Пантасан: инструкция по применению

Один флакон содержит: пантопразол (в виде пантопразола натрия сесквигидрата) 40 мг.

Белый или почти белый лиофилизированный порошок в 10 мл флаконе бесцветного стекла с серой пробкой, алюминиевым колпачком и красной крышечкой.

Лекарственные средства, применяемые при лечении пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса.

Код ATX: А02ВС02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активный ингредиент Пантасана – пантопразол – производное бензимидазола, ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке специфическим воздействием на протонный насос париетальных клеток.

Он кумулирует в париетальных клетках и превращается в активную форму – сульфонамид, который связывается с Н+-К+-АТФ-азой, таким образом, ингибируя протонный насос и вызывая длительную супрессию базальной и стимулированной секреции соляной кислоты. Так как пантопразол действует дистально по отношению к рецепторному уровню, то он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от природы стимула (ацетилхолин, гистамин или гастрин). Пантопразол проявляет свою активность только в сильно кислой среде (рН < 3), оставаясь в основном неактивным при более высоких значениях pH.

В клинических исследованиях установлено, что как при в/в введении, так и пероральном приеме пантопразол ингибирует стимулированную пентагастрином секрецию соляной кислоты.

Применение лекарственных средств, подавляющих секрецию соляной кислоты, сопряжено с ответным повышением уровня сывороточного гастрина.

При снижении кислотности желудочного сока уровень хромогранина А повышается, что может искажать результаты исследований при проведении диагностического обследования с целью выявления нейроэндокринных опухолей. Доступные опубликованные данные предполагают, что прием ингибиторов протонной помпы следует прекратить в промежутке от 5 до 14 дней до планируеиого измерения уровня CgA. Это позволяет нормализовать уровень хромогранина А до нормальных значений, которые могут быть ложноположительными после приема ингибиторов протонной помпы.

Фармакокинетика

Пантопразол имеет линейную фармакокинетику. Фармакокинетика не меняется как после приема разовой дозы, так и после приема многократных доз. В отличие от омепразола, плазменная кинетика пантопразола линейная как после перорального, так и после внутривенного применения.

После 15 минут капельного введения или через 2 минуты введения болюсом концентрация пантопразола снижается биэкспоненциально. Через 15 минут после окончания инъекции/инфузии начальная очень быстрая фаза распределения сменяется фазой терминальной элиминации с периодом полувыведения около 1 часа.

Общий сывороточный клиренс пантопразола составляет около 0,1 л/кг, видимый объем распределения равен 0,15 л/кг.

Пантопразол связывается с протеинами плазмы на 98%. Препарат почти полностью метаболизируется в печени. 80% метаболитов пантопразола выводятся с мочой, остальное количество с калом. Основным метаболитом является дисметилпантопразол, который конъюгирует с сульфатами. Период полувыведения метаболитов (около 1,5 часа) незначительно отличается от периода полувыведения пантопразола.

Фармакокинетика пантопразола значительно не меняется при почечной недостаточности, но его метаболизм и выведение могут быть нарушены у пациентов с дисфункцией печени.

Лекарственное средство применяют по назначению и под непосредственным наблюдением врача. Внутривенное применение препарата рекомендуется только в случае невозможности перорального введения. Как только пероральный прием становится возможным, внутривенное введение отменяют и переводят пациента на прием таблеток в суточной дозе 40 мг. Есть данные о продолжительности внутривенного применения до 7 дней.

Язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагит.

Рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 40 мг пантопразола (1 флакон) в сутки.

Синдром Золлингера–Эллисона и другие патологические состояния, связанные с гиперсекрецией соляной кислоты.

Для длительного лечения синдрома Золлингера–Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний рекомендуемая доза в начале лечения составляет 80 мг в сутки. При необходимости дозу можно увеличивать или уменьшать в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Дозы, превышающие 80 мг в сутки, необходимо разделить на два введения. Возможно временное увеличение дозы пантопразола до 160 мг, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, который необходим для адекватного контроля секреции кислоты.

В случае, если необходимо быстрое подавление секреции соляной кислоты, для большинства пациентов достаточно начальной дозы 2×80 мг для снижения уровня кислотности до <10 мэкв/ч в течение одного часа.

Пациенты с нарушением функции почек и пациенты пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг (1/2 флакона по 40 мг).

Дети. Препарат не рекомендуется применять детям до 18 лет, поскольку данные по безопасности и эффективности для этой возрастной категории ограничены.

Способ применения

Для приготовления готового к употреблению раствора во флакон добавляется 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия. Раствор можно непосредственно вводить в вену или приготовить инфузионный раствор путем смешивания приготовленного раствора с 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы в пластиковых или стеклянных флаконах.

Нельзя использовать другие растворители, кроме указанных выше.

Перед применением необходимо визуально проверить флакон: полученный раствор должен быть прозрачным, без наличия осадка. С микробиологической точки зрения разведенный препарат необходимо использовать немедленно. Флакон предназначен только для одноразового использования.

Внутривенное введение препарата необходимо проводить медленно, в течение 2-15 мин.

Влияние пантопразола на абсорбцию других лекарственных средств

В результате выраженного и длительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может снижать всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от pH желудочного сока (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол или других препаратов, таких как эрлотиниб).

Препараты для лечения ВИЧ-инфекции (атазанавир)

Совместное применение ингибиторов протонной помпы с атазанавиром и другими препаратами для лечения ВИЧ-инфекции, абсорбция которых зависит от pH желудочного сока, может приводить к существенному снижению биодоступности последних и влиять на их эффективность. Поэтому совместное применение ингибиторов протонной помпы с атазанавиром не рекомендуется.

Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон или варфарин)

Несмотря на отсутствие взаимодействия при одновременном назначении с фенпрокумоном и варфарином при проведении клинических исследований, были зарегистрированы единичные случаи изменения МНО (Международное нормализованное отношение) в постмаркетинговом периоде. Пациентам, которые применяют непрямые антикоагулянты (например, фенпрокумон и варфарин), рекомендуется осуществлять мониторинг протромбинового времени и МНО после начала и окончания применения пантопразола или при его нерегулярном приеме.

Другие взаимодействия

Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма - деметилирование с участием CYP2d9 и других метаболических путей, в том числе окисления ферментом CYP3A4. Исследования взаимодействия с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью указанных путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и оральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Метотрексат

Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы увеличивает уровни метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, принимающим высокие дозы метотрексата, например, при раке или псориазе, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Результаты целого ряда исследований возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм веществ, которые метаболизируются с помощью CYP1A2 (например, кофеин, теофиллин), CYP2C9 (например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метопролол), CYP2E1 (например, этанол не влияет на р-гликопротеин-зависимую абсорбцию дигоксина.

Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с антацидами.

Были проведены исследования по изучению взаимодействия пaнтопразола с одновременно назначаемыми антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.