Пренесса таблетки : инструкция по применению

Описание

Таблетки 2 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями.

Таблетки 4 мг: овальные, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями и насечкой с одной стороны.

Таблетки 8 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями и насечкой с одной стороны.

1 таблетка содержит:

Активное вещество: периндоприла эрбумин 2 мг, 4 мг и 8 мг.

Вспомогательные вещества:

Кальция хлорид гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат

Код классификации

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Код АТХ [С09АА04].

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства

Периндоприл - ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензин-превращающий фермент - АПФ). Преобразующий фермент или кининаза - это экзопептидаза, которая позволяет превращать ангиотензин I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также разрушает сосудорасширяющий брадикинин до неактивного гектапептида. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению содержания ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности плазменного ренина (посредством ингибирования отрицательной обратной связи высвобождения ренина), и к снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркуляции и локальных калликреин-кининовых систем (что активирует простагландиновую систему). Возможно, данный механизм способствует понижающему артериальное давление действию ингибиторов АПФ и отчасти объясняет их определенные побочные эффекты (например, кашель).

Периндоприл действует через свой активный метаболит, периндоприлат. Другие метаболиты не демонстрируют активности в отношении ингибирования АПФ in vitro.

Гипертензия

Периндоприл действует при артериальной гипертензии любой степени: легкой, средней и тяжелой, снижает систолическое и диастолическое артериальное давление в положении лежа на спине и стоя. Периндоприл снижает периферическое сопротивление сосудов, что приводит к снижению системного артериального давления. Вследствие этого периферический кровоток увеличивается без какого-либо воздействия на частоту сердечных сокращений.

Как правило, почечный кровоток увеличивается, тогда как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно остается неизменной.

Антигипертензивное действие достигает максимума через 4-6 часов после приема разовой дозы и сохраняется на протяжении минимум 24 часов; минимальный эффект составляет около 87%-100% максимального эффекта.

Уменьшение снижения артериального давления наступает быстро. У пациентов, поддающихся лечению, артериальное давление нормализуется в течение одного месяца и сохраняется без тахифилаксии.

Прекращение терапии не приводит к синдрому отмены.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Было подтверждено, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Периндоприл способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов и уменьшает соотношение проток/просвет в мелких артериальных сосудах.

Комбинированная терапия с тиазидным диуретиком приводит к аддитивному синергизму. Комбинированное применение ингибитора АПФ и тиазидных препаратов также снижает риск возникновения гипокалиемии, вызванной диуретиком.

Сердечная недостаточность

Периндоприл уменьшает работу сердца, снижая пред- и постнагрузку.

Исследования у пациентов с сердечной недостаточностью показали следующее:

В ходе сравнительных исследований первое применение начальной дозы периндоприла 2 мг у пациентов с сердечной недостаточностью от легкой до средней степени тяжести не вызвало существенного снижения артериального давления по сравнению с плацебо.

Пациенты со стабильной коронарной болезнью сердца

Исследование EUROPA было многоцентровым международным рандомизированным двойным слепым клиническим исследованием с контролем плацебо продолжительностью 4 года.

Двенадцать тысяч двести восемнадцать (12218) пациентов в возрасте старше 18 лет были рандомизированы для получения периндоприла 8 мг (n=6110) или плацебо (n=6108).

В популяции исследования были получены доказательства коронарной болезни сердца. Доказательства клинических признаков сердечной недостаточности получены не были. В целом, 90% пациентов ранее перенесли инфаркт миокарда и/или реваскуляризацию коронарных артерий. Большинство пациентов получали препарат исследования в дополнение к традиционной терапии, включавшей ингибиторы тромбоцитов, гиполипидемические средства и бета-блокаторы. Основным критерием эффективности была совокупность смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда, не повлекшего за собой смертельного исхода, и/или остановки сердечной деятельности с успешной реанимацией. Лечение периндоприлом 8 мг один раз в сутки привело к существенному абсолютному снижению первичной конечной точки 1,9% (относительное снижение риска 20%, 95%-й ДИ [9,4; 28,6] – p <0,001).

У пациентов, перенесших инфаркт миокарда и/ или реваскуляризацию, наблюдалось абсолютное снижение на 2,2%, что соответствует ОСР 22,4%, 95% ДИ [12,0; 31,6] – p <0,001), в первичной конечной точке по сравнению с плацебо.

Фармакокинетические свойства

Абсорбация

После перорального приема всасывание периндоприла проходит быстро и достигает максимальной концентрации в течение 1 часа. Период полураспада периндоприла в плазме равняется 1 часу. Периндоприл является пролекарством. Биодоступность от 65 до 70%. Метаболизм

Около 20% введенной дозы периндоприла достигает кровотока в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата в организме образуется 5 неактивных метаболитов. Наибольшая концентрация периндоприлата в плазме достигается в течение 2-6 часов.

Прием пищи снижает преобразование периндоприла в периндоприлат и, следовательно, его биодоступность, поэтому периндоприл третбутиламин рекомендуется принимать один раз в сутки, перорально, утром перед приемом пищи.

Между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме крови была показана линейная зависимость.

Распределение

Объем распределения приблизительно равняется 0,2 л/кг для несвязанного периндоприлата. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет менее 30%, главным образом с ангиотензинпревращающим ферментом, однако связывание зависит от концентрации.

Выведение

Примерно 70% периндоприлата выводится из организма почками. Период полувыведения периндоприла составляет 1-2 часа. Профиль элиминации периндоприлата носит бифазный характер с коротким Т1/2 и его свободной фракции, равным 3-5 часов, и более длинной конечной фазой элиминации (24 часа) при диссоциации периндоприла, связанного с АПФ, что позволяет достичь равновесного состояния за 4 дня. После многократного введения кумуляции периндоприла не наблюдается.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Выведение периндоприлата снижается у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. При почечной недостаточности желательно проводить корректировку дозировки исходя из степени поражения (клиренс креатинина). При диализе клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Наблюдается изменение кинетики периндоприла у пациентов, страдающих циррозом: печеночный клиренс исходной молекулы замедляется вдвое. Тем не менее, количество образованного периндоприлата не снижается и, следовательно, корректировка дозировки не требуется.

Показания для применения

Гипертензия:

Лечение гипертензии.

Сердечная недостаточность:

Лечение симптомной сердечной недостаточности.

Ишемическая болезнь сердца, стабильное течение.

Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда и/или реваскуляризацию.

Способ применения и дозировка

Пероральное применение;

Периндоприл рекомендуется принимать один раз в сутки утром до еды.

Дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с профилем пациента и реакции артериального давления.

Гипертензия:

Периндоприл может применяться в виде монотерапии или в комбинации с другими классами препаратов для гипотензивной терапии.

Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг и принимается один раз в сутки утром.

При сильной активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в частности, у пациентов с вазоренальной гипертензией, дефицитом соли и/или дегидратацией, сердечной декомпенсацией или тяжелой гипертензией) после приема первой дозы может возникать резкое снижение артериального давления. Лечение таких пациентов рекомендуется начинать под медицинским наблюдением с приема дозы 2 мг. После одного месяца лечения суточная доза может быть увеличена до 8 мг один раз в сутки.

После начала терапии возможно возникновение симптоматической гипотензии; ее возникновение наиболее вероятно у пациентов, одновременно получающих диуретики.

Следует соблюдать осторожность, поскольку у данных пациентов может возникать дегидратация и/или дефицит соли. По возможности диуретик следует отменить за 2-3 дня до начала терапии периндоприлом. У пациентов с гипертензией, у которых диуретик не может быть отменен, терапию периндоприлом следует начинать с дозы 2 мг. Следует контролировать почечную функцию и содержание калия в сыворотке. Впоследствии доза периндоприла корректируется в соответствии с реакцией со стороны артериального давления. В случае необходимости терапия диуретиками может быть возобновлена.

Лечение пожилых пациентов следует начинать с дозировки 2 мг и постепенно увеличивать ее до 4 мг через один месяц после начала лечения, затем до 8 мг в зависимости от функции почек (смотрите таблицу ниже).

Симптомная сердечная недостаточность:

Терапию периндоприлом, обычно комбинируемую с калийнесберегающими диуретиками и/или дигоксином, и/или бета-блокатором, рекомендуется начинать под строгим медицинским контролем. Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг утром. Данная доза может быть увеличена на 2 мг не ранее, чем через 2 недели, до 4 мг один раз в сутки при условии, что доза хорошо переносится.

Коррекция дозы должна основываться на клинической реакции каждого конкретного пациента.

При тяжелой сердечной недостаточности, а также у других пациентов, находящихся в группе повышенного риска (пациенты с нарушением почечной функции и тенденцией к нарушениям водно-солевого баланса, пациенты, одновременно получающие диуретики и/или сосудорасширяющие средства), терапию следует начинать под тщательным медицинским наблюдением.

Пациенты, входящие в группу повышенного риска развития симптоматической гипотензии (пациенты с дефицитом соли, с или без гипонатриемией, пациенты с гиповолемией или пациенты, ранее получавшие интенсивную терапию диуретиками), по возможности не должны начинать лечение периндоприлом до коррекции данных заболеваний. Как до терапии периндоприлом, так и во время ее следует тщательно контролировать артериальное давление, почечную функцию и содержание калия в сыворотке.

Ишемическая болезнь сердца, стабильное течение:

Рекомендуемая начальная доза периндоприла - 4 мг один раз в сутки в течение двух недель, затем доза может быть увеличена до 8 мг один раз в сутки, в зависимости от функции почек и при условии, что доза 4 мг хорошо переносится.

У пациентов пожилого возраста начальная доза составляет 2 мг один раз в сутки в течение одной недели, затем 4 мг один раз в сутки на протяжении следующей недели, прежде чем увеличить дозу до 8 мг один раз в сутки в зависимости от функции почек (смотрите Таблицу 1 "Корректировка дозы при почечной недостаточности"). Доза должна быть увеличена, только если предыдущая более низкая доза переносилась хорошо.

Корректировка дозы при почечной недостаточности:

Назначение дозы пациентам с почечной недостаточностью должно основываться на клиренсе креатинина, который приводится в таблице 1 ниже:

Таблица 1: Корректировка дозы при почечной недостаточности:

* Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. У пациентов на гемодиализе доза назначается после процедуры диализа.

Корректировка дозы при печеночной недостаточности:

Корректировка дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

Дети и подростки (в возрасте до 18 лет):

Эффективность и безопасность применения у детей и подростков не установлена. Следовательно, применение у детей и подростков не рекомендуется.

В системно-органных классах побочные реакции перечислены по частоте возникновения (количество пациентов, у которых предполагается возникновение реакции) с использованием следующих категорий: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 до < 1/10); не частые (≥ 1/1,000 до < 1/100); редкие (≥ 1/10,000 до < 1/1,000); очень редкие (< 1/10,000); неизвестные (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Внутри каждой группы нежелательные эффекты сгруппированы в порядке уменьшения тяжести.

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы:

Очень редко сообщалось о снижении уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопении, лейкопении/нейтропении и случаях агранулоцитоза или панцитопении. У некоторых пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы сообщалось о редких случаях гемолитической анемии.

Нарушения метаболизма и питания: Неизвестно: гипогликемия.

Психические нарушения:

Не частые: нарушения настроения или нарушения сна.

Нарушения со стороны нервной системы:

Частые: головная боль, головокружение, вертиго и парестезия

Очень редкие: спутанность сознания

Нарушения со стороны зрения:

Частые: нарушения зрения

Нарушения со стороны уха и ушного лабиринта:

Частые: тиннитус

Нарушения сердечной деятельности:

Очень редкие: аритмия, стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вызванный избыточной гипотензией у пациентов группы высокого риска

Нарушения со стороны сосудистой системы:

Чаcтые: гипотензия и эффекты, связанные с гипотензией

Очень редкие: инсульт, возможно, вызванный чрезмерной гипотензией у пациентов группы высокого риска

Неизвестно: васкулит

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Частые: кашель, диспноэ

Не частые: бронхоспазм

Очень редкие: эозинофильная пневмония, ринит

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Частые: тошнота, рвота, боль в области живота, дисгевзия, диспепсия, диарея и запоры

Не частые: сухость во рту

Очень редкие: панкреатит

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:

Очень редкие: цитолитический или холестатический гепатит

Нарушения со стороны кожных и подкожных тканей:

Частые: сыпь, зуд

Не частые: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, уртикарная сыпь

Очень редкие: полиморфная эритема

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительных тканей:

Частые: мышечные судороги

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы:

Не частые: почечная недостаточность

Очень редкие: острая почечная недостаточность

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы:

Не частые: импотенция

Общие расстройства:

Частые: астения

Не частые: потливость

Лабораторные отклонения:

Возможно возникновение повышения уровней мочевины крови и креатинина в сыворотке, гиперкалиемии, обратимой при отмене терапии, в особенности у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой сердечной недостаточностью и вазоренальной гипертензией. В редких случаях сообщалось о повышении активности печеночных ферментов и билирубина в сыворотке.

Клинические исследования:

На протяжении периода рандомизации исследования EUROPA осуществлялся сбор сведений только о серьезных нежелательных явлениях. Серьезные нежелательные явления возникали у небольшого количества пациентов: 16 (0,3 %) из 6122 пациентов в группе периндоприла и 12 (0,2 %) из 6107 пациентов в группе плацебо. У пациентов, получавших периндоприл, гипотензия наблюдалась у 6 пациентов, ангионевротический отек - у 3 пациентов и внезапная остановка сердечной деятельности - у 1 пациента. При применении периндоприла большее количество пациентов досрочно прекратили участие в исследовании вследствие кашля, гипотензии или других видов непереносимости, чем при применении плацебо - 6,0% (n=366) и 2,1% (n=129), соответственно.

•Повышенная чувствительность к периндоприлу, любому из вспомогательных веществ или какому-либо другому ингибитору АПФ;

•В анамнезе ангионевротический отек, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ;

•Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк;

•Второй и третий триместр беременности.

•Одновременное применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ), включая периндоприл, антагонистов рецепторов ангиотензина (БРА) - в том числе валсартана, с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 mL/min/1.73 m2).

Имеется мало данных о передозировке у человека. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать гипотензию, циркуляторный шок, нарушение односолевого баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.

Для лечения передозировки рекомендуется проводить внутривенную инфузию физиологического раствора. При развитии гипотензии пациент должен быть помещен в положение, как при шоке. По возможности может проводиться введение ангиотензина II и/или катехоламинов внутривенно. Периндоприлат можно удалить из кровотока путем гемодиализа. При упорной брадикардии, не поддающейся лекарственной терапии, показана установка водителя ритма (пейсмейкера). Необходимо непрерывно контролировать жизненно важные функции и показатели концентрации креатинина и электролитов в сыворотке.

Ишемическая болезнь сердца, стабильное течение:

При возникновении эпизодов нестабильной стенокардии (тяжелых или нет), которые могут проявляться на первом месяце лечения периндоприлом, следует тщательно оценить соотношение польза/риск перед продолжением лечения.

Гипотензия:

Ингибиторы АПФ могут вызывать снижение артериального давления. Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной гипертензией. Ее возникновение более вероятно у пациентов с дегидратацией, например, вызванной терапией диуретиками, ограничением соли в рационе, диализом, диареей или рвотой, или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией. У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, сопровождающейся или не сопровождающейся почечной недостаточностью, наблюдалась системная гипотензия. Ее возникновение наиболее вероятно у пациентов, страдающих сердечной недостаточностью более тяжелой степени, как следствие применения более высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечная недостаточность. У пациентов, входящих в группу повышенного риска развития симптоматической гипотензии, следует тщательно контролировать начало терапии и коррекцию дозы. Те же факторы необходимо учитывать у пациентов с ишемической болезнью сердца или нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или острому нарушению мозгового кровообращения.

В случае возникновения гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине. В случае необходимости следует произвести внутривенную инфузию физиологического раствора. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для последующего дозирования, которое может без затруднений быть продолжено сразу после повышения артериального давления, после увеличения объема циркулирующей жидкости.

У отдельных пациентов с нормальным или низким артериальным давлением, страдающих застойной сердечной недостаточностью, при применении периндоприла может возникнуть дополнительное понижение системного артериального давления. Данное воздействие ожидаемо и, как правило, не является причиной для прекращения терапии. Если гипотензия становится симптоматической, может потребоваться сциЖНйе дозировки или отмена периндоприла.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Гипотонии, обмороки, инсульты, гиперкалиемия, и нарушения в функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) были зарегистрированы у восприимчивых людей принимавших, особенно если одновременно применялись лекарственные средства, которые влияют на РААС. Из-за риска развития двойной блокады РААС не рекомендуется совместный прием алискирена с ИАПФ или БРА.

Стеноз аортального и митрального клапана сердца, гипертрофическая кардиомиопатия:

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует с осторожностью применять у пациентов со стенозом митрального клапана или непроходимостью выводного тракта левого желудочка (например, стеноз аортального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия).

Почечная недостаточность:

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <60 мл/мин) начальная дозировка периндоприла должна корректироваться в соответствии с клиренсом креатинина, а впоследствии - исходя из реакции пациента на терапию. Плановые мероприятия по контролю уровня калия и креатинина в сыворотке являются частью обычной лечебной практики для данных пациентов.

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью гипотензия после начала терапии ингибиторами АПФ может впоследствии привести к некоторому нарушению почечной функции. В данной ситуации сообщалось об острой почечной недостаточности, как правило, обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии одной почки, получавших ингибиторы АПФ, наблюдалось повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке, как правило, обратимое при отмене терапии. Возникновение данных явлений наиболее вероятно у пациентов, страдающих почечной недостаточностью. В случае вазоренальной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз под строгим медицинским наблюдением и титровать дозу с осторожностью. Поскольку терапия диуретиками может способствовать развитию вышеперечисленных явлений, следует прекратить их применение и осуществлять мониторинг почечной функции на протяжении первых недель терапии периндоприлом.

У некоторых пациентов с гипертензией без видимого нарушения сосудов почек отмечалось повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке. Как правило, данные явления были незначительными и транзиторными, в особенности при одновременном применении периндоприла с диуретиком. Возникновение данного явления наиболее вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозировки и/или отмена диуретика и/или периндоприла.

Пациенты, проходящие гемодиализ:

У некоторых пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопоточных мембран и одновременно получающих один из ингибиторов АПФ, были отмечены случаи развития анафилактоидных реакций. У данных пациентов следует рассматривать возможность использования другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных средств.

Трансплантация почки:

Опыт применения периндоприла у пациентов, недавно подвергшихся трансплантации- почки, отсутствует.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отёк:

Сообщения об ангионевротическом отёке лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходящих лечение ингибиторами. АПФ, были редкими. Данные явления могут развиться в любой момент на протяжении лечения. В подобных случаях следует незамедлительно прекратить применение периндоприла. Необходимо начать соответствующий мониторинг, который должен продолжаться до полного разрешения симптомов. В случаях, когда опухоль ограничивалась областью лица и губ, патологическое состояние, как правило, разрешалось без лечения, хотя антигистаминные препараты способствовали облегчению симптоматики. Ангионевротический отёк на фоне ларингеального отека может привести к летальному исходу. При выявлении отека языка, голосовой щели или гортани, которые могут повлечь обструкцию дыхательных путей, необходимо срочно принять меры неотложной помощи. Меры могут включать введение адреналина и/или обеспечение свободной проходимости дыхательных путей пациента. Пациент должен находиться под строгим медицинским наблюдением до полного и устойчивого разрешения симптомов.

Пациенты, ранее перенесшие ангионевротический отек не в связи с терапией ингибиторами АПФ, могут входить в группу повышенного риска развития ангионевротического отека во время применения ингибиторов АПФ.

В редких случаях сообщалось о интенстинальном отеке у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. У данных пациентов была отмечена боль в животе (с или без тошноты или рвоты); в некоторых случаях этому не предшествовал ангионевротический отёк лица, уровни С-1 эстераз были в норме. Ангионевротический отёк диагностировался посредством процедур, включающих абдоминальное КТ сканирование, или ультразвуковое обследование, или оперативное вмешательство; разрешение симптомов наступило после прекращения приема ингибитора АПФ. Интерстициальный ангиотек следует включить в дифференциальный диагноз пациентов, получающих ингибиторы АПФ, с болью в животе. Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП):

В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ по время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) сульфатом декстрана, возникли опасные для жизни анафилактоидные реакции. Избегать подобных реакций удавалось путем временной отмены терапии ингибитором АПФ до каждого афереза.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации:

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения (например, гименоптерическим ядом), возникали анафилактоидные реакции. У тех же пациентов данных реакций удалось избежать путем временной отмены терапии ингибиторами АПФ. Однако, при случайном повторном применении реакции возобновились.

Печеночная недостаточность:

В редких случаях применение ингибиторов АПФ связывалось с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует в фульминантный некроз печени и (иногда) заканчивается летальным исходом. Механизм данного синдрома неясен. Пациентам, получающим ингибиторы АПФ, у которых развивается холестатическая желтуха или выраженное повышение печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и пройти соответствующее медицинское обследование. Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/ анемия:

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия отмечались у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. Нейтропения редко возникает у пациентов с нормальной почечной функцией и отсутствием других осложняющих факторов. Следует крайне осторожно применять периндоприл у пациентов с коллагенозом сосудов, при иммуносупрессивной терапии, лечении аллопуринолом или прокаинамидом или в случае сочетания всех этих осложняющих факторов, особенно в случае имеющихся нарушений почечной функции. У некоторых пациентов возникли серьезные инфекции, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. В случае применения периндоприла у таких пациентов рекомендуется осуществлять периодический мониторинг уровня лейкоцитов в крови; пациентов следует проинструктировать о необходимости сообщать о любых признаках инфекции, (например, боль в горле, жар).

Расовая принадлежность:

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек угольных негроидной расы в сравнении с представителями других рас. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, периндоприл может быть менее эффективным в понижении артериального давления у чернокожих пациентов, нежели у представителей других рас, возможно, ввиду более широкого распространения низкорениновых состояний среди популяции чернокожих пациентов, страдающих гипертензией.

Кашель:

При терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи кашля. Обычно кашель носит непродуктивный, устойчивый характер. Кашель проходит после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля.

Оперативное вмешательство / Анестезия:

У пациентов, подвергавшихся обширному хирургическому вмешательству, либо во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за сутки до оперативного вмешательства. Если возникает гипотензия, которая может быть связана с данным механизмом, ее коррекция возможна путем увеличения объема циркулирующей жидкости.

Гиперкалиемия:

Повышение калия в сыворотке наблюдалось у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл. Факторы риска развития гиперкалиемии у пациентов включают почечную недостаточность, ухудшение почечной функции, возраст (>70 лет), неконтролируемый сахарный диабет, интеркуррентные явления, в особенности гипогидратацию, острую декомпенсацию сердечной деятельности и метаболический ацидоз, а также сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, заменителей калия или калийсодержащих заменителей соли; в группу риска также входят пациенты, принимающие другие препараты, которые ассоциируются с повышением калия в сыворотке (например, гепарин). Если одновременное применение упомянутых выше средств является целесообразным, применяться они должны с осторожностью при условии систематического контроля уровней калия в сыворотке.

Гиперкалиемия может вызывать серьезные аритмии, иногда с летальным исходом. Если сопутствующее применение вышеперечисленных средств считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и часто повторяющимся мониторингом уровня калия в сыворотке.

Пациенты, страдающие диабетом:

У пациентов с сахарным диабетом, ранее получавших лечение пероральными антидиабетическими препаратами или инсулином, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии, а именно в течение первого месяца применения ингибитора АПФ.

Литий:

Комбинация лития и периндоприла обычно не рекомендуется.

Калийсберегающие диуретики, пищевые калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли:

Комбинированное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, пищевых калиевых добавок или калийсодержащих заменителей соли, как правило, не рекомендуется. Лактоза:

Таблетки Пренесса содержат лактозу (в виде моногидрата лактозы). Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не рекомендуется принимать данный препарат.

Беременность и лактация

Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в течение первого триместра, беременности. Применение ингибиторов АПФ противопоказано в течение второго и третьего триместров беременности.

Эпидемиологические данные в отношении риска тератогенности после воздействия ингибиторами АПФ в течение первого триместра беременности не являются неопровержимыми; все же нельзя исключить незначительное повышение риска. В случае, если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные противогипертонические виды лечения с установленными показателями безопасности применения во время беременности. Когда установлено наступление беременности, терапию ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать проведение альтернативной терапии.

Известно, что воздействие терапией ингибиторами АПФ в течение второго и третьего триместров беременности вызывает токсичность эмбриона человека (снижение почечной функции, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, гипотензию, гиперкалиемию). В случае воздействия ингибиторами АПФ со второго триместра беременности рекомендована проверка почечной функции и черепа при помощи ультразвука. Новорожденные, чьи матери принимали ингибиторы АПФ, должны быть тщательно исследованы на наличие гипотензии.

Лактация:

Ввиду отсутствия информации о применении периндоприла во время кормления грудью назначение периндоприла не рекомендуется; предпочтительными являются альтернативные виды лечения с установленными показателями безопасности применения во время кормления грудью, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.

Действие на способность к вождению и управлению механизмами

Периндоприл не оказывает непосредственного влияния на способность к вождению и управлению механизмами, однако у некоторых пациентов могут возникнуть индивидуальные реакции в связи с низким артериальным давлением, в особенности при начале лечения или в сочетании с другим противогипертоническим препаратом.

В результате этого способность к вождению и управлению механизмами может быть нарушена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Диуретики:

У пациентов, получающих диуретики, особенно у пациентов с гиповолемией и дефицитом соли, после начала терапии ингибиторами АПФ может возникнуть избыточное снижение артериального давления. Вероятность гипотензивного действия может быть снижена посредством отмены диуретика, а также увеличения поступления жидкости и соли до начала терапии низкими и постепенно возрастающими дозами периндоприла.

Калийсберегающие диуретики, пищевые калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли:

Хотя уровень калия в сыворотке, как правило, остается в пределах нормы, у некоторых пациентов при применении периндоприла может развиться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики, например, спиронолактон, триамтерен или амилорид, заменители калия или калийсодержащие заменители соли могут привести к существенному повышению содержания калия в сыворотке. Поэтому комбинированное применение периндоприла с указанными препаратами не рекомендуется. Если одновременное применение показано ввиду установленной гипокалиемии, терапия доласна проводиться с осторожностью при условии частого контроля уровня калия в сыворотке.

Литий

Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке и токсичности во время сопутствующего применения лития и ингибиторов АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может в дальнейшем увеличить уровни лития и усилить риск литиевой токсичности при применении ингибиторов АПФ. Применение периндоприла в комбинации с литием не рекомендуется, однако в случае необходимости применения данной комбинации необходимо тщательно контролировать уровень лития в сыворотке.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсилициловую кислоту в дозах >3 г/сутки:

При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, ацетилсалициловой кислотой в дозах с противовоспалительным эффектом, ингибиторами ЦОГ-2 и неселективными НПВП) может наблюдаться ослабление антигипертензивного действия. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения почечной функции, в том числе к возможной острой почечной недостаточности, а также к повышению содержания калия в сыворотке, особенно у пациентов с ранее существовавшей слабой почечной функцией. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Следует проводить необходимую гидратацию пациентов, следует также принимать во внимание необходимость мониторинга почечной функции после начала сопутствующей терапии и периодически в течение лечения.

Антигипертензивные и сосудорасширяющие средства:

Одновременное применение данных средств может усиливать гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами, либо другими сосудорасширяющими средствами может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) БРА, ИАПФ или алискиреном

Двойная блокада РААС блокаторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном ассоциируется с повышенным рискрм возникновения гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с монотерапии. Следует постоянно контролировать артериальное давление, функцию почек и электролиты пациентам, принимающим периндоприл и другие средства, влияющие на РААС. Пациентам, больным сахарным диабетом, не назначают одновременно алискирен и периндоприл. Следует избегать одновременного применения алискирена и периндоприла пациентам с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин).

Антидиабетические средства:

По данным эпидемиологических исследований, одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулин, другие гипогликемические средства) может усиливать эффект снижения сахара в крови с риском развития гипогликемии. Наиболее вероятно возникновение данного феномена на протяжении первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с почечной недостаточностью. Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства, бета-блокаторы, нитраты:

Периндоприл может применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (при применении в качестве тромболитика), тромболитическими средствами, бета-блокаторами и/или нитратами.

Трициклические антидепрессанты/ антипсихотики/ анестезирующие средства:

Одновременное применение определенных обезболивающих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Симпатомиметики:

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Эстрамустин

Риск развития угрожающих побочных реакций, таких как ангионевротический отек.

Баклофен

Усиление гипотензивного эффекта. При необходимости совместного применения необходим мониторинг артериального давления и/или коррекция дозы антигипертензивного препарата.

Золото

Нитритоидные реакции (к симптомам относятся прилив крови к лицу, тошнота, рвота и гипотензия) редко упоминались сообщения в отношении пациентов получивших терапию инъекциями золота (натрий ауротиомалат) и сопутствующую терапию ингибитором АПФ, включающую периндоприл.

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года

Не использовать позднее даты, указанной на упаковке.

По рецепту врача.

10 таблеток в блистере: 3, 6 блистеров в картонной пачке.

15 таблеток в блистере: 2, 4 блистера в картонной пачке.

Информация о производителе

КРКА, д.д., Ново место,

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения