Серетид аэрозоль: инструкция по применению

25/50 мкг/доза: Содержание в одной дозе: Активный компонент: Салметерола ксинафоат 36,3 мкг (эквивалентно салметерола 25,0 мкг). Флутиказона пропионат 50,0 мкг.

Другие компоненты: 1,1,1,2-тетрафторэтан до 75,0 мг.

25/125 мкг/доза: Содержание в одной дозе: Активный компонент: Салметерола ксинафоат 36,3 мкг (эквивалентно салметерола 25,0 мкг). Флутиказона пропионат 125,0 мкг.

Другие компоненты: 1,1,1,2-тетрафторэтан до 75,0 мг.

25/250 мкг/доза: Содержание в одной дозе: Активный компонент: Салметерола ксинафоат 36,3 мкг (эквивалентно салметерола 25,0 мкг). Флутиказона пропионат 250,0 мкг.

Другие компоненты: 1,1,1,2-тетрафторэтан до 75,0 мг.

Алюминиевый ингалятор с вогнутым дном, герметично закрытый дозирующим клапаном. Внутренняя поверхность ингалятора и клапана не должна иметь видимых дефектов. Содержимое ингалятора представляет собой суспензию белого или почти белого цвета.

Адренергические средства в комбинации с кортикостероидами или прочими средствами, за исключением антихолинергических. Код ATX: R03AK06.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

В состав препарата Серетид входят салметерол и флутиказона пропионат, обладающие разными механизмами действия.

Описание механизмов действия обоих активных веществ приводится ниже.

Салметерол

Салметерол является селективным агонистом β2-адренорецепторов длительного действия (12 часов), имеющим длинную боковую цепь, которая связывается с внешним участком связывания рецептора.

Салметерол обеспечивает длительное бронхорасширяющее действие, сохраняющееся на протяжении не менее 12 часов; по длительности действия салметерол превосходит рекомендуемые дозы обычных короткодействующих агонистов β2-адренорецепторов.

Флутиказона пропионат

Флутиказона пропионат при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное характерное для глюкокортикоидов противовоспалительное действие в легких, что приводит к уменьшению выраженности симптомов и снижению частоты обострений астмы при меньшем, чем при применении системных кортикостероидов, количестве неблагоприятных эффектов.

Фармакокинетика

При совместном введении салметерола и флутиказона пропионата путем ингаляции фармакокинетические характеристики каждого действующего вещества были схожи с характеристиками, отмечавшимися при применении данных веществ по отдельности. Поэтому в фармакокинетическом плане каждый компонент комбинации можно рассматривать отдельно.

Салметерол

Салметерол действует местно в легочной ткани, поэтому его терапевтический эффект не определяется показателями концентрации в плазме крови. Кроме того, данные по фармакокинетике салметерола ограничены, так как технически трудно определить очень низкие концентрации препарата в плазме крови (200 пг/мл или менее) после его ингаляционного введения в терапевтических дозах.

Флутиказона пропионат

Абсолютная биодоступность однократной дозы ингаляционного флутиказона пропионата у здоровых добровольцев варьируется в пределах примерно от 5% до 11 % номинальной дозы в зависимости от системы доставки препарата. У пациентов с астмой наблюдается более низкое системное действие ингаляционного флутиказона пропионата.

Системное всасывание происходит преимущественно через легкие, причем вначале оно более быстрое, а затем замедляется. Остальная часть вдыхаемой дозы может проглатываться, но ее системное действие минимально, поскольку вследствие слабой растворимости в воде и пресистемного метаболизма, пероральная биодоступность составляет менее 1%. По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме.

Распределение флутиказона пропионата характеризуется высоким плазменным клиренсом (1150 мл/мин), большим объемом в равновесном состоянии (около 300 л) и конечным периодом полувыведения, составляющим около 8 часов.

Связывание с белками плазмы составляет 91%.

Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровотока. Основным путем метаболизма является биотрансформация до неактивного метаболита карбоновой кислоты с помощью изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. В кале также выявлены другие неидентифицированные метаболиты.

Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен. С мочой выводится менее 5% дозы, преимущественно в виде метаболитов. Основная часть дозы выводится с калом в виде метаболитов и неизмененного препарата.

Дети

Применение препаратов Серетид Инхалер 25/50 мкг (2 ингаляции два раза в сутки с использованием спейсера или без него) и Серетид Мультидиск 50/100 мкг (1 ингаляция два раза в сутки) в течение 21 дня оценивалось у 31 ребенка с легкой астмой в возрасте 4-11 лет. Показатели системной экспозиции флутиказона пропионата при применении препарата Серетид Инхалер со спейсерным устройством (107 пг ч/мл [95% ДИ: 45.7, 252.2]) и препарата Серетид Мультидиск (138 пг ч/мл [95% ДИ: 69.3, 273.2]) были схожие, а при применении препарата Серетид Инхалер они были ниже (24 пг ч/мл [95% ДИ: 9.6, 60.2). Показатели системной экспозиции салметерола при применении препаратов Серетид Инхалер, Серетид Инхалер со спейсерным устройством и Серетид Мультидиск были схожие (126 пг ч/мл [95% ДИ: 70, 225], 103 пг ч/мл [95% ДИ: 54, 200] и 110 пг ч/мл [95% ДИ: 55, 219], соответственно).

Салметерол/флутиказона пропионат предназначен для постоянной терапии бронхиальной астмы у пациентов, которым показано применение комбинированного лекарственного средства, содержащего бета2-адреномиметик длительного действия и ингаляционный кортикостероид:

или