Флуимуцил-антибиотик ИТ: инструкция по применению

1 флакон содержит: активное вещество тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат - 810 мг (в пересчете на тиамфеникол - 500 мг) и вспомогательное вещество динатрия эдетат.

1 ампула растворителя: вода для инъекций.

Содержимое флакона: белая или светло-желтая пластинчатая масса с легким серным запахом.

Содержимое ампулы: прозрачная, бесцветная жидкость без запаха и вкуса.

Антибактериальные средства для системного применения. Амфениколы.

Код АТХ: J01BA

Фармакодинамика

Флуимуцил®-антибиотик ИТ – лекарственное средство, разжижающее слизистые и слизисто-гнойные выделения и обладающее антибактериальным действием широкого спектра.

Свойства препарата делают возможным как его внутримышечное, так и местное применение, при условии хорошей местной переносимости препарата.

Муколитическое действие препарата в дыхательных путях подтверждается интенсивным разжижающим действием на слизистые и слизисто-гнойные выделения и характеризуется высокой клинической переносимостью, выше, чем у простой смеси ацетилцистеин + тиамфеникол.

Наличие в составе препарата антибиотика широкого спектра действия дает возможность его использования для лечения бронхолегочных инфекций. Тиамфеникол особенно активен в отношении патогенных микроорганизмов, вызывающих заболевания дыхательных путей: pneumococci, haemophili, K1. pneumonia, и т.д., включая анаэробные микроорганизмы. Флуимуцил®-антибиотик ИТ обеспечивает эффективное лечение респираторных инфекций благодаря его способности разрывать порочный круг между наличием вязких выделений и провоцируемых ими бактериальных инфекций, облегчая удаление экссудата, что позволяет оказывать более быстрое и полное антибактериальное действие.

Ацетилцистеин усиливает терапевтическое действие тиамфеникола; свободная сульфгидрильная группа вызывает лизис имеющейся слизи, облегчая проникновение и распределение антибиотика в тканях и усиливая его активность, оказывая также антиадгезивное действие, что было наглядно показано, например, в отношении Pseudomonas в препаратах клеток дыхательных путей.

Фармакокинетика

Тиамфеникол быстро всасывается и распределяется в организме, накапливается в тканях дыхательных путей в терапевтических концентрациях при любом способе применения (соотношение концентрации ткань/плазма составляет около 1). Максимальная концентрация в плазме достигается через 1 час после внутримышечного введения. Не метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет около 3-х часов, объем распределения составляет 40 - 68 л. Связывание с белками плазмы до 20%. Выводится в основном почками, а также с желчью. Почками выводится посредством клубочковой фильтрации, через 24 часа после введения количество неизмененного тиамфеникола в моче составляет 50-70 % от введенной дозы. Проникает через плацентарный барьер.

Ацетилцистеин после применения быстро всасывается и подвергается быстрому и экстенсивному метаболизму в кишечнике и печени, что снижает его биодоступность до 10%. Широко распределяется в организме и обнаруживается в легочной ткани и бронхиальных секретах.

В неметаболизированном виде обнаруживается в организме в небольшом количестве (20%), а остальные 80% метаболизируются в печени в глютатион и цистеин. Из неметаболизированного ацетилцистеина 22% находятся в свободном виде, а остальные связаны с белками. Проникает через плацентарный барьер.

Тиамфеникол и ацетилцистеин нелинейны и дозозависимы.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов без клинических признаков заболевания почек, но со сниженным клиренсом креатинина, скорость выведения тиамфеникола глицината ниже, чем у более молодых пациентов с нормальным клиренсом креатинина. Период полувыведения у пожилых и молодых пациентов составляет 5,4 и 2,1 часов соответственно.

Пациенты с нарушенной функцией почек

Тиамфеникол выводится в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации. Таким образом, его выведение снижено у больных с почечной недостаточностью. Доза препарата пациентам с нарушенной почечной функцией должна корректироваться в зависимости от скорости клубочковой фильтрации.

Пациенты с нарушенной функцией печени

Фармакокинетика тиамфеникола не зависит от наличия печеночной недостаточности.

После внутривенного введения N-ацетилцистеина период полувыведения N-ацетилцистеина у пациентов с циррозом печени был значительно увеличен (4,9 часа) по сравнению с контрольной группой (2,7 часа).

Общий клиренс N-ацетилцистеина у пациентов с циррозом был значительно снижен (4,5 л/ч) по сравнению с контрольной группой (6,5 л/ч), но объем распределения (VDSS) N-ацетилцистеина у пациентов с циррозом печени (25,5 л) и здоровых пациентов контрольной группы существенно не различался.

Дети

Средние пиковые сывороточные уровни тиамфеникола у недоношенных и новорожденных детей намного выше и продолжительнее, чем у взрослых, и, вероятно, являются дозозависимыми. При пероральном введении 250 и 500 мг препарата наиболее высокие сывороточные уровни были достигнуты в течение 1 часа с концентрацией 5,4 мкг/мл и 8,1 мкг/мл соответственно. Эти значения несколько выше, чем у взрослых пациентов.

Данные по доклинической безопасности

Были проведены исследования острой токсичности: у мышей (линии НАМ/ICR) значения LD50 после внутривенного, внутрибрюшинного и перорального введения составили 510, 1460 и более 5000 мг/кг соответственно.

У крыс (линии Wistar) при аналогичных способах введения значения LD50 составили 758, 1980 и более 5000 мг/кг соответственно.

По сравнению с терапевтическими дозами, эти цифры показывают значительный запас безопасности.

Кроме того, были проведены исследования токсичности повторных доз на крысах при пероральном и внутрибрюшинном введении, на кроликах – при внутримышечном введении, и на собаках – при пероральном и внутримышечном введении.

Все проведенные исследования не выявили токсического действия даже при дозах в 10 раз превышающих терапевтические.

Установлено, что растворы тиамфеникола глицината ацетилцистеината гистологически совместимы с эритроцитами (гемолитическое действие) и мышечной тканью, окружающей место инъекции. Препарат не проявил признаков тератогенного действия.

Флуимуцил®-антибиотик ИТ применяют для лечения бактериальных респираторных инфекций, вызванных чувствительными к тиамфениколу микроорганизмами и сопровождающихся мукостазом, осложняющим или замедляющим клиническую регрессию.

Местное применение

- Острый и хронический бронхит. Бронхопневмония и затяжная пневмония. Абсцесс легких. Обструктивная эмфизема. Бронхоэктатическая болезнь, бронхиолит, коклюш, муковисцидоз.

- Лечение бронхолегочных осложнений после хирургических вмешательств (бронхопневмония, ателектаз), облегчение проведения бронхоаспирации в ходе анестезии и профилактика инфекционных осложнений.

- Неспецифические инфекционные заболевания с катаральным бронхитом, ассоциированным с легочным туберкулезом. Задержка секрета, связанная с недостаточным дренированием кавернозных очагов.

- Катаральный и гнойный отит, инфекции евстахиевой трубы, синусит, ринофарингит, ларинготрахеит, лечение инфекционных осложнений после трахеостомии, подготовка к бронхоскопии, бронхографии и бронхоаспирации.

Системное применение

- Все вышеперечисленные бронхолегочные заболевания, требующие, по решению врача, системной антибиотико-муколитической терапии, как самостоятельной, так и в сочетании с местной терапией.

Флуимуцил®-антибиотик ИТ применяют внутримышечно и местно.

Для приготовления раствора к применению следует содержимое флакона растворить в одной ампуле приложенного растворителя, для этого:

- поднимите центральную часть алюминиевой крышки флакона (рис.1);

- вскройте ампулу с растворителем. Ампулу возьмите в руку таким образом, чтобы точка излома была направлена вверх (рис.2);
- поместите большой палец на точку излома или чуть выше и движением от себя отломите головку ампулы (рис. 3);

- введите содержимое ампулы растворителя во флакон с помощью шприца, проколов резиновую пробку (рис. 4);
- встряхните флакон до растворения порошка (рис.5).

При местном применении: откройте флакон полностью, потянув за ушко алюминиевого колпачка и сняв его. Резиновая пробка позволяет снова закрыть флакон, если продукт используется в несколько приемов.

При системном применении: наберите раствор в шприц через резиновую пробку.

Описание восстановленного (разведенного) раствора: восстановленный раствор должен быть прозрачным, интенсивность окраски восстановленного раствора не должна превышать интенсивность окраски эталонного раствора Y4.

Местное применение

- Ингаляционно: взрослые - по 250 мг 1-2 раза в сутки; дети - по 125 мг 1-2 раза в сутки.

Рекомендуется использовать стеклянную и пластиковую посуду, чтобы избежать контакта раствора с резиновыми и металлическими (кроме нержавеющей стали) компонентами; после использования посуду следует хорошо промыть большим количеством воды.

- Эндотрахеобронхиально: по 1-2 мл препарата, согласно запланированной схеме лечения (напр., постоянная трубка, бронхоскопия).

- Для промывания трансмеатальных, транстимпанальных или носовых пазух и сосцевидной полости: по 1-2 мл препарата. При эндоназальном, эндоауральном и эндотубарном применении: по 2-4 капли на каждое применение.

Системное применение

Флуимуцил®-антибиотик ИТ вводится внутримышечно.

- взрослым: по 500 мг 2-3 раза в сутки;
- детям в возрасте до 3 лет: по 125 мг 2 раза в сутки;
- детям с 3 до 7 лет: по 250 мг 2 раза в сутки;
- детям с 7 до 12 лет: по 250 мг 3 в сутки;
- детям с 12 до 15 лет: по 500 мг 2 в сутки;
- детям с 15 до 18 лет: по 500 мг 2-3 в сутки.

У недоношенных и новорожденных детей в возрасте до 2-х недель жизни препарат рекомендуется применять с осторожностью, учитывая незрелость функции почек (в среднем в дозе 25 мг/кг).

В особо тяжелых случаях, по усмотрению врача, эти дозы могут быть увеличены в 2 раза при усиленной терапии (в первые 2-3 дня лечения).

Не рекомендуется увеличивать дозу новорожденным и недоношенным детям, а также пациентам старше 65 лет.

Препарат рекомендуется использовать через равные промежутки времени.

Курс лечения не должен превышать десяти дней.

Пациенты с нарушением функций почек или печени

Пациентам с умеренно выраженным и тяжелым нарушением функции почек рекомендуется раздельная муколитическая и антибактериальная терапии. Таким пациентам дозу тиамфеникола следует корректировать в соответствии со снижением клиренса креатинина.

Поскольку тиамфеникол не метаболизируется в печени, препарат можно применять в случае печеночной недостаточности.

Основные побочные эффекты при системном применении тиамфеникола включают подавление функции костного мозга с умеренной анемией, тромбоцитопенией и лейкопенией. Эти эффекты зависят от дозы и являются обратимыми при отмене лечения.

После системного применения Флуимуцил®-антибиотика ИТ были зарегистрированы следующие побочные эффекты, частота которых не может быть оценена, исходя из имеющихся данных:

Системно-органные классы	Побочные эффекты
Нарушения со стороны иммунной системы	Анафилактические реакции
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Анемия, тромбоцитопения, лейкопения
Нарушения со стороны нервной системы	Неврит зрительного нерва, периферическая нейропатия (как следствие длительного применения)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота, рвота, диарея
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Сыпь
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Гипертермия

У новорожденных и недоношенных детей может развиться синдром, начинающийся со вздутия живота и «бледного цианоза», возможно развитие тяжелых нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы, вплоть до летального исхода.

После ингаляционного применения Флуимуцил®-антибиотика ИТ были зарегистрированы следующие побочные эффекты, частота которых не может быть оценена, исходя их имеющихся данных:

Системно-органные классы	Побочные эффекты
Нарушения co стороны иммунной системы	Гиперчувствительность
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Отёк гортани, бронхоспазм (в основном, у пациентов, страдающих бронхиальной астмой), ринорея
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Стоматит, тошнота
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Сыпь

Сообщение о нежелательных побочных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов. Если у пациента возникают какие-либо нежелательные реакции, ему рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.