Колистат 1 млн ме инъекции: инструкция по применению

На 1 флакон:
Колистиметата натрия - 1 000 000 ME.

Антибактериальные средства для системного приме­нения. Прочие антибактериальные средства. Полимиксины.
Код ATXJ01XB01.

Фармакодинамика
Колистин - циклический полипептидный антибиотик, продуцируемый Bacillus polymyxa var. colistinus, относящийся к группе полимиксинов. Действующим веществом Колистата является колистиметат натрия, который представляет собой производное метансульфоно­вой кислоты колистина.
Лекарственное средство оказывает бактерицидное действие, в основе которого лежит из­менение структуры и нарушение функции цитоплазматической и наружной мембран бак­терий вследствие процессов поляризации мембранных структур.
Антибактериальная активность колистиметата натрия распространяется только на аэроб­ные грамотрицательные бактерии, имеющие гидрофобную внешнюю мембрану.
Бактерицидное действие полимиксина Е на чувствительные бактерии зависит от концен­трации. Индекс fAUC/МИК (минимальная ингибирующая концентрация) коррелирует с клинической эффективностью.
Таблица 1. Пограничные значения для интерпретации значений МИК (EUCAST*, версия 9.0, от 01.01.2019 г.)

Микроорганизмы	Пограничные значения МИК
	Чувствительные	Устойчивые
Acinetobacter	< 2 мг/л	> 2 мг/л
Enterobacteriaceae	< 2 мг/л	> 2 мг/л
Pseudomonas spp.	< 4 мг/л	> 4 мг/л

*EUCAST - Европейский комитет по тестированию чувствительности к антимикробным лекарственным средствам, http://www.eucast.org
** Контрольные точки применимы к режиму дозирования 2 000 000 – 3 000 000 МЕ 3 раза в сутки. Может применяться нагрузочная доза до 9 000 000 МЕ в сутки.
Допускается перекрестная резистентность между колистиметатом натрия и полимикси­ном В. Поскольку механизм действия полимиксинов отличается от механизма действия других антибиотиков, резистентность к колистиметату натрия и полимиксину В путем вышеуказанного механизма не предполагает резистентность к другим группам лекар­ственных средств.
Фармакокинетика
Всасывание
Данные о фармакокинетике колистиметата натрия и колистина ограничены. Установлено, что фармакокинетика у критически больных пациентов отличается от таковой у пациентов с расстройствами меньшей степени тяжести и у здоровых добровольцев.
После внутривенного введения более высокие уровни в сыворотке были получены через 10 минут. Концентрация в сыворотке снижалась с периодом полувыведения 2-3 часа после внутривенного или внутримышечного введения у взрослых и у детей, включая недоно­шенных детей.
После инфузии колистиметат натрия неактивный (пролекарство) превращается в актив­ный колистин. Было показано, что пиковые концентрации колистина в плазме крови воз­никают с задержкой до 7 часов после введения колистиметата натрия пациентам в крити­ческом состоянии.
Всасывание в ЖКТ у здоровых людей происходит в небольшом количестве.
Распределение
Объем распределения колистина у здоровых субъектов невелик и приблизительно соот­ветствует объему внеклеточной жидкости. Объем распределения значительно увеличен у пациентов в критических состояниях. Связывание с белками умеренное и уменьшается при более высоких концентрациях.
Фармакокинетика как колистиметата натрия, так и колистина линейна в клинически зна­чимом диапазоне доз.
Колистиметат натрия накапливается в печени, почках, головном мозге, сердце и мышцах. Лекарственное средство способно проникать через плаценту.
Метаболизм и выведение
Около 30% колистиметата натрия превращается в колистин у здоровых людей, его кли­ренс зависит от клиренса креатинина, и при снижении почечной функции большая часть колистиметата натрия превращается в колистин. У пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) степень конверсии может достигать 60-70%.
Колистиметат натрия выводится в основном через почки путем клубочковой фильтрации. У здоровых людей 60-70% колистиметата натрия выводится в неизменном виде с мочой в течение 24 часов.
Элиминация активного колистина охарактеризована не полностью. Колистин подвергает­ся значительной реабсорбции в почечных канальцах и может выводиться без участия по­чек или подвергаться почечному метаболизму с потенциалом накопления в почках. Кли­ренс колистина уменьшается при почечной недостаточности, возможно, из-за увеличения конверсии колистиметата натрия.
Средние уровни в моче варьировались от около 270 мкг/мл через 2 часа до около 15 мкг/мл через 8 часов после внутривенного введения и от 200 мкг/мл до около 25 мкг/мл в течение аналогичного периода после внутримышечного введения.
После в/в введения период полувыведения колистиметата натрия у здоровых людей и лиц с кистозным фиброзом составляет около 3 ч и 4 ч соответственно, с общим клиренсом около 3 л/ч. У пациентов в критических состояниях период полувыведения увеличивает­ся до 9-18 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При почечной недостаточности требуется снижение дозы колистиметата натрия для предотвращения накопления лекарственного средства в организме.
Клинические исследования колистиметата натрия не включали достаточное количество пациентов пожилого возраста (65 лет и старше), чтобы определить особенности фарма­кокинетических параметров. Клинический опыт не выявил различий у пожилых и моло­дых пациентов. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижней границы диапазона дозирования, отражающим большую часто­ту снижения печеночной, почечной или сердечной функции и сопутствующих заболева­ний или другой лекарственной терапии. Это лекарственное средство, как известно, в зна­чительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на него может быть больше у пациентов с нарушенной функцией почек. Поскольку у пожилых пациентов, скорее всего, почечная функция снижена, следует соблюдать осторожность при подборе дозы, и может быть полезен мониторинг почечной функции.
Данные относительно применения лекарственного средства у грудных детей ограничены. У такой группы пациентов необходимо учитывать возможность более высоких макси­мальных концентраций в плазме крови и более длительного периода полувыведения, а также контролировать уровень действующего вещества в сыворотке крови.
Данные доклинической безопасности
Данные о потенциальной генотоксичности ограничены, данные о канцерогенности для колистиметата натрия отсутствуют. Установлено, что колистиметат натрия вызывает хро­мосомные аберрации в лимфоцитах человека in vitro, возможно связанные со снижением митотического индекса. В исследованиях репродуктивной токсичности на крысах и мы­шах тератогенность не выявлена. Однако внутримышечное введение колистиметата натрия кроликам в период органогенеза в дозе 4,15 и 9,3 мг/кг привело к проявлению варусной деформации стопы у 2,6 и 2,9% плодов соответственно. Эти дозы в 0,5 и 1,2 раза превышют максимальную суточную дозу для человека. Применение в дозе 9,3 мг/кг вы­зывало повышенную костную резорбцию.
Других значимых данных доклинических исследований безопасности, дополняющих све­дения, полученные в результате применения у пациентов, нет.

Колистат показан для лечения тяжелых инфекций, вызванных чувствительными грамот- рицательными аэробными микроорганизмами, у взрослых и детей, включая новорожден­ных, когда другие методы терапии не применимы.
Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибакте­риальных средств.