Орунгал: инструкция по применению

В одной капсуле содержится в качестве активного вещества 100 мг итраконазола. Вспомо­гательные вещества: сахароза - 192,0 мг, гипромеллоза - 150,0 мг, макрогол 20000 - 18,0 мг.

Оболочка капсул: желатин - 93,2 мг, краситель титана диоксид (Е171) - 2,8 мг, краситель ... индигокармин (Е132) - достаточное количество, краситель азорубин (Е122) - достаточное количество.

Твердые желатиновые капсулы № 0, состоящие из прозрачного корпуса розового цвета и непрозрачной крышечки голубого цвета. Содержимое капсул - пеллеты кремового цвета

Орунгал® - синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, произ­водное триазола. Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосин­теза эргостерола - основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола при­водит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обуславливает про­тивогрибковый эффект препарата.

Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами:

- дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum);

- дрожжеподобными грибами (Candida spp., в том числе С. albicans, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp.; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и многими другими.

Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida.

Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomyces (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.

Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14а-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к умень­шению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы необязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азо­лов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigates, устойчивых к итраконазолу.

Абсорбция

После перорального приема итраконазол быстро абсорбируется. Максимальные концен­трации неизмененного итраконазола в плазме достигаются в течение 2-5 часов после пе­рорального приема. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет около 55%. При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после еды.

Распределение 

Итраконазол на 99,8% связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (гидро- ксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6%). Также отмечено сродство к липи­дам. В несвязанном виде в плазме остается только 0,2% итраконазола. Кажущийся объем распределения > 700 л, что свидетельствует о его значительном распределении в тканях. Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах, в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме. Соотношение концентрации в головном мозге к концентрации в плазме равно примерно 1:1. Накопление в ороговевших тканях, например в коже, в 4 раза выше, чем в плазме.

Метаболизм

Как было показано в исследованиях in vitro, CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола. Итраконазол подвергается активному метабо­лизму в печени с образованием множества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковой активностью, сопоста­вимой с итраконазол ом. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме примерно в 2 раза превышают концентрацию итраконазола.

Экскреция

Примерно 35% итраконазола выводится в виде неактивных метаболитов с мочой в тече­ние одной недели и около 54% с калом. Почечная экскреция исходного лекарственного препарата составляет менее 0,03% дозы, при этом экскреция неизмененного итраконазола с калом составляет от 3% до 18% дозы. Клиренс итраконазола при высоких дозах снижа­ется из-за его метаболизма в печени по механизму насыщения. После отмены лечения концентрация итраконазола в плазме снижается и практически не поддается обнаружению уже через 7 дней.

Линейность

Фармакокинетика итраконазола характеризуется нелинейностью, при многократном приеме происходит накопление итраконазола в плазме. При этом равновесные концентра­ции достигаются в течение 15 дней со значениями С_тах 0,5 мкг/мл, 1,1 мкг/мл и 2,0 мкг/мл после приема внутрь 100 мг один раз в день, 200 мг один раз в день и 200 мг два раза в день, соответственно. Среднее время полувыведения при приеме многократных доз со­ставляет 40 часов.

Особые категории больных Печеночная недостаточность

Было проведено исследование, в ходе которого сравнивали фармакокинетические показа­тели у пациентов с циррозом печени и у здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени при приеме однократной дозы итраконазола 100 мг средняя максимальная концен­трация итраконазола в плазме (С_тах) была значительно ниже (на 47%), чем у здоровых па­циентов. Средний период полувыведения при приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял в этом исследовании 37+17 часов по сравнению с 16+5 часов для здоровых добровольцев. Средняя экспозиция итраконазола на основании площади под кривой AUC - “концентрация в плазме крови - время” - была аналогичной у пациентов с циррозом печени и у здоровых испытуемых. Данные о длительном примене­нии итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют.

Данные о приеме препарата у больных с почечной недостаточностью ограничены. Следу­ет соблюдать осторожность при назначении таким больным препарата Орунгал®.

- поражение кожи и слизистых оболочек:

вульвовагинальный кандидоз; отрубевидный лишай, дерматомикозы;

кандидоз слизистой оболочки полости рта; грибковый кератит;

- онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами;

- системные микозы:

- системный аспергиллез и кандидоз,

- криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефици­том и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы Орунгал® должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны;

- гистоплазмоз,

- бластомикоз,

- споротрихоз,

- паракокцидиоидомикоз,

- прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы;