Энкорат Хроно 500: инструкция по применению

Таблетки покрытые оболочкой капсуловидной формы, оранжевого цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Одна таблетка содержит: действующего вещества: вальпроатa натрия – 333 мг, вальпроевой кислоты – 145 мг (что соответствует содержанию вальпроатa натрия 500 мг); вспомогательные вещества: гипромеллоза 2208, этилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, Опадрай 200F 230000 (в т. ч. спирт поливиниловый частично, гидролизованный, тальк, титана диоксид Е 171, макрогол 4000, сополимер метакриловой кислоты, солнечный закат желтый Е 100, натрия бикарбонат).

Противоэпилептические средства.
Код АТХ: N03АG01.

Фармакодинамика
Вальпроат оказывает фармакологическое действие на центральную нервную систему. Антиконвульсантный эффект проявляется при различных типах судорог у животных и эпилепсии у человека.
Экспериментальные и клинические исследования вальпроата указывают на два типа противосудорожного действия. Первый является прямым фармакологическим эффектом, связанным с концентрациями вальпроата в плазме крови и тканях головного мозга.
Второй тип действия, видимо, непрямой и, вероятно, обусловлен метаболитами вальпроата, находящимися в тканях головного мозга, либо же он обусловлен изменениями нейротрансмиттеров или прямым воздействием на мембрану. Наиболее широко признанная гипотеза связана с повышением уровня гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) после приёма вальпроата.
Вальпроат снижает продолжительность промежуточной фазы сна с одновременным увеличением фазы медленного сна.
Фармакокинетика
Абсорбция
После приема лекарственного средства биодоступность вальпроата натрия приближается к 100 %. В плазме крови лекарственное средство находится в форме вальпроевой кислоты.
Распределение
Объем распределения зависит от возраста и обычно составляет 0,13-0,23 л/кг массы тела или у людей молодого возраста 0,13-0,19 л/кг массы тела.
Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) высокая (90-95 %), дозозависимая и насыщаемая. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связь с белками плазмы крови уменьшается. При тяжелой почечной недостаточности концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8,5-20 %.
Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг.
Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10 % от соответствующей концентрации в сыворотке крови.
Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко кормящих матерей. В состоянии достижения равновесной концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови, ее концентрация в грудном молоке составляет от 1 % до 10 % от ее концентрации в сыворотке крови.
Метаболизм
Метаболизм осуществляется в печени путем глюкуронирования, а также бета-, омега-, и омега-1-окисления. Выявлено более 20 метаболитов, метаболиты после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием.
Вальпроевая кислота не обладает индуцирующим эффектом на ферменты, входящие в метаболическую систему цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроевая кислота не влияет на степень, как собственного метаболизма, так и на степень метаболизма других веществ, таких как эстрогены, прогестогены и непрямые антикоагулянты.
Выведение
Вальпроевая кислота преимущественно выводится почками после конъюгации с глюкуроновой кислотой и бета-окисления. Менее 5 % вальпроевой кислоты выводится почками в неизмененном виде. Плазменный клиренс вальпроевой кислоты у пациентов с эпилепсией составляет 12,7 мл/мин.
Период полувыведения составляет 15-17 ч. При комбинации с противоэпилептическими лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а период полувыведения уменьшается, степень их изменения зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими лекарственными средствами.
У пациентов с заболеваниями печени период полувыведения вальпроевой кислоты увеличивается.
При передозировке наблюдалось увеличение периода полувыведения до 30 ч.
Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (10 %).
По сравнению с гастрорезистентной лекарственной формой вальпроата, для лекарственной формы пролонгированного высвобождения при тех же самых дозах характерно:
• отсутствие латентного периода растворения;
• пролонгированное всасывание;
• идентичная биодоступность;
• более низкие общая и максимальная плазменные концентрации свободного (несвязанного) вещества (С_max ниже, примерно, на 25 %, однако, она относительно стабильна, достигает плато между 4-ым и 14-ым часом); снижение максимальных концентраций обеспечивает более ровную концентрацию вальпроевой кислоты в течение всего дня; колебания плазменных концентраций снижаются наполовину при приёме одной и той же дозы 2 раза в день;
• линейная зависимость между дозой и плазменной концентрацией (общей и свободного вещества) более выражена.

- генерализованные эпилептические приступы (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические);
- синдром Леннокса-Гасто;
- парциальные эпилептические приступы (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).
У взрослых:
Лечение маниакальных эпизодов при биполярных аффективных расстройствах у пациентов, у которых терапия препаратами лития не дала положительного эффекта, а также у пациентов с непереносимостью препаратов лития. Для пациентов, которые ответили на лечение острого маниакального эпизода вальпроатом, имеет смысл рассмотреть продление терапии данным лекарственным средством.

Энкорат Хроно 500 является лекарственным средством пролонгированного действия для приема внутрь. Основное преимущество Энкорат Хроно 500 - это возможность снижения колебаний концентрации лекарственного средства в плазме крови на протяжении суток. Энкорат Хроно 500 принимают один или два раза в сутки, предпочтительно во время еды. Таблетку не разжевывают, проглатывают целиком. Суточная доза варьирует в зависимости от возраста и массы тела пациента.
Взрослые. Начальная доза – 600 мг в сутки, затем дозу повышают на 200 мг с интервалом три дня до достижения контроля над судорогами. В большинстве случаев достаточная для контроля над судорогами доза составляет от 1000 мг до 2000 мг в сутки, т.е. 20-30 мг/кг массы тела. Если адекватный контроль над судорогами не достигнут – необходимо увеличить дозу до 2500 мг в сутки.
Дети с массой тела более 20 кг. Начальная доза – 400 мг в сутки (независимо от массы тела), затем дозу постепенно повышают до достижения контроля над судорогами. В большинстве случаев достаточная для контроля над судорогами доза составляет 20 - 30 мг/кг массы тела в сутки. Если адекватный контроль над судорогами не достигнут – необходимо увеличить дозу до 35 мг/кг массы тела в сутки.
Дети с массой тела менее 20 кг. Используется альтернативная лекарственная форма, поскольку необходимо титрование дозы лекарственного средства.
Применение у пациентов особых групп
Пожилые
Хотя изменения фармакокинетики лекарственного средства у пожилых людей имеют ограниченную клиническую значимость и терапевтическая до-за должна определяться контролем над судорожной активностью, доля свободного вальпроата в крови у пожилых людей увеличивается из-за уменьшенного связывания с сывороточным альбумином. Это может оказать влияние на клиническую интерпретацию плазменных уровней вальпроевой кислоты.
Пациенты с почечной недостаточностью
Может возникнуть необходимость уменьшить дозировку. Доза должна быть скорректирована в зависимости от клинического ответа, в то время как мониторинг концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови может вводить в заблуждение.
У пациентов с почечной недостаточностью и/или гипопротеинемией следует учитывать возможность увеличения концентрации свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови и при необходимости уменьшить дозу вальпроевой кислоты, ориентируясь при подборе дозы, главным образом, на клиническую картину.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Салицилаты не должны применяться одновременно с Энкорат Хроно 500, так как они используют один и тот же путь метаболизма. Салицилаты не следует применять у детей в возрасте до 16 лет (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Кроме того, в сочетании с Энкорат Хроно 500, сопутствующего применения у детей (особенно в возрасте до 3 лет) может увеличить риск развития печеночной недостаточности.
Описаны нарушение функции печени, в том числе и печеночная недостаточность со смертельным исходом, у пациентов, лечение которых включали вальпроевую кислоту (см. разделы «Противопоказания», «Меры предосторожности»).
Девочки, девочки-подростки, женщины детородного возраста и беременные женщины
Прием Энкорат Хроно 500 назначается и контролируется врачом-специалистом в области лечения эпилепсии или биполярного расстройства. Терапию следует начинать только, если другие методы лечения неэффективны или невозможны по причине непереносимости и соотношение пользы и риска должно тщательно пересматриваться на регулярной основе в процессе лечения. Предпочтительно назначать вальпроевую кислоту в виде монотерапии и в минимальной эффективной дозе. Суточная доза должна быть разделена, по крайней мере, на две дозы.
Применение в комбинации с другими противоэпилептическими средствами
При назначении Энкорат Хроно 500 в комбинации с другими противоэпилептическими средствами применение вальпроата натрия необходимо вводить постепенно, как и при применении в качестве монотерапии первой линии. Средняя суточная доза, как правило, аналогична таковой при применении в качестве монотерапии. Однако, в некоторых случаях может потребоваться увеличить дозу на 5-10 мг/кг (по сравнению с дозой, применяемой при монотерапии), при использовании в комбинации с противосудорожными препаратами, которые индуцируют активность ферментов печени, например фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин.
После исключения индуктора ферментов печени из схемы лечения, при условии контроля над приступами, доза Энкорат Хроно 500 может быть снижена. В случае совместного приема с барбитурататами, в особенности, если наблюдается седативный эффект (в частности, у детей), дозировка барбитуратов должна быть уменьшена. Также следует учитывать влияние лекарственного средства Энкорат Хроно 500 на другие противоэпилептические средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
У детей, нуждающихся в более высоких дозах, чем 40 мг/кг/сут, должны контролироваться биохимические показатели и общий анализ крови.
Оптимальная дозировка определяется главным образом контролем над судорожными приступами и регулярное измерение концентрации вальпроевой кислоты в плазме не требуется. Тем не менее, измерение плазменных уровней может быть полезным в случае недостаточного контроля над заболеванием или при подозрении на побочные эффекты (см. раздел «Фармакокинетика»).
Для лечения маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве
Терапия Энкорат Хроно 500 должна быть начата и проводиться под наблюдением врача-специалиста, имеющего опыт лечения биполярного расстройства.
Лечение должно быть начато только в случае неэффективности или непереносимости к другим методам лечения и тщательной оценки соотношения риск/польза, которая должна регулярно пересматриваться во время лечения. Энкорат Хроно 500 следует назначать в качестве монотерапии и в минимально эффективной дозе.
Суточную дозу можно разделить на 2 приема.
Суточная доза устанавливается индивидуально и контролируется врачом.
Рекомендуемая начальная доза составляет 750 мг в день. В ходе клинических испытаний начальная доза 20 мг/кг вальпроата продемонстрировала удовлетворительный профиль безопасности.
Минимально эффективная доза должна быть достигнута как можно быстрее. Суточная доза должна быть адаптирована к клинической реакции каждого пациента, чтобы установить наименьшую эффективную индивидуальную дозу.
Средняя доза обычно составляет от 1000 до 2000 мг вальпроата в день.
Пациенты, получающие дозы больше чем 45 мг/кг/сут, должны находиться под пристальным контролем.
Продолжение лечения при ослаблении маниакального эпизода биполярного расстройства должно быть подобрано индивидуально с помощью наименьшей эффективной дозы.
Пожилые пациенты
Отмечены изменения фармакокинетических параметров в этой группе населения (снижение клиренса свободного вальпроата, уменьшение связывания вальпроата с белками крови). Меры предосторожности при определении дозировки: начальная доза должна быть уменьшена, эффективная дозировка должна быть подобрана на основании клинического ответа.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность вальпроатов при лечении маниакальной фазы биполярного расстройства у пациентов в возрасте менее 18 лет не известна (см. раздел «Противопоказания»).