Презартан н: инструкция по применению

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:

Активные вещества:

Лозартан калия 50 мг

Гидрохлоротиазид 12,5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 111,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 58,0 мг, крахмал прежелатинизированный 3,0 мг, крахмал кукурузный 12,0 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 1,0 мг, магния стеарат 2,0 мг.

Оболочка: гипромеллоза, титана диоксид, тальк, макрогол-6000, краситель хинолиновый желтый (Е104).

Таблетки желтого цвета, овальные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты Ангиотензина II и диуретиков. 

Код ATX: C09DA01

Фармакодинамика

Лозартан-гидрохлоротиазид. Компоненты препарата Презартан® Н демонстрируют аддитивное действие на снижение артериального давления, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно. Предполагается, что этот эффект является результатом комплементарного действия обоих компонентов. В результате диуретического действия, гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме крови, увеличивает секрецию альдостерона, повышает уровень ангиотензина II, снижает уровень калия в сыворотке крови. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II и, посредством ингибирования альдостерона, уменьшает потери калия, связанные с применением диуретика.

Лозартан оказывает легкое и кратковременное урикозурическое действие.

Гидрохлоротиазид приводит к умеренному повышению уровня мочевой кислоты; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует ослаблению диуретик-индуцированной гиперурикемии.

Антигипертензивный эффект препарата Презартан® Н сохраняется в течение 24 часов. В клинических исследованиях длительностью не менее одного года при продолжении терапии антигипертензивный эффект сохранялся. Несмотря на значительное снижение артериального давления, прием препарата Презартан® Н не оказывает существенного клинического влияния на частоту сердечных сокращений. В клинических исследованиях после 12-недельной терапии лозартаном 50 мг/гидрохлоротиазидом 12,5 мг диастолическое артериальное давление (изменение в положении сидя) снижалось в среднем на 13,2 мм рт. ст.

Лозартан – синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для перорального применения. Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и основным определяющим фактором в патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с AT1-рецепторами, находящимися во многих тканях (например, гладкие мышцы сосудов, надпочечные железы, почки и сердце), и оказывает несколько важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан селективно блокирует рецепторы AT1. В исследованиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит – карбоксильная кислота (Е-3174) – блокируют все физиологически существенные эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза.

Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, которые принимают участие в регуляции сердечно-сосудистой системы. Более того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II) – фермент, который способствует распаду брадикинина. Вследствие этого не наблюдается потенциации для возникновения побочных эффектов, опосредованных брадикинином. При применении лозартана устранение негативной обратной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови (АРП). Повышение АРП приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови. Несмотряна такое повышение, антигипертензивная активность и уменьшение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После прекращения применения лозартана активность ренина в плазме крови и уровни ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным показателям.

Как лозартан, так и его основной метаболит, обладают более высоким сродством к AT1-рецепторам, чем к АТ2. Активный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан (при пересчете на массу тела).

Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидов точно неизвестен. Тиазиды влияют на почечно-канальциевые механизмы реабсорбции электролитов, непосредственно повышая выведение натрия и хлора в приблизительно одинаковых количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к снижению объема плазмы крови, повышению активности ренина в плазме крови и усилению секреции альдостерона с последующим повышением выведения калия и бикарбоната с мочой и снижением уровня калия в сыворотке крови. Связь ренин-альдостерон опосредована ангиотензином II, и поэтому одновременное применение антагонистов ангиотензина II ослабляет потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.

После перорального применения диуретическое действие наступает в течение 2 часов, с пиком приблизительно через 4 часа, и длится около 6-12 часов; антигипертензивный эффект сохраняется на протяжении 24 часов.

Фармакокинетика

Лозартан быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность – около 33%. Имеет эффект «первого прохождения» через печень, метаболизируется путем карбоксилирования с образованием активного метаболита. Связывание с белками плазмы крови 92-99%. После приема внутрь время достижения С_mах в плазме крови лозартана – 1 ч, активного метаболита – 3-4 ч. Т_½ – 1,5-2 ч, а его основного метаболита – 6-9 ч соответственно. Около 35% дозы выводится с мочой, около 60% – через кишечник.

Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Т½ – 5,8 -14,8 ч. Не метаболизируется печенью. Около 61% выводится почками в неизмененном виде.

Артериальная гипертензия. Презартан® Н показан для лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении только лозартана или гидрохлоротиазида.

Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Презартан® Н показан для снижения риска инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, однако проведенные исследовании показали, что данное утверждение не распространяется на представителей черной расы.