Протафан НМ Пенфилл : инструкция по применению

В 1 мл препарата содержится:

Действующее вещество: инсулин-изофан (человеческий генно-инженерный) * 100 ME (эквивалентно 3,5 мг);

Вспомогательные вещества: цинка хлорид, глицерин (глицерол), метакрезол, фенол, натрия гидрофосфата дигидрат, протамина сульфат, натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная (для корректировки pH), вода для инъекций.

Один картридж содержит 3 мл препарата, что эквивалентно 300 международным единицам.

* Инсулин растворимый (человеческий генно-инженерный) произведен методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae. Препарат Протафан® НМ Пенфилл® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть препарат Протафан® НМ Пенфилл® практически «не содержит натрия».

Суспензия белого цвета, которая при стоянии расслаивается, образуя белый осадок и бесцветную или почти бесцветную надосадочную жидкость. При перемешивании осадок должен ресуспендироваться.

Средства для лечения сахарного диабета. Инсулины и их аналоги для инъекций, средней длительности действия, инсулин (человеческий).

Код АТС: А10АС01.

Механизм действия и фармакодинамика

Снижение концентрации глюкозы в крови происходит за счет повышения ее внутриклеточного транспорта после связывания инсулина с инсулиновыми рецепторами мышечной и жировой ткани и одновременного снижения скорости продукции глюкозы печенью.

Протафан® НМ Пенфилл® представляет собой человеческий инсулин с постепенным началом действия и длительной продолжительностью действия.

Действие препарата начинается в течение 1,5 ч после введения, максимальный эффект проявляется в течение 4-12 часов, при этом общая продолжительность действия составляет около 24 часов.

Фармакокинетика

Период полувыведения инсулина из кровотока равен всего нескольким минутам. Следовательно, период воздействия препарата инсулина определяется индивидуально, исходя из характеристик абсорбции.

Продолжительность действия препаратов инсулина в основном обусловлена скоростью всасывания, которая зависит от нескольких факторов (например, от дозы инсулина, способа и места введения, толщины подкожного жирового слоя и типа сахарного диабета). Поэтому фармакокинетические параметры инсулина подвержены значительным интер- и интраиндивидуальным колебаниям.

Всасывание

Максимальная концентрация (С_mах) инсулина в плазме достигается в течение 2-18 часов после подкожного введения.

Распределение

Выраженного связывания с белками плазмы не отмечается, за исключением циркулирующих антител к инсулину (в случае их наличия).

Метаболизм

Человеческий инсулин расщепляется под действием инсулиновой протеазы или инсулин-расщепляющих ферментов, а также, возможно, под действием протеин-дисульфид-изомеразы. Предполагается, что в молекуле человеческого инсулина имеется несколько участков расщепления (гидролиза); однако ни один из метаболитов, образующихся вследствие расщепления, не является активным.

Выведение

Период полувыведения (Т_1/2) определяется по скорости всасывания из подкожных тканей. Таким образом, Т_1/2 скорее является мерой всасывания, а не собственно мерой выведения инсулина из плазмы (Т_1/2 инсулина из кровотока равен всего нескольким минутам). Исследования показали, что Т_1/2 составляет около 5-10 часов.

Доклинические данные по безопасности

В ходе доклинических исследований, включавших фармакологические исследования безопасности, исследования токсичности при повторном введении дозы, исследования генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсического воздействия на репродуктивную сферу, специфического риска для человека выявлено не было.

Терапия сахарного диабета.

Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.

Беременность

Ограничений по применению инсулина во время беременности не существует, поскольку инсулин не проникает через плацентарный барьер.

Как гипогликемия, так и гипергликемия, которые могут развиваться в случаях недостаточно точно подобранной терапии, повышают риск возникновения пороков развития плода и внутриутробной гибели плода. Беременные женщины с сахарным диабетом в течение всей беременности должны находиться под наблюдением, у них необходимо осуществлять усиленный контроль концентрации глюкозы в крови; такие же рекомендации относятся и к женщинам, которые планируют беременность.

Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре беременности и постепенно увеличивается во втором и третьем триместрах.

После родов потребность в инсулине, как правило, быстро возвращается к уровню, который отмечался до беременности.

Период грудного вскармливания

Не существует ограничений для применения препарата Протафан® НМ Пенфилл® в период грудного вскармливания. Проведение инсулинотерапии женщинам в период грудного вскармливания не представляет опасности для ребенка. Однако может потребоваться коррекция режима дозирования препарата Протафан® НМ Пенфилл®.

Фертильность

Исследования репродуктивной функции животных, получающих человеческий инсулин, не выявили нежелательного воздействия на фертильность.

Дозы

Активность человеческого инсулина выражается в международных единицах (ME).

Доза препарата Протафан® НМ Пенфилл® подбирается индивидуально, с учетом потребностей пациента. Врач определяет, будет достаточно одной или нескольких инъекций в день. Препарат Протафан® НМ Пенфилл® можно применять в качестве монотерапии или в сочетании с инсулином быстрого действия. Во время проведения интенсивной инсулинотерапии суспензию можно применять в качестве базального инсулина (вечерние и/или утренние инъекции) вместе с инсулином быстрого действия, который применяют во время еды. Для достижения оптимального гликемического контроля рекомендуется следить за уровнем глюкозы в крови.

Обычно потребность в инсулине составляет от 0,3 до 1,0 МЕ/кг в день. Корректировка дозы может потребоваться пациентам при повышенных физических нагрузках, изменении их обычной диеты либо при развитии сопутствующих заболеваний.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Препарат Протафан® НМ Пенфилл® может применяться у пациентов пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста следует более тщательно контролировать уровень глюкозы и проводить индивидуальную коррекцию дозы инсулина.

Почечная и печеночная недостаточность

При почечной или печеночной недостаточности потребность пациентов в инсулине может снижаться.

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью следует более тщательно контролировать уровень глюкозы и проводить индивидуальную коррекцию дозы человеческого инсулина.

Дети и подростки

Препарат Протафан® НМ Пенфилл® может применяться у детей и подростков.

Перевод пациентов с терапии другими препаратами инсулина

При переводе пациентов с препаратов инсулина средней продолжительности и длительного действия может потребоваться коррекция дозы препарата Протафана® НМ Пенфилл® и времени введения.

Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы во время такого перевода и в первые недели после него (см. раздел «Особые указания»).

Способ применения

Протафан® НМ Пенфилл® представляет собой человеческий инсулин с постепенным началом действия и длительной продолжительностью действия.

Препарат Протафан® НМ Пенфилл® вводится подкожно, в область бедра, брюшной стенки, в ягодичную область или в дельтовидную область. Инсулиновые суспензии никогда не вводятся внутривенно. Если инъекция производится в оттянутую кожную складку, риск случайного внутримышечного введения препарата сводится к минимуму.

Игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд, что гарантирует полное введение дозы. Необходимо постоянно менять место инъекций в пределах одной анатомической области, чтобы снизить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи (см. разделы «Особые указания» и «Нежелательные реакции»).

Подкожные инъекции в область бедра ведут к более медленной абсорбции по сравнению с другими местами инъекций. Длительность действия различается в зависимости от дозы, места введения, характеристик кровотока, температуры и уровня физической активности.

Суспензии инсулина нельзя применять в инсулиновых насосах. Более подробная информация представлена в инструкции по применению для пациентов.

Введение с помощью систем для введения инсулина

Протафан® НМ Пенфилл® разработан для использования с системами для введения инсулина компании Ново Нордиск и иглами НовоФайн® или НовоТвист®. Протафан® НМ Пенфилл® предназначен только для подкожных инъекций с помощью многоразового инъектора для введения инсулина. В случае необходимости введения препарата с помощью шприца, необходимо использовать препарат во флаконе.

Резюме профиля безопасности

Наиболее частой нежелательной реакцией во время лечения является гипогликемия. Установлено, что частота возникновения гипогликемии изменяется в зависимости от популяции пациентов, режима дозирования препарата и контроля гликемии, см. Описание отдельных нежелательных реакций ниже.

На начальной стадии инсулинотерапии могут возникать нарушение рефракции, периферические отеки и реакции в месте введения препарата (включающие боль, покраснение, крапивницу, воспаление, гематому, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти симптомы обычно носят временный характер. Быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию «острой болевой нейропатии», которая обычно является обратимой. Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

Список нежелательных реакций представлен в таблице.

Все представленные ниже нежелательные реакции, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам согласно частоте развития в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития нежелательных реакций определена как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

*См. «Описание отдельных нежелательных реакций»

Описание отдельных нежелательных реакций

Анафилактические реакции

Отмечены очень редкие реакции генерализованной гиперчувствительности (в том числе генерализованная кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затруднение дыхания, учащенное сердцебиение и снижение артериального давления), которые являются потенциально опасными для жизни.

Гипогликемия

Гипогликемия является наиболее частой нежелательной реакцией. Она может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга или даже к летальному исходу. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они могут включать «холодный пот», бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение.

В клинических исследованиях частота гипогликемии изменялась в зависимости от популяции пациентов, режима дозирования препарата и контроля гликемии.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Липодистрофия и амилоидоз кожи могут возникать в месте инъекции и задерживать всасывание инсулина. Регулярная смена места инъекции в одной и той же анатомической области поможет уменьшить или предотвратить развитие этих реакций (см. раздел «Особые указания»).

Дети и подростки

Исходя из данных пострегистрационных и клинических исследований, частота, тип и выраженность нежелательных реакций, наблюдаемых у детей и подростков, не отличаются от таковых в общей популяции пациентов.

Другие особые группы пациентов

Исходя из данных пострегистрационных исследований и клинических исследований, частота, тип и выраженность нежелательных реакций, наблюдаемых у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной либо печеночной недостаточностью, не отличаются от таковых в общей популяции пациентов.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. В случае выявления нежелательных реакций при применении лекарственного препарата данную информацию следует передать в УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» одним из следующих способов:

- заполнить online на сайте www.rceth.by,

- отправить по электронной почте rcpl@rceth.by либо

- по факсу +375-17-242-00-29.

Также информацию о выявленных нежелательных реакциях Вы можете предоставлять в адрес держателя регистрационного удостоверения - РУП «Белмедпрепараты»:

- по телефонам +375-44-781-06-00 либо +375-17-222-78-38;

- посредством электронной почты: pharmacovigilance@belmedpreparaty.com.

Определенной дозы, необходимой для передозировки инсулина, не установлено, однако гипогликемия может развиваться постепенно, если вводятся слишком высокие дозы инсулина по отношению к потребности пациента.

- Легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу или сахаросодержащие продукты питания. Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахаросодержащие продукты.

- В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, следует ввести от 0,5 мг до 1 мг глюкагона внутримышечно или подкожно (может вводить обученный человек), либо внутривенно раствор глюкозы (может вводить только медицинский работник). Также необходимо внутривенно ввести глюкозу в случае, если через 10-15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание.

После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять богатую углеводами пищу для профилактики рецидива гипогликемии.

Известен ряд лекарственных средств, которые влияют на метаболизм глюкозы.

Следующие лекарственные средства могут снижать потребность пациента в инсулине: пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы моноаминооксидазы, бета- адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды.

Следующие лекарственные средства могут повышать потребность пациента в инсулине: пероральные гормональные контрацептивные средства, тиазиды, глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, соматропин, даназол.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.

Алкоголь может усиливать или уменьшать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

Препараты инсулина можно добавлять только к тем соединениям, с которыми он, как известно, совместим. Суспензии инсулина нельзя добавлять к растворам для инфузий.

Перед длительной поездкой, связанной со сменой часовых поясов, пациент должен проконсультироваться со своим лечащим врачом, поскольку смена часового пояса означает, что пациент должен принимать пищу и вводить инсулин в другое время.

Гипергликемия

Неправильно подобранная доза препарата или прекращение лечения может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу, особенно у пациентов, страдающих диабетом 1 типа. Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. Симптомами гипергликемии являются чувство жажды, учащенное мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, а также появление запаха ацетона в выдыхаемом воздухе. Без соответствующего лечения гипергликемия у пациентов с сахарным диабетом 1 типа может приводить к диабетическому кетоацидозу - состоянию, которое является потенциально летальным.

Гипогликемия

Пропуск приема пищи или незапланированная интенсивная физическая нагрузка могут привести к гипогликемии.

Гипогликемия может развиться в случае, если доза инсулина значительно превышает потребность в инсулине. В случае развития гипогликемии или при наличии подозрения на ее развитие, препарат Протафан® НМ Пенфилл® применять не следует. После стабилизации уровня глюкозы в крови пациента необходимо скорректировать дозу (см. Нежелательные реакции и Передозировка).

Пациентов следует предупредить о том, что при достижении значительного улучшения показателей гликемии, например, в случае использования интенсивной инсулинотерапии, у них может наблюдаться изменение обычных симптомов-предвестников гипогликемии. У пациентов с длительным стажем сахарного диабета симптомы-предвестники гипогликемии могут исчезать.

При сопутствующих заболеваниях, особенно при инфекциях и лихорадочных состояниях, потребность пациентов в инсулине обычно возрастает. При развитии сопутствующих заболеваний почек, печени либо нарушений со стороны надпочечников, гипофиза или щитовидной железы может потребоваться изменение дозы инсулина.

При переводе пациентов с одного типа инсулина на другой ранние симптомы- предвестники гипогликемии могут измениться либо стать менее выраженными, чем при использовании предыдущего типа инсулина.

Перевод пациента с других препаратов инсулина

Перевод пациента на лечение инсулином другого типа или другой торговой марки следует выполнять при строгом врачебном контроле. Изменения дозировки, торговой марки (производителя), типа, происхождения (животного, человеческого или аналог человеческого инсулина) и/или способа производства (инсулин, изготовленный с помощью технологии рекомбинантной ДНК или инсулин животного происхождения) могут потребовать изменения используемой дозы. При переводе пациентов на препарат Протафан® НМ Пенфилл® с другого типа инсулина может потребоваться увеличение количества ежедневных инъекций или изменение дозы по сравнению с ранее используемым препаратом инсулина. Корректировка дозы может быть выполнена как при первом использовании препарата, так и в течение нескольких первых недель или месяцев применения.

Реакции в месте инъекции

Как и в случае терапии любым типом инсулина, могут развиваться местные реакции, а именно, болезненность, покраснение кожи, аллергическая сыпь, воспаление, образование гематомы, отечность и зуд на месте инъекции. Регулярная смена места инъекции в одной и той же анатомической области поможет уменьшить симптомы или предотвратить развитие этих реакций. Реакции обычно исчезают в течение от нескольких дней до нескольких недель. В редких случаях может потребоваться отмена препарата Протафан® НМ Пенфилл® из-за реакций в месте введения.

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости постоянно менять места инъекций в пределах одной анатомической зоны, чтобы снизить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Существует потенциальный риск изменения абсорбции инсулина и ухудшения гликемического контроля, если инъекция инсулина проводится в область липодистрофии или амилоидоза. Были получены сообщения о развитии гипогликемии при внезапном изменении места инъекции с пораженной области на инъекцию в нормальную ткань. После изменения места инъекции рекомендуется мониторинг уровня глюкозы в сыворотке крови и, при необходимости, проведение коррекции дозы гипогликемических лекарственных средств.

Комбинация препарата Протафан® НМ Пенфилл® с пиоглитазоном

При использовании пиоглитазона в сочетании с инсулином наблюдались случаи развития сердечной недостаточности, особенно у пациентов с соответствующими факторами риска. Это всегда следует иметь в виду, если для лечения пациента рассматривается одновременное применение пиоглитазона и препарата Протафан® НМ Пенфилл®. При применении указанной комбинации препаратов следует вести наблюдение за пациентами на предмет возникновения симптомов сердечной недостаточности, прибавки массы тела и отеков. При усугублении симптомов нарушения сердечной функции пиоглитазон следует отменить.

Предотвращение случайного перепутывания препаратов инсулина

Следует проинструктировать пациента о необходимости перед каждой инъекцией проверять маркировку на этикетке во избежание случайного перепутывания препарата Протафан® НМ Пенфилл® с другим инсулином.

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (например, при средствами или работе с машинами и механизмами).

Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать развития гипогликемии при управлении транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортными средствами и выполнения подобных работ.

После того, как препарат Протафан® НМ Пенфилл® извлечен из холодильника, рекомендуется дать ему достичь комнатной температуры для облегчения перемешивания суспензии, также как это нужно делать перед первым применением.

Препарат Протафан® НМ Пенфилл® нельзя использовать, если он после перемешивания не становится однородно белым и мутным.

Нельзя использовать Протафан® НМ Пенфилл®, если он был заморожен.

Проинформируйте пациента о необходимости выбрасывать иглу после каждой инъекции. Неиспользованный препарат или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.

Протафан® НМ Пенфилл® и иглы предназначены только для индивидуального использования.

Не допускается повторное заполнение картриджа.

Суспензия для подкожного введения 100 МЕ/мл.

По 3 мл препарата в картриджи из стекла 1 гидролитического класса, укупоренные крышками с дисками из бромбутиловой резины/полиизопрена с одной стороны и поршнями из бромбутиловой резины с другой стороны. В картридж помещен стеклянный шарик, облегчающий ресуспендирование.

По 5 картриджей в контурной ячейковой (блистерной) упаковке вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

30 месяцев. Не использовать по истечении срока годности.

Хранить при температуре от 2°С до 8°С (в холодильнике), но не рядом с морозильной камерой. Не замораживать.

Хранить картриджи в картонной пачке для защиты от света.

Для вскрытых картриджей: не хранить в холодильнике. Хранить при температуре не выше 30°С в течение 6 недель.

Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту.

Произведено

Ново Нордиск А/С, Дания на производственной площадке Ново Нордиск Продакшн САС, 28000 Шартр, авеню д’Орлеан, Франция

Упаковано

РУП «Белмедпрепараты»

Республика Беларусь, 220007,

г. Минск, ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+375 17) 220 37 16

e-mail: medic@belmedpreparaty.com