Овитрель раствор : инструкция по применению

Одна заполненная шприц-ручка в 0,5 мл раствора содержит:

активное вещество: хориогонадотропин альфа 250 мкг (эквивалентно 6500 ME);

вспомогательные вещества: маннитол, метионин, полоксамер 188, натрия гидрофосфат дигидрат, натрия дигидрофосфат моногидрат, кислота фосфорная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Половые гормоны и модуляторы половой системы, гонадотропины.

Код ATX: G03GA08

Прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный или светло-желтый раствор.

Фармакодинамика

Механизм действия

Овитрель^® - это лекарственный препарат хориогонадотропина альфа, произведенного с помощью технологий рекомбинантной ДНК. Он имеет ту же аминокислотную последовательность, что и человеческий хорионический гонадотропин, выделенный из мочи (чХГ). На клетках теки (и гранулезы) яичника хорионический гонадотропин связывается с трансмембранным рецептором, с которым также связывается лютеинизирующий гормон (ЛГ).

Фармакодинамические эффекты

Основными фармакодинамическими эффектами препарата у женщин являются возобновление мейоза ооцитов, разрыв фолликулов (овуляция), формирование желтого тела и выработка прогестерона и эстрадиола желтым телом.

У женщин хорионический гонадотропин действует как суррогатный подъем уровней ЛГ, инициирующий овуляцию.

Овитрель® применяют для индукции окончательного созревания фолликулов и ранней лютеинизации после применения лекарственных препаратов, стимулирующих рост фолликулов.

Клиническая эффективность и безопасность

В сравнительных клинических исследованиях введение препарата Овитрель® в дозе 250 мкг было столь же эффективным, как и введение чХГ, выделенного из мочи, в дозе 5000 ME и 10000 ME для индукции окончательного созревания фолликулов и ранней лютеинизации в рамках вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), и как введение 5000 ME мочевого чХГ для индукции овуляции.

До настоящего времени у человека не было установлено признаков выработки антител к препарату Овитрель^®. Повторное применение препарата Овитрель^® изучалось только у мужчин. Клинические исследования у женщин при проведении ВРТ и ановуляции ограничивались одним циклом лечения.

Фармакокинетика

После внутривенного введения хориогонадотропин альфа распределяется во внеклеточную жидкость с периодом полураспределения около 4,5 ч. Равновесный объем распределения и общий клиренс составляют 6 л и 0,2 л/ч, соответственно. Подтверждений того, что хориогонадотропин альфа метаболизируется и выводится иначе, чем эндогенный чХГ, получено не было.

После подкожного введения абсолютная биодоступность хориогонадотропина альфа составляет приблизительно 40%, а конечный период полувыведения - около 30 ч.

- В протоколе индукции созревания множественных фолликулов (суперовуляция) перед проведением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), в том числе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), с целью индукции окончательного созревания фолликулов и лютеинизации после стимуляции фолликулярного роста.

- При ановуляторном или олигоовуляторном бесплодии для индукции овуляции и лютеинизации после стимуляции фолликулярного роста.

- Гиперчувствительность к активному веществу или каким-либо вспомогательным компонентам препарата;

- опухоли гипоталамуса или гипофиза;

- увеличение яичников или кисты, не обусловленные синдромом поликистозных яичников;

- гинекологические кровотечения неизвестной этиологии;

- карцинома яичников, матки или молочных желез;

- внематочная беременность в предыдущие 3 месяца;

- активные формы тромбоэмболических расстройств;

- первичная недостаточность яичников;

- врожденные пороки развития половых органов, несовместимые с беременностью;

- фиброзные опухоли матки, несовместимые с беременностью;

- наступление менопаузы.

Беременность

Овитрель^® не показан для применения во время беременности. Клинические данные о влиянии препарата Овитрель^® на беременность отсутствуют. Исследований влияния хориогонадотропина альфа на репродуктивные функции животных не проводилось, поэтому потенциальный риск для человека неизвестен.

Кормление грудью

Овитрель^® не показан для применения во время кормления грудью. Данные о выделении хориогонадотропина альфа в грудное молоко отсутствуют.

Фертильность

Овитрель^® показан для лечения бесплодия.

Овитрель^® следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Дозы

Максимальная доза составляет 250 мкг. Следует применять такие режимы лечения.

Применение в рамках суперовуляции перед проведением ВРТ с целью индукции окончательного созревания фолликулов и лютеинизации после стимуляции фолликулярного роста

Овитрель^® в дозе 250 мкг (содержимое 1 шприц-ручки) разово вводят через 24-48 часов после последнего введения препарата фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) или менотропина, т.е. после достижения оптимальной стимуляции роста фолликулов.

При ановуляторном или олигоовуляторном бесплодии для индукции овуляции и лютеинизации после стимуляции фолликулярного роста

Овитрель^® в дозе 250 мкг (содержимое 1 шприц-ручки) разово вводят через 24-48 часов после достижения оптимальной стимуляции роста фолликулов. Пациентке рекомендуется половой акт в день введения препарата и на следующий день.

Способ применения

Овитрель^® предназначен для подкожного введения. Можно вводить лишь прозрачный раствор, не содержащий посторонних частиц.

Овитрель^® предназначен для одноразового использования.

Краткое описание профиля безопасности

В сравнительных исследованиях при применении различных доз препарата Овитрель^® были выявлены следующие побочные реакции, имеющие дозозависимый характер: синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). рвота и тошнота. СГЯ наблюдался примерно у 4% пациенток, применявших Овитрель^®. Тяжелая форма СГЯ отмечалась менее, чем у 0.5% пациенток.

Список побочных реакций

Для определения частоты возникновения побочных реакций используются следующие термины: очень часто (≥1/10). часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100). редко (от ≥1/10000 до <1/1000). очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Иммунная система

Очень редко: реакции гиперчувствительности от легкой до тяжелой степени тяжести, включая анафилактические реакции и шок.

Нечасто: депрессия, раздражительность, чувство беспокойства.

Психические расстройства

Нечасто: депрессия, раздражительность, чувство беспокойства.

Нервная система

Часто: головная боль.

Сосудистая система

Очень редко: тромбоэмболия, как связанная, так и не связанная с СГЯ.

Желудочно-кишечный тракт

Часто: рвота, тошнота, боль в животе.

Нечасто: диарея.

Кожа и подкожная ткань

Очень редко: легкие обратимые кожные реакции в виде сыпи.

Репродуктивная система и молочные железы

Часто: СГЯ легкой или умеренной степени тяжести.

Нечасто: тяжелые формы СГЯ. боль в области груди.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто: слабость, реакции в месте инъекции.

После введения чХГ сообщалось о случаях внематочной беременности, перекруте яичника и других осложнениях, которые считаются сопутствующими осложнениями при проведении вспомогательных репродуктивных технологий.

Важно сообщать о подозреваемых реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза. В Республике Беларусь рекомендуется сообщать о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов (РУП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Министерства здравоохранения Республики Беларусь», http:www.rceth.by).

Проявления передозировки препарата Овитрель® неизвестны. Однако, передозировка препарата Овитрель^® может привести к развитию СГЯ (см. «Особые указания»).

Специальных исследований взаимодействий препарата Овитрель^® с другими лекарственными средствами не проводилось, однако, никаких клинически значимых случаев таких взаимодействий при применении чХГ установлено не было.

До начала лечения следует обследовать бесплодную пару для оценки ее пригодности для лечения и выявления возможных противопоказаний к беременности. В частности, пациентов следует обследовать на наличие гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, и назначить им соответствующее специфическое лечение.

До настоящего времени клинического опыта применения препарата Овитрель^® при других показаниях (таких как недостаточность лютеиновой фазы или заболевания у мужчин) получено не было, поэтому Овитрель^® не показан для применения при этих заболеваниях.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

При проведении овариальной стимуляции пациентки подвергаются повышенному риску развития гиперстимуляции яичников вследствие развития множественных фолликулов.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) может стать серьезным медицинским осложнением, характеризующимся наличием больших овариальных кист, склонных к разрыву, увеличением массы тела, одышкой, олигурией и асцитом, которые развиваются на фоне циркуляторных расстройств. Очень редко могут наблюдаться такие осложнения тяжелого СГЯ, как гемоперитонеум, острый легочный дистресс-синдром, перекрут яичника или тромбоэмболические расстройства.

Для минимизации риска развития СГЯ следует проводить ультразвуковое исследование роста фолликулов и/или определение уровня эстрадиола в сыворотке крови до начала и, с регулярными интервалами, во время лечения. При ановуляции риск развития СГЯ увеличивается при сывороточном уровне эстрадиола выше 1500 пг/мл (5400 пмоль/л) и наличии свыше 3 фолликулов диаметром 14 мм или больше. При проведении ВРТ повышение риска СГЯ наблюдается при сывороточном уровне эстрадиола выше 3000 пг/мл (11000 пмоль/л) и наличии 18 или более фолликулов диаметром 11 мм или больше.

Развитие СГЯ, вызванного чрезмерной овариальной реакцией, можно предупредить, отменив введение чХГ. Поэтому при появлении первых признаков гиперстимуляции яичников, таких как сывороточные уровни эстрадиола выше 5500 пг/мл (20000 пмоль/л) и/или наличие в целом 30 или более фолликулов, рекомендуется отменить введение чХГ и посоветовать пациентке воздержаться от полового акта или использовать барьерные методы контрацепции на протяжении, по меньшей мере, 4 дней.

Многоплодная беременность

По сравнению с естественным оплодотворением, при проведении индукции овуляции возрастает риск многоплодной беременности (в основном представленной двойнями). Риск многоплодной беременности при проведении ВРТ зависит от количества перенесенных эмбрионов.

Соблюдение рекомендованной дозы препарата Овитрель^®, режима введения и тщательный мониторинг терапии позволят минимизировать риск развития СГЯ и многоплодной беременности.

Прерывание беременности

При проведении индукции овуляции или ВРТ частота случаев потери беременности в результате выкидыша или спонтанного аборта выше, чем в обычной популяции, хотя сравнима с частотой, которая наблюдается у женщин, страдающих другими видами бесплодия.

Внематочная беременность

Бесплодные женщины, которые проходят курс ВРТ и, в частности, ЭКО, часто имеют патологию маточных труб, поэтому у них может возрастать частота случаев внематочной беременности. Поэтому у таких пациенток важно проводить раннюю ультразвуковую диагностику для исключения вероятности внематочной беременности.

Врожденные пороки развития

Распространенность врожденных пороков развития после проведения ВРТ может быть немного выше, чем после спонтанного оплодотворения. Считается, что это связано с различиями в характеристиках родителей (например, возраст матери, показатели спермы) и более высокой частотой многоплодной беременности.

Тромбоэмболические осложнения

У женщин с недавно перенесенными или имеющимися тромбоэмболическими заболеваниями или установленными факторами риска их развития, такими как личный или семейный анамнез, применение гонадотропинов может привести к развитию или обострению подобных осложнений. У таких женщин следует сопоставить пользу применения гонадотропинов и существующие риски. Однако следует отметить, что сама беременность и СГЯ также повышают риск развития тромбоэмболических заболеваний, таких как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт или инфаркт миокарда.

Влияние на результаты анализа крови и мочи

После введения в течение до 10 дней Овитрель^® может влиять на результаты иммунологического определения уровня чХГ в сыворотке крови или моче, что может привести к получению ложноположительных результатов при тестировании на беременность. Об этом следует проинформировать пациенток.

Прочая информация

Во время проведения терапии препаратом Овитрель^® возможна незначительная стимуляция функции щитовидной железы, клиническое значение которой неизвестно.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в дозе, чт не оказывает влияния на его содержание в организме.

Отдельные группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Эффективность, безопасность и фармакокинетические параметры препарата при применении у пациенток с нарушениями функции почек или печени не были установлены.

Дети

Овитрель^® не применяется для лечения детей.

Овитрель^® не влияет или незначительно влияет на способность пациентов управлять автомобилем и работать с механизмами.

По 0,5 мл раствора, содержащего 250 мкг (6500 ME) хориогонадотропина альфа, в картридже объемом 3 мл из бесцветного стекла типа I, закрытом бромбутиловой пробкой и алюминиевой обжимной крышечкой с бромбутиловой прокладкой, помещенном в одноразовую шприц-ручку.

1 шприц-ручка и 1 игла для инъекций упакованы в пластиковый контейнер, помещенный в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Можно вводить лишь прозрачный раствор, не содержащий частиц.

Шприц-ручка и игла предназначены для одноразового применения.

Самостоятельное введение препарата Овитрель^® могут проводить только должным образом обученные пациентки, которые имеют возможность проконсультироваться с врачом.

Неиспользованный препарат или его отходы должны быть утилизированы согласно требованиям местного законодательства.

Хранить при температуре 2-8 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года

Не использовать препарат после истечения срока годности.

По рецепту.

Производитель

Мерк Сероно С.п.А.

Виа делле Маниолие 15 (район Индустриальной зоны), 70026 Модугно (БА), Италия.

1. Как применять Овитрель® в шприц-ручке

• Ознакомьтесь с данной инструкцией перед тем, как начать использование предварительно заполненной шприц-ручки.

• Препарат Овитрель^® предназначен для подкожного введения. Можно вводить только прозрачный раствор, не содержащий посторонних частиц.

• Инъекцию препарата Овитрель^® следует проводить в соответствие с рекомендациями врача или медсестры.

• Шприц-ручка предназначена только для одноразового использования и не предназначена для передачи другим пациентам.

2. До начала использования шприц-ручки

• Вымойте руки водой с мылом.

• Подготовьте чистую ровную поверхность.

• Проверьте срок годности на этикетке шприц-ручки.

• Соберите все, что нужно для инъекции:

Примечание: пропитанные спиртом тампоны и контейнер для утилизации острых предметов не поставляются в упаковке с препаратом.

3. Подготовка предварительно заполненной шприц-ручки к инъекции

3.1 Снимите колпачок с ручки

3.2 Подготовьте иглу к инъекции

• Возьмите новую иглу - используйте только одноразовую иглу, которая находится в упаковке с препаратом.

• Держа в руке внешний колпачок иглы, проверьте, что этикетка контроля первого вскрытия присутствует и не повреждена. Снимите этикетку контроля первого вскрытия.

Внимание: Если этикетка контроля первого вскрытия повреждена или отсутствует, не используйте эту иглу, а утилизируйте ее в контейнере для острых предметов. Обратитесь к своему врачу за новой иглой.

3.3 Присоедините иглу

• Привинтите до упора внешний колпачок иглы к наконечнику с резьбой шприц- ручки Овитрель^®.

Внимание: Не завинчивайте колпачок слишком плотно, иначе Вам будет трудно его снять после инъекции.

• Слегка потянув, снимите внешний колпачок иглы и положите его рядом для дальнейшего использования.

• Держа предварительно заполненную шприц-ручку Овитрель^® иглой вверх, осторожно снимите и выбросьте зеленый внутренний колпачок иглы.

3.4 Внимательно изучите кончик иглы на наличие маленьких капель жидкости

• Если Вы видите маленькие капли жидкости на кончике иглы, перейдите к разделу «4. Установите дозу 250».

• Если Вы не видите маленьких капель на или возле кончика иглы, Вы должны выполнить следующие инструкции.

Если Вы не видите маленьких капель жидкости на или возле кончика иглы:

• Осторожно поверните ручку дозатора по часовой стрелке таким образом, чтобы на дисплее появился значок «•». Если Вы пропустили этот значок, поверните ручку дозатора назад к обозначению «•».

• Держа шприц-ручку иглой вверх, осторожно постучите пальцем по резервуару.

• Нажмите на ручку дозатора до упора. На кончике иглы должна появиться маленькая капля жидкости: это указывает на то, что предварительно заполненная шприц-ручка готова к инъекции.

• Если капля жидкости не появляется, еще раз повторите попытку (это можно сделать максимально дважды), начиная с раздела «Если Вы не видите маленьких капель жидкости на или возле кончика иглы».

4. Установите дозу 250

• Осторожно вращайте ручку дозатора по часовой стрелке до тех пор, пока на дисплее не появится число «250». Не нажимайте и не оттягивайте ручку дозатора во время вращения.

• На дисплее должно отображаться число «250», как это показано на рисунке.

5. Введите дозу

5.1 Выберите место для инъекции согласно указаниям своего врача или медсестры.

5.2 Протрите место для инъекции тампоном, пропитанным спиртом.

5.3 Еще раз проверьте, что на дисплее указано число «250». Если указано другое число, откорректируйте дозу согласно инструкциям, приведенным в разделе «4. Установите дозу 250».

5.4. Проведите инъекцию так, как это показал Вам врач или медсестра

• Сначала медленно и полностью введите иглу в кожу.

• Нажмите на ручку дозатора до упора и удерживайте ручку в нажатом состоянии для введения полной инъекции.

• Удерживайте ручку дозатора в нажатом состоянии не менее 5 секунд для обеспечения введения полной дозы.

• Число на дисплее вернется к «0»: это подтверждает то, что была введена полная доза препарата.

• Через 5 секунд выньте иглу из кожи, удерживая ручку дозатора в нажатом состоянии.

• Отпустите ручку дозатора.

6. После введения инъекции

6.1 Проверьте, что на дисплее указан «0».

• Это подтверждает то. что была введена полная доза препарата. Не пытайтесь провести вторую инъекцию.

• Если на дисплее не указан «0», обратитесь к своему врачу.

6.2. Снимите иглу после инъекции

• Крепко держа шприц-ручку за резервуар, осторожно наденьте внешний колпачок на иглу.

• Затем сожмите внешний колпачок и отвинтите иглу.

• Будьте осторожны, чтобы не поранить себя иглой.

• После этого наденьте колпачок на шприц-ручку.

6.3 Утилизация

• Не используйте иглу и шприц-ручку повторно.

• Сразу после инъекции осторожно утилизируйте использованную иглу.

• Выбросьте шприц-ручку, желательно - в оригинальной упаковке.