Лизоретик таблетки: инструкция по применению

Каждая таблетка 10 мг/12,5 мг содержит:

Активные вещества: лизиноприл (в виде лизиноприла дигидрата) 10,00 мг и гидрохлортиазид 12,50 мг

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат 38,01 мг, маннит 22,00 мг, крахмал кукурузный 22,40 мг, крахмал прежелатинизированный 3,00 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,05 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,05 мг, магния стеарат 1,10 мг.

Каждая таблетка 20 мг/12,5 мг содержит:

Активные вещества: лизиноприл (в виде лизиноприла дигидрата) 20,00 мг и гидрохлортиазид 12,50 мг

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат 88,72 мг, маннит 44,00 мг, крахмал кукурузный 44,80 мг, крахмал прежелатинизированный 6,00 мг, магния стеарат 2,20 мг.

Дозировка 10мг/12,5мг: бежевато-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с разделительной риской на одной стороне.

Дозировка 20 мг/12,5 мг: от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ и диуретики. Код ATX С09ВА03.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Лекарственное средство Лизоретик представляет собой комбинацию фиксированных доз лизиноприла, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и гидрохлортиазида (тиазидного диуретика), оказывающих комплементарное действие и дополняющих антигипертензивный эффект друг друга.

Лизиноприл

Лизиноприл является ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающий пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что приводит к снижению вазопрессорной активности и уменьшению секреции альдостерона. Подавление активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы считается основным механизмом, посредством которого лизиноприл снижает кровяное давление. Лизиноприл проявляет антигипертензивный эффект даже у больных с низким уровнем ренина. Ингибиторы АПФ снижают концентрацию вазоконстриктора ангиотензина II, однако повышают уровень брадикинина. Это объясняет наличие сухого кашля у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид является диуретиком и антигипертензивным средством. Гидрохлортиазид ингибируют транспортный белок, обеспечивающий перенос натрия и хлора в клетки канальцевого эпителия, вследствие чего снижается реабсорбция этих ионов в дистальных отделах канальцев. Повышение концентрации натрия в системе собирательных трубочек стимулирует его обмен на калий, что приводит к повышению потерь калия. Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не влияют на нормальное артериальное давление.

Фармакокинетика

Комбинированная таблетка является биоэквивалентной назначению каждого из активных веществ по отдельности.

Абсорбция

Лизиноприл

Приблизительно 25% с индивидуальной вариабельностью среди пациентов (6-60%) при всех тестировавшихся дозах (5-80 мг). Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла. Максимальная сывороточная концентрация достигается через 6-8 часов. Влияние на артериальное давление наблюдается через 1-2 часа. Эффект максимален через 6 часов и продолжается не менее 24 часов.

Гидрохлортиазид

Диуретический эффект наблюдается в течение 2 часов. Максимальный эффект достигается через 4 часа. Клинически адекватные мочегонные эффекты продолжаются на протяжении 6- 12 часов.

Распределение

Связывание с белками

Лизиноприл не связывается с никакими другими белками плазмы кроме АПФ. У лиц пожилого возраста сниженный объем распределения может давать более высокую плазменную концентрацию.

Метаболизм/элиминация

Оба активных вещества не подвергаются метаболизму и практически полностью выводятся почками в неизменном виде.

Период полувыведения для лизиноприла при многократном применении составляет в среднем 12 часов, для гидрохлортиазида - 5-15 часов.

Приблизительно 61% принятого гидрохлортиазида элиминируется в течение 24 часов. Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер.

Печеночная недостаточность

У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена на 30%, а клиренс - на 50% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Почечная недостаточность

При нарушение функции почек элиминация лизиноприла уменьшается, но это снижение становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин.

Фармакокинетические параметры лизиноприла у различных групп пациентов с почечной недостаточностью после приема дозы кратной 5 мг
Клиренс креатинина	n	Сmах (нг/мл)	Тmах (ч)	AUC(0-24ч) (нг/ч/мл)	t1/2(ч)
>80мл/мин	6	40,3	6	492+/-172	6,0+/-1,1
30-80мл/мин	6	36,6	8	555+/-364	11,8+/-1,9
5-30 мл/мин	6	106,7	8	2228+/-938	19,5+/-5,2

У пациентов с клиренсом креатинина 30-80 мл/мин средняя AUC увеличивается только на 13%, а у пациентов с клиренсом креатинина 5-30 мл/мин наблюдается увеличение средней AUC в 4-5 раз.

Лизиноприл может быть удален путем диализа. За 4 часа гемодиализа плазменная концентрация лизиноприла снизилась в среднем на 60%, при диализном клиренсе от 40 до 55 мл / мин.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью увеличивается системное воздействие лизиноприла (увеличение AUC в среднем на 125%), и наблюдается снижение абсорбции лизиноприла на 16% по сравнению со здоровыми людьми.

Пожилые пациенты

У пациентов пожилого возраста концентрация препарата в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» больше, чем у пациентов молодого возраста. Концентрация лизиноприла в крови повышена, в среднем, на 60%.

Показания к применению

Лизоретик применяется для лечения артериальной гипертензии легкой и умеренной степени у пациентов, которые поддаются терапии отдельными компонентами (лизиноприлом гидрохлортиазидом) в тех же дозировках.