лекарственного средства у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Пациентам с нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы цефтриаксона при условии, что функция печени не нарушена. В случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) доза цефтриаксона не должна превышать 2 г в сутки. У пациентов, находящихся на диализе, дополнительное введение лекарственного средства после процедуры диализа не требуется. Цефтриаксон не выводится путем перитонеального диализа или гемодиализа. Необходим клинический контроль безопасности и эффективности лекарственного средства.

Пациентам с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью необходим клинический контроль безопасности и эффективности лекарственного средства.

Правила приготовления и введения растворов

Цефамед-Реб может вводиться в виде инъекций (внутримышечных и внутривенных) или инфузий согласно следующим указаниям по приготовлению и введению раствора: Внутримышечные инъекции: для приготовления раствора для внутримышечного введения содержимое флакона Цефамеда-Реб (500 мг или 1000 мг) растворяют в 2 мл или 3,5 мл растворителя соответственно (воды для инъекций).

Вводят глубоко внутримышечно. Рекомендуется вводить не более 1000 мг в одно место. Дозы свыше 1000 мг делят и вводят в несколько мест. Дозы свыше 2 г рекомендуется вводить внутривенно. Внутримышечное введение следует использовать, когда внутривенный способ введения невозможен или является менее подходящим для пациента.

Внутривенные инъекции: концентрация раствора для внутривенных инъекций - 100 мг/мл. Для приготовления раствора для внутривенных инъекций содержимое флакона Цефамеда-Реб (500 мг или 1000 мг) растворяют в 5 мл или 10 мл воды для инъекций. Вводят внутривенно (предпочтительно в крупные вены) медленно в течение 5 минут.

Внутривенные инфузии: концентрация раствора для внутривенных инфузий - 50 мг/мл. Для приготовления раствора для внутривенных инфузий содержимое флакона Цефамеда-Реб (500 мг или 1000 мг) растворяют в 10 мл или 20 мл воды для инъекций.

Вводят в течение, по крайней мере, 30 мин (предпочтительный вариант).

Внутривенные дозы 50 мг/кг или более у детей до 12 лет должны вводиться путем инфузии. У новорожденных внутривенные инфузии должны длиться не менее 60 минут, чтобы уменьшить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии.

По причине возможной несовместимости не допускается использование кальцийсодержащих растворов для разведения цефтриаксона. Нельзя в качестве растворов для разведения использовать такие кальцийсодержащие растворы, как раствор Рингера или Гартмана. Результат взаимодействия может привести к образованию нерастворимых соединений. Цефамед-Реб и кальцийсодержащие растворы для внутривенного введения, включая содержащие кальций растворы для парентерального питания, не должны смешиваться или назначаться одновременно пациентам вне зависимости от возраста, в том числе с использованием различных систем для инфузионного введения.

Для предоперационной профилактики хирургических инфекций цефтриаксон следует вводить за 30-90 минут до операции.

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях на цефтриаксон: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение концентрации печеночных ферментов.

При применении цефтриаксона наблюдались следующие побочные явления, которые исчезали либо самостоятельно, либо после отмены лекарственного средства:

Инфекции: микоз половых путей, возможна суперинфекция различной локализации, вызванная грибками или другими резистентными микроорганизмами.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, жидкий стул, стоматит, глоссит, панкреатит (возможно, вызванный обструкцией желчных протоков), псевдомембранозный колит (в основном вызванный Clostridium difficile).

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок, анафилактоидные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: коагулопатия, эозинофилия, анемия (включая гемолитическая анемия), лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Очень редко наблюдались случаи агранулоцитоза (преимущественно возникает после 10 дней лечения и после применения общей дозы цефтриаксона 20 г и выше). Во время длительного лечения необходимо регулярно контролировать картину крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: олигурия, гематурия, глюкозурия, образование конкрементов в почках, главным образом, у детей старше 3 лет, получавших лекарственное средство либо в высоких суточных дозах (≥ 80 мг/кг/сут), либо в суммарной дозе более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (в т.ч. ограничение потребления жидкости, постельный режим). Образование конкрементов в почках может протекать с симптомами или бессимптомно и привести к почечной недостаточности и анурии, которые обратимы после прекращения лечения цефтриаксоном.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: ядерная желтуха, преципитация цефтриаксона кальциевой соли в желчном пузыре (чаще у пациентов, получавших лечение дозами, превышающими рекомендуемую стандартную дозу), увеличение количества ферментов печени в сыворотке крови (ACT, АЛТ, щелочная фосфатаза).

У детей в проспективных исследованиях при внутривенном применении лекарственного средства наблюдалась разная частота образования преципитата, в некоторых исследованиях - более 30%. Частота образования преципитата меньше при проведении медленной инфузии (20-30 минут). Этот эффект, как правило, бессимптомный, но в редких случаях преципитация сопровождается такими клиническими симптомами как боль, тошнота и рвота. В этих случаях рекомендуется симптоматическое лечение. Преципитация, как правило, является обратимой после прекращения применения цефтриаксона.

Со стороны органа слуха и равновесия: вестибулярное головокружение.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм.

Общие расстройства и реакции в месте введения: флебит, боль в месте введения, отек, озноб, пирексия.

Лабораторные показатели: ложноположительная реакция Кумбса, ложноположительная реакция на глюкозу в моче, ложноположительный результат теста на галактоземию, увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови.

При появлении перечисленных побочных реакций, а также реакций, не указанных в инструкции по медицинскому применению, необходимо обратиться к врачу.