Лозар Н: инструкция по применению

Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой желтого цвета.

Одна таблетка содержит:
активные вещества: лозартан калия 50 мг или 100 мг и гидрохлортиазид 12,5 мг или 25 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, лактоза моногидрат, магния стеарат;
состав оболочки: гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), оксид железа желтый (Е172).

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты ангиотензина II и диуретики.
Код АТX: C09DA01

Действующими веществами лекарственного средства являются лозартан и гидрохлортиазид.
Лозартан и гидрохлортиазид
Доказано, что совместное применение лозартана и гидрохлортиазида оказывает аддитивный эффект на снижение артериального давления (АД), снижая его в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Это связано с дополняющим друг друга действием обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлортиазид увеличивает активность ренина плазмы крови и выделение альдостерона, а также снижает содержание калия и увеличивает уровень ангиотензина II в плазме. Лозартан блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и, посредством ингибирования альдостерона, снижает потерю ионов калия, вызываемую мочегонными средствами.
Было доказано, что лозартан обладает слабым и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлортиазид в небольшой степени увеличивает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови; комбинация лозартана и гидрохлортиазида способствует снижению гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.
Антигипертензивный эффект лозартана и гидрохлортиазида длится в течение 24 часов и сохраняется при непрерывном лечении. Несмотря на значительное снижение АД, не оказывают клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений. В ходе клинических исследований после 12 недель применения лозартан + гидрохлортиазид в дозе 50/12,5 мг было зарегистрировано снижение диастолического АД в положении сидя в среднем на 13,2 мм ртутного столба.
Лозартан и гидрохлортиазид эффективно снижают АД у мужчин и женщин, у лиц негроидной расы и других рас, у молодых и пожилых (>65 лет) пациентов; лекарственное средство эффективно при любой степени артериальной гипертензии.
Лозартан
Лозартан – синтетический антагонист рецептора ангиотензина II (тип АТ₁), который применяется перорально. Ангиотензин II, мощное сосудосуживающее средство, является первичным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным определяющим фактором патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ₁, которые содержатся во многих тканях (например гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и оказывает несколько важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.
Лозартан селективно блокирует рецептор АТ₁. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты (Е 3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза.
Лозартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы, важные для регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Кроме этого, лозартан не ингибирует АПФ (кининазу II), который отвечает за расщепление брадикинина. Следовательно, не отмечается повышения частоты нежелательных эффектов, обусловленных брадикинином.
При применении лозартана тормозится негативное воздействие ангиотензина II на образование ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на эти повышения, антигипертензивная активность и снижение уровня альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективное блокирование рецептора ангиотензина II. После прекращения терапии лозартаном активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.
Лозартан и его основной активный метаболит обладают более высоким сродством к рецептору АТ₁, чем к рецептору АТ₂. Активный метаболит в 10–40 раз активнее, чем лозартан (при пересчете на массу).
У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией без наличия сахарного диабета и принимающих лозартан, отмечалось значительное снижение протеинурии, периодическое выделение белков и иммуноглобулина G. Лозартан стабилизирует скорость клубочковой фильтрации и уменьшает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (в среднем <24 мкмоль/л), сохраняющегося в ходе длительной терапии.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови.
У пациентов с левожелудочковой недостаточностью лозартан в дозах 25 мг и 50 мг оказывал положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, включающие увеличение сердечного индекса и уменьшение давления заклинивания в легочных капиллярах, уменьшение системного сосудистого сопротивления, среднего системного артериального давления и частоты сердечных сокращений и снижение уровней альдостерона и норадреналина в циркулирующей крови, соответственно. Частота возникновения артериальной гипотензии у пациентов с сердечной недостаточностью была дозозависимой.
Гидрохлортиазид
Гидрохлортиазид - это тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидов точно неизвестен. Тиазиды влияют на почечно-канальцевые механизмы реабсорбции электролитов, непосредственно повышая выведение натрия и хлора в приблизительно одинаковых количествах. Диуретическое действие гидрохлортиазида приводит к снижению объема плазмы крови, повышению активности ренина в плазме крови и усилению секреции альдостерона с последующим повышением выведения калия и бикарбоната с мочой и снижением уровня калия в сыворотке крови. Связь ренин- альдостерон опосредована ангиотензином II и поэтому одновременное применение антагонистов ангиотензина II ослабляет потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.
После перорального применения диуретическое действие наступает в течение 2 часов, с пиком приблизительно через 4 часа, и длится около 6-12 часов; антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов.

Лечение артериальной гипертензии у пациентов, у которых не удается достичь адекватного контроля артериального давления при монотерапии лозартаном или гидрохлортиазидом.

Таблетки следует принимать внутрь, запивая стаканом охлажденной кипяченой воды, независимо от приема пищи. Лозар Н можно применять с другими антигипертензивными средствами.
Артериальная гипертензия
Лозартан и гидрохлортиазид не используют в качестве начальной терапии, а применяют только у пациентов, артериальное давление у которых недостаточно контролируется при применении только лозартана или гидрохлортиазида.
Рекомендуется подбирать дозу каждого из компонентов (лозартана и гидрохлортиазида). При клинической необходимости, если не удается достичь адекватного контроля артериального давления, можно перейти непосредственно от монотерапии к фиксированной комбинации.
Обычная поддерживающая доза лекарственного средства Лозар Н составляет 1 таблетку (50 мг лозартана, 12,5 мг гидрохлортиазида) 1 раз в сутки. Для пациентов, у которых не наблюдается достаточного ответа, доза может быть увеличена до 2 таблеток (50/12,5 мг) или до 1 таблетки (100/25 мг) один раз в сутки. Максимальная доза составляет 2 таблетки (50/12,5 мг) или 1 таблетка (100/25 мг) один раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается на протяжении 3-4 недель после начала лечения.
Данное лекарственное средство не обеспечивает дозировку 100 мг/12,5 мг, и для пациентов, которым она показана, следует использовать данную комбинацию (в дозе 100 мг/12,5 мг) других производителей.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек и пациенты, которые находятся на гемодиализе
Для пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) нет необходимости в коррекции начальной дозы лекарственного средства. Не рекомендуется назначать таблетки лозартана и гидрохлортиазида пациентам, которым проводят гемодиализ. Не следует назначать комбинацию лозартан/гидрохлортиазид пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Пациенты с нарушением функции печени
Лозартан/гидрохлортиазид противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы обычно не требуется.
Пациенты с дефицитом циркулирующей жидкости
Требуется коррекция дефицита жидкости и/или натрия до назначения комбинации лозартан/гидрохлортиазид.
Дети
Отсутствует опыт применения лекарственного средства у детей и подростков. Поэтому применение комбинации лозартана и гидрохлортиазида у детей и подростков младше 18 лет не рекомендуется.
Пропуск очередного приема препарата
Если Вы забыли принять Лозар Н, то не следует компенсировать пропуск приемом двойной дозы, просто примите обычную дозу лекарственного средства.

Побочные реакции представлены по классам систем органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить частоту по имеющимся данным).
В клинических исследованиях лозартана калия и гидрохлортиазида не наблюдалось побочных реакций, специфичных для данной комбинации. Побочные реакции ограничивались теми, о которых уже сообщалось при применении лозартана калия и/или гидрохлортиазида в отдельности.
В контролируемых клинических исследованиях в отношении первичной артериальной гипертензии головокружение было единственной побочной реакцией, связанной с применением лекарственного средства и наблюдавшимся у 1 % или более пациентов.
В процессе постмаркетингового опыта использования лекарственного средства сообщалось о следующих побочных реакциях:
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – гепатит.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко – гиперкалиемия, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ).
Следующие побочные реакции наблюдались при применении каждого из компонентов и могут иметь место при применении комбинации лозартана калия/гидрохлортиазида:
Лозартан
Следующие побочные реакции лозартана отмечались в ходе клинических испытаний, а также в период постмаркетингового применения:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия, пурпура Шенлейна — Геноха, экхимоз, гемолиз; частота неизвестна – тромбоцитопения.
Нарушения со стороны сердца: нечасто – стерналгия, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, учащенное сердцебиение, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков).
Нарушения со стороны сосудов: нечасто – гипотония, ортостатическая гипотензия, васкулит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – головокружение, шум в ушах.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто – запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, сильный запор; частота неизвестна – панкреатит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – астения, повышенная утомляемость, боль в груди; нечасто – отек лица, отек, жар; частота неизвестна – гриппоподобные симптомы, недомогание.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – функциональные нарушения печени.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, с возможной дальнейшей обструкцией дыхательных путей, и / или отек лица, губ, глотки и / или языка; у некоторых пациентов установлен ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – анорексия, подагра.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто – боль в руках, отечность суставов, боль в колене, скелетно-мышечная боль, боль в плечах, ригидность суставов, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость; частота неизвестна – рабдомиолиз.
Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – нервозность, парестезии, переферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок; частота неизвестна – нарушение вкуса.
Нарушения психики: часто – бессонница; нечасто – тревожность, тревожные расстройства, панические расстройства, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушения сна, сонливость, нарушение памяти.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто – ночная полиурия, частое мочеиспускание, инфекция мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов, грудной клетки и средостения: часто – кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушение функции придаточных пазух носа; нечасто – дискомфорт в глотке, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, застойные явления в дыхательных путях.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, светочувствительность, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто – гиперкалиемия, незначительное снижение уровня гематокрита и гемоглобина, гипогликемия; нечасто – незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина; очень редко – повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина; частота неизвестна – гипонатриемия.
Гидрохлортиазид
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Нарушения психики: нечасто – бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто – некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – нечеткость (преходящая) зрения, ксантопсия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отек легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – воспаление слюнных желез, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); частота неизвестна – кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – мышечные спазмы.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – глюкозурия, интерстициальный нефрит, дисфункция почек, почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – повышение температуры тела, головокружение.
В случае возникновения побочных реакций, в том числе, не указанных в инструкции, необходимо обратиться к врачу.