Состав
Каждая таблетка содержит: каберголин 0,5 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (авицел PH 200), L-лейцин.
Описание
Белые круглые плоские таблетки с фаской, не покрытые оболочкой, с гравировкой «SUN» с одной стороны и с разделительной риской с другой стороны.
Фармакотерапевтическая группа
Ингибитор секреции пролактина. Код ATX: G02CB03.
Показания
Ингибирование / подавление физиологической лактации
Ингибирование физиологической послеродовой лактации сразу после родов или подавление лактации, установившейся в следующих случаях:
После родов, если мать решила не кормить ребёнка грудью или когда кормление грудью противопоказано матери или ребёнку по медицинским показаниям.
После рождения мёртвого плода или аборта.
Лечение гиперпролактинемических состояний
Лечение нарушений, связанных с гиперпролактинемией, в том числе аменореи, олигоменореи, ановуляции и галактореи. Лечение пациентов с пролактинсекретирующими аденомами гипофиза (микро- и макропролактиномы), идиопатической гиперпролактинемией или синдромом «пустого» турецкого седла с сопутствующей гиперпролактинемией, которые являются основными патологическими состояниями, обусловливадэщцми вышеупомянутые клинические проявления.
Способ применения и дозы
Таблетки Каберлин принимают внутрь. Поскольку в клинических исследованиях каберголин применяли преимущественно вместе с едой и так как переносимость этого класса лекарственных препаратов при приёме с пищей улучшается, препарат рекомендуется принимать во время еды при всех показаниях.
Ингибирование / подавление физиологической лактации
Каберголин следует применять в течение первого дня после родов. Рекомендуемая терапевтическая доза составляет 1 мг (2 таблетки по 0,5 мг) однократно.
Для подавления лактации, которая уже установилась, рекомендованный режим дозирования составляет 0,25 мг (1/2 таблетки по 0,5 мг) каждые 12 часов в течение 2 дней (общая доза - 1 мг). Такой режим дозирования лучше переносится женщинами, решившими подавить лактацию, чем приём в виде однократной дозы, и он сопровождается меньшей частотой возникновения нежелательных явлений, особенно симптомов артериальной гипотензии. Лечение гиперпролактинемических состояний
Рекомендуемая начальная доза каберголина составляет 0,5 мг 1 раз в неделю или 1/2 таблетки по 0,5 мг 2 раза в неделю (например, в понедельник и четверг). Повышение недельной дозы следует осуществлять постепенно, желательно повышать ее на 0,5 мг в неделю каждый месяц до достижения оптимального эффекта. Обычно терапевтическая доза составляет 1 мг в неделю и может колебаться в диапазоне от 0,25 мг до 2 мг в неделю. Для лечения пациентов с гиперпролактинемией каберголин применяют в дозах до 4,5 мг в неделю.
Максимальная доза препарата не должна превышать 3 мг в сутки.
Недельную дозу препарата можно принять за 1 раз или разделить на два или большее количество приёмов в неделю в зависимости от переносимости препарата пациентом. Если назначенные дозы превышают 1 мг в неделю, рекомендуется делить недельную дозу на несколько приёмов, поскольку переносимость препарата в дозе, превышающей 1 мг при приёме недельной дозы в один прием, оценивалась только у нескольких пациентов.
При повышении дозы следует провести обследование пациента для определения минимальной дозы препарата, вызывающего терапевтический эффект. После того, как будет подобран эффективный терапевтический режим дозирования, рекомендуется проводить регулярное (ежемесячное) определение уровней пролактина в сыворотке крови, поскольку нормализация этих уровней обычно наблюдается в течение двух или четырёх недель.
После отмены Каберголина обычно наблюдается рецидив гиперпролактинемии. Однако у некоторых пациентов наблюдалось сохранение угнетения уровней пролактина в течение нескольких месяцев. У 23 из 29 женщин из группы последующего наблюдения после прекращения приема Каберголина овуляторные циклы длились дольше 6 месяцев.
Побочное действие
Нежелательные явления зависят от дозы препарата. У пациентов с известной непереносимостью дофаминергических препаратов вероятность возникновения нежелательных явлений можно уменьшить, если начинать лечение каберголином с пониженных доз, например, 0,25 мг 1 раз в неделю с последующим постепенным их повышением до достижения терапевтической дозы. В случае возникновения устойчивых или тяжёлых побочных явлений временное снижение дозы с последующим более постепенным ее повышением, например, на 0,25 мг/нед каждые 2 недели, может улучшить переносимость препарата.
Во время лечения каберголином наблюдались и сообщались нижеприведённые побочные реакции со следующей частотой: очень часто ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100; редко ≥ 1/10000 и < 1/1000; очень редко < 1/10000; частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных).
Общие данные
Со стороны сосудистой системы
Часто: каберголин вызывает гипотензивный эффект у пациентов, получающих длительное лечение; постуральная артериальная гипотензия.
Нечасто: периферический вазоспазм, потеря сознания.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Нечасто: судороги в ногах.
Редко: слабость в мышцах.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечасто: кожные реакции, например, алопеция, зуд, сыпь.
Редко: аллергические кожные реакции.
Лабораторные показатели
Нечасто: у женщин с аменореей наблюдалось снижение уровня гемоглобина в течение первых нескольких месяцев после менструации.
Гиперпролактинемические состояния
Со стороны психики
Часто: депрессия, нарушение сна.
Частота неизвестна: агрессия, гиперсексуальность, патологическое пристрастие к азартным играм, повышение либидо.
Со стороны нервной системы
Очень часто: головокружение/вертиго, головная боль.
Нечасто: парестезия.
Частота неизвестна: внезапное засыпание, синкопе.
Со стороны сосудистой системы
Часто: приливы.
Со стороны пищеварительной системы
Очень часто: боль в животе, диспепсия, гастрит, тошнота.
Часто: запор, рвота.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Часто: боль в молочных железах.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Очень часто: астения, повышенная утомляемость.
Ингибирование / подавления лактации
Со стороны нервной системы
Часто: головокружение / вертиго, головная боль, сонливость.
Нечасто: синкопе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Очень часто: поражения клапанов сердца (в том числе регургитация), перикардит, выпот в полость перикарда.
Нечасто: тахикардия, носовое кровотечение, снижение уровня гемоглобина у женщин с аменореей после возобновления менструаций. Бессимптомное снижение АД может наблюдаться обычно в течение первых 3-4 дней после родов.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: выпот в плевральную полость, фиброз лёгких.
Со стороны пищеварительной системы
Часто: боль в животе, тошнота.
Нечасто: рвота.
Редко: боль в эпигастральной области.
Лабораторные показатели
Часто: бессимптомное снижение артериального давления (на 20 мм рт. ст. систолическое и на 10 мм рт. ст. диастолическое).
Со стороны сосудистой системы
Часто: приливы.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Нечасто: астения.
Со стороны органов зрения
Нечасто: транзиторная гемианопсия.
Частота неизвестна: нарушение зрения.
Постмаркетинговые наблюдения
Со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: реакция гиперчувствительности.
Со стороны психики
Нечасто: повышение либидо.
Частота неизвестна: бред.
Со стороны сердца
Очень часто: поражение клапанов (в том числе регургитация), перикардит, выпот в полость перикарда.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Частота неизвестна: диспноэ, нарушение дыхания, дыхательная недостаточность, выпот в плевральную полость, фиброз лёгких.
Со стороны пищеварительной системы
Частота неизвестна: нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечасто: алопеция, высыпания.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Частота неизвестна: отёк.
Лабораторные показатели
Частота неизвестна: повышенный уровень КФК в крови.
Нарушение импульсного контроля
Патологическая страсть к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, компульсивное желание тратить деньги и покупать, булимия и компульсивное переедание могут возникать у пациентов, получающих лечение агонистами дофамина, в том числе и каберголином.
Во время проведения клинических исследований наблюдались следующие побочные реакции: нервозность, дисменорея, акне, боль, артралгия, ринит, сухость во рту, диарея, вздутие живота, раздражение глотки, зубная боль, симптомы подобные простуде, периорбитальной периферический отек, анорексия, бессонница, увеличение/уменьшение массы тела, нарушение концентрации внимания, возбуждение.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к каберголину, другим алкалоидам спорыньи или к любому компоненту препарата.
Наличие в анамнезе фиброзного заболевания лёгких, перикарда и забрюшинного пространства.
Печёночная недостаточность и токсемия беременных.
Одновременное применение антипсихотических лекарственных препаратов.
Послеродовый психоз в анамнезе.
Для длительного лечения: признаки поражения клапанов сердца, выявляемых с помощью эхокардиографии до начала лечения.
Меры предосторожности
Общие
Как и другие алкалоиды спорыньи, каберголин следует применять с осторожностью пациентам с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, синдромом Рейно, язвой желудка или желудочно-кишечными кровотечениями, с серьёзными психическими заболеваниями в анамнезе.
Нет данных о влиянии алкоголя на переносимость каберголина.
Симптоматическая артериальная гипертензия может развиться при применении каберголина при любом показании.
Печёночная недостаточность
У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью, проходящих длительную терапию каберголином, целесообразно рассмотреть вопрос об использовании пониженных доз. В отличие от здоровых добровольцев и лиц с печёночной недостаточностью меньшей степени, у больных с тяжёлыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) отмечено увеличение AUC при однократном приёме препарата в дозе 1 мг.
Почечная недостаточность
Различия в фармакокинетике каберголина при заболевании почек средней и тяжёлой степени не наблюдалось. Фармакокинетика каберголина у больных с терминальной стадией почечной недостаточности или у больных, находящихся на гемодиализе, не исследовались, поэтому им препарат следует применять с осторожностью.
Постуральная гипотензия
В период применения каберголина наблюдалась постуральная гипотензия. Поэтому нужно с осторожностью применять его с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление.
Фиброз, кардиальная вальвулопатия и другие критические явления
Фиброзные и серозные воспаления, такие как плеврит, плевральный выпот, плевральный фиброз, лёгочный фиброз, перикардит, перикардиальных выпот, кардиальная вальвулопатия, охватывающие один или более клапанов (аортальный, митральный и трикуспидальный) или ретроперитониальный фиброз возникают после длительного применения таких эрголиновых производных с агонистической активностью в отношении серотониновых 5НТ2В- рецепторов, как каберголин. В некоторых случаях симптомы и клинические проявления кардиальной вальвулопатии уменьшаются после отмены каберголина.
Было обнаружено, что скорость оседания эритроцитов (СОЭ) при гидротораксе/фиброзе повышается. При повышении СОЭ выше нормы рекомендуется проведение рентгенографии грудной клетки. После отмены каберголина при установлении диагноза плевцита/лёгочного фиброза сообщалось об улучшении клинического состояния пациента
Вальвулопатия наблюдалась при назначении кумулятивных доз, поэтому пациенты должны лечиться низкими эффективными дозами. Во время каждого визита к врачу нужно заново оценивать соотношение польза/риск для пациента с целью определения целесообразности продолжения лечения каберголином.
Артериальная гипотензия
В течение 6 часов после применения каберголина может развиться симптоматическая гипотензия, поэтому с особой осторожностью следует назначать каберголин одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут снижать артериальное давление. Учитывая период полувыведения, гипотензивный эффект может сохраняться в течение нескольких дней после отмены препарата. В течение первых 3-4 дней после начала терапии рекомендуется проводить мониторинг с регулярными проверками артериального давления. Сообщалось, что в исследованиях послеродового периода отмечались случаи снижения артериального давления (≥ 20 мм рт. ст. систолического и ≥ 10 мм. рт. ст. диастолического) через 3-4 дня после приема однократной дозы каберголина 1 мг. Нежелательные эффекты обычно наблюдались в течение первых двух недель, после чего их проявления уменьшались или вовсе исчезали.
До начала долгосрочного лечения
Перед началом долгосрочного лечения все пациенты должны проходить обследование сердечно-сосудистой системы, включая эхокардиографию, для определения наличия бессимптомного заболевания клапанов сердца. Также целесообразно проводить определение базовых показателей уровня СОЭ или других маркеров воспаления, лёгочной функции (рентгенография органов грудной клетки) и функции почек до начала лечения.
Неизвестно, может ли приём каберголина ухудшать течение болезни у пациентов с клапанной регургитацией. Установлено, что при наличии фиброзных изменений клапанов пациентам не следует получать лечение каберголином.
При долгосрочном лечении
Поскольку фиброзные изменения могут иметь скрытое начало, следует проводить регулярный мониторинг возможных признаков прогрессирования фиброза. Следовательно, при назначении каберголина нужно обращать внимание на следующие заболевания и симптомы:
Плевропульмональные заболевания, такие как диспноэ, одышка, постоянный кашель или боль в грудной клетке.
Почечная недостаточность или обструкции мочеточниковых / брюшных сосудов, которые могут проявляться болю в пояснице / боку и отёком нижней конечности, а также любые образования или болезненность в брюшной полости, что может указывать на ретроперитонеальный фиброз.
Сердечная недостаточность: случаи клапанного или перикардиального фиброза часто проявляются в виде сердечной недостаточности. Поэтому при появлении соответствующих симптомов нужно исключить клапанный фиброз и констриктивный перикардит.
Клинический диагностический мониторинг развития фиброзных расстройств является обязательным. Первая эхокардиография должна быть проведена в течение 3-6 месяцев после начала лечения; в дальнейшем частота эхокардиографических обследований должна определяться в соответствии с индивидуальными клиническими признаками, особое внимание необходимо обратить на вышеперечисленные симптомы, но мониторинг должен проводиться, по крайней мере, каждые 6-12 месяцев.
Применение каберголина следует прекратить при выявлении на эхоКГ признаков новой или ухудшение существующей клапанной регургитации, рестрикции клапана или уплотнения створок клапана.
Необходимость проведения других клинических обследований (физикальное обследование, аускультация, рентгенография, КТ-сканирование) должна определяться индивидуально.
Соответствующие дополнительные исследования, такие как определение СОЭ и сывороточного креатинина, следует проводить при необходимости подтверждения диагноза фиброзных нарушений.
Нарушение импульсного контроля
Следует тщательно наблюдать за пациентами на предмет возникновения нарушений контроля над импульсами. Пациентов, принимающих агонисты дофамина (включая каберголин), и их окружение следует предупредить о возможных изменениях в поведении, которые свидетельствуют о нарушении контроля над импульсами, такие как патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, непреодолимое желание осуществить покупку, компульсивное переедание. В этом случае следует уменьшить дозу препарата или прекратить приём препарата.
Ингибирование / подавление физиологической лактации.
Как и другие алкалоиды спорыньи каберголин следует применять пациенткам с артериальной гипертензией, обусловленной беременностью, только в случаях, когда ожидаемая польза от лечения превышает риск.
Следует избегать превышения применения однократной дозы 0,25 мг при кормлении грудью во избежание развития постуральной гипотензии.
Лечение гиперпролактинемии
Основная причина гиперпролактинемии должна быть исследована до начала лечения каберголином, поскольку гиперпролактинемия, сопровождающаяся аменореей / галактореей и бесплодием, может быть связана с опухолями гипофиза.
При достижении эффективной терапевтической дозы контроль уровня пролактина в сыворотке крови рекомендуется осуществлять один раз в месяц, нормализация уровня пролактина в сыворотке наблюдается обычно в течение 2-4 недель.
После отмены каберголина обычно наблюдается рецидив гиперпролактинемии. Однако у некоторых пациентов стойкое угнетение уровня пролактина наблюдалось на протяжении нескольких месяцев.
Перед началом лечения гиперпролактинемии следует провести обследование гипофиза.
Препарат восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом, поэтому рекомендуется проводить тест на беременность каждые 4 недели в течение периода аменореи и каждый раз после восстановления менструаций, если их задержка составляет более 3 дней. Женщины, которые не желают беременеть, должны применять средства механической контрацепции во время терапии и после отмены препарата до возвращения ановуляции. Если беременность наступает во время лечения, приём каберголина следует прекратить. В качестве меры предосторожности следует наблюдать за состоянием женщин, которые забеременели, для выявления признаков увеличения гипофиза, поскольку существует возможность увеличения объёма уже существующей опухоли гипофиза в период беременности. Перед назначением препарата следует исключить беременность. Учитывая ограниченный клинический опыт применения препарата и его длительный период полувыведения, в качестве меры пресечения женщинам, планирующим беременность, рекомендуется после достижения регулярного овуляторного цикла прекратить применение каберголина за месяц до ожидаемого зачатия. Для пациентов, принимающих препарат длительно, рекомендуется проводить регулярные гинекологические обследования, в том числе цитологические исследования шейки матки и эндометрия.
Сонливость / внезапное засыпание
Каберголин может вызывать сонливость. Агонисты дофамина могут быть причиной внезапного засыпания у пациентов с болезнью Паркинсона. Вышеупомянутую информацию необходимо сообщить пациентам и посоветовать быть осторожными во время управления транспортными средствами или работы с другими автоматизированными системами течение периода лечения каберголином. Пациентам, у которых наблюдались сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими автоматизированными системами. Для таких пациентов следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения лечения.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В течение первых дней применения каберголина пациентов следует предостеречь от участия в деятельности, требующей быстрых и точных реакций.
Пациентам, которые лечатся каберголином и у которых отмечается сонливость и/или внезапные эпизоды засыпания, рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и от деятельности, требующей повышенного внимания, пока такие эпизоды и сонливость не исчезнут.
Дети
Безопасность и эффективность препарата у пациентов в возрасте до 16 лет не изучались.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность
Адекватные и хорошо-контролируемые исследования применения каберголина у беременных не проводились. Исследования на животных продемонстрировали отсутствие тератогенного эффекта, однако сообщалось о снижении фертильности и эмбриотоксичности, связанных с фармакодинамической активностью каберголина.
Сообщалось о случаях появления больших врождённых пороков развития или преждевременного прекращения беременности после терапии каберголином беременных. Наиболее распространёнными неонатальными аномалиями оказались скелетно-мышечные и сердечно-лёгочные аномалии. Данные о перинатальных нарушениях и о дальнейшем развитии младенцев после внутриутробного воздействия каберголина отсутствуют. По имеющимся публикациям, распространённость больших врождённых пороков развития в общей популяции составляет 6,9% или выше. Частота врождённых аномалий варьирует в разных популяциях. Точно определить, существует ли повышенный риск, невозможно.
Следует исключить беременность перед началом приема каберголина и избегать беременности в течение не менее одного месяца после окончания терапии. Так как у пациентов с гиперпролактинемией период полувыведения каберголина составляет 79-115 часов, после установления регулярного овуляторного цикла женщины, которые хотят забеременеть, должны прекратить принимать каберголин за один месяц до запланированного оплодотворения. Это предупредит возможное влияние препарата на плод и не повлияет на возможность оплодотворения, так как в некоторых случаях овуляторный цикл сохраняется в течение шести месяцев после отмены препарата. Если оплодотворение произошло во время лечения, следует прекратить терапию после подтверждения беременности с целью ограничения влияния каберголина на плод. После отмены каберголина нужно использовать контрацепцию в течение не менее 4 недель. Каберголин восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом, так что беременность может случиться до восстановления менструального цикла, поэтому рекомендуется проводить тест на беременность в течение аменорейного периода, а после того, как менструация возобновилась - каждый раз, когда задержка менструации составляет более 3 дней.
Женщинам, которые не хотят беременеть, рекомендуется применять эффективную негормональную контрацепцию во время лечения и после отмены каберголина.
Из-за длительного периода полувыведения и ограниченного опыта безопасности влияния каберголина на плод, женщинам, которые планируют беременность, оплодотворение рекомендовано как минимум через месяц после прекращения приема каберголина. После наступления беременности женщины должны находиться под наблюдением с целью выявления признаков увеличения гипофиза, так как во время беременности может наблюдаться рост существующих опухолей гипофиза.
Кормление грудью
Из-за способности подавлять лактацию, каберголин нельзя применять у женщин с гиперпролактинемическими нарушениями, готовых кормить грудью.
Каберголин и/или его метаболиты выделялись в молоко при исследовании на крысах. Информации о выделении в грудное молоко людей не существует; однако женщинам следует рекомендовать не кормить грудью в случае неэффективности подавления лактации с помощью каберголина.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное применение каберголина с другими лекарственными средствами, особенно с алкалоидами спорыньи, в послеродовом периоде не ассоциировалось с явными взаимодействиями, которые изменяли эффективность и безопасность каберголина.
Несмотря на то что отсутствуют данные о взаимодействии каберголина с другими алкалоидами спорыньи, одновременное применение этих препаратов в течение длительного лечения каберголином не рекомендуется.
Поскольку каберголин реализует своё терапевтическое действие путём прямой стимуляции дофаминовых рецепторов, не рекомендуется его сочетанное применение с антагонистами дофаминовых рецепторов (например, фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены и метоклопрамид), поскольку эти препараты могут уменьшать пролактин-понижающий эффект каберголина.
Как и другие производные спорыньи, каберголин не следует применять с макролидными антибиотиками (например, эритромицин) в связи с повышением системной биодоступности каберголина
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диспептические расстройства, ортостатическая гипотензия, спутанность сознания/психоз или галлюцинации.
Лечение: следует проводить мероприятия, направленные на выведение невсосавшегося препарата (промывание желудка) и на поддержание артериального давления и других жизненно важных функций.
