Ко-ренитек : инструкция по применению

1 таблетка содержит:

Активные вещества: эналаприла малеата 20 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг. Вспомогательные вещества-, лактоза водная, магния стеарат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия бикарбонат, крахмал кукурузный, краситель оксид железа желтый.

Желтые круглые двояковыпуклые с рифленым краем таблетки: на одной стороне - гравировка MSD 718, на другой - риска.

Эналаприла малеат

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) является пептидилдипептидазой, которая катализирует превращение ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин И. Ингибирование АПФ приводит к снижению ангиотензина II в плазме крови, который приводит к повышению активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина) и снижению секреции альдостерона.

АПФ идентичен кининазе II. Таким образом, эналаприл может также блокировать распад брадикинина, мощного сосудорасширяющего пептида. Однако роль данного эффекта в терапевтическом действии эналаприла еще не изучена. Предполагается, что механизм, посредством которого эналаприл снижает артериальное давление, заключается, главным образом, в подавлении ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет главную роль в регуляции артериального давления; эналаприл оказывает гипотензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией и низкой активностью рениновой системы.

Эналаприла малеат - гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид - это мочегонное и антигипертензивное средство, которое повышает активность ренина плазмы крови. Хотя один эналаприл проявляет гипотензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, одновременное применение с гидрохлоротиазидом у таких пациентов приводит к более выраженному снижению артериального давления.

При пероральном применении эналаприл быстро всасывается, достигая максимальных концентраций в сыворотке крови на протяжении одного часа. Из расчета по выведению с мочой, показатель абсорбции эналаприла при пероральном применении эналаприла малеата составляет приблизительно 60 %. После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до эналаприлата - мощного ингибитора ангиотензин- превращающего фермента. Максимальные концентрации эналаприлата в сыворотке крови достигаются через 3-4 часа после перорального применения эналаприла малеата. Основными компонентами в моче является эналаприлат, составляющий приблизительно 40 % от дозы, и эналаприл в неизмененном виде. За исключением превращения в эналаприлат, нет признаков существенного метаболизма эналаприла.

Профиль концентраций эналаприлата в сыворотке крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, вероятно вследствие связывания с АПФ. У людей с нормальной функцией почек равновесное состояние концентраций эналаприлата в сыворотке крови достигается на четвертый день перорального применения эналаприла малеата. Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла малеата из ЖКТ. Объем абсорбции и гидролиз эналаприла являются подобными при приеме разных доз в пределах рекомендованного терапевтического диапазона. Распределение

Исследования на животных показали, что эналаприл плохо проникает или не проникает через гаматоэнцефалический барьер; эналаприлат не проникает в головной мозг. Эналаприл проникает через плацентарный барьер. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный и не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

Признаков выраженного метаболизма эналаприла нет, за исключением превращения в эналаприлат. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками.

Выведение

Эналаприл выводится преимущественно с мочой. Основными компонентами в моче являются эналаприлат, составляющий около 40 % от дозы, и эналаприл в неизмененном виде. Эффективный период полунакопления эналаприлата после многократного перорального применения эналаприла малеата составляет 11 часов.

При мониторинге уровней гидрохлоротиазида в плазме крови в течение минимум 24-х часов, период полувыведения из плазмы крови составлял 5,6-14,8 часов. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. При пероральном применении как минимум 61 % дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.

Характеристики у пациентов

Эналаприлат можно вывести из общего кровотока путем проведения гемодиализа. Лактация

После применения в послеродовой период разовой дозы 20 мг у 5 женщин максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке составляла в среднем 1,7 мкг/л (от 0,54 до 5,9 мкг/л) через 4-6 часов после приема препарата. Максимальный уровень эналаприлата составил в среднем 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л); максимальные уровни достигались в разное время в течение 24-часового периода. Исходя из данных о максимальных уровнях в грудном молоке, предполагаемое максимальное поступление препарата в организм ребенка при грудном вскармливании составит 0,16 % от дозы, принятой матерью (с коррекцией на массу тела).

  У женщины, принимавшей перорально эналаприл в дозе 10 мг в сутки на протяжении 11 месяцев, максимальные уровни эналаприла в грудном молоке составляли 2 мкг/л через 4 часа после приема дозы, а максимальные уровни эналаприлата - 0,75 мкг/л - приблизительно через 9 часов после приема дозы. Общее количество эналаприла и 0,63 мкг/л, соответственно. Уровни эналаприлата в грудном молоке не определялись (<0,2 мкг/л) через 4 часа после разового приема эналаприла в дозе 5 мг у одной матери и в дозе 10 мг у двух матерей; уровни эналаприла не определяли.

КО-РЕНИТЕК® показан для лечения артериальной гипертензии легкой или умеренной степени тяжести у пациентов, состояние которых было стабилизировано при применении отдельных компонентов препарата в таких же дозах.

• Гиперчувствительность к эналаприла малеату, гидрохлоротиазиду или любому другому веществу, входящему в состав препарата КО-РЕНИТЕК®.

• Нарушение функции почек тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина <30 мл/минуту).

• Анурия.

• Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

• Гиперчувствительность к препаратам, которые являются производными сульфонамида.

• Нарушение функции печени тяжелой степени тяжести.

• Стеноз почечных артерий.

• Совместное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом.

• Второй и третий триместр беременности.

Беременность

Ингибиторы АПФ

Применение ингибиторов АПФ не рекомендовано в течение первого триместра беременности и противопоказано в течение второго и третьего триместра беременности. Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности после применения ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не убедительны; однако нельзя исключить небольшое повышение такого риска.

Если продолжнение лечения ингибитором АПФ является необходимым, планирующим беременность пациенткам следует назначить альтернативное антигипертензивное лечение с установленным профилем безопасности применения в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение ингибитором АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, назначить альтернативное лечение.

Известно, что применение ингибиторов АПФ в течение второго и третьего триместров беременности индуцирует фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если в течение второго триместра беременности применялись ингибиторы АПФ, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. Новорожденных, матери которых применяли ингибитор АПФ, следует часто обследовать относительно возникновения артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, в частности в течение первого триместра. Данных исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Вследствие фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его применение во втором и третьем триместрах может ухудшать фетоплацентарную перфузию и вызывать такие побочные реакции у плода и новорожденного, как иктеричность, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения отеков беременных, гипертензии беременных или преэклампсии, поскольку существует риск снижения объема плазмы крови и плацентарной гипоперфузии, а также отсутствует благоприятный эффект относительно течения заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных женщин, кроме редких случаев, когда другое альтернативное лечение невозможно.

Кормление грудью

Эналаприл

Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют об очень низких концентрациях препарата в грудном молоке. Хотя такие концентрации не являются клинически значимыми, не рекомендовано применение препарата КО-РЕНИТЕК® в период кормления грудью недоношенных новорожденных, а также на протяжении первых недель после родов, поскольку существует гипотетический риск влияния на сердечно-сосудистую систему и почки, а также по причине недостаточного клинического опыта. Относительно более страших детей можно рассмотреть вопрос о применении препарата КО-РЕНИТЕК® кормящей женщиной, если такое лечение является необходимым для матери и ребенок наблюдается относительно возникновения нежелательных реакций.

Гидрохлоротиазид

  Гидрохлоротиазид выводится в небольших количествах с грудным молоком. Тиазиды в высоких дозах приводят к интенсивному диурезу и могут подавлять выработку грудного молока. Применение препарата КО-РЕНИТЕК® в период кормления грудью не рекомендовано. 

Способ применения. Перорально.

Дозу препарата КО-РЕНИТЕК® следует определять, прежде всего, исходя из опыта применения эналаприла малеата.

Взрослые

Эссенциапъная гипертензия

Обычная доза - 1 таблетка 1 раз в сутки. Если необходимо, дозу можно увеличить до 2 таблеток 1 раз в сутки.

Предшествующее лечение диуретиками

После приема первой дозы препарата КО-РЕНИТЕК® может возникнуть симптоматическая гипотензия. Чаще гипотензия наблюдается у пациентов с нарушением водного или солевого баланса в результате предшествующего применения диуретиков. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата КО-РЕНИТЕК®.

Дозировка при нарушении функции почек

Тиазиды могут быть недостаточно эффективными диуретиками для пациентов с нарушениями функции почек и являются неэффективными при клиренсе креатинина 30 мл/минуту и ниже (то есть при умеренном или тяжелом нарушении функции почек).

У пациентов с клиренсом креатинина от >30 до <80 мл/минуту препарат КО- РЕНИТЕК® следует применять только после подбора дозы каждого из компонентов отдельно.

Применение у пациентов пожилого возраста

В клинических исследованиях эффективность и переносимость эналаприла малеата и гидрохлоротиазида, применяющихся одновременно, были сопоставимы у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Применение у детей

Безопасность и эффективность у детей не установлены.

Нет специфической информации относительно лечения передозировки препарата КО- РЕНИТЕК . Лечение симптоматическое и поддерживающее. Применение препарата КО-РЕНИТЕК® следует прекратить и тщательно обследовать пациента. Предложенные мероприятия включают: провоцирование рвоты, прием активированного угля и применение слабительных средств, если препарат был принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитного дисбаланса и артериальной гипотензии согласно общепринятым процедурам.

Эналаприла малеат

Основным проявлением передозировки, о котором сообщалось до нынешнего времени, являются выраженная артериальная гипотензия, которая возникает в течение 6 часов после приема препарата и сопровождается блокадой ренин-ангиотензиновой системы, а также ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, пальпитацию, брадикардию, головокружение, тревожность и кашель. Сообщалось, что после приема эналаприла малеата в дозах 300 мг и 440 мг, уровни энелаприлата в сыворотке крови были, соответственно, в 100 и 200 раз выше уровней при применении терапевтических доз препарата.

Рекомендованным лечением при передозировке является внутривенное введение изотонического раствора натрия хлорида. Если возникает артериальная гипотензия, пациента следует уложить горизонтально, с приподнятыми ногами. Если необходимо, можно также рассмотреть вопрос об инфузионном введении ангиотензина II и/или внутривенном введении катехоламинов. Если препарат был принят недавно, проводят меры, направленные на выведение эналаприла малеата из организма (такие как провоцирование рвоты, промывание желудка, применение абсорбентов и натрия сульфата). Эналаприлат можно вывести из общего кровотока посредством проведения гемодиализа. При брадикардии, устойчивой к проводимой терапии, показано использование пейсмекера. Следует Постоянно контролировать основные показатели жизнедеятельности организма, уровни электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Гидрохлоротиазид

Наиболее часто наблюдавшимися признаки являются симптомы дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме препаратов дигиталиса гипокалиемия может обострять аритмию сердца.

Эналаприла малеат - гидрохлоротиазид Другие антигипертензивные препараты

Одновременное применение этих препаратов может усиливать гипотензивный эффект эналаприла и гидрохлоротиазида. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снижать артериальное давление.

Литий

Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может дополнительно повышать уровни лития и повышать риск токсического действия лития, если применяется ингибитор АПФ.

Применение препарата КО-РЕНИТЕК® одновременно с препаратами лития не рекомендовано, но если такая комбинация является необходимой, следует тщательно контролировать уровни лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. По этой причине антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или диуретиков может быть ослаблен при применении НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Одновременное применение НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ демонстрирует дополнительный эффект относительно повышения уровня калия в сыворотке крови и может приводить к нарушению функции почек. Эти эффекты, как правило, обратимые. Редко может развиваться почечная недостаточность, в частности, у пациентов с ослабленной функцией почек (например, у пациентов пожилого возраста или пациентов с дегидратацией, включая получающих лечение диуретиками). Поэтому такую комбинацию препаратов следует с осторожностью применять у пациентов с ослабленной функцией почек.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при применении блокаторов ангиотензиновых рецепторов, ингибиторов АПФ или прямых ингибиторов ренина (например, алискирен) ассоциируется с повышенным риском возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Следует тщательно контролировать артериальное давление, функцию почек и уровни электролитов у пациентов, получающих КО-РЕНИТЕК® и другие препараты, влияющие на РААС. Пациентам с сахарным диабетом нельзя назначать одновременно с алискиреном препарат КО-РЕНИТЕК®. Следует избегать применения с препаратом .

Эналаприла малеат

Калийсохраняющие диуретики или добавки калия

Ингибиторы АПФ ослабляют потери калия, индуцированные применением диуретиков. Калийсохраняющие диуретики (такие как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если показано одновременно применение таких препаратов по причине гипокалиемии, лечение следует проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидные и петлевые диуретики)

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к дегидратации и риску развития гипотензии вначале лечения эналаприлом. Гипотензивный эффект можно ослабить путем отмены диуретика, увеличением объема жидкости в организме или увеличением потребления соли.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, анестезирующие средства

Одновременное применение некоторых анестезирующих средств, трициклических антидепрессантов и антипсихитических препартов с ингибиторами АПФ может приводить к дополнительному снижению артериального давления.

Препараты золота

Редко сообщалось о возникновении нитритоидных реакций (симптомы: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) у пациентов, которые получают лечение препаратом золота в виде инъекций (натрия ауротиомалат) и одновременно ингибиторы АПФ, включая эналаприл.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Алкоголь

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антидиабетические препараты

Эпидемиологические исследования указывают на то, что одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулин или пероральные гипогликемические средства) может приводить к усилению эффекта снижения глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот феномен с большей вероятностью может возникать на протяжении первых недель комбинированного лечения, а также у пациентов с нарушением функции почек.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты и [i-адреноблокаторы Эналаприл можнр безопасно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами и Р-адреноблокаторами.

Гидрохлоротиазид

Недеполяризующие мышечные релаксанты

Тиазиды могут повышать реактивность на применение тубокурарина.

Алкоголь, барбитураты или наркотические средства

Может иметь место потенцирование ортостатической гипотензии.

Антидиабетические препараты (пероральные средства и инсулин)

Может потребоваться коррекция дозы антидиабетического препарата.

Колестирамин и колестиполовые смолы

В присутствии анионообменных смол абсорбция гидрохлоротиазида ухудшается. Разовые дозы как колестирамина, так и колестиполовых смол, связывают гидрохлоротиазид и снижают его абсорбцию из ЖКТ на 85 и 43 %, соответственно. Увеличение интервала QT (хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол)

Гликозиды наперстянки

Гипокалиемия может активизировать или усиливать реакцию со стороны сердца на токсические эффекты наперстянки (например, повышение вентрикулярной возбудимости).

Кортикостероиды, АКТГ.

Усиливается электролитный дисбаланс, в частности, гипокалиемия.

Калийуретические диуретики (например, фуросемид), карбеноксолон или чрезмерное применение слабительных средств

Гидрохлоротиазид может увеличивать потери калия и/или магния.

Прессорные амины (например, норадреналин)

Эффект прессорных аминов может быть снижен.

Цитостатические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снижать выведение с мочой цитотоксических препаратов и потенцировать их миелосупрессорные эффекты.

Эналаприла малеат - гидрохлоротиазид Артериальная гипотензия и электролитный дисбаланс

Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Среди принимающих КО-РЕНИТЕК® симптоматическая гипотензия чаще возникает у пациентов с нарушением водного баланса, например вследствие терапии диуретиками, диеты с ограниченным потреблением соли, диареи или рвоты. У таких пациентов следует регулярно, через определенные интервалы времени, определять уровни электролитов в сыворотке крови. Особенно внимательным должен быть подход к лечению пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку избыточное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Симптоматическая гипотензия наблюдалась у пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью с нарушениями функции почек и без них. Такое состояние чаще возникает у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, по причине применения петлевых диуретиков в высокой дозе, гипонатриемии или ухудшения функции почек. У таких пациентов лечение следует начинать под наблюдением врача, а также внимательно следить за состоянием пациента при изменении дозы препарата КО-РЕНИТЕК® и/или диуретика. Аналогичные действия должны применяться относительно пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярным заболеванием, поскольку избыточное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и, если необходимо, ввести внутривенно инфузионно физиологический раствор натрия хлорида. Временная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата. Если после нормализации объема циркулирующей крови возникает повышение артериального давления, терапия может быть возобновлена в обычных дозах.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или низким артериальным давлением при применении препарата КО-РЕНИТЕК® может наблюдаться дополнительное снижение артериального давления. Такой эффект является прогнозированным и не является причиной для отмены препарата. Если гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или препарата КО-РЕНИТЕК®.

Нарушение функции почек

Сообщалось о развитии почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, что наблюдалось преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной диагностике и соответствующем лечении, почечная недостаточность, связанная с применением эналаприла, как правило, обратима. КО-РЕНИТЕК® не следует назначать пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина <80 мл/минуту и >30 мл/минуту), пока титрация дозы эналаприла не достигнет дозировки в данном препарате.

  У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без признаков существующего заболевания почек при одновременном применении эналаприла и диуретика наблюдали.Препарат КО-РЕНИТЕК® следует отменить, а также рассмотреть вопрос о возможном стенозе почечной артерии.

Гиперкалиемия

При комбинированном применении эналаприла и низкодозового диуретика нельзя исключить возможность развития гиперкалиемии.

Литий

Как правило, не рекомендовано применять литий в комбинации с эналаприлом и диуретиками.

Лактоза

В состав 1 таблетки препарата КО-РЕНИТЕК® входит менее 200 мг лактозы. Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны применять данный препарат.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Эналаприла малеат

Аортальный стеноз /гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все другие вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией клапана и выводного тракта левого желудочка. Применения таких препаратов следует избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.

Нарушение функции почек

Сообщалось о развитии почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, что наблюдалось преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной диагностике и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с применением эналаприла, как правило, обратима. Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск возникновения гипотензии и нарушения функции почек, если пациент с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки получает лечение ингибиторами АПФ. Ослабление функции почек может возникать даже при легких изменениях уровня сывороточного креатинина. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз и под наблюдением врача, с осторожностью увеличивать дозу и контролировать функцию почек.

Пациенты, которым проводят гемодиализ

Применение эналаприла противопоказано пациентам, которым необходимо проведение диализа при почечной недостаточности. Сообщалось об анафилактических реакциях у пациентов, которым проводили диализ с использованием высокопроницаемых мембран (например, AN 69®) и одновременное лечение ингибитором АПФ. Относительно таких пациентов следует решить вопрос о применении другого типа мембран для диализа или антигипертензивного препарата другого класса.

Трансплантация почки

Нет опыта применения эналаприла у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки. По этой причине лечение эналаприлом не рекомендовано.

Печеночная недостаточность

Редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до фульминантного некротического гепатита, иногда со смертельным исходом. Механизм этого синдрома не известен. Пациентам, получающим лечение ингибиторами АПФ, у которых возникла желтуха или выраженное повышение уровней ферментов печени, следует отменить ингибитор АПФ и установить соответствующее медицинское наблюдение.

Неитропения / агранулоцитоз Респу»лики Беларусь

Сообщалось о возникновении нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получающих ингибиторы АПФ. Нейтропения возникает редко у пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагеновым заболеванием сосудов, у лиц, получающих лечение иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации таких осложняющих факторов, особенно при имеющемся нарушении функции почек. У некоторых пациентов возникали серьезные инфекции, при которых (в нескольких случаях) не наблюдалось ответа при проведении интенсивной антибиотикотерапии. Если эналаприл назначают таким пациентам, рекомендовано переодически определять уровень лейкоцитов; также пациенты должны знать о необходимости сообщить врачу о возникновении любых признаков инфекции.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая эналаприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови.

Факторы риска развития гиперкалиемии включают нарушение функции почек, ухудшение функции почек, возраст (>70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, в частности, дегидратацию, острую сердечную декомпенсацию, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсохраняющих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавок калия или заменителей соли, содержащих калий; а также применение других препаратов, ассоциированных с повышением уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин). Применение добавок калия, калийсодержащих диуретиков или заменителей соли, содержащих калий, в частности, у пациентов с нарушением функции почек, может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может быть причиной серьезной, иногда фатальной, аритмии. Если одновременное применение эналаприла и любого из вышеуказанных препаратов является необходимым, эти препараты следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Пациенты с диабетом

Пациентам с сахарным диабетом, получающим лечение пероральными антидиабетическими препаратами или инсулином, при назначении ингибитора АПФ необходимо проводить тщательный мониторинг относительно гипогликемии, особенно на протяжении первого месяца комбинированной терапии.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек

У пациентов, которые применяют ингибиторы АПФ, включая эналаприла малеат, сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Эти реакции могут возникать в любое время в ходе лечения. В таких случаях следует немедленно прекратить применение препарата КО- РЕНИТЕК® и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов перед выпиской пациента. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без респираторного дистресса, необходимо длительное наблюдение за состоянием пациента, поскольку лечения антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно.

  Очень редко сообщалось о фатальных случаях вследствие ангионевротического отека, который сопровождался отеком гортани или языка. У пациентов с отеком языка, голосовой щели или гортани более вероятно возникновение обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов с хирургическим лечением дыхательных путей в анамнезе. В случаях, когда отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно провести соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1 ООО (0,3-0,5 мл) и/или мероприятия для поддержания прпуппимЬг.ти О развитии ангионевротического отека чаще сообщалось у пациентов негроидной расы, получавших ингибиторы АПФ, чем у пациентов других рас. Однако в целом считается, что у представителей негроидной расы повышен риск возникновения ангионевротического отека.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связан с применением ингибиторов АПФ, могут иметь более высокий риск возникновения ангионевротического отека во время применения ингибитора АПФ.

Анафтактоидные реакции во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых.

У пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых, редко возникали угрожающие для жизни анафилактоидные реакции. Возникновения подобных реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ перед началом проведения десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время проведения афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

У пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ во время проведения афереза ЛПНП с декстран сульфатом, редко возникали угрожающие для жизни анафилактические реакции. Возникновения подобных реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ перед каждым сеансом афереза.

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля при применении ингибиторов АПФ. Как правило, кашель непродуктивный, стойкий и исчезает после прекращения терапии. Кашель, который возникает в результате применения ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальном диагнозе кашля.

Хирургия / анестезия

У пациентов, которым проводят обширные хирургические вмешательства или анестезию с использованием средств, приводящих к развитию артериальной гипотензии, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II в результате компенсаторного высвобождения ренина. Если возникает артериальная гипотензия, которая объясняется подобным механизмом, ее можно корректировать путем увеличения объема циркулирующей крови.

Беременность

Ингибиторы АПФ не следует применять в период беременности. Если продолжение терапии ингибитором АПФ является необходимым, пациентке, планирующей беременность, следует назначить альтернативный антигипертензивный препарат с установленным профилем безопасности при беременности. Если установлена беременность, следует немедленно прекратить применение ингибиторов АПФ и, если необходимо, назначить альтернативное лечение.

Этнические отличия

Как и при применении других ингибиторов АПФ, эналаприл является менее эффективным в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, по сравнению с пациентами других рас. Возможно, это объясняется более высоким показателем преобладания низкоактивной рениновой системы среди пациентов негроидной расы, больных гипертензией.

Г идрохлоротиазид Нарушение функции почек

Тиазиды не рекомендуют примененять у пациентов с нарушением функции почек, а также при уровне клиренса креатинина 30 мл/минуту или ниже (например, нарушение функции почек умеренной или тяжелой степени тяжести).

КО-РЕНИТЕК® не следует назначать пациентам с нарушением функции почек (клиренс

креатинина <80 мл/минуту), пока титрация не  достигнет доз данного комбинированного препарата.

Заболевания печени

Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку минимальные изменения в водном или электролитном балансе могут приводить к развитию печеночной комы.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может приводить к нарушению толерантности к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе инсулина. Тиазиды могут снижать уровни натрия, магния и калия в сыворотке крови. Повышение уровней холестерина и триглицеридов может быть связано с лечением тиазидными диуретиками; однако при применении препарата КО-РЕНИТЕК®, содержащего хлоротиазид в дозе 12,5 мг, сообщалось о минимальных эффектах или их отсутствии. Кроме того, в клинических исследованиях при применении 6 мг гидрохлоротиазида не наблюдалось клинически значимого влияния на уровни глюкозы, холестерина, триглицеридов, натрия, магния или калия.

Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой, а также быть причиной периодического и незначительного повышения уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.

Терапия тиазидами может привести к развитию гиперурикемии и/или подагры у определенных пациентов. Такое влияние на гиперурикемию является дозозависимым. Кроме того, эналаприл может усиливать выведение мочевой кислоты с мочой и, таким образом, ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Как и у всех пациентов, получающих лечение диуретиками, следует периодически, с определенными интервалами, определять уровни электролитов в сыворотке крови. Тиазиды (включая гидрохлоротиазид) могут быть причиной дисбаланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Признаки дисбаланса жидкости или электролитов: ксеростомия, жажда, слабость, летаргия, сонливость, беспокойность, боль или спазмы в мышцах, слабость в мышцах, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны ЖКТ, такие как тошнота и рвота.

Гипокалиемия может возникать при применении тиазидных диуретиков, а одновременное применение эналаприла может снижать выраженность гипокалиемии, индуцированной диуретиками. Риск развития гипокалиемии выше у пациентов с циррозом печени, интенсивным диурезом, неадекватным поступлением электролитов с пищей, а также у лиц, получающих одновременно кортикостероиды или аденокортикотропный гормон (АКТГ).

Во время жаркого периода времени у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия. Как правило, наблюдают дефицит хлоридов легкой степени, что не требует прекращения лечения.

Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Антидопинговый тест

Гидрохлоротиазид, входящий в состав этого препарата, может быть причиной положительного аналитического результата антидопингового теста. Гиперчувствителъностъю

У пациентов, получающих тиазиды, могут возникать реакции чувствительности, независимо от наличия в анамнезе аллергии и бронхиальной астмы. Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки во время применения тиазидов.  

По 7 таблеток в ПВХ/ал. блистере или по 56 таблеток вместе с 1 или 2 пластиковыми пеналами с силикагелем во флаконе из полиэтилена высокой плотности.

По 2 или 4 блистера (14 или 28 таблеток соответственно) или по 1 флакону в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

При температуре не выше 30° С в недоступном для детей месте.

Для упаковки в блистерах - 36 месяцев.

Для упаковки во флаконах - 24 месяца

Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.