Розутатин 5 мг: инструкция по применению

Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой розового цвета.

Каждая таблетка содержит:

активное вещество: 5,0 мг розувастатина (в виде розувастатина кальция); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат, кросповидон, магния стеарат, лактоза моногидрат;

состав оболочки: спирт поливиниловый, макрогол 4000, титана диоксид (Е171), тальк, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы.

Код ATX: С10АА07

Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным органом-мишенью для снижения уровня холестерина (ХС) является печень.

Розувастатин увеличивает число рецепторов к липопротеинам низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП. Он также ингибирует синтез липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в клетках печени, тем самым уменьшая общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин снижает повышенный уровень холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ), повышает уровень холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает уровень аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-I (АпоА-1). Розувастатин снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и АпоВ/АпоА-1.

Терапевтический эффект развивается в течение 1 недели после начала лечения, через 2 недели достигается 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й неделе терапии и поддерживается при дальнейшем приеме препарата.

- первичная гиперхолестеринемия у взрослых, подростков и детей в возрасте старше 6 лет (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) как дополнение к диетотерапии, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физическая нагрузка, снижение массы тела) оказываются недостаточно эффективными;

- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия у взрослых, подростков и детей в возрасте старше 6 лет в качестве дополнения к диетотерапии и другим методам липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда такая терапия недостаточно эффективна.

- предотвращение выраженных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов старше 18 лет, состояние которых оценивается как высокий риск получить первичные сердечно-сосудистые осложнения, как дополнение к коррекции других факторов риска.

Препарат применяют строго по назначению врача!

Перед началом терапии Розутатином пациент должен начать соблюдать стандартную диету с пониженным содержанием холестерина, которой необходимо придерживаться на всем протяжении лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа, принимая во внимание современные общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов.

Таблетки принимать внутрь, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды. Препарат может применяться в любое время суток независимо от приема пищи.

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг или 10 мг один раз в сутки как для пациентов, ранее не принимавших статины, так и для пациентов, переведенных на прием данного препарата после терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы необходимо учитывать исходный индивидуальный уровень холестерина и возможный риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также потенциальный риск развития побочных эффектов.

При необходимости, доза препарата может быть увеличена через 4 недели после начала терапии. В связи с увеличением частоты развития побочных эффектов при приёме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата, максимальная доза розувастатина 40 мг может назначаться только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией, сопряженной с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг, и которые будут находиться под врачебным наблюдением. Рекомендуется тщательное наблюдение специалиста при повышении дозы препарата до 40 мг.

Применение у детей и подростков

Применение у детей и подростков должно проводиться только под контролем специалиста.

Дети и подростки от 6 до 17лет (стадия развития по Таннеру

У детей и подростков с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг в день.

У детей в возрасте 6-9 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемый диапазон доз составляет 5-10 мг в сутки внутрь. Безопасность и эффективность доз, превышающих 10 мг в сутки, в данной группе не изучали.

У детей и подростков от 10 до 17 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемый диапазон доз - 5-20 мг один раз в день. Безопасность и эффективность доз, превышающих 20 мг в сутки в данной группе, не изучали.

Согласно рекомендациям применения в педиатрии, увеличение (титрация) дозы должно проводиться в зависимости от индивидуального ответа и переносимости пациентов. До начала лечения розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную диету, снижающую холестерин, которую следует соблюдать и во время лечения.

У детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая максимальная доза составляет 20 мг в день.

Рекомендуемая начальная доза 5-10 мг зависит от возраста, массы тела и предыдущего применения статинов. Согласно рекомендациям применения в педиатрии, увеличение (титрация) дозы до максимальной дозы 20 мг один раз в сутки должно проводиться в зависимости от индивидуального ответа и переносимости пациентов. До начала лечения розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную диету, снижающую холестерин, которую следует соблюдать и во время лечения.

Опыт применения розувастатина в дозах, отличных от 20 мг, в данной популяции пациентов ограничен.

Дозу 40 мг нельзя назначать детям и подросткам.

Дети в возрасте до 6 лет

Эффективность и безопасность препарата у детей младше 6 лет не установлена. В связи с этим, препарат не рекомендуется использовать для лечения детей младше 6 лет.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов старше 70 лет рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг.

Необходимость в других изменениях режима дозирования у данной группы пациентов отсутствует.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек не требуется изменения режима дозирования. Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин) рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано применение препарата в любых дозах.

Пациенты с нарушениями функции печени

Повышения системной концентрации розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено. Однако повышение системной концентрации отмечено у пациентов, состояние которых оценивалось в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. У таких пациентов необходимо провести печени в активной фазе.

Этнические группы

У пациентов монголоидной расы возможно повышение системной экспозиции розувастатина. Рекомендуемая начальная доза препарата для данной группы пациентов составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано.

Генетический полиморфизм

Известны некоторые типы генетического полиморфизма, которые повышают экспозицию розувастатина. У пациентов с такими типами генетического полиморфизма рекомендуется более низкая суточная доза розувастатина.

Пациенты с предрасположенностью к развитию миопатии

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг для пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано.

Сопутствующая терапия

Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например, ОАТР1В1 и BCRP). Риск миопатии (в том числе рабдомиолиза) повышается, когда розувастатин назначается совместно с лекарственными средствами, которые могут увеличить концентрацию в плазме розувастатина из-за взаимодействия с данными транспортными белками (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Меры предосторожности»). При наличии возможности следует рассмотреть вопрос о назначении альтернативных лекарственных средств и, при необходимости, рассмотреть вопрос о временном прекращении приема розувастатина. В тех случаях, когда совместное назначение данных лекарственных средств с розувастатином является необходимым, следует тщательно рассмотреть преимущества и риски сопутствующей терапии, а также изучить вопрос о коррекции дозы розувастатина.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер. Частота возникновения побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000). На основании данных клинических исследований и постмаркетингового опыта применения зарегистрированы следующие побочные эффекты:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Нарушения со стороны обмена веществ: часто - сахарный диабет 2-го типа. Частота развития диабета зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м², повышение уровня триглицеридов, гипертензия в анамнезе).

Нарушения психики: частота неизвестна - депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; очень редко - полинейропатия, потеря памяти; частота неизвестна - периферическая нейропатия, нарушения сна (включая бессонницу и ночные кошмары).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - кашель, одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор, тошнота, абдоминальная боль; редко - панкреатит; частота неизвестна - диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение концентрации трансаминаз в сыворотке крови; очень редко - желтуха, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, кожный зуд, крапивница; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия, редко - миопатия (включая миозит) и рабдомиолиз; очень редко - артралгия; частота неизвестна - повреждения сухожилий, иногда осложненные разрывом, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - гематурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения; частота неизвестна - отёки.

Аналогично другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы, частота встречаемости нежелательных реакций, связанных с терапией розувастатином, характеризуется зависимостью от дозы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: У некоторых пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалась протеинурия. Протеинурию диагностировали при анализе мочи с помощью индикаторных полосок. В большинстве случаев, она имела канальцевое происхождение. Изменения содержания белка от «полного отсутствия» и «следов» до «++» или более наблюдались менее чем у 1% пациентов, получавших розувастатин в дозе 10 или 20 мг, а также ориентировочно у 3% пациентов, которые принимали препарат в дозе 40 мг. Минимальные изменения содержания белка в моче от «полного отсутствия» и «следов» до «+» были обнаружены у пациентов из группы терапии розувастатином в дозе 20 мг. Как правило, на фоне продолжающегося лечения протеинурия уменьшалась или исчезала самостоятельно. Обзор результатов клинических исследований и постмаркетинговых данных не выявил причинной взаимосвязи между протеинурией и патологией почек (острой или прогрессирующей).

У некоторых пациентов, принимавших розувастатин, была обнаружена гематурия. Результаты клинических исследований свидетельствуют о её низкой распространенности.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Побочные эффекты со стороны скелетной мускулатуры (например, миалгия, миопатия (включая миозит), и, в редких случаях, рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без таковой) наблюдались у пациентов, которые получали розувастатин во всех дозировках, в основном в дозах, более 20 мг.

У некоторых пациентов, принимавших розувастатин, было обнаружено дозозависимое увеличение концентрации креатинкиназы. В большинстве случаев, это явление носило легкий, бессимптомный и преходящий характер. Если концентрация креатинкиназы превышает верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, то лечение розувастатином следует прекратить.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое увеличение концентрации печеночных трансаминаз. В большинстве случаев оно носило легкий, бессимптомный и преходящий характер.

При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: нарушения половой функции, в исключительных случаях - интерстициальное заболевание легких, особенно при длительной терапии.

Частота развития рабдомиолиза, выраженных нарушений функции почек и печени (в основном представленных увеличением концентрации трансаминаз) выше при применении препарата в дозе 40 мг.

Дети и подростки

В ходе клинических испытаний у детей и подростков, принимающих розувастатин в течение 52 недель, повышение концентрация креатинкиназы (>10-ти кратного превышения верхней границы нормы), мышечные симптомы после тренировки или после увеличения физической активности наблюдались чаще, по сравнению с наблюдениями в ходе клинических испытаний у взрослых. В отношении других реакций профиль безопасности розувастатина у детей и подростков подобен таковому у взрослых.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с Вашим врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности лекарственного средства.