Метпрезон стерильный : инструкция по применению

Белый или почти белый порошок в бесцветном прозрачном флаконе.

Метпрезон 40 мг, каждый флакон содержит:

Активное вещество: метилпреднизолона натрия сукцинат, эквивалентно 40 мг метилпреднизолона

Вспомогательные вещества: натрия фосфат одноосновный безводный – 1,6 мг и натрия фосфат двухосновный моногидрат – 17,4 мг

Метпрезон 125 мг, каждый флакон содержит:

Активное вещество: метилпреднизолона натрия сукцинат, эквивалентно 125 мг метилпреднизолона

Вспомогательные вещества: натрия фосфат одноосновный безводный – 1,6 мг и натрия фосфат двухосновный моногидрат – 17,4 мг

Метпрезон 250 мг, каждый флакон содержит:

Активное вещество: метилпреднизолона натрия сукцинат, эквивалентно 250 мг метилпреднизолона

Вспомогательные вещества: натрия фосфат одноосновный безводный – 3,2 мг и натрия фосфат двухосновный моногидрат – 34,8 мг

Метпрезон 500 мг, каждый флакон содержит:

Активное вещество: метилпреднизолона натрия сукцинат, эквивалентно 500 мг метилпреднизолона

Вспомогательные вещества: натрия фосфат одноосновный безводный – 6,4 мг и натрия фосфат двухосновный моногидрат – 69,6 мг

Кортикостероиды для системного применения. Глюкокортикоиды.

Код АТС: H02AB04

Фармакологические свойства

Природные глюкокортикоиды (ГКС) и их синтетические аналоги применяются в медицине при надпочечниковой недостаточности. Кроме того, при некоторых заболеваниях используются противовоспалительные, иммунодепрессивные, противоаллергические, противошоковые и другие свойства этих препаратов.

Фармакодинамика

Метилпреднизолон взаимодействует со специфическими рецепторами в цитоплазме клетки. Образующийся комплекс проникает в ядро клетки, вызывает стимуляцию или супрессию образования мРНК и изменяет синтез регулярных белков и ферментов, опосредующих клеточные эффекты.

Механизм противовоспалительного действия обусловлен повышением продукции липокортинов, ингибирующих фосфолипазу A2 и тормозящих либерацию арахидоновой кислоты из мембранных фосфолипидов с последующим угнетением синтеза циклических эндоперекисей, лейкотриенов, ПГ, тромбоксана, оксикислот. Метилпреднизолон влияет на все фазы воспаления. Стабилизируя мембраны лизосом, уменьшает выход лизосомальных ферментов, угнетает синтез гиалуронидазы, снижает проницаемость капилляров и образование воспалительного экссудата, улучшает микроциркуляцию, угнетает продукцию лимфокинов (интерлейкина 1 и 2, гамма-интерферона) в лимфоцитах и макрофагах, тормозит миграцию макрофагов, процессы инфильтрации и грануляции, подавляет высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления, уменьшает продукцию коллагена и мукополисахаридов, активность фибробластов.

Противоаллергическое и иммунодепрессивное действие обусловлены снижением синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможением высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшением числа циркулирующих базофилов, подавлением пролиферации лимфоидной и соединительной ткани, уменьшением количества T- и B-лимфоцитов, тучных клеток. Метилпреднизолон подавляет миграцию B-клеток и взаимодействие T- и B-лимфоцитов, тормозит высвобождение лимфокинов и продукцию иммуноглобулинов. Снижает чувствительность эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетает антителообразование, изменяет иммунный ответ организма.

Метилпреднизолон оказывает выраженный эффект на обмен веществ: снижает синтез и увеличивает распад белка в мышечной ткани, увеличивает синтез белка в печени, синтез высших жирных кислот и триглицеридов, вызывает перераспределение жира и гипергликемию, стимулирует глюконеогенез, повышает содержание гликогена в печени и мышцах, нарушает минерализацию костной ткани.

Фармакокинетика

Метилпреднизолон натрия сукцинат in vivo быстро гидролизируется под действием холинестераз с образованием свободного метилпреднизолона. После внутривенной инфузии в дозе 30 мг/кг на протяжении 20 минут или в дозе 1 г на протяжении 30–60 минут максимальная концентрация метилпреднизолона в плазме крови (около 20 мкг/мл) достигается приблизительно через 15 минут. После внутривенного болюсного введения метилпреднизолона в дозе 40 мг его максимальная концентрация в плазме крови (42–47 мкг/100 мл) достигается примерно через 25 минут. При внутримышечном введении метилпреднизолона в дозе 40 мг его максимальная концентрация в плазме крови (34 мкг/100 мл) достигается через 120 минут. При внутримышечном введении максимальная концентрация в крови ниже, чем при внутривенном введении, но при внутримышечном введении метилпреднизолон определяется в плазме крови на протяжении более длительного периода. Однако клиническое значение этих отличий минимально, если принять во внимание механизм действия ГКС. Клинический эффект обычно развивается спустя 4–6 часов после введения метилпреднизолона.

Период полувыведения метилпреднизолона натрия сукцината из плазмы крови составляет 2,3–4 часа и практически не зависит от пути введения. Биологический период полувыведения составляет 12–36 часов. Столь выраженное различие между периодом полувыведения и периодом фармакологической активности препарата связано с внутриклеточной активностью ГКС. Фармакологическая активность сохраняется даже тогда, когда препарат уже не определяется в плазме крови. Продолжительность противовоспалительной активности ГКС приблизительно соответствует продолжительности угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Метаболизм метилпреднизолона происходит в печени. Основными метаболитами являются 20-α-гидроксиметил-преднизолон и 20-β-гидрокси-6-α-метилпреднизолон. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой в форме глюкуронидов, сульфатов и несвязанных соединений.

Эндокринные заболевания

Первичная и вторичная недостаточность коры надпочечников

Острая недостаточность коры надпочечников

Шок, который не поддается другим видам терапии, при установленной или предполагаемой недостаточности коры надпочечников

Врожденная гиперплазия надпочечников

Негнойный тиреоидит

Гиперкальциемия на фоне злокачественного онкологического заболевания

Ревматические заболевания

В качестве дополнительной терапии для кратковременного применения (при обострении процесса) при следующих заболеваниях:

Посттравматический остеоартрит

Синовит при остеоартрите

Ревматоидный артрит, в том числе ювенильный ревматоидный артрит

Острый и подострый бурсит

Эпикондилит

Острый неспецифический тендосиновиит

Острый подагрический артрит

Псориатический артрит

Анкилозирующий спондилит

Коллагенозы (иммунокомплексные заболевания)

При обострении или в качестве поддерживающей терапии в некоторых случаях при следующих заболеваниях:

Системная красная волчанка (включая волчаночный нефрит)

Острый ревмокардит

Системный дерматомиозит (полимиозит)

Узелковый периартрит

Заболевания кожи

Пузырчатка

Тяжелая полиморфная эритема (синдром Стивенса-Джонсона)

Эксфолиативный дерматит

Буллезный герпетиформный дерматит

Тяжелый себорейный дерматит

Тяжелый псориаз

Грибовидный микоз

Аллергические заболевания

Для лечения тяжелых аллергических заболеваний при неэффективности обычной терапии:

Бронхиальная астма

Контактный дерматит

Атопический дерматит

Сывороточная болезнь

Сезонный или круглогодичный аллергический ринит

Реакции гиперчувствительности к лекарственным препаратам

Трансфузионные реакции по типу крапивницы

Острый неинфекционный отек гортани

Заболевания глаз

Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз:

Поражения глаз, вызванные Herpes zoster

Ирит, иридоциклит

Хориоретинит

Диффузный задний увеит и хориоидит

Симпатическая офтальмия

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Неотложная терапия при таких заболеваниях, как язвенный колит, регионарный энтерит

Заболевания дыхательных путей

Симптоматический саркоидоз

Бериллиоз

Молниеносный или диссеминированный туберкулез легких (совместно с противотуберкулезной химиотерапией)

Синдром Леффлера (при неэффективности других видов терапии)

Аспирационная пневмония

Заболевания крови

Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только внутривенное введение, внутримышечное введение противопоказано)

Вторичная тромбоцитопения у взрослых

Эритробластопения (эритроцитарная анемия)

Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия

Онкологические заболевания

В качестве паллиативной терапии:

Лейкоз и лимфома у взрослых

Острый лейкоз у детей

Состояния, которые сопровождаются отеком

Для стимуляции диуреза и достижения ремиссии при протеинурии у больных с нефротическим синдромом без уремии, идиопатического типа или вследствие системной красной волчанки

Заболевания нервной системы

Отек головного мозга вследствие опухоли (первичной или метастатической), обусловленный хирургическим вмешательством или лучевой терапией

Рассеянный склероз в фазе обострения

Острые травматические повреждения спинного мозга. Начинать проводить лечение в первые 8 часов после получения травмы.

Заболевания других органов и систем

Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока (одновременно с противотуберкулезной химиотерапией)

Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда

Трансплантация органов

Профилактика тошноты и рвоты, вызванных противоопухолевой химиотерапией

Метпрезон может применяться путем внутривенных (в/в) инъекций и инфузий, или внутримышечных (в/м) инъекций. В случаях, требующих неотложной помощи, предпочтительно начинать применение посредством внутривенного введения.

Доза может быть снижена для детей младшего и среднего возраста. Выбор дозы, прежде всего, зависит не от возраста или массы тела пациента, а от степени тяжести болезни и реакции пациента на терапию. Применяемые в педиатрической практике дозы должны составлять не менее 0,5 мг/кг каждые 24 часа.

Рекомендуемые дозы метилпреднизолона натрия сукцината

После введения препарата в течение нескольких дней следует постепенно снижать дозировку или прекращать его применение. При развитии спонтанной ремиссии при хроническом течении лечение должно быть прекращено. При длительном лечении рекомендуется выполнять регулярную рентгенографию грудной клетки и стандартные лабораторные анализы, такие как: анализ мочи, глюкоза крови через два часа после еды, измерение кровяного давления и массы тела. Пациентам, страдающим от язвы желудка или тяжелой диспепсии, показана рентгенография верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Медицинское наблюдение также необходимо при прекращении длительного лечения.

Для внутривенного введения или внутримышечной инъекции раствор должен быть подготовлен в соответствии с инструкцией.

Чтобы избежать проблем, связанных с совместимостью и стабильностью препаратов, рекомендуется введение метилпреднизолона натрия сукцината отдельно от других препаратов во всех случаях, когда это возможно, путем внутривенной инъекции, через камеры для внутривенного введения препаратов, или в виде «комбинированного» двухкамерного раствора для внутривенного введении.

Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли их реакция от реакции пациентов молодого возраста. Другие сообщения о клиническом применении не выявили различий в ответах пожилых и молодых пациентов. В целом подбор дозы для пожилого пациента следует проводить с осторожностью, обычно начиная с самых низких доз, учитывая большую частоту снижения функций печени, почек или сердца и сопутствующие болезни или сопутствующую лекарственную терапию.

При появлении хотя бы одной из перечисленных побочных реакций, а также реакций, не указанных в данной инструкции, следует немедленно обратиться к врачу.

Аллергические реакции

Аллергические реакции или реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, ангионевротический отек

Нарушения водно-электролитного баланса

Задержка натрия, задержка жидкости в организме, сердечная недостаточность у предрасположенных больных, гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз, гипертензия

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Мышечная слабость, стероидная миопатия, снижение мышечной массы, выраженная артралгия, компрессионные переломы позвонков, асептический некроз головки бедренной и плечевой кости, патологические переломы костей, остеопороз, разрывы сухожилий (особенно ахиллова сухожилия)

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Вздутие живота, дисфункция кишечника / желчного пузыря (после интратекального применения), гепатомегалия, повышение аппетита, пептическая язва с возможной перфорацией и кровотечением, перфорация тонкой и толстой кишки (особенно у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника), панкреатит, язвенный эзофагит, на фоне кортикостероидной терапии наблюдаются повышения активности АЛТ, АСТ и ЩФ в сыворотке крови (данные изменения обычно незначительны, не связаны с каким-либо клиническим синдромом и исчезают после окончания лечения)

Со стороны кожи и подкожных тканей

Замедленное заживление ран, истончение кожного покрова, петехии и экхимозы, лицевая эритема, угри, аллергический дерматит, жжение или покалывание (особенно в области промежности после внутривенного введения), сухость и шелушение кожи, отек, эритема, сыпь, стерильный абсцесс, стрии, подавление реакции на кожные пробы, истончение волос на голове, повышенное потоотделение может ослабить реакцию при проведении кожных проб

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Брадикардия, остановка сердца, увеличение сердца, сосудистый коллапс, застойная сердечная недостаточность, жировая эмболия, гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных детей, разрыв миокарда после недавнего инфаркта миокарда, отек легких, обмороки, тахикардия, тромбоэмболия, тромбофлебит, васкулит

Со стороны нервной системы

Повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль головного мозга), судороги, эпидуральный липоматоз, головокружение, головная боль

Со стороны эндокринной системы

Развитие синдрома Иценко-Кушинга, замедление роста у детей, вторичная адренокортикальная и гипофизарная иммунологическая толерантность, особенно во время стресса, как например, при травме, операционном вмешательстве или заболевании, нарушения менструального цикла, снижение толерантности к глюкозе, клиническое проявление латентного сахарного диабета, повышение потребности в инсулине или в пероральных гипогликемизирующих препаратах у больных сахарным диабетом, глюкозурия, гирсутизм, гипертрихоз

Со стороны органов зрения

Задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, центральная серозная хориоретинопатия, экзофтальм

Со стороны обмена веществ

Отрицательный азотистый баланс, обусловленный катаболизмом белков

При проведении парентеральной кортикостероидной терапии могут возникать следующие побочные реакции: гиперпигментация или гипопигментация, подкожная и кожная атрофия, стерильный абсцесс, реакции анафилактоидного типа (с циркуляторным коллапсом или без него), остановка сердца, бронхоспазм, крапивница, тошнота и рвота, аритмия сердца, гипотензия или гипертензия

При интратекальном/эпидуральном введении препарата (являются противопоказаниями) сообщалось о развитии таких нежелательных реакций как арахноидит, функциональное расстройство желудочно-кишечного тракта / дисфункция желчного пузыря, головная боль, менингит, парапарез/параплегия, судороги, нарушения чувствительности. Частота этих нежелательных реакций не известна.

Метилпреднизолона натрия сукцинат противопоказан к применению при системных грибковых инфекциях без проведения специфической антимикробной терапии и повышенной чувствительности к любому из компонентов препарата.

Пациентам, получающим лечение ГКС в дозах, оказывающих иммунодепрессивное действие, противопоказано введение живых аттенуированных вакцин.

Противопоказано интратекальное/эпидуральное введение препарата.

Внутримышечное введение препарата противопоказано при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре у взрослых.

Пациенты и заболевания, при которых введение препарата возможно только по строгим медицинским показаниям и в течение максимально короткого времени: дети, пациенты с сахарным диабетом, пациенты с гипертонической болезнью и с психическими нарушениями в анамнезе, некоторые инфекционные заболевания, такие как туберкулез или некоторые вирусные инфекции, такие как опоясывающий лишай с симптомами поражения глаз.

Симптомы: отеки, появление белка в моче, снижение объема фильтрации, артериальная гипертензия, аритмии, кардиопатия, гипокалиемия.

Повторное частое применение препарата (ежедневно или несколько раз в неделю) в течение длительного времени может привести к развитию синдрома Иценко-Кушинга (обусловливает необходимость прекращения приема препарата).

Лечение: специфический антидот в случае передозировки метилпреднизолона отсутствует. При непреднамеренном приеме большой дозы контролируют показатели функции надпочечников в течение нескольких дней и проводят симптоматическое лечение.

Метилпреднизолон в значительной степени выводится при гемодиализе.

Особые указания и меры предосторожности

Применять строго по назначению врача во избежание осложнений.

Особые группы пациентов

Пациенты, которые относятся к следующим группам риска, должны находиться под пристальным наблюдением врача для своевременного прекращения лечения и получить по возможности минимально короткий курс лечения.

Дети: при длительном ежедневном применении ГКС у новорожденных детей и подростков возможно замедление роста. Подобный режим дозирования рекомендован только при наиболее тяжелых состояниях. У новорожденных и детей, при длительной терапии ГКС, может развиваться повышенное внутричерепное давление. Высокие дозы ГКС могут приводить к возникновению панкреатита.

Пациенты с сахарным диабетом: может проявиться скрытый сахарный диабет, увеличиваются потребности в инсулине и пероральных гипогликемических средствах.

Пациенты с артериальной гипертензией: возможно обострение заболевания.

Пациенты с психическими отклонениями в анамнезе: при приеме кортикостероидов может отмечаться усиление эмоциональной нестабильности и существующих психических расстройств.

Краткосрочный прием кортикостероидов и пульс-терапия высокими дозами Метпрезона не вызовут серьезного отрицательного воздействия при условии строгого соблюдения рекомендованной схемы приема.

При применении препарата в течение 48–72 часов возможно появление побочных эффектов со стороны эндокринной и сердечно-сосудистой систем. Отмечалась вторичная недостаточность коры надпочечников, приведшая к атрофии надпочечников и общему белковому истощению.

Высокие внутривенные дозы следует вводить медленно на протяжении не менее 30 минут.

При длительном применении препарата необходима постепенная отмена кортикостероидной терапии во избежание эффектов недостаточности коры надпочечников.

Не рекомендуется применение метилпреднизолона натрия сукцината при лечении черепно-мозговых травм. Результаты многоцентрового исследования показали увеличение смертности в течение двух недель после травмы у пациентов, получавших метилпреднизолона натрия сукцинат, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (относительный риск составил 1,18). Причинно-следственная связь с лечением метилпреднизолоном натрия сукцинатом не установлена.

При длительной терапии метилпреднизолоном натрия сукцинатом следует рассмотреть вопрос о назначении бифосфонатов больным остеопорозом или с факторами риска его развития. Факторами риска остеопороза являются возраст старше 65 лет, частые переломы в анамнезе или в семейном анамнезе, ранняя менопауза (до 45 лет), пременопаузальная аменорея и небольшая масса тела. Риск развития остеопороза можно минимизировать путем регулирования дозы препарата, снижая ее до самого низкого терапевтического уровня

Роль применения кортикостероидов при септическом шоке неоднозначна. В более ранних исследованиях сообщалось как об их положительном, так и отрицательном влиянии. В последнее время высказывалось мнение о том, что дополнительное введение кортикостероидов оказывает благоприятное влияние на пациентов с установленным септическим шоком, у которых отмечалось развитие надпочечниковой недостаточности. Тем не менее постоянное применение кортикостероидов при септическом шоке не рекомендуется. При систематическом обзоре было выявлено, что короткий курс кортикостероидов в высоких дозах не оправдывает его применение. В то же время метаанализ и обзор информации выявил, что более длительные курсы терапии кортикостероидами (5–11 дней) в низких дозах снижают смертность, особенно у пациентов с вазопрессор-зависимым септическим шоком.

При применении кортикостероидов возможно снижение резистентности к инфекциям, а также нарушение способности организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызванных различными патогенными микроорганизмами (вирусами, бактериями, грибами, простейшими или гельминтами) и локализующихся в различных системах организма, может быть связано с применением кортикостероидов, как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими лекарственными средствами, обладающими иммуносупрессивным действием, влияющими на клеточное или гуморальное звено иммунитета, функцию нейтрофильных гранулоцитов. Эти инфекции могут иметь легкое или умеренно выраженное течение, однако иногда возможно и тяжелое течение заболевания вплоть до летального исхода. Причем, чем выше дозы кортикостероидов, тем вероятнее развитие инфекционных осложнений.

Использование Метпрезона при активном туберкулезе ограничивается только случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда кортикостероиды применяются в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Если кортикостероиды применяют у больных с латентным туберкулезом или в период виража туберкулиновых проб, необходим контроль состояния больных. Во время продолжительной терапии кортикостероидами такие больные должны получать химиопрофилактику.

У больных, получающих кортикостероиды парентерально, изредка развиваются анафилактоидные реакции (например, бронхоспазм). Поэтому перед введением кортикостероидов следует проводить соответствующие профилактические мероприятия, особенно если у больного в анамнезе отмечались аллергические реакции на любые лекарственные препараты.

Пациенты, принимающие иммунодепрессанты, более восприимчивы к инфекциям. Например, протекание ветряной оспы и кори, имеет более выраженный характер (вплоть до смертельного исхода) у детей без иммунитета или взрослых, находящихся на кортикостероидной терапии. Каким образом дозировка, способ и продолжительность применения кортикостероидов влияют на риск развития диссеминированной инфекции не известно.

Кортикостероиды следует применять с большой осторожностью у пациентов с стронгилоидной инвазией (острица) или с подозрением на нее. У таких пациентов иммуносупрессия на фоне приема кортикостероидов может привести к стронгилоидной суперинфекции и диссеминации с выраженной миграцией личинок, часто сопровождающейся тяжелым энтероколитом и возможной грамотрицательной септицемией вплоть до летального исхода.

Применение оральных кортикостероидов не рекомендуется при лечении неврита зрительного нерва и может привести к увеличению риска новых эпизодов. Кортикостероиды следует использовать с осторожностью у пациентов с герпетическими поражениями глаз из-за риска перфорации роговицы. При длительном применении кортикостероидов вероятно развитие задней субкапсулярной катаракты, глаукомы с возможным повреждением зрительного нерва, а также усиление развития вторичных бактериальных, грибковых и вирусных инфекций глаз. При применении кортикостероидов более 6 недель необходимо измерять глазное давление.

Имеются сообщения о нарушении ритма сердца и/или развитии циркуляторного коллапса и/или остановки сердца после быстрого внутривенного введения метилпреднизолона натрия сукцината в высоких дозах (более 0,5 г менее чем за 10 минут).

Во время и после быстрого внутривенного введения метилпреднизолона натрия сукцината в высоких дозах отмечались также случаи брадикардии, однако они не всегда зависели от скорости или продолжительности инфузии.

Необходимо соблюдать осторожность при использовании кортикостероидов после недавно перенесенного острого инфаркта миокарда, а также при хронической сердечной недостаточности.

При проведении внутривенной терапии высокими дозами необходимо постоянно иметь в наличии контрольную аппаратуру.

Существует риск развития судорог при одновременном приеме метилпреднизолона и циклоспорина.

Следует избегать повторного внутримышечного введения препарата в одно и то же место из-за возможного возникновения подкожной атрофии. Рекомендуется глубокое введение препарата в ягодичную мышцу.

Недопустимо введение кортикостероидов в дельтовидную мышцу из-за высокого риска атрофии подкожной клетчатки.

Описана острая миопатия при применении кортикостероидов в высоких дозах. Чаще всего она возникает у больных с нарушенной нервно-мышечной передачей (например, при тяжелой псевдопаралитической миастении) или у больных, которые одновременно получают лечение препаратами-блокаторами нервно-мышечной передачи (например, панкуронием). Такая острая миопатия имеет генерализованный характер, может поражать мышцы глаз и респираторной системы, приводить к развитию тетрапареза. Возможно повышение уровня КФК в сыворотке крови. При этом улучшение состояния или выздоровление после отмены кортикостероидов может происходить через много недель или даже через несколько лет.

Сообщалось о развитии серьезных нежелательных явлений при интратекальном/эпидуральном введении препарата

Больным, которые могут испытать стресс на фоне терапии кортикостероидами, показано повышение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.

На фоне терапии кортикостероидами возможно развитие различных психических расстройств – от эйфории, бессонницы, колебаний настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до острых психотических проявлений. Кроме того, уже имеющиеся эмоциональная лабильность или склонность к психотическим реакциям на фоне терапии кортикостероидами могут усиливаться.

Несмотря на то, что контролируемые клинические исследования продемонстрировали эффективность кортикостероидов в ускорении разрешения обострения рассеянного склероза, результаты этих исследований не подтверждают, что кортикостероиды влияют на конечный исход или естественное течение заболевания. Исследования показали, что в действительности для получения выраженного эффекта необходимы относительно высокие дозы кортикостероидов.

После применения системных кортикостероидов регистрировались случаи катехоламинового криза, иногда с летальным исходом. У пациентов с подозреваемой или подтвержденной феохромоцитомой кортикостероиды следует применять только после проведения надлежащей оценки соотношения польза/риск.

Существует риск развития саркомы Капоши при приеме ГКС. Прекращение лечения может привести к клинической ремиссии.

При применении препарата для лечения недостаточности надпочечников возникает необходимость в приеме минералокортикоидов, так как метилпреднизолон обладает минимальным минералокортикоидным действием.

Аспирин и другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) должны с осторожностью использоваться у пациентов, получающих терапию кортикостероидами.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью при язвенном колите, если существует угроза перфорации, абсцесса или другой инфекции, а также при наличии свежих кишечных анастомозов, при пептической язве, гипертензии, тяжелой псевдопаралитической миастении, диабете, глаукоме, предшествующей миопатии, дивертикулите, почечной недостаточности, остеопорозе. При сочетании с НПВС риск изъязвления желудочно-кишечного тракта увеличивается.

Метаболический клиренс кортикостероидов уменьшается у пациентов с гипотиреозом и увеличивается при гипертиреозе. Изменения в статусе щитовидной железы пациента может потребовать корректировки дозы лекарственного средства.

У пациентов с циррозом печени возможно усиление эффекта от действия препарата за счет снижения метаболизма кортикостероидов.

В 1 флаконе Метпрезона 40 мг и Метпрезона 125 мг содержится 3,6 мг натрия. В 1 флаконе Метпрезона 250 мг содержится 7,2 мг натрия. В 1 флаконе Метпрезона 500 мг содержится 14,3 мг натрия.

Кортикостероиды замедляют формирование костей и усиливают процессы рассасывания кости, воздействуя на механизм регулирования кальция (снижая поглощение и увеличивая экскрецию) и ингибируя функции остеобластов. Это вместе с уменьшением белковой матрицы кости вследствие усиления катаболизма белков и уменьшением синтеза половых гормонов может привести к ингибированию роста костей у детей и развитию остеопороза в любом возрасте. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенным риском остеопороза (т. е. женщинам в постменопаузе) до начала терапии кортикостероидами.

При применении ГКС в средних и больших дозах возможен рост кровяного давления, задержка натрия и воды и повышенное выведение калия. Появление данных эффектов менее вероятно при использовании синтетических производных, за исключением приема высоких доз. По возможности следует ограничить потребление соли и добавить в рацион калий. Все кортикостероиды усиливают выведение кальция.

При применении системных кортикостероидов следует соблюдать обычные меры предосторожности.

Поскольку осложнения при терапии кортикостероидами зависят от дозы и продолжительности лечения, в каждом конкретном случае следует оценивать соотношение возможного риска и ожидаемого терапевтического эффекта относительно как дозы и продолжительности лечения, так и режима введения (ежедневно или прерывистым курсом).

Применение при беременности

Исследования влияния кортикостероидов на репродуктивность человека не проводились. При длительном применении ГКС у беременных женщин отмечалось снижение массы плаценты и тела новорожденного. Принимая во внимание возможное угнетение коркового вещества надпочечников у новорожденного после длительной терапии ГКС, следует тщательно оценить необходимость приема препарата и потенциальный риск для плода.

Кортикостероиды проникают в грудное молоко. Женщинам, принимающим кортикостероиды, не рекомендуется кормление грудью.

Новорожденные, матери которых получали достаточно высокие дозы кортикостероидов в период беременности, должны находиться под врачебным контролем для своевременного выявления признаков надпочечниковой недостаточности.

При длительном ежедневном применении ГКС у новорожденных, детей и подростков возможно замедление роста. Подобный режим дозирования рекомендован только при наиболее тяжелых состояниях. У новорожденных и детей, при длительной терапии ГКС, может развиваться повышенное внутричерепное давление. Высокие дозы ГКС могут приводить к возникновению панкреатита.

Влияние на способность управлять механическими транспортными средствами

Метилпреднизолона натрия сукцинат хоть и в незначительной степени, но оказывает определенное влияние на способность концентрации внимания и адекватность реакций. Это может представлять риск при управлении автомобилем и другими механизмами

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Метилпреднизолон широко применятся в клинической практике, в связи с чем его активно используют в комбинированной терапии.

К лекарственным средствам, физически несовместимым при смешивании с метилпреднизолона натрия сукцинатом, относятся: аллопуринол натрия, доксапрама гидрохлорид, тигециклин, дилтиазема гидрохлорид, кальция глюконат, векурония бромид, цисатракурия безилат, гликопирролат, пропофол.

Одновременное применение метилпреднизолона с ульцерогенными средствами (например, салицилаты, НПВС) может повышать риск кровотечений и язвообразования в желудочно-кишечном тракте.

Сердечные гликозиды: пациенты, принимающие сердечные гликозиды, могут подвергаться повышенному риску аритмий вследствие гипокалиемии.

Одновременное введение кортикостероидов и варфарина обычно приводит к ингибированию реакции на варфарин, хотя были некоторые противоречивые сообщения. Таким образом, показатели свертываемости крови должны часто контролироваться для поддержания желаемого антикоагулянтного эффекта.

У больных миастенией применение ГКС и антихолинэстеразных средств может вызывать мышечную слабость.

Прием аминоглютетимидов может привести к потере адренальной супрессии, вызванной кортикостероидами.

Холестирамин может увеличить клиренс кортикостероидов.

Пациенты, одновременно получающие ГКС и препараты, уменьшающие концентрацию калия (например, диуретики), должны тщательно наблюдаться на предмет развития гипокалиемии. Риск развития гипокалиемии увеличивается при одновременном применении кортикостероидов с амфотерицином B, ксантенами или агонистами β2-адренорецепторов.

Эстрогены, в том числе оральные контрацептивы, могут снизить печеночный метаболизм определенных кортикостероидов, тем самым усиливая их воздействие.

При приеме противотуберкулезных лекарственных средств может снижаться концентрация в сыворотке изониазида.

Метилпреднизолон может уменьшать гипогликемизирующий эффект пероральных противодиабетических средств и инсулина.

Индукторы микросомальных ферментов печени (например, барбитураты, фенитоин, примидон, карбамазепин и рифампицин) повышают системный клиренс метилпреднизолона, уменьшая этим практически в 2 раза выраженность эффектов метилпреднизолона.

Ингибиторы протеазы (такие как индинавир и ритонавир) способны увеличивать концентрацию кортикостероидов в плазме крови. Кортикостероиды могут стимулировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, в результате чего их концентрация в плазме крови уменьшается. В присутствии других субстратов CYP3A4 печеночный клиренс метилпреднизолона может изменяться, поэтому необходима корректировка доз метилпреднизолона. Возможно потенциальное воздействие метилпреднизолона, связанное с повышением скорости ацетилирования и клиренса изониазида.

Метилпреднизолон обладает аддитивными иммуносупрессорными свойствами, что может повышать терапевтические эффекты или риск развития различных побочных эффектов при одновременном приеме с другими иммунодепрессантами.

Больным, которые получают кортикостероиды в дозах, оказывающих иммуносупрессивное действие, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин. Однако больным, которые получают кортикостероиды в дозах, оказывающих иммуносупрессивное действие, могут вводиться инактивированные вакцины; вместе с тем, иммунный ответ на введение таких вакцин может быть снижен. Больным, которые получают кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.

ГКС повышают эффект противорвотных препаратов, используемых для уменьшения выраженности побочных эффектов эметогенной химиотерапии. Сообщалось о случаях развития судорог при одновременном приеме метилпреднизолона и циклоспорина.

ГКС могут уменьшать иммунный ответ на вакцинацию и повышать риск возникновения неврологических осложнений. Применение ГКС в терапевтических (иммуносупрессорных) дозах одновременно с живыми вирусными вакцинами может повышать риск развития вирусных заболеваний.

Метилпреднизолон может увеличивать выведение калия из организма у пациентов, получающих одновременно амфотерицин, диуретики и слабительные средства.

Кортикостероиды могут подавлять реакцию кожных тестов.

Условия и срок хранения

Хранить при температуре 15–25 °C в недоступном для детей и защищенном от света месте.

Срок годности: три года.

Не применять после истечения срока годности.

По рецепту врача.

10 флаконов Метпрезона 40, 125, 250 или 500 мг во флаконе объемом по 5, 10, 15 или 20 мл соответственно в картонной упаковке с инструкцией-вкладышем по применению внутри упаковки.

Информация о производителе

Для ТиМ Мастер Медикал Лтд. (Кипр) производит Юнион Корея Фарм. Ко., Лтд. (Корея) по лицензии ДжиЭль Корпорейшн (Корея).

Представительство компании ТиМ Мастер Медикал Лтд. (Кипр) в Республике Беларусь:

220040 г. Минск, ул. М. Богдановича, 120-5

тел./факс +375 (17) 287-67-79.