Росин : инструкция по применению

Каждый флакон содержит цефтриаксона натрия, что соответствует 1 г цефтриаксона. Каждая ампула с растворителем содержит 35 мг лидокаина гидрохлорида и 3,5 мл воды для инъекций.

Белый или желтоватый кристаллический порошок во флаконах. Растворитель: прозрачный, бесцветный раствор в ампулах, не содержит видимых частиц.

Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия. Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран микроорганизмов. Устойчив к действию л актам аз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефтриаксон обычно активен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположителъные аэробы
Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный), коагулазо-отрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes ((3 -гемолитический, группы A), Streptococcus agalactiae (Р- гемолитический, группы В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.
Примечание.
Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы к цефтриаксону.
Грамотрицательные аэробы
Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumanii), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе, C.amalonaticus), Citrobacter freundii, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp. (прочие), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (ранее называвшаяся Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Pasteurell multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penned, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas spp. (прочие), Providentia rettgeri, Providentia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), 
Serratia marcescens, Serratia (прочие), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (прочие).
Примечание
Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким, как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса.
Анаэробы
Bacteroides spp. (в т.ч. некоторые штаммы Bacteroides fragilis), Clostridium spp. (исключая С. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp (кроме Fusobacterium mortiferum и Fusobacterium varium), Gaffkia anaerobica (ранее называвшаяся Peptococcus), Peptosreptococcus spp.

Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы.
Всасывыние
Максимальная концентрация в плазме после однократного в/м введения 1г препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2-3 часов после введения. Площади под кривой «концентрация в плазме - время» после внутривенного и внутримышечного введения одинаковы. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%.
Распределение
Объем распределения цефтриаксона равняется 7-12 л. После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон прекрасно проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более, чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе, легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы). После внутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.
Связывание с белками
Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, снижаясь, например, с 95% при концентрации в плазме менее 100 мг/л до 85% при концентрации 300 мг/л. Благодаря меньшей концентрации альбумина в тканевой жидкости, доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме.
Проникновение в отдельные ткани
Цефтриаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки у детей, в том числе новорожденных. Через 24 ч после внутривенного введения цефтриаксона в дозах 50—100 мг/кг массы тела (новорожденным и грудным детям, соответственно) концентрации в спинномозговой жидкости превышают 1,4 мг/л. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4 часа после в/в введения и составляет, в среднем, 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет 17% от концентрации в плазме, при асептическом менингите - 4%. У взрослых больных менингитом через 2-24 часа после введения дозы 50мг/кг массы тела концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превосходят минимальные подавляющие концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.
Метаболизм и выведение
Под влиянием кишечной микрофлоры цефтриаксон превращается в неактивный метаболит. ТУг у здоровых добровольцев составляет около 8 ч. У новорожденных (до 8 дней) и у пожилых людей старше 75 лет средний Т 1Л - около 16 ч. Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. У взрослых 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, а 40-50% - в неизмененном виде с желчью в кишечник, где под влиянием микрофлоры цефтриаксон превращается в неактивный метаболит. У новорожденных примерно 70% введенной дозы выводится почками. Фармакокинетика в особых случаях
При нарушении функции почек или печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется. Т ХА удлиняется незначительно.
При нарушении функции почек компенсаторно увеличивается выведение с желчью, а при нарушениях функции печени, усиливается выведение цефтриаксона почками.

Цефтриаксон показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными или предположительно чувствительными к цефтриаксону микроорганизмами, при необходимости парентеральной терапии:
- пневмония;
- сепсис;
- менингит;
- инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи;
- инфекции у больных с нейтропенией;
- гонорея;
- профилактика инфекций в пред- и послеоперационном периоде.

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим цефалоспоринам, пенициллинам, карбапенемам), гипербилирубинемия у новорожденных. С осторожностью: недоношенные дети, почечная и/или печеночная недостаточность, неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных лекарственных средств, беременность, период лактации.

Цефтриаксон противопоказан к применению в I триместре беременности. Применение цефтриаксона при беременности возможно лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Нельзя в качестве растворов для разведения использовать кальций-содержащие растворы, такие как раствор Гартмана или Рингера, это может привести к образованию нерастворимых соединений. Продолжительность инфузии не менее 30 минут.
Взрослые и дети старше 12 лет: стандартная терапевтическая доза - 1г один раз в день.
Тяжелые инфекции: 2 - 4г один раз в сутки (как правило, однократно, каждые 24 часа). Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и при любой антибиотикотерапии, введение цефтриаксона следует продолжать больным еще в течение минимум 48 - 72 часов после исчезновения симптомов (нормализации температуры) и признаков инфекции. Рекомендуется вводить не более 1г в одну ягодицу.
Острая, несложная гонорея: однократно внутримышечно 250 мг цефтриаксона.
Профилактика послеоперационных осложнений: обычно 1г цефтриаксона однократно за 30-90 минут до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке рекомендуется дополнительное введение препарата из группы 5-нитроимидазолов, например, орнидазола. Пожилые пациенты: обычные дозы для взрослых, без поправок на возраст (при условии хороших функций почек и печени).
Новорожденные (до 2 недель): 20-50 мг/кг массы тела один раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. Новорожденным внутривенная доза вводится в течение не менее 60 минут для снижения замещения билирубина альбумином, что в свою очередь снижает риск развития билирубиновой энцефалопатии (ядерная желтуха). При определении дозы не нужно делать различия между доношенными и недоношенными детьми. Грудные дети и дети младшего возраста (с 3-й недели до 12 лет): 20-50 мг/кг массы тела один раз в сутки. Бактериальный менингит у грудных детей и детей младшего возраста: лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4г) 1 раз в сутки, в дальнейшем 100 мг/кг/сут (но не более 4г) 1 раз в день или разделенная на два приема (каждые 12ч). Суммарная суточная доза у детеу не должна превышать 2г. Детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых. Препарат в дозе более 50 мг/кг массы тела необходимо назначать в виде в/в инфузии в течение 30 минут.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью: У пациентов с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу, если функция печени остается нормальной. При хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза не должна превышать 2г. У пациентов с нарушениями функции печени нет необходимости уменьшать дозу, если функция почек остается нормальной. У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью суточная доза не должна превышать 2г. пациентам, находящимся на диализе, не требуется введение дополнительной дозы после сеанса диализа, однако необходимо контролировать концентрацию цефтриаксона в плазме, поскольку его выведение может у таких пациентов может замедляться (может потребоваться коррекция дозы).
Курс лечения обычно составляет 4 - 14 дней; при осложненных инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение.
Правила приготовления и введения растворов
Свежеприготовленные растворы цефтриаксона физически и химически стабильны в течение 6 ч при комнатной температуре.
Для в/м введения растворяют 1г цефтриаксона в 3,5 мл 1% раствора лидокаина. Раствор вводят глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1г в каждую ягодицу. Во избежание местной реакции при в/м введении следует чередовать инъекции в левую и правую ягодицы. Раствор, содержащий лидокаии гидрохлорид, нельзя вводить внутривенно!
Для в/в введения растворяют 1г цефтриаксона в 10 мл воды для инъекций. Раствор вводят медленно в течение 2-4 мин.
Для в/в инфузии растворяют 2г цефтриаксона в 40 мл одного из инфузионных не содержащих кальций растворов, (0,45% или 0,9% раствор натрия хлорида, 2,5%, 5% или 10% раствор декстрозы, 5% раствор левулозы, 6% раствор декстрина в декстрозе). Продолжительность инфузии не менее 30 минуту.

Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами являются диарея, тошнота и рвота. Реже наблюдаются реакции гиперчувствительности, такие как аллергические реакции кожи и анафилаксические реакции, вторичные дрожжевые, грибковые или инфекции, вызванные резистентными к цефтриаксону микроорганизмами, а также изменения в составе клеток крови. Редко серьезные, а в некоторых случаях фатальные побочные реакции наблюдались и недоношенных и доношенных новорожденных (в возрасте до 28 дней), которым назначали в/в цефтриаксон и кальций. Преципитаты натриевой соли цефтриаксона обнаруживались в легких после вскрытия. Высокая вероятность образования преципитатов у новорожденных объясняется низким объемом крови и большим полупериодом жизни цефтриаксона по сравнению со взрослыми.
Аллергические реакции: редко - эозинофилия, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, дерматит, отеки; очень редко - мультиформная экссудативная эритема, анафилактический шок. Местные реакции: при в/в введении - флебиты, болезненность по ходу вены; в/м введение - болезненность в месте введения.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение. 
Со стороны почек и мочевыделителъной системы: редко - повышение креатинина в сыворотке крови, олигурия, глюкозурия, гематурия; очень редко - преципитаты натриевой соли цефтриаксона, в основном у детей старше 3 лет при дозе выше рекомендованной.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота; редко - стоматит, глоссит; очень редко - псевдомембранозный энтероколит, панкреатит (возможно вызванный обструкцией желчного протока).
Со строны органов кроветворения: редко - анемия, лейкопения, нейтропения,
тромбоцитопения, эозинофелия, незначительное продление протромбинового времени; очень редко - нарушение свертываемости крови, агранулоцитоз, лимфопения, гранулоцитопения, носовые кровотечения, гемолитическая анемия.
Лабораторные показатели: увеличение (уменьшение) протромбинового времени, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение концентрации мочевины.

Избыточно высокие концентрации цефтриаксона в плазме не могут быть понижены с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Специфического антидота нет. Для лечения случаев передозировки рекомендованы симптоматические меры.

Растворы цефтриаксона нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие антибиотики (особенно аминогликозиды) или другие растворители, из-за возможной несовместимости.
Росин и кальций-содержащие растворы для внутривенного введения, включая растворы для парентерального питания содержащие кальций, не должны смешиваться или назначаться пациентам вне зависимости от возраста, в том числе с использованием различных систем для инфузионного введения. Не допускается введение с кальций-содержащими растворами для внутривенного введения в пределах 48-часового интервала всем возрастным группам пациентов.
При одновременном применении больших доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида), нарушений функции почек не наблюдалось. Указаний на то, что цефтриаксон увеличивает нефротоксичность аминогликозидов, нет.
НПВС и другие ингибиторы агрегации тромбоцитов увеличивают вероятность кровотечения. Цефтриаксон несовместим и не должен смешиваться с амсакрином, ванкомицином и аминогликози дами.

Цефтриаксон применяется только в условиях стационара.
При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме. При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек. В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения (преципитаты натриевой соли цефтриаксона), которые исчезают после прекращения лечения. При развитии симптомов или признаков, указывающих на возможное заболевание желчного пузыря, или при наличии УЗИ-признаков «сладж-феномена» рекомендуется прекратить введение препарата. При применении препарата описаны редкие случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства пациентов имелись факторы риска застоя желчных путей (предшествующая терапия препаратом, тяжелые сопутствующие заболевания, полностью парентеральное питание); при этом нельзя исключить пусковую роль образования преципитатов в желчных путях под влиянием цефтриаксона. Цефтриаксон не содержит N- метилтиотетразольной группы, которая вызывает дисульфирамподобные эффекты при одновременном применении этанола и кровоточивость, которые присущи некоторым цефалоспоринам. При беременности принимают только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. При применении препарата описаны редкие случаи изменения протромбинового времени. Пациентам с дефицитом витамина К (нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль протромбинового времени и назначение витамина К (10 мг/нед) при увеличении протромбинового времени до начала или во время терапии. Описаны случаи фатальных реакций в результате осложнения цефтриаксон-кальциевых преципитатов в легких и почках новорожденных. Теоритически существует вероятность взаимодействия цефтриаксона с кальций-содержащими растворами для в/в введения и у других возрастных групп пациентов, поэтому цефтриаксон не должен смешиваться с кальций-содержищими растворами (в т.ч. для парентерального питания), а также вводится одновременно, в т.ч. через отдельные доступы для инфузий на различных участках. Теоритически на основании расчета 5 Т1/2 цефтриаксона интервал между введением цефтриаксона и кальций-содержащими растворами должен составлять не менее 48 часов. Данные по возможному взаимодействию цкфтриаксона для в/м введения с кальций¬содержащими препаратами (в/в или пероральными) отсутствуют. При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).
£
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не влияет.

Упаковка для внутримышечных инъекций:

1 флакон с сухим порошком, содержащим 1 г цефтриаксона;

1  ампула, содержащая 3,5 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида.

Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Отпускается по рецепту врача.