Метпрезон стерильный: инструкция по применению

Белый или почти белый порошок в бесцветном прозрачном флаконе.

Метпрезон 40 мг, каждый флакон содержит:

Активное вещество: метилпреднизолона натрия сукцинат, эквивалентно 40 мг метилпреднизолона

Вспомогательные вещества: натрия фосфат одноосновный безводный – 1,6 мг и натрия фосфат двухосновный моногидрат – 17,4 мг

Метпрезон 125 мг, каждый флакон содержит:

Активное вещество: метилпреднизолона натрия сукцинат, эквивалентно 125 мг метилпреднизолона

Вспомогательные вещества: натрия фосфат одноосновный безводный – 1,6 мг и натрия фосфат двухосновный моногидрат – 17,4 мг

Метпрезон 250 мг, каждый флакон содержит:

Активное вещество: метилпреднизолона натрия сукцинат, эквивалентно 250 мг метилпреднизолона

Вспомогательные вещества: натрия фосфат одноосновный безводный – 3,2 мг и натрия фосфат двухосновный моногидрат – 34,8 мг

Метпрезон 500 мг, каждый флакон содержит:

Активное вещество: метилпреднизолона натрия сукцинат, эквивалентно 500 мг метилпреднизолона

Вспомогательные вещества: натрия фосфат одноосновный безводный – 6,4 мг и натрия фосфат двухосновный моногидрат – 69,6 мг

Кортикостероиды для системного применения. Глюкокортикоиды.

Код АТС: H02AB04

Фармакологические свойства

Природные глюкокортикоиды (ГКС) и их синтетические аналоги применяются в медицине при надпочечниковой недостаточности. Кроме того, при некоторых заболеваниях используются противовоспалительные, иммунодепрессивные, противоаллергические, противошоковые и другие свойства этих препаратов.

Фармакодинамика

Метилпреднизолон взаимодействует со специфическими рецепторами в цитоплазме клетки. Образующийся комплекс проникает в ядро клетки, вызывает стимуляцию или супрессию образования мРНК и изменяет синтез регулярных белков и ферментов, опосредующих клеточные эффекты.

Механизм противовоспалительного действия обусловлен повышением продукции липокортинов, ингибирующих фосфолипазу A2 и тормозящих либерацию арахидоновой кислоты из мембранных фосфолипидов с последующим угнетением синтеза циклических эндоперекисей, лейкотриенов, ПГ, тромбоксана, оксикислот. Метилпреднизолон влияет на все фазы воспаления. Стабилизируя мембраны лизосом, уменьшает выход лизосомальных ферментов, угнетает синтез гиалуронидазы, снижает проницаемость капилляров и образование воспалительного экссудата, улучшает микроциркуляцию, угнетает продукцию лимфокинов (интерлейкина 1 и 2, гамма-интерферона) в лимфоцитах и макрофагах, тормозит миграцию макрофагов, процессы инфильтрации и грануляции, подавляет высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления, уменьшает продукцию коллагена и мукополисахаридов, активность фибробластов.

Противоаллергическое и иммунодепрессивное действие обусловлены снижением синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможением высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшением числа циркулирующих базофилов, подавлением пролиферации лимфоидной и соединительной ткани, уменьшением количества T- и B-лимфоцитов, тучных клеток. Метилпреднизолон подавляет миграцию B-клеток и взаимодействие T- и B-лимфоцитов, тормозит высвобождение лимфокинов и продукцию иммуноглобулинов. Снижает чувствительность эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетает антителообразование, изменяет иммунный ответ организма.

Метилпреднизолон оказывает выраженный эффект на обмен веществ: снижает синтез и увеличивает распад белка в мышечной ткани, увеличивает синтез белка в печени, синтез высших жирных кислот и триглицеридов, вызывает перераспределение жира и гипергликемию, стимулирует глюконеогенез, повышает содержание гликогена в печени и мышцах, нарушает минерализацию костной ткани.

Фармакокинетика

Метилпреднизолон натрия сукцинат in vivo быстро гидролизируется под действием холинестераз с образованием свободного метилпреднизолона. После внутривенной инфузии в дозе 30 мг/кг на протяжении 20 минут или в дозе 1 г на протяжении 30–60 минут максимальная концентрация метилпреднизолона в плазме крови (около 20 мкг/мл) достигается приблизительно через 15 минут. После внутривенного болюсного введения метилпреднизолона в дозе 40 мг его максимальная концентрация в плазме крови (42–47 мкг/100 мл) достигается примерно через 25 минут. При внутримышечном введении метилпреднизолона в дозе 40 мг его максимальная концентрация в плазме крови (34 мкг/100 мл) достигается через 120 минут. При внутримышечном введении максимальная концентрация в крови ниже, чем при внутривенном введении, но при внутримышечном введении метилпреднизолон определяется в плазме крови на протяжении более длительного периода. Однако клиническое значение этих отличий минимально, если принять во внимание механизм действия ГКС. Клинический эффект обычно развивается спустя 4–6 часов после введения метилпреднизолона.

Период полувыведения метилпреднизолона натрия сукцината из плазмы крови составляет 2,3–4 часа и практически не зависит от пути введения. Биологический период полувыведения составляет 12–36 часов. Столь выраженное различие между периодом полувыведения и периодом фармакологической активности препарата связано с внутриклеточной активностью ГКС. Фармакологическая активность сохраняется даже тогда, когда препарат уже не определяется в плазме крови. Продолжительность противовоспалительной активности ГКС приблизительно соответствует продолжительности угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Метаболизм метилпреднизолона происходит в печени. Основными метаболитами являются 20-α-гидроксиметил-преднизолон и 20-β-гидрокси-6-α-метилпреднизолон. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой в форме глюкуронидов, сульфатов и несвязанных соединений.

Эндокринные заболевания

Первичная и вторичная недостаточность коры надпочечников

Острая недостаточность коры надпочечников

Шок, который не поддается другим видам терапии, при установленной или предполагаемой недостаточности коры надпочечников

Врожденная гиперплазия надпочечников

Негнойный тиреоидит

Гиперкальциемия на фоне злокачественного онкологического заболевания

Ревматические заболевания

В качестве дополнительной терапии для кратковременного применения (при обострении процесса) при следующих заболеваниях:

Посттравматический остеоартрит

Синовит при остеоартрите

Ревматоидный артрит, в том числе ювенильный ревматоидный артрит

Острый и подострый бурсит

Эпикондилит

Острый неспецифический тендосиновиит

Острый подагрический артрит

Псориатический артрит

Анкилозирующий спондилит

Коллагенозы (иммунокомплексные заболевания)

При обострении или в качестве поддерживающей терапии в некоторых случаях при следующих заболеваниях:

Системная красная волчанка (включая волчаночный нефрит)

Острый ревмокардит

Системный дерматомиозит (полимиозит)

Узелковый периартрит

Заболевания кожи

Пузырчатка

Тяжелая полиморфная эритема (синдром Стивенса-Джонсона)

Эксфолиативный дерматит

Буллезный герпетиформный дерматит

Тяжелый себорейный дерматит

Тяжелый псориаз

Грибовидный микоз

Аллергические заболевания

Для лечения тяжелых аллергических заболеваний при неэффективности обычной терапии:

Бронхиальная астма

Контактный дерматит

Атопический дерматит

Сывороточная болезнь

Сезонный или круглогодичный аллергический ринит

Реакции гиперчувствительности к лекарственным препаратам

Трансфузионные реакции по типу крапивницы

Острый неинфекционный отек гортани

Заболевания глаз

Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз:

Поражения глаз, вызванные Herpes zoster

Ирит, иридоциклит

Хориоретинит

Диффузный задний увеит и хориоидит

Симпатическая офтальмия

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Неотложная терапия при таких заболеваниях, как язвенный колит, регионарный энтерит

Заболевания дыхательных путей

Симптоматический саркоидоз

Бериллиоз

Молниеносный или диссеминированный туберкулез легких (совместно с противотуберкулезной химиотерапией)

Синдром Леффлера (при неэффективности других видов терапии)

Аспирационная пневмония

Заболевания крови

Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только внутривенное введение, внутримышечное введение противопоказано)

Вторичная тромбоцитопения у взрослых

Эритробластопения (эритроцитарная анемия)

Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия

Онкологические заболевания

В качестве паллиативной терапии:

Лейкоз и лимфома у взрослых

Острый лейкоз у детей

Состояния, которые сопровождаются отеком

Для стимуляции диуреза и достижения ремиссии при протеинурии у больных с нефротическим синдромом без уремии, идиопатического типа или вследствие системной красной волчанки

Заболевания нервной системы

Отек головного мозга вследствие опухоли (первичной или метастатической), обусловленный хирургическим вмешательством или лучевой терапией

Рассеянный склероз в фазе обострения

Острые травматические повреждения спинного мозга. Начинать проводить лечение в первые 8 часов после получения травмы.

Заболевания других органов и систем

Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока (одновременно с противотуберкулезной химиотерапией)

Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда

Трансплантация органов

Профилактика тошноты и рвоты, вызванных противоопухолевой химиотерапией

Метпрезон может применяться путем внутривенных (в/в) инъекций и инфузий, или внутримышечных (в/м) инъекций. В случаях, требующих неотложной помощи, предпочтительно начинать применение посредством внутривенного введения.

Доза может быть снижена для детей младшего и среднего возраста. Выбор дозы, прежде всего, зависит не от возраста или массы тела пациента, а от степени тяжести болезни и реакции пациента на терапию. Применяемые в педиатрической практике дозы должны составлять не менее 0,5 мг/кг каждые 24 часа.

Рекомендуемые дозы метилпреднизолона натрия сукцината

После введения препарата в течение нескольких дней следует постепенно снижать дозировку или прекращать его применение. При развитии спонтанной ремиссии при хроническом течении лечение должно быть прекращено. При длительном лечении рекомендуется выполнять регулярную рентгенографию грудной клетки и стандартные лабораторные анализы, такие как: анализ мочи, глюкоза крови через два часа после еды, измерение кровяного давления и массы тела. Пациентам, страдающим от язвы желудка или тяжелой диспепсии, показана рентгенография верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Медицинское наблюдение также необходимо при прекращении длительного лечения.

Для внутривенного введения или внутримышечной инъекции раствор должен быть подготовлен в соответствии с инструкцией.

Чтобы избежать проблем, связанных с совместимостью и стабильностью препаратов, рекомендуется введение метилпреднизолона натрия сукцината отдельно от других препаратов во всех случаях, когда это возможно, путем внутривенной инъекции, через камеры для внутривенного введения препаратов, или в виде «комбинированного» двухкамерного раствора для внутривенного введении.

Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли их реакция от реакции пациентов молодого возраста. Другие сообщения о клиническом применении не выявили различий в ответах пожилых и молодых пациентов. В целом подбор дозы для пожилого пациента следует проводить с осторожностью, обычно начиная с самых низких доз, учитывая большую частоту снижения функций печени, почек или сердца и сопутствующие болезни или сопутствующую лекарственную терапию.

При появлении хотя бы одной из перечисленных побочных реакций, а также реакций, не указанных в данной инструкции, следует немедленно обратиться к врачу.

Аллергические реакции

Аллергические реакции или реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, ангионевротический отек

Нарушения водно-электролитного баланса

Задержка натрия, задержка жидкости в организме, сердечная недостаточность у предрасположенных больных, гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз, гипертензия

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Мышечная слабость, стероидная миопатия, снижение мышечной массы, выраженная артралгия, компрессионные переломы позвонков, асептический некроз головки бедренной и плечевой кости, патологические переломы костей, остеопороз, разрывы сухожилий (особенно ахиллова сухожилия)

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Вздутие живота, дисфункция кишечника / желчного пузыря (после интратекального применения), гепатомегалия, повышение аппетита, пептическая язва с возможной перфорацией и кровотечением, перфорация тонкой и толстой кишки (особенно у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника), панкреатит, язвенный эзофагит, на фоне кортикостероидной терапии наблюдаются повышения активности АЛТ, АСТ и ЩФ в сыворотке крови (данные изменения обычно незначительны, не связаны с каким-либо клиническим синдромом и исчезают после окончания лечения)

Со стороны кожи и подкожных тканей

Замедленное заживление ран, истончение кожного покрова, петехии и экхимозы, лицевая эритема, угри, аллергический дерматит, жжение или покалывание (особенно в области промежности после внутривенного введения), сухость и шелушение кожи, отек, эритема, сыпь, стерильный абсцесс, стрии, подавление реакции на кожные пробы, истончение волос на голове, повышенное потоотделение может ослабить реакцию при проведении кожных проб

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Брадикардия, остановка сердца, увеличение сердца, сосудистый коллапс, застойная сердечная недостаточность, жировая эмболия, гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных детей, разрыв миокарда после недавнего инфаркта миокарда, отек легких, обмороки, тахикардия, тромбоэмболия, тромбофлебит, васкулит

Со стороны нервной системы

Повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль головного мозга), судороги, эпидуральный липоматоз, головокружение, головная боль

Со стороны эндокринной системы

Развитие синдрома Иценко-Кушинга, замедление роста у детей, вторичная адренокортикальная и гипофизарная иммунологическая толерантность, особенно во время стресса, как например, при травме, операционном вмешательстве или заболевании, нарушения менструального цикла, снижение толерантности к глюкозе, клиническое проявление латентного сахарного диабета, повышение потребности в инсулине или в пероральных гипогликемизирующих препаратах у больных сахарным диабетом, глюкозурия, гирсутизм, гипертрихоз

Со стороны органов зрения

Задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, центральная серозная хориоретинопатия, экзофтальм

Со стороны обмена веществ

Отрицательный азотистый баланс, обусловленный катаболизмом белков

При проведении парентеральной кортикостероидной терапии могут возникать следующие побочные реакции: гиперпигментация или гипопигментация, подкожная и кожная атрофия, стерильный абсцесс, реакции анафилактоидного типа (с циркуляторным коллапсом или без него), остановка сердца, бронхоспазм, крапивница, тошнота и рвота, аритмия сердца, гипотензия или гипертензия

При интратекальном/эпидуральном введении препарата (являются противопоказаниями) сообщалось о развитии таких нежелательных реакций как арахноидит, функциональное расстройство желудочно-кишечного тракта / дисфункция желчного пузыря, головная боль, менингит, парапарез/параплегия, судороги, нарушения чувствительности. Частота этих нежелательных реакций не известна.