Сиалис: инструкция по применению

Одна таблетка содержит:
ядро: активное вещество: тадалафил 20 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, лактозы моногидрат (высушенный распылением), гидроксипропилцеллюлоза (EF экстра тонкая), кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза (EF), натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая (102), кроскармеллоза
натрия, магния стеарат (растительный);
оболочка (пленочная): смесь красителя Опадрай II желтый (32К12884).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Код классификации лекарственного средства.
Средства для лечения эректильной дисфункции.
Код ATX: G04BE08

Фармакодинамика.
Механизм действия. Тадалафил является обратимым селективным ингибитором специфической к циклическому гуанозинмонофосфату (цГМФ) фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5). Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом ведет к повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле полового члена. Следствием этого является расслабление гладкой мускулатуры и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта при лечении эректильной дисфункции в отсутствие сексуального возбуждения.
Фармакодинамические эффекты.
Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ-5. ФДЭ-5 представляет собой фермент, обнаруженный в гладкой мускулатуре пещеристого тела, сосудистой и висцеральной гладкой мускулатуре, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Среди всех фосфодиэстераз, наиболее выраженное влияние тадалафил оказывает на ФДЭ-5. Влияние тадалафила на ФДЭ-5 более чем в 10 000 раз выше, чем на ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-3 и ФДЭ-4, (ферменты, которые находятся в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени и других органах). Избирательность тадалафила в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 имеет особое значение, поскольку ФДЭ-3 является ферментом, регулирующим сократительную способность миокарда. Кроме того, влияние тадалафила на ФДЭ-5 приблизительно в 700 раз выше, чем на ФДЭ-6 (фермент, который находится в сетчатке и отвечает за фототрансдукцию). Тадалафил также более чем в 10 000 раз более активен в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-7 - ФДЭ- 10.
Клиническая эффективность и безопасность
Для оценки периода ответа при применении препарата Сиалис® было проведено три клинических исследования, в которых пациенты принимали препарат в домашних условиях. Тадалафил продемонстрировал статистически значимое улучшение эректильной функции, способность к совершению полового акта до 36 часов после его приема, а также способность пациентов достичь и поддерживать эрекцию для совершения полового акта уже через 16 минут после применения препарата в сравнении с плацебо.
Тадалафил у здоровых добровольцев не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического артериального давления в положении лёжа в сравнении с плацебо (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм рт. ст., соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение составляет 0,2/4,6 мм рт. ст., соответственно). Тадалафил не вызывает достоверного изменения частоты сердечных сокращений.
  В исследовании по оценке влияния тадалафила на зрение, нарушения цветового восприятия (синий/зеленый) при использовании теста 100 цветовых оттенков Фарнсворта-Манселла обнаружено не было, что объясняется более низким сродством тадалафила к ФДЭ-6 в сравнении с ФДЭ-5. Во всех клинических исследованиях сообщения о нарушениях цветового зрения были редкими (< 0,1 %).
Для оценки потенциального влияния препарата Сиалис® на сперматогенез было проведено три исследования с участием мужчин с применением препарата в дозе 10 мг (одно 6- месячное исследование) и 20 мг (одно 6-месячное и одно 9-месячное исследование) в ежедневном режиме. В двух из этих исследований наблюдалось снижение количества и концентрации сперматозоидов, клиническая значимость которого маловероятна. Эти эффекты не сопровождались изменением других параметров, таких как подвижность, морфология и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).
Применение тадалафила в дозах от 2 до 100 мг было изучено в 16 клинических исследованиях, продемонстрировавших эффективность тадалафила по сравнению с плацебо. В данные исследования были включены пациенты разного возраста (в диапазоне от 21 до 82 лет) и этнических групп с эректильной дисфункцией различной степени тяжести (легкая, умеренная, тяжелая) и этиологии. У большинства пациентов эректильная дисфункция возникла не менее чем за год до участия в исследовании.
В 12-недельном исследовании с участием пациентов с эректильной дисфункцией, развившейся на фоне повреждения спинного мозга, тадалафил значительно улучшал эректильную функцию.
Фармакокинетика.
Всасывание.
После приёма внутрь тадалафил быстро всасывается. Средняя максимальная концентрация (C_max) в плазме крови достигается в среднем через 2 часа после приёма внутрь.
Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от времени приема пищи, поэтому препарат Сиалис® можно применять вне зависимости от приёма пищи. Время приёма (утром или вечером) не оказывало клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания.
Распределение.
Средний объём распределения составляет около 63 л, следовательно, тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила в плазме крови связывается с белками. Нарушение функции почек не влияет на связывание тадалафила с белками.
У здоровых добровольцев менее 0,0005% принятой дозы обнаруживается в сперме.
Метаболизм.
Тадалафил в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4 цитохрома Р450.
Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит как минимум в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ-5, чем тадалафил. Следовательно, не ожидается, что метилкатехолглюкуронид будет клинически активным при наблюдаемых концентрациях.
Выведение.
У здоровых людей средний клиренс тадалафила при приёме внутрь составляет 2,5 л/ч, а средний период полувыведения - 17,5 часов. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном, через кишечник (около 61% дозы) и, в меньшей степени, почками (около 36% дозы).
Линейность/Нелинейностъ.
Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейна в отношении времени и дозы. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается пропорционально дозе. При приеме препарата один раз в сутки равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней.
Фармакокинетика тадалафила, определенная популяционным методом у пациентов с нарушением эрекции, аналогична фармакокинетике препарата у пациентов без нарушения эрекции.
Отдельные группы пациентов.
Пожилые пациенты.
Здоровые добровольцы в возрасте 65 лет и старше имели более низкий клиренс тадалафила при приёме внутрь, что выражалось в увеличении AUC на 25% по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте от 19 до 45 лет. Это различие не является клинически значимым и не требует коррекции дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью.
В клинических фармакологических исследованиях с однократным приемом тадалафила (5- 20 мг) у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина от 51 до 80 мл/мин) и умеренной
степени тяжести (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин), а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, экспозиция тадалафила (AUC) приблизительно удваивалась.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, С_mах была на 41% выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Выведение тадалафила с помощью гемодиализа является незначительным.
Пациенты с печёночной недостаточностью.
При применении дозы 10 мг экспозиция тадалафила (AUC) у пациентов с легкой и умеренной печёночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) сравнима с таковой у здоровых добровольцев. В отношении пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) клинические данные ограничены. При назначении препарата Сиалис® необходимо предварительно провести оценку риска и пользы его применения. Данные о применении пациентами с печеночной недостаточностью тадалафила в дозах, превышающих 10 мг, отсутствуют.
Пациенты с сахарным диабетом.
У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила значение AUC было меньше примерно на 19% по сравнению со здоровыми добровольцами. Это различие не требует коррекции дозы.

Эректильная дисфункция у взрослых мужчин.
Для обеспечения эффекта тадалафила необходима сексуальная стимуляция.
Сиалис® не показан для применения женщинам.

Для приёма внутрь.
Взрослые мужчины.
В общем случае, рекомендуемая доза препарата Сиалис® составляет 20 мг перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приема пищи.
Препарат следует принимать как минимум за 30 минут до сексуальной активности.
Максимальная частота приема - 1 раз в сутки.
Тадалафил в дозе 20 мг предназначен для применения перед предполагаемым половым актом, и не рекомендуется для постоянного ежедневного приема.
Для пациентов с частой сексуальной активностью (два раза в неделю и более): рекомендованная частота приёма - ежедневно, один раз в сутки 5 мг, в одно и то же время, вне зависимости от времени приёма пищи.
Целесообразность ежедневного применения препарата должна периодически пересматриваться.
Отдельные группы пациентов.
Мужчины пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Мужчины с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальной рекомендуемой дозой является доза 10 мг.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью ежедневный прием тадалафила не рекомендуется.
Мужчины с печеночной недостаточностью. Рекомендуемая доза составляет 10 мг, которые принимаются перед предполагаемым половым актом независимо от приема пищи. Имеются ограниченные клинические данные о безопасности препарата Сиалис® у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд- Пью); поэтому при назначении данного препарата врачом должна быть проведена тщательная индивидуальная оценка соотношения пользы и риска его применения. Данные о применении пациентами с печеночной недостаточностью тадалафила в дозах более 10 мг отсутствуют.
Ежедневный прием тадалафила у пациентов с печеночной недостаточностью не оценивался; поэтому, при назначении данного препарата врачом должна быть проведена тщательная индивидуальная оценка соотношения пользы и риска его применения.
Мужчины с сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом коррекция дозы не требуется.
Дети. Сиалис® не применяют у пациентов младше 18 лет для лечения эректильной дисфункции.

Резюме профиля безопасности.
Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями у пациентов, принимающих Сиалис® для лечения эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы, являлись головная боль, диспепсия, боль в спине и миалгия, частота которых увеличивалась с увеличением дозы препарата. Нежелательные реакции были обычно слабо или умеренно выражены и носили преходящий характер. Большинство случаев головной боли, зарегистрированных при ежедневном приеме препарата Сиалис®, имели место в течение первых 10-30 дней от начала лечения.
Резюме табличных данных побочных реакций.
Ниже приведены нежелательные реакции, которые были зарегистрированы во время клинических исследований и при пострегистрационном применении препарата по требованию или ежедневно для лечения эректильной дисфункции, и с ежедневным применением - для лечения ДГПЖ.
Частота: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100 и < 1/10), нечасто (≥1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10,000), частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).

Очень часто	Часто	Нечасто	Редко
Нарушения со стороны иммунной системы
		реакции гиперчувствительности	Ангионевротический отек2
Нарушения со стороны нервной системы
	головная боль	головокружение	инсульт1 (в том числе геморрагические явления), обморок, транзиторные ишемические атаки1, мигрень2, судороги2, транзиторная амнезия
Нарушения со стороны органа зрения
		нечёткость зрительного восприятия, болевые ощущения в глазном яблоке	нарушение полей зрения, припухлость век, конъюнктивальная гиперемия, неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (напион)2, окклюзия сосудов сетчатки глаза2
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
		звон в ушах	внезапная потеря слуха
Нарушения со стороны сердца1
		тахикардия, ощущение сердцебиения	инфаркт миокарда, желудочковые нарушения ритма2, нестабильная стенокардия2
Нарушения со стороны сосудов
	«приливы» крови к лицу.	Снижение артериального давления3, повышение артериального давления
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
	заложенность носа	одышка, носовое кровотечение
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
	диспепсия	Боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота, тошнота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
		кожная сыпь	крапивница, синдром Стивенса- Джонсона2, эксфолиативный дерматит2, гипергидроз (повышенная потливость)
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
	боль в спине, миалгия, боль в конечностях
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
		гематурия
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
		длительная эрекция	приапизм, гематоспермия, кровотечение из полового члена
Общие расстройства
		Боль в груди1, периферический отёк, усталость	Отек лица2, внезапная сердечная смерть1,2

¹ У большинства пациентов в анамнезе были сердечно-сосудистые факторы риска.
² Пострегистрационное наблюдение выявило нежелательные реакции, которые не наблюдались в плацебо- контролируемых клинических исследованиях.
³ Чаще наблюдались, когда тадалафил применялся у пациентов, уже принимающих гипотензивные средства.
Описание отдельных нежелательных реакций.
Среди пациентов, получавших тадалафил один раз в сутки, сообщалось о немного более высокой частоте, в сравнении с плацебо, отклонений от нормы параметров ЭКГ, прежде всего синусовой брадикардии. Большинство из этих отклонений не сопровождались нежелательными клиническими проявлениями.
Другие группы пациентов.
Данные клинических исследований о пациентах старше 65 лет, получающих тадалафил для лечения эректильной дисфункции либо ДГПЖ, ограничены. В клинических исследованиях с применением тадалафила по требованию для лечения эректильной дисфункции, среди пациентов в возрасте старше 65 лет чаще регистрировались случаи диареи. В клинических исследованиях с ежедневным применением тадалафила в дозе 5 мг для лечения ДГПЖ, среди пациентов в возрасте старше 75 лет чаще регистрировались случаи головокружения и диареи.